دواء جديد يمنح مريض سرطان الغدة الدرقية الشاب فرصة ثانية في الحياة

أشيش كومار / إيم / جيتي إيماجيس

الماخذ الرئيسية

• وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على pralsetinib (Gavreto) ، وهو دواء انتقائي مثبط لـ RET ، لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الإيجابي للاندماج (NSCLC) في 4 سبتمبر 2020 ، وسرطانات الغدة الدرقية المعدلة RET في 1 ديسمبر 2020.
• يوفر هذا الدواء وغيره من الأدوية المماثلة خيارًا علاجيًا أكثر استهدافًا للمرضى الذين يعانون من هذه التشخيصات.
• يمكن للمشاركين الراغبين في التجارب السريرية تشكيل مستقبل رعاية مرضى السرطان للآخرين.

كانت مورغان روميرو تبلغ من العمر 17 عامًا عندما تم تشخيص إصابتها بسرطان الغدة الدرقية الحليمي - وهو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الغدة الدرقية ، والذي يتم تشخيصه في كثير من الأحيان لدى النساء دون سن الثلاثين. وعلى الرغم من أن سرطان الغدة الدرقية ليس نادرًا ويمكن علاجه بشكل كبير ، إلا أن حالة روميرو الخاصة أصبحت معقدة بسرعة بسبب مدى انتشار السرطان. تنتشر بينما تبقى غير مكتشفة. ولولا حادث سيارة ، لكان لم يتم اكتشافه لفترة أطول.

"كنت في السيارة مع أمي ، وفجأة ، كان أمامنا سائق ذو 18 عجلة ،" قال روميرو لريثويل ، موضحًا بالتفصيل حادث عام 2012.

لا يبدو أن روميرو تعاني من أي إصابات تهدد حياتها على الفور ، ولكن بسبب إصابتها بالسنسنة المشقوقة ، كان أطباء غرفة الطوارئ قلقين بشأن إصابة محتملة في الرقبة.

"لقد أجروا الكثير من الاختبارات وقالوا ،" رقبتك بخير ، لكننا وجدنا بقعًا في رئتيك "، كما تقول.

تشخيص معقد

قابلت روميرو اختصاصي أمراض الرئة في مسقط رأسها في دالاس ، تكساس ، الذي حدد أن المناطق المعنية كانت من سرطان الغدة الدرقية الحليمي الذي انتشر إلى رئتيها.

خضعت روميرو لاستئصال الغدة الدرقية والاستئصال الجراحي للغدة الدرقية والعلاج باليود المشع لقتل أي أنسجة درقية متبقية في جسدها ، لكنها لم تتحسن. أوصى أطبائها برعاية المسنين ، لكن روميرو لم يكن مستعدًا لقبول هذه الخطة.

تتذكر روميرو قولها لأطبائها: "لا ، أنا أصغر من أن أفعل ذلك".

فيفيك سوبيا ، دكتوراه في الطب ، الذي عالج روميرو ، أخبر فيريويل أنه من الشائع أن لا يتم تشخيص هذا النوع من السرطان للمرضى الأصغر سنًا حتى يصل إلى مراحله الأخيرة.

يقول: "في المرضى الأصغر سنًا ، نرى سرطانات تظهر لاحقًا لأنهم يشعرون بصحة جيدة".

وبدعم من والدتها ، قررت روميرو البحث عن خبرة مركز إم دي أندرسون للسرطان في هيوستن ، تكساس ، في عام 2013. وقد عالجها فريق الغدد الصماء الخبير متعدد التخصصات بعلاجين متتابعين ، هما لينفاتينيب ثم سورافينيب. لقد عملوا لبعض الوقت ، ولكن في النهاية ، تطور سرطان روميرو ، وأصبحت مريضة تمامًا.

دخلت روميرو المستشفى بسبب الالتهاب الرئوي وتطلبت تهوية ميكانيكية ثلاث مرات في يناير من عام 2018. وانخفض وزنها إلى 70 رطلاً.

نظرًا لأن ورمها كان يحتوي على شيء يسمى طفرة RET ، بدأت روميرو في تلقي الرعاية من المركز السريري للعلاج الموجه ، قسم التجارب السريرية في إم دي أندرسون.

ما هي سرطانات ريت فيوجن الإيجابية؟

في بعض سرطانات الغدة الدرقية ، تتسبب تغييرات معينة في الجين المعاد ترتيبه أثناء تعداء (RET) في تكوين الخلايا لشكل غير طبيعي من بروتين RET kinase. يغذي هذا البروتين المتغير نمو الخلايا السرطانية. في بعض الحالات ، مثل روميرو ، يمكن أن تنتشر هذه الخلايا إلى الرئتين ، ولكن لا تأتي جميع سرطانات الرئة الإيجابية الاندماجية. من الغدة الدرقية. تبدأ بعض سرطانات موجبة الانصهار RET في الرئة.

تحدث أورام RET إيجابية الاندماج في حوالي 2 ٪ من سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة (NSCLCs) وحوالي 10 إلى 20 ٪ من سرطانات الغدة الدرقية الحليمية ، كما يقول Subbiah.

