هل فيروس نقص المناعة البشرية قابل للشفاء؟

على الرغم من أكثر من 35 عامًا من البحث ، لم يجد العلماء حتى الآن علاجًا لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV): الفيروس الذي يسبب متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز).

كان العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) إنجازًا كبيرًا يساعد في قمع الفيروس ، لكنه ليس علاجًا. وعلى الرغم من وجود عدد قليل من الحالات التي تم الإعلان عنها جيدًا والتي قيل إن فيروس نقص المناعة البشرية قد شُفي منها - بما في ذلك حالة تيموثي براون ، المعروف أيضًا باسم مريض برلين - فلا يزال هناك نهج يمكنه القضاء على فيروس نقص المناعة البشرية بشكل ثابت وآمن على أساس فردي ، ناهيك عن النطاق العالمي. ومع ذلك ، فقد تم إحراز تقدم.

TEK IMAGE / SCIENCE PHOTO LIBRARY / Getty Images

التحديات

هناك عدة أسباب تجعل إيