ماذا تعرف عن رسيوفاستاتين

يعتبر Rosuvastatin (الاسم التجاري Crestor ، الذي تسوقه شركة AstraZeneca) أحد أكثر عقاقير الستاتين شيوعًا. مثل العقاقير المخفضة للكوليسترول الأخرى ، يوصف رسيوفاستاتين لتحسين مستويات الدهون في الدم وتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

خلال العقد الأول أو نحو ذلك ، كان رسيوفاستاتين معروضًا في السوق ، كان يوصف على نطاق واسع بأنه "الجيل الثالث من الستاتين" ، ومن ثم فهو أكثر فاعلية وربما يسبب آثارًا ضائرة أقل من معظم عقاقير الستاتين الأخرى. مع مرور السنين وتراكم الأدلة من التجارب السريرية ، أصبح الكثير من الحماس المبكر لهذا النوع المحدد من العقاقير المخفضة للكوليسترول.

يعتبر معظم الخبراء الآن أن المخاطر والفوائد النسبية للروسوفاستاتين مشابهة إلى حد كبير لتلك الخاصة بالستاتينات الأخرى. ومع ذلك ، هناك بعض الظروف السريرية التي قد يُفضل فيها الروزوفاستاتين.

استخدامات رسيوفاستاتين

تم تطوير عقاقير الستاتين لتقليل نسبة الكوليسترول في الدم. ترتبط هذه الأدوية بشكل تنافسي بإنزيم الكبد المسمى hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA reductase. يلعب إنزيم HMG CoA reductase دورًا في تحديد المعدل في تخليق الكوليسترول بواسطة الكبد.

عن طريق منع اختزال HMG CoA ، يمكن أن تقلل الستاتينات بشكل كبير من إنتاج الكوليسترول الضار ("الضار") في الكبد ، وبالتالي يمكن أن تقلل مستويات الكوليسترول الضار في الدم بنسبة تصل إلى 60٪. بالإضافة إلى ذلك ، تخفض الستاتينات بشكل طفيف من مستويات الدهون الثلاثية في الدم (بحوالي 20-40٪) ، وتنتج زيادة طفيفة (حوالي 5٪) في مستويات الكوليسترول الحميد ("الكولسترول الجيد" في الدم ("الكوليسترول الجيد").

باستثناء مثبطات PCSK9 المطورة حديثًا ، فإن العقاقير المخفضة للكوليسترول هي أقوى الأدوية المتاحة لخفض الكوليسترول. علاوة على ذلك ، على عكس الفئات الأخرى من أدوية خفض الكوليسترول ، أظهرت التجارب السريرية أن عقاقير الستاتين يمكن أن تحسن بشكل كبير النتائج طويلة المدى للأشخاص المصابين بمرض الشريان التاجي (CAD) ، والأشخاص المعرضين لخطر متوسط ​​أو مرتفع للإصابة بأمراض القلب التاجية. .

كما تقلل الستاتينات بشكل كبير من مخاطر النوبات القلبية اللاحقة ، وتقلل من خطر الوفاة من أمراض القلب التاجية (تم الآن أيضًا عرض مثبطات PCSK9 الأحدث في تجارب معشاة ذات شواهد واسعة النطاق لتحسين النتائج السريرية.)

يُعتقد أن قدرة العقاقير المخفضة للكوليسترول على تحسين النتائج السريرية بشكل ملحوظ ناتجة ، جزئيًا على الأقل ، من بعض أو كل فوائدها غير الخافضة للكوليسترول. بالإضافة إلى خفض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ، فإن الستاتينات لها أيضًا خصائص مضادة للالتهابات وتأثيرات مضادة لتخثر الدم وخصائص مثبتة للبلاك. علاوة على ذلك ، تقلل هذه الأدوية مستويات البروتين التفاعلي C ، وتحسن وظيفة الأوعية الدموية بشكل عام ، وتقلل من مخاطر عدم انتظام ضربات القلب التي تهدد الحياة.

من المحتمل جدًا أن تعود الفوائد السريرية التي تظهرها عقاقير الستاتين إلى مزيج من تأثيرات خفض الكوليسترول ومجموعة متنوعة من التأثيرات غير المتعلقة بالكوليسترول.

كيف يختلف رسيوفاستاتين؟

روزوفاستاتين هو أحدث دواء يسمى "الجيل الثالث" من العقاقير المخفضة للكوليسترول. في الأساس ، هو أقوى عقار الستاتين في السوق.

قوته النسبية مستمدة من خصائصه الكيميائية ، والتي تسمح له بالارتباط بشكل أقوى مع اختزال HMG CoA ، وبالتالي التأثير على تثبيط أكثر اكتمالاً لهذا الإنزيم. جزيء للجزيء ، ينتج رسيوفاستاتين المزيد من خفض الكوليسترول الضار من عقاقير الستاتين الأخرى. ومع ذلك ، يمكن تحقيق مقادير مماثلة من خفض الكوليسترول باستخدام جرعات أعلى من معظم العقاقير المخفضة للكوليسترول الأخرى.

عندما تكون هناك حاجة إلى علاج الستاتين "المكثف" لرفع مستويات الكوليسترول إلى أدنى مستوى ممكن ، فإن الروزوفاستاتين هو الدواء المفضل لكثير من الأطباء.

فعالية روسوفاستاتين

اكتسب روسوفاستاتين شهرة بكونه فعالاً بشكل خاص بين عقاقير الستاتين ، بناءً على نتائج تجربتين سريريتين.

في عام 2008 ، حظي نشر دراسة JUPITER باهتمام أطباء القلب في كل مكان. في هذه الدراسة ، تم اختيار أكثر من 17000 شخص يتمتعون بصحة جيدة ولديهم مستويات طبيعية من الكوليسترول الضار في الدم ولكن مستويات CRP مرتفعة لتلقي إما 20 ملغ يوميًا من رسيوفاستاتين أو وهمي.

أثناء المتابعة ، لم يقم الأشخاص الذين تم اختيارهم عشوائياً للروسوفاستاتين فقط بتخفيض مستويات الكوليسترول الضار LDL ومستويات بروتين سي التفاعلي بشكل كبير ، ولكن كان لديهم أيضًا عددًا أقل بشكل ملحوظ من أحداث القلب والأوعية الدموية (بما في ذلك النوبة القلبية والسكتة الدماغية والحاجة إلى إجراء إعادة توعية مثل جراحة الدعامات أو المجازة ، ومزيج من السكتة القلبية ، أو الموت القلبي الوعائي) ، فضلاً عن انخفاض الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب.

كانت هذه الدراسة رائعة ليس فقط لأن رسيوفاستاتين أدى إلى تحسن كبير في النتائج السريرية لدى الأشخاص الأصحاء على ما يبدو ، ولكن أيضًا لأن هؤلاء الأشخاص لم يكن لديهم مستويات مرتفعة من الكوليسترول في وقت التسجيل.

في عام 2016 ، تم نشر تجربة HOPE-3. ضمت هذه الدراسة أكثر من 12000 شخص لديهم عامل خطر واحد على الأقل للإصابة بمرض تصلب الشرايين الوعائي ، ولكن ليس لديهم CAD العلني. تم اختيار المشاركين بصورة عشوائية لتلقي إما رسيوفاستاتين أو وهمي. في نهاية العام ، كان لدى الأشخاص الذين تناولوا الروزوفاستاتين انخفاض كبير في نقطة نهاية النتيجة المركبة (بما في ذلك النوبة القلبية غير المميتة أو السكتة الدماغية ، أو الوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية).

في كلتا التجربتين ، أدى التوزيع العشوائي للروسوفاستاتين إلى تحسن كبير في النتائج السريرية للأشخاص الذين لديهم واحد أو أكثر من عوامل الخطر ، ولكن لا توجد علامات لأمراض القلب والأوعية الدموية النشطة.

وتجدر الإشارة إلى أنه تم اختيار رسيوفاستاتين لهذه التجارب ليس لأنه كان أقوى عقاقير الستاتين ، ولكن (على الأقل في جزء كبير منه) لأن التجارب تمت برعاية AstraZeneca ، الشركة المصنعة للروسوفاستاتين.

يعتقد معظم خبراء الدهون أن نتائج هذه التجارب كانت ستصبح هي نفسها إذا تم استخدام ستاتين آخر بجرعة كافية ، وفي الواقع ، تسمح التوصيات الحالية بشأن العلاج بعقاقير الستاتين عمومًا باستخدام أي من عقاقير الستاتين طالما الجرعة عالية بما يكفي لتحقيق نفس المستوى تقريبًا من خفض الكوليسترول الذي يمكن تحقيقه بجرعة أقل من رسيوفاستاتين. (يحدث استثناء لهذه القاعدة العامة عند استدعاء "العلاج المكثف بالستاتين". يُفهم أن العلاج المكثف بالستاتين يعني إما جرعة عالية من رسيوفاستاتين أو جرعة عالية من أتورفاستاتين ، وهو ثاني أقوى أدوية الستاتين المتاحة).

ولكن نظرًا لأن رسيوفاستاتين كان بالفعل الستاتين الذي تم استخدامه في هاتين التجربتين السريريتين المحوريتين ، فقد تخلف العديد من الأطباء عن استخدام الروسيوفاستاتين باعتباره الستاتين المفضل لديهم.

المؤشرات الحالية

يشار إلى العلاج بالستاتين لتحسين مستويات الدهون غير الطبيعية في الدم (على وجه التحديد ، لخفض الكوليسترول الضار و / أو مستويات الدهون الثلاثية) ، والوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. يوصى باستخدام الستاتينات للأشخاص الذين يعانون من مرض تصلب الشرايين القلبي الوعائي ، والأشخاص المصابين بداء السكري ، والأشخاص الذين تزيد احتمالية إصابتهم بأمراض القلب والأوعية الدموية لمدة 10 سنوات عن 7.5٪ إلى 10٪.

بينما ، بشكل عام ، تعتبر عقاقير الستاتين قابلة للتبديل من حيث فعاليتها وخطر التسبب في أحداث سلبية ، قد تكون هناك أوقات قد يكون فيها الروسوفاستاتين مفضلًا. على وجه التحديد ، عندما يهدف العلاج بالستاتين "عالي الكثافة" إلى خفض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة إلى أدنى المستويات الممكنة ، يوصى عمومًا باستخدام إما روسوفاستاتين أو أتورفاستاتين في نطاقات الجرعات الأعلى الخاصة بهما.

قبل اتخاذ

قبل أن يتم وصف أي دواء من عقاقير الستاتين ، سيجري طبيبك تقييمًا رسميًا للمخاطر لتقدير خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وسيقيس مستويات الدهون في الدم. إذا كنت تعاني بالفعل من أمراض القلب والأوعية الدموية أو كنت معرضًا لخطر كبير للإصابة به ، فمن المحتمل أن يوصي طبيبك بأدوية الستاتين.

تشمل عقاقير الستاتين الأخرى التي يتم وصفها بشكل شائع أتورفاستاتين وسيمفاستاتين وفلوفاستاتين ولوفاستاتين وبيتافاستاتين وبرافاستاتين.

Crestor ، اسم العلامة التجارية للروسوفاستاتين في الولايات المتحدة ، مكلف للغاية ، ولكن الأشكال العامة من رسيوفاستاتين متاحة الآن. إذا أراد طبيبك أن تأخذ رسيوفاستاتين ، اسأل عما إذا كان يمكنك استخدام دواء عام.

لا ينبغي استخدام الستاتينات في الأشخاص الذين لديهم حساسية من الستاتين أو أي من مكوناته ، أو الحوامل أو المرضعات ، أو المصابين بأمراض الكبد أو الفشل الكلوي ، أو الذين يشربون كميات كبيرة من الكحول. تشير الدراسات إلى أنه يمكن استخدام رسيوفاستاتين بأمان في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 10 سنوات.

جرعة من رسيوفاستاتين

عند استخدام الروزوفاستاتين لتقليل ارتفاع مستويات الكوليسترول الضار ، عادة ما تبدأ الجرعات المنخفضة (من 5 إلى 10 ملغ في اليوم) وتعديلها بالزيادة كل شهر أو شهرين حسب الضرورة. في الأشخاص المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي ، يبدأ الأطباء عادةً بجرعات أعلى إلى حد ما (من 10 إلى 20 مجم يوميًا).