تجربة سريرية جديدة توفر الأمل

"عندما دخلت مورجان [تجربتنا السريرية] في عام 2018 ، كانت مريضة ، وكانت تتدهور بسرعة. لقد تم إدخالها إلى المستشفى عدة مرات للحصول على الأكسجين ، وكانت تعاني من صعوبة في التنفس.

شعر Subbiah وفريق علاج MD Anderson أن Romero كان مرشحًا مناسبًا لدواء تجريبي يسمى pralsetinib (Gavreto) ، وهو مثبط انتقائي لـ RET ، والذي أظهر نتائج واعدة مع بعض أنواع السرطان.

تهاجم مثبطات RET بروتين RET في سرطانات الغدة الدرقية وسرطان الرئة بطفرة جينية RET.

بالإضافة إلى pralsetinib ، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على selpercatinib (Retevmo) ، وهو مثبط آخر لـ RET ، في 8 مايو 2020. تؤخذ هذه الأدوية عن طريق الفم على شكل كبسولات. ، عادة مرة أو مرتين في اليوم.

بعد سنوات دون تحسن ، كان روميرو حريصًا على تجربة الدواء.

"عندما خرجت من المستشفى وتمكنت من البلع ، قلت" لنبدأ العلاج! "تتذكر.

بعد استخدام جهاز التنفس الصناعي ، كان على روميرو تعلم كيفية البلع مرة أخرى وكان يخشى الاختناق بسبب الحبوب. ومع ذلك ، تقول إنها ظلت متفائلة بشأن فرصها في التحسن.

يقول صبيا: "كان مورغان من أوائل مرضى سرطان الغدة الدرقية الحليمي الذين سجلوا في هذه التجربة". "كانت هي وعائلتها متحمسين للغاية."

الآثار الجانبية الشائعة لمثبطات RET

• فم جاف
• الإسهال أو الإمساك
• ضغط دم مرتفع
• اشعر بالتعب
• تورم في اليدين أو القدمين
• الطفح الجلدي
• ارتفاع مستويات السكر في الدم
• آلام العضلات والمفاصل
• انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء أو خلايا الدم الحمراء أو عدد الصفائح الدموية
• تغييرات في اختبارات الدم الأخرى

فرصة ثانية في الحياة

لاحظت روميرو وفريق علاجها استجابة فورية وإيجابية لـ pralsetinib.

يقول روميرو: "إنني أبلي بلاءً حسناً في الغالب ، ولم أواجه أية مشكلات كبيرة". "أنا جائع مرة أخرى. شعري ينمو من جديد ".

تقول سوبيا: "كان لدى مورغان المزيد من الطاقة ، وتحسنت قدرتها على أداء أنشطة الحياة اليومية ، وفي غضون شهرين ، توقفت عن الحاجة إلى الأكسجين". "الورم تقلص ، وهي تبدو جيدة من الناحية السريرية. إنها شخص مختلف ".

يستمر Romero في تناول pralsetinib كل يوم. لديها مضاعفات صحية بسبب السنسنة المشقوقة ولكنها لم تتطلب أي إقامة أخرى في المستشفى بسبب صعوبات التنفس. نمو رئتها ، بينما لا تزال موجودة ، تظل مستقرة.

حققت روميرو مؤخرًا حلمها الطويل. تخرجت من الكلية بدرجة البكالوريوس في علم النفس.

أهمية التجارب السريرية

يقول Subbiah إن المرضى الذين يعانون من سرطانات نادرة مثل Romero يمكنهم إحداث تأثير كبير من خلال المشاركة في التجارب السريرية. يمكن أن تسبب العلاجات التقليدية آثارًا جانبية كبيرة لدى العديد من المرضى ، وتوفر العلاجات الحديثة خيارات أفضل. لكن الطريقة الوحيدة لإتاحة العلاج الأحدث على نطاق واسع هي من خلال تجربة إكلينيكية.

يقول صبيا: "التجارب السريرية هي عنصر أساسي وأساسي لاكتشاف وتطوير العلاج الدوائي الجديد". "تعد التجارب السريرية شرطًا أساسيًا من قبل إدارة الغذاء والدواء قبل أن يكون المنتج الجديد" معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء "ويتم طرحه في السوق. تفتح موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الأبواب للعديد من المرضى الذين لا يستطيعون القدوم إلى مراكز السرطان الكبيرة. وقد أتاح مورغان ذلك للمرضى الحقيقيين في العالم الحقيقي للوصول إلى هذا الدواء ، "

يدعو Subbiah أيضًا إلى إجراء المزيد من اختبارات الفحص الجزيئي المتكررة ، والتي تساعد في تحديد أنواع السرطان النادرة التي يتم علاجها بأحدث العلاجات المتقدمة.

يقول صبيا: "أصبح الاختبار الجزيئي شائعًا ومتاحًا بشكل متزايد ، لكنه لا يزال غير قياسي".يجب أن يدافع المرضى عن الاختبارات الجزيئية ، خاصةً إذا كان تشخيصهم نادرًا ، أو انتشر السرطان ، أو لم يكن هناك العديد من خيارات العلاج. تحتفظ المختبرات بالعينات ، لذلك من الممكن طلب الاختبار الجزيئي. يمكن أن يتغير السرطان أيضًا مع انتشاره ، لذلك قد يكون من المفيد طلب اختبار جزيئي على عينة خزعة جديدة من مواقع النقائل ".