التصلب الحدبي: سبب نادر للأورام الحميدة

التصلب الحدبي (المعروف أيضًا باسم التصلب الجلدي) هو مرض وراثي نادر يتسبب في نمو الأورام الحميدة في أنظمة الأعضاء المختلفة ، بما في ذلك الدماغ والكلى والقلب والرئتين والعينين والكبد والبنكرياس والجلد. يمكن أن تؤدي هذه الأورام إلى تأخر في النمو ونوبات مرضية وأمراض الكلى وغير ذلك ؛ ومع ذلك ، فإن التشخيص يعتمد في النهاية على مدى انتشار الورم أو انتشاره. في نهاية المطاف ، يستمر العديد من المصابين بهذه الحالة ليعيشوا حياة صحية.

ماذا يعني "التصلب الحدبي"

مع التصلب الدرني ،الدرنات أو أورام تشبه البطاطس تنمو في الدماغ. تصبح هذه الزيادات في النهاية متكلسة ومتصلبة وتصلب. تم اكتشاف التصلب الحدبي منذ أكثر من 100 عام من قبل طبيب فرنسي وكان معروفًا باسمين آخرين:الصرع أومرض بورنفيل.

انتشار

نظرًا لأن التصلب الحدبي نادر جدًا ، فمن الصعب تحديد معدل تكراره الحقيقي. تشير التقديرات إلى أن هذا المرض يصيب ما بين 25000 و 40.000 أمريكي وما بين مليون ومليونين شخص في جميع أنحاء العالم.

موجه

يمكن أن يورث التصلب الحدبي بطريقة وراثية سائدة. مع الأمراض الصبغية السائدة ، يحتاج أحد الوالدين فقط إلى الحصول على نسخة من الجين المتحور لنقل المرض إلى الابن أو الابنة. بدلاً من ذلك - وبشكل أكثر شيوعًا - يمكن أن ينشأ التصلب الحدبي من تلقاء نفسه أومتقطعطفرة في الفرد المصاب ، حيث لا يحمل أي من الوالدين الطفرة الجينية المسؤولة عن التسبب في التصلب الحدبي.

يحدث التصلب الحدبي بسبب طفرة جينية في أي منهماTSC1أوTSC2الذي يشفرهامارتينأوتوبرين، على التوالى. (TSC1يقع على الكروموسوم 9 وTSC2يقع على الكروموسوم 16.) علاوة على ذلك ، لأنTSC1الجين بجوارPKD1الجين - وبالتالي يزيد من احتمالية تأثر كلا الجينين - فإن العديد من الأشخاص الذين يرثون التصلب الحدبي يرثون أيضًا مرض الكلى المتعدد الكيسات الصبغي الجسدي السائد (ADPKD). مثل التصلب الحدبي ، يتسبب مرض الكلى المتعدد الكيسات السائد في نمو الأورام في الكلى.

من حيث الميكانيكا ،TSC1وTSC2إلحاق الضرر بها عن طريق الترميز للهامارتين أو التوبرين الذي ينتهي بالتكتل في مركب بروتيني. يرسب مركب البروتين هذا في قاعدة الأهداب ويتداخل مع الإشارات داخل الخلايا ، التي يتوسطها إنزيم (بروتين كيناز) mTOR. من خلال التدخل في mTOR ، يتأثر انقسام الخلايا وتكاثرها ونموها ، وينتج عن نمو غير طبيعي للأورام. ومن المثير للاهتمام أن العلماء يحاولون حاليًا تطوير مثبطات mTOR التي يمكن استخدامها كعلاج لمرض التصلب الجلدي.

أعراض

التصلب الحدبي هو أمركبوبالتالي يتجلى كأعراض تشمل أجهزة أعضاء مختلفة. دعونا نلقي نظرة على التأثيرات على أربعة أجهزة أعضاء محددة: الدماغ والكلى والجلد والقلب.

إصابة الدماغ: يسبب التصلب الحدبي ثلاثة أنواع من أورام الدماغ: الدرنات القشرية، والتي تحدث عادةً على سطح الدماغ ولكن يمكن أن تتطور بشكل أعمق في الدماغ ؛ عقيدات فوقيةالتي تحدث في البطينين. و الورم الفلكي للخلايا العملاقة فوق العضلة، والتي تنبع من العقيدات فوق العضدية وتمنع تدفق السوائل في الدماغ ، مما يؤدي إلى تراكم ضغط الدماغ مما يؤدي إلى الصداع وعدم وضوح الرؤية.

عادةً ما تكون أمراض الدماغ الثانوية للتصلب الحدبي هي أكثر العواقب ضررًا لهذا المرض. النوبات والتأخيرات في النمو شائعة بين المصابين بهذا المرض.

إصابة الكلى: نادرًا ما يؤدي التصلب الحدبي إلى أمراض الكلى المزمنة والفشل الكلوي. عند تحليل البول ، غالبًا ما تكون رواسب البول غير ملحوظة وتكون البيلة البروتينية (مستويات البروتين في البول) خفيفة إلى الحد الأدنى. (يمكن للأشخاص الذين يعانون من أمراض الكلى الشديدة أن "يتسرب" أو يفقد البروتين في البول.)

بدلاً من ذلك ، تتضمن علامات الكلى والأعراض المحتملة لدى المصابين بالتصلب الحدبي نمو أورام تسمىوعائي وعائي. تحدث هذه الأورام في كلا الكليتين (ثنائية) وعادة ما تكون حميدة ، على الرغم من أنها إذا كانت كبيرة بما يكفي (قطرها أكبر من 4 سم) ، فإنها يمكن أن تنزف وستحتاج إلى إزالتها جراحيًا.

من الجدير بالذكر ، على عكس مرض الكلى المتعدد الكيسات ، أن التصلب الحدبي يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية (سرطان الكلى AKA). يجب فحص الأشخاص المصابين بالتصلب الحدبي بانتظام باستخدام التصوير التشخيصي للتحقق من تطور سرطان الكلى.

إصابة الجلد: يصاب جميع الأشخاص المصابين بالتصلب الحدبي تقريبًا بمظاهر جلدية للمرض. تشمل هذه الآفات ما يلي:

• لطاخات ناقصة الصباغ ("بقع أوراق الرماد" وهي بقع على الجلد تفتقر إلى الصباغ وبالتالي فهي أفتح من الجلد المحيط)
• رقعة شجرين (سماكة جلدية بؤرية للجلد)
• آفات "حلويات"
• لوحة الوجه الليفية
• الأورام الليفية الوجهية
• الورم الليفي الظاهر
• الورم الحميد الدهني

على الرغم من أن هذه الآفات الجلدية حميدة أو غير سرطانية ، إلا أنها يمكن أن تؤدي إلى التشوه ، وهذا هو سبب إمكانية إزالتها جراحيًا.

تحتوي هذه الصورة على محتوى قد يجده بعض الأشخاص قاسيًا أو مزعجًا.

إصابة القلب: غالبًا ما يصاب الأطفال الذين يولدون بالتصلب الحدبي بأورام في القلب تسمىالأورام الربدية. في معظم الأطفال ، لا تسبب هذه الأورام أي مشاكل وتتقلص مع تقدم العمر. ومع ذلك ، إذا أصبحت الأورام كبيرة بما يكفي ، فإنها يمكن أن تمنع الدورة الدموية.

علاج

لا يوجد علاج محدد لمرض التصلب الحدبي.بدلاً من ذلك ، يتم علاج هذا المركب بأعراض. على سبيل المثال ، يمكن إعطاء الأدوية المضادة للصرع لعلاج النوبات. يمكن أيضًا إجراء الجراحة لإزالة الأورام من الجلد والدماغ وما إلى ذلك.

يستكشف الباحثون طرقًا جديدة لعلاج التصلب الحدبي. وفقًا للمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية:

تدير الدراسات البحثية سلسلة كاملة من الاستقصاءات العلمية الأساسية للغاية إلى البحث المترجم الإكلينيكي. على سبيل المثال ، يحاول بعض الباحثين تحديد جميع مكونات البروتين الموجودة في نفس "مسار الإشارات" الذي تشارك فيه منتجات البروتين TSC1 و TSC2 وبروتين mTOR. تركز دراسات أخرى على فهم كيفية تطور المرض بالتفصيل ، سواء في النماذج الحيوانية أو في المرضى ، لتحديد طرق جديدة للسيطرة على المرض أو منع تطوره بشكل أفضل. أخيرًا ، تجري التجارب السريرية للراباميسين (بدعم NINDS و NCI) لاختبار صارم للفائدة المحتملة لهذا المركب لبعض الأورام التي تسبب مشاكل في مرضى TSC. "

كلمة من Verywell

إذا تم تشخيصك أنت أو أحد أفراد أسرتك بالتصلب الحدبي ، فيرجى العلم أن التكهن أو التوقعات طويلة المدى لهذه الحالة متغيرة للغاية. على الرغم من أن بعض الأطفال المصابين بهذه الحالة يواجهون نوبات مدى الحياة وتأخرًا عقليًا شديدًا ، إلا أن البعض الآخر يستمر في العيش حياة صحية. يعتمد التشخيص في النهاية على مدى انتشار الورم أو انتشاره. ومع ذلك ، يجب مراقبة الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة عن كثب بحثًا عن المضاعفات نظرًا لوجود خطر دائمًا من أن يصبح ورم الدماغ أو الكلى خطيرًا ومهددًا للحياة.