عندما يتم استخدام الروزوفاستاتين لتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأشخاص الذين يعانون من مخاطر مرتفعة بشكل معتدل ، فإن جرعة البداية عادة ما تكون من 5 إلى 10 ملغ في اليوم. في الأشخاص الذين تعتبر مخاطرهم عالية (على وجه الخصوص ، تقدر مخاطرهم لمدة 10 سنوات بأكثر من 7.5 ٪) ، غالبًا ما يبدأ العلاج عالي الكثافة ، من 20 إلى 40 مجم في اليوم.

إذا تم استخدام رسيوفاستاتين لتقليل مخاطر حدوث أحداث قلبية وعائية إضافية لدى شخص مصاب بالفعل بأمراض القلب والأوعية الدموية ، فعادة ما يتم استخدام العلاج المكثف بجرعة من 20 إلى 40 مجم في اليوم.

في الأشخاص الذين يتناولون السيكلوسبورين أو الأدوية الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، أو في الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى ، يجب تعديل جرعة رسيوفاستاتين إلى أسفل ، ويجب ألا تتجاوز عمومًا 10 ملغ يوميًا.

يميل الأشخاص المنحدرون من أصل آسيوي إلى أن يكونوا أكثر حساسية لعقاقير الستاتين وأكثر عرضة للآثار الجانبية. يوصى عمومًا ببدء تناول رسيوفاستاتين بجرعة 5 ملغ يوميًا وزيادة هذا الدواء تدريجيًا في المرضى الآسيويين.

يتم تناول رسيوفاستاتين مرة واحدة يوميًا ، ويمكن تناوله إما في الصباح أو في الليل. على عكس العديد من عقاقير الستاتين الأخرى ، فإن شرب كميات متواضعة من عصير الجريب فروت له تأثير ضئيل على الروسيوفاستاتين.

الآثار الجانبية للروسيوفاستاتين

في السنوات التي أعقبت تطوير الروسيوفاستاتين مباشرة ، افترض العديد من الخبراء أن الآثار الجانبية للعقاقير المخفضة للكوليسترول ستكون أقل وضوحًا مع الروزوفاستاتين ، وذلك ببساطة لأنه يمكن استخدام جرعات أقل لتحقيق خفض كوليسترول مناسب. في الوقت نفسه ، ادعى خبراء آخرون أن الآثار الجانبية للعقاقير المخفضة للكوليسترول سوف تتضخم مع هذا الدواء ، لأنه أقوى من العقاقير المخفضة للكوليسترول الأخرى.

في السنوات الفاصلة ، أصبح من الواضح أن أيا من التأكيد لم يكن صحيحًا. يبدو أن نوع وحجم الآثار الضارة يتشابهان عمومًا مع رسيوفاستاتين كما هو الحال مع أدوية الستاتين الأخرى.

تعتبر الستاتينات ، كمجموعة ، أفضل تحملاً لها من الأدوية الأخرى المخفضة للكوليسترول. في تحليل تلوي نُشر في عام 2017 نظر في 22 تجربة إكلينيكية عشوائية ، أوقف 13.3٪ فقط من الأشخاص الذين تم اختيارهم عشوائيًا لعقار الستاتين الدواء بسبب الآثار الجانبية في غضون 4 سنوات ، مقارنة بـ 13.9٪ من الأشخاص الذين تم اختيارهم عشوائيًا للعلاج الوهمي.

لا تزال هناك آثار جانبية معروفة جيدًا تسببها عقاقير الستاتين ، وتنطبق هذه الآثار الجانبية عمومًا على رسيوفاستاتين وكذلك أي أدوية أخرى من الستاتين. من أبرز هذه الآثار الجانبية ما يلي:

• الأحداث الضائرة المتعلقة بالعضلات. يمكن أن تحدث السمية العضلية بسبب العقاقير المخفضة للكوليسترول. قد تشمل الأعراض ألم عضلي (ألم عضلي) ، أو ضعف عضلي ، أو التهاب عضلي ، أو (في حالات نادرة وشديدة) عضلات الربيدات. انحلال الربيدات هو فشل كلوي حاد ناجم عن انهيار شديد في العضلات. في معظم الحالات. يمكن السيطرة على الآثار الجانبية المرتبطة بالعضلات عن طريق التحول إلى عقار الستاتين الآخر. يعتبر Rosuvastatin من بين عقاقير الستاتين التي يبدو أنها تسبب سمية عضلية قليلة نسبيًا. في المقابل ، فإن لوفاستاتين وسيمفاستاتين وأتورفاستاتين أكثر عرضة للتسبب في مشاكل في العضلات.
• مشاكل في الكبد. حوالي 3٪ من الأشخاص الذين يتناولون العقاقير المخفضة للكوليسترول سوف يعانون من زيادة في إنزيمات الكبد في دمائهم. في معظم هؤلاء الأشخاص ، لم يظهر أي دليل على تلف الكبد الفعلي ، وأهمية هذا الارتفاع الطفيف في الإنزيمات غير واضحة. تم الإبلاغ عن إصابة شديدة في الكبد لدى عدد قليل جدًا من الأشخاص ؛ ومع ذلك ، ليس من الواضح أن حدوث إصابة الكبد الحادة أعلى لدى الأشخاص الذين يتناولون العقاقير المخفضة للكوليسترول عنها لدى عامة السكان. لا يوجد ما يشير إلى أن رسيوفاستاتين ينتج مشاكل في الكبد أكثر أو أقل من العقاقير المخفضة للكوليسترول الأخرى.
• الضعف الادراكي. لقد أثيرت فكرة أن العقاقير المخفضة للكوليسترول يمكن أن تسبب ضعف الإدراك ، وفقدان الذاكرة ، والاكتئاب ، والتهيج ، والعدوانية ، أو غيرها من تأثيرات الجهاز العصبي المركزي ، ولكن لم يتم إثباتها بوضوح. في تحليل لتقارير الحالة المرسلة إلى إدارة الغذاء والدواء ، يبدو أن المشكلات الإدراكية المزعومة المرتبطة بالستاتينات أكثر شيوعًا مع عقاقير الستاتين المحبة للدهون ، بما في ذلك أتورفاستاتين وفلوفاستاتين ولوفاستاتين وسيمفاستاتين. عقاقير الستاتين المحبة للماء ، بما في ذلك رسيوفاستاتين ، كانت متورطة بشكل أقل في هذا الحدث الضار المحتمل.
• داء السكري. في السنوات الأخيرة ، ارتبطت زيادة طفيفة في الإصابة بمرض السكري بعلاج الستاتين. يشير التحليل التلوي لعام 2011 لخمس تجارب سريرية إلى حدوث حالة إضافية من مرض السكري بين كل 500 شخص عولجوا باستخدام الستاتينات عالية الكثافة. بشكل عام ، تعتبر هذه الدرجة من المخاطر مقبولة طالما كان من المتوقع أن يقلل الستاتين بشكل كبير من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

تشمل الآثار الجانبية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها بشكل شائع مع أدوية الستاتين الغثيان والإسهال وآلام المفاصل.

التفاعلات

يمكن أن يؤدي تناول بعض الأدوية إلى زيادة خطر الإصابة بآثار جانبية مع رسيوفاستاتين (أو أي ستاتين). هذه القائمة طويلة ، لكن أبرز الأدوية التي تتفاعل مع رسيوفاستاتين تشمل:

• Gemfibrozil ، وهو عامل خافض للكوليسترول من غير الستاتين
• الأميودارون ، وهو دواء مضاد لاضطراب النظم
• العديد من أدوية فيروس نقص المناعة البشرية
• بعض المضادات الحيوية ، وخاصة كلاريثروميسين وإيتراكونازون
• السيكلوسبورين ، دواء مثبط للمناعة

كلمة من Verywell

في حين أن رسيوفاستاتين هو أقوى العقاقير المخفضة للكوليسترول المتاحة ، بشكل عام ، فإن فعاليته وسميته مشابه جدًا لجميع الستاتينات الأخرى. ومع ذلك ، هناك عدد قليل من الحالات السريرية التي قد يُفضل فيها الروزوفاستاتين على أدوية الستاتين الأخرى.