استخدام Xeljanz لعلاج التهاب القولون التقرحي

Xeljanz (tofacitinib) هو أول دخول إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات Janus kinase (JAK). تمت الموافقة على Xeljanz لعلاج البالغين المصابين بالتهاب القولون التقرحي النشط بشكل معتدل إلى شديد في يونيو 2018. قبل ذلك ، تمت الموافقة عليه لالتهاب المفاصل الروماتويدي (نوفمبر 2012) والتهاب المفاصل الصدفي (ديسمبر 2017).

هذا الدواء هو دواء عن طريق الفم يأتي في شكل أقراص. بالنسبة لالتهاب القولون التقرحي ، يتم إعطاء Xeljanz مرتين يوميًا بجرعة 5 ملليجرام (مجم) أو 10 ملليجرام. يمكن إعطاء Xeljanz بمفرده (يسمى العلاج الأحادي) أو في نفس الوقت مع العلاجات الأخرى لالتهاب القولون التقرحي التي لا تثبط جهاز المناعة. هناك نسخة ممتدة من هذا الدواء تمت الموافقة عليها للاستخدام في التهاب المفاصل الروماتويدي ولكن ليس لالتهاب القولون التقرحي.

Westend61 / جيتي إيماجيس

الاستخدامات

تندرج Xejianz في فئة الأدوية التي تسمى علم الأحياء. تشمل الأدوية الأخرى المستخدمة في التهاب القولون التقرحي وهي أدوية بيولوجية أو جزيئات صغيرة ما يلي:

• ريميكاد (إنفليكسيماب)
• هيوميرا (أداليموماب)
• سيمبوني (غوليموماب)
• إنتيفيو (فيدوليزوماب)
• ستيلارا (أوستيكينوماب)

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي المعتدل إلى الشديد ، يوصى الآن باستخدام أحد هذه الأدوية البيولوجية في الخط الأول (كعلاج أولي بعد التشخيص).

هذا على عكس النهج المتدرج المستخدم في الماضي ، والذي تم فيه استخدام المستحضرات الدوائية الحيوية فقط بعد فشل فئات الأدوية الأخرى أو عدم فعاليتها. والسبب في ذلك هو أن المستحضرات الدوائية الحيوية من المرجح أن تحفز التعافي من المرض وتقليل الحاجة إلى الجراحة.

غالبًا ما يتم استخدام Remicade أو Entyvio أولاً ، ولكن إذا لم يستجب الشخص ، توصي إرشادات 2020 باستخدام إما Xeljanz أو Stelara بعد ذلك (عبر Entyvio أو Humira).

عند حدوث مغفرة ، يوصى بمواصلة Xeljanz كعلاج صيانة (لا ينبغي إيقاف الأدوية).

يمكن استخدام Xeljanz مع أو بدون إضافة دواء مناعي.

كيف يعمل Xeljanz

JAKs هي إنزيمات داخل الخلايا توجد في العديد من خلايا الجسم ، بما في ذلك العظام والمفاصل. ينقلون الإشارات التي تلعب دورًا في تنشيط الاستجابة المناعية للجسم. يثبط Xeljanz JAK-1 و JAK-3 ، والذي بدوره يمنع عدة أنواع من الإنترلوكينات المسؤولة عن تنشيط الخلايا التائية والخلايا البائية.

يُعتقد أنه من خلال قمع JAKs وبالتالي تثبيط سلسلة الأحداث التي تنشط الخلايا T و B ، فقد يوقف العملية الالتهابية التي تغذي بعض الحالات التي تتوسطها المناعة مثل مرض التهاب الأمعاء (IBD).

الجرعة

يمكن إعطاء Xeljanz لعلاج التهاب القولون التقرحي بجرعة 10 ملليجرام (مجم) مرتين يوميًا لمدة ثمانية أسابيع في ما يسمى بمرحلة الاستقراء. بعد ثمانية أسابيع ، يمكن مواصلة هذه الجرعة أو تغييرها إلى جرعة 5 مجم مرتين في اليوم. يمكن تناول Xeljanz مع الطعام أو بدونه.

لا ينبغي أن تؤخذ Xeljanz في نفس الوقت مع الأدوية المثبطة للمناعة أو الأدوية البيولوجية. قد تشمل الأدوية المثبطة للمناعة التي تُعطى لالتهاب القولون التقرحي إيموران (أزاثيوبرين) وسيكلوسبورين. تشمل الأدوية البيولوجية المعتمدة لعلاج التهاب القولون التقرحي Entyvio (vedolizumab) و Humira (adalimumab) و Remicade (infliximab) و Simponi (golimumab).

مساعدة مالية

لا يوجد شكل عام من Xeljanz متاح. ومع ذلك ، يتوفر دعم مالي من شركة Pfizer ، الشركة المصنعة لـ Xeljanz ، لبعض المرضى. تعرف على المزيد حول هذا البرنامج من خلال الاتصال بالرقم 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) أو من خلال موقع الويب الخاص بهم.

الآثار الجانبية والاهتمامات الخاصة

وفقًا لمعلومات وصف Xeljanz ، يجب توخي الحذر عند وصف هذا الدواء لأي شخص:

• مصاب حاليا بعدوى خطيرة
• معرضة لخطر الإصابة بانثقاب الأمعاء
• لديه عدد قليل من العدلات أو الخلايا الليمفاوية ، وكلاهما من أنواع خلايا الدم البيضاء
• لديه مستوى منخفض من الهيموجلوبين (أقل من 9 جم / ديسيلتر)

من نتائج التجارب السريرية في مرضى التهاب القولون التقرحي الذين تلقوا 10 ملغ من Xeljanz مرتين في اليوم ، تضمنت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ونسبة المرضى التي حدثت فيها ما يلي:

• نزلات البرد (التهاب البلعوم الأنفي) (14٪)
• زيادة مستويات الكوليسترول (9٪)
• زيادة فسفوكيناز الكرياتين في الدم (7٪)
• الطفح الجلدي (6٪)
• عدوى الجهاز التنفسي العلوي (6٪).
• الإسهال (5٪).
• الهربس النطاقي (5٪)
• التهاب المعدة والأمعاء (الإسهال المعدي) (4٪)
• الغثيان (4٪).
• صداع (3٪).
• فقر الدم (2٪)
• ارتفاع ضغط الدم (2٪).

التفاعلات

يمكن أن تتسبب التفاعلات الدوائية في زيادة مستوى Xeljanz أو تقليله في الجسم ، مما قد يؤدي إلى تغيير فعاليته. في حالة الأدوية المثبطة للمناعة ، يكمن الخطر في أن جهاز المناعة يمكن أن يثبط بشدة ، مما يعرض المريض لخطر الإصابة.

قد يتفاعل Xeljanz مع:

• نيزورال (كيتوكونازول): يمكن أن يزيد جرعة زيلجانز في الجسم
• ديفلوكان (فلوكونازول): يمكن أن يزيد جرعة زيلجانز في الجسم
• ريفادين (ريفامبين): يمكن أن يقلل جرعة زيلجانز في الجسم
• الأدوية المثبطة للمناعة مثل Imuran (azathioprine) و Protopic (tacrolimus) و Gengraf (cyclosporine): يمكن أن تزيد من تثبيط المناعة
• الأدوية المضادة لعامل نخر الورم مثل ريميكاد (إنفليكسيماب): يمكن أن تزيد من كبت المناعة

أثناء الحمل

Xeljanz هو دواء من الفئة C للحمل ، مما يعني أنه لم تتم دراسته على نطاق واسع وأن الفوائد المتوقعة لتناول هذا الدواء أثناء الحمل يجب أن تفوق المخاطر المحتملة. يُنصح النساء المرضعات بعدم تناول Xeljanz لأنه لا توجد دراسات لفهم ما إذا كان الطفل الرضيع قد يتأثر بالدواء.

حمل عدد قليل من النساء أثناء تناول Xeljanz ، وعلى الرغم من عدم وجود دراسة رسمية حول هذا الأمر حتى الآن ، إلا أن هناك معلومات حول كيفية سير الحمل. لم تكن هناك زيادة في العيوب الخلقية أو في فقدان الحمل لدى هؤلاء النساء.

إلى أن يتم توفير المزيد من البيانات ، فإن التوصية هي أن تتجنب النساء الحمل أثناء تلقي Xeljanz.

لا توجد دراسات على الرجال لتحديد ما إذا كان هناك تأثير على الحمل ، ولكن في عدد قليل من الآباء الذين كانوا يتلقون Xeljanz وقت الحمل ، لم تكن هناك زيادة في فقدان الحمل أو العيوب الخلقية.

المحاذير والإحتياطات

كما هو الحال مع أي دواء لمرض التهاب الأمعاء ، فإن أخصائي أمراض الجهاز الهضمي سيكون أفضل مصدر للحصول على المشورة وفهم المخاطر الشخصية عند تناول هذا الدواء. ليس كل شخص لديه نفس المستوى من المخاطر للأحداث السلبية.

في التجارب السريرية لالتهاب القولون التقرحي ، ظهر أن بعض الآثار الجانبية المحتملة تحدث في كثير من الأحيان مع جرعة 10 ملغ مرتين في اليوم مقابل جرعة 5 ملغ مرتين في اليوم.

يحتوي دليل الدواء الخاص بـ Xeljanz على تحذير محاصر بشأن خطر الإصابة بعدوى خطيرة.

في التجارب التي استمرت ثمانية أسابيع لمرضى التهاب القولون التقرحي ، كانت هناك حالات عدوى بين أولئك الذين يتلقون الدواء أكثر من أولئك الذين يتلقون الدواء الوهمي. في التجربة التي استمرت 52 أسبوعًا ، كان هناك المزيد من الإصابات ، بما في ذلك القوباء المنطقية (الهربس النطاقي) ، في مجموعة Xeljanz مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

يجب على أولئك الذين يفكرون في علاج Xeljanz لعلاج التهاب القولون التقرحي التحدث مع أخصائي الجهاز الهضمي فيما يتعلق بالمخاطر الشخصية لهذه الأنواع من العدوى ، من أجل وضعها في المنظور الصحيح.

قبل البدء في العلاج مع Xeljanz ، يجب اختبار الأشخاص المصابين بالتهاب القولون التقرحي لمرض السل. يجب أن يكون هناك أيضًا مراقبة منتظمة لعدوى السل ، حتى لو جاءت نتيجة الاختبار سلبية بالنسبة لها.

ارتبط Xeljanz بزيادة في مستويات الكوليسترول في تجارب التهاب القولون التقرحي ، وإن كان بدرجة أقل مما كانت عليه في تجارب التهاب المفاصل. ومن المهم مناقشة هذا التأثير الضار المحتمل مع أخصائي أمراض الجهاز الهضمي من أجل فهم أفضل إذا كانت صحة القلب والأوعية الدموية اعتبار مهم عند تناول هذا الدواء.

كانت هناك زيادة في حالات سرطان الجلد غير الميلانيني بين أولئك الذين يتناولون Xeljanz مقابل أولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي في التجارب السريرية. لم تتم دراسة هذا جيدًا ، لذلك من غير الواضح مقدار المخاطر من التهاب القولون التقرحي الأساسي مقابل من الدواء. يجب مراقبة جميع الأشخاص المصابين بالتهاب القولون التقرحي بانتظام للكشف عن سرطان الجلد ويجب عليهم اتخاذ الاحتياطات اللازمة ضد التعرض المفرط للشمس.

فعالية

تمت دراسة Xeljanz في ثلاث مراحل 3 ، تجارب عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي في الأشخاص المصابين بالتهاب القولون التقرحي (OCTAVE Induction 1 ، OCTAVE Induction 2 ، و OCTAVE Sustain). كان الهدف من التجارب هو تحديد نسبة أولئك المسجلين في التجربة سوف يعانون من مغفرة من التهاب القولون التقرحي. تم تحديد ما إذا كان قد حدث مغفرة من خلال استخدام نقاط مايو.

مقياس Mayo هو أداة سريرية تستخدم لقياس نشاط مرض التهاب القولون التقرحي ، وهي تقيس عدد حركات الأمعاء في اليوم ، إذا كان هناك نزيف ، وإذا كان هناك مخاط ، وإذا قال الطبيب إن المرض خفيف ، معتدل ، أو شديدة بعد إجراء التنظير. المقياس من 0 إلى 12 ؛ لهذه التجارب ، درجة 2 أو مغفرة محددة أقل.

الحث OCTAVE 1

كان هناك 598 مريضا يعانون من التهاب القولون التقرحي المسجلين في هذه التجربة. في هذه المجموعة من المرضى ، شملت الأدوية السابقة التي تمت تجربتها للسيطرة على التهاب القولون التقرحي الكورتيكوستيرويدات ، أو إيموران (آزاثيوبرين) ، أو 6 مركابتوبورين (6 ميجابكسل) ، أو دواء بيولوجي مضاد لعامل نخر الورم (TNF).

بعد ثمانية أسابيع ، حصل 18.5 ٪ من مرضى التهاب القولون التقرحي الذين تلقوا Xeljanz ، 10 مجم مرتين في اليوم ، على مغفرة. كان هذا بالمقارنة مع معدل مغفرة قدره 8.2٪ في أولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي.فيما يتعلق بالشفاء العميق للغشاء المخاطي ، ظهر هذا التأثير في 31٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Xeljanz مقابل 16٪ يتلقون الدواء الوهمي.

الحث OCTAVE 2

تضمنت هذه التجربة 541 مريضًا يعانون من التهاب القولون التقرحي الذين لم يستجيب مرضهم للعلاجات الطبية الأخرى أو للأدوية المضادة لعامل نخر الورم. تلقى Enrollees إما 10 ملغ من Xeljanz مرتين في اليوم أو دواء وهمي لمدة ثمانية أسابيع.

كان هناك 16.6 ٪ في مجموعة Xeljanz الذين عانوا من مغفرة من التهاب القولون التقرحي ، مقابل 3.6 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي. في هذه التجربة ، حصل 31 ٪ من المشاركين الذين تلقوا Xeljanz و 16 ٪ من أولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي على التئام الغشاء المخاطي.

الحفاظ على OCTAVE

كان هناك 593 شخصا يعانون من التهاب القولون التقرحي المدرجة في هذه التجربة. كان هؤلاء الملتحقون قد استجابوا بالفعل لـ Xeljanz في مرحلة الحث (ثمانية أسابيع من الدواء عند 10 ملغ مرتين في اليوم). في هذه المرحلة ، تم اختيارهم عشوائيًا لمواصلة تناول الدواء عند 10 ملغ مرتين في اليوم ، والتغيير إلى 5 ملغ مرتين في اليوم ، أو تلقي العلاج الوهمي.

استمرت هذه التجربة لمدة 52 أسبوعًا لتحديد كيفية تعامل المرضى مع الجرعات المختلفة من Xeljanz أو الدواء الوهمي. من بين أولئك الذين تلقوا 10 ملغ من الدواء مرتين في اليوم ، كان 40.6 ٪ في حالة هدوء ، مقابل 34.3 ٪ في مجموعة 5 ملغ مرتين في اليوم و 11.1 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي.

كلمة من Verywell

فئة جديدة من الأدوية لعلاج مرض التهاب الأمعاء هو تطور مهم للأشخاص الذين يعيشون مع هذه الأمراض. ومع ذلك ، من المهم أن تتذكر أن الطبيب وحده هو الذي يمكنه مساعدة الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء في فهم العلاجات المناسبة ووضع مخاطر الآثار الضارة في منظورها الصحيح. إن مستقبل خط أنابيب علاج مرض التهاب الأمعاء قوي وهناك أمل في أن تستمر هذه الفئة الجديدة من الأدوية في التحسن ومساعدة المزيد من الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء على تحقيق التعافي من المرض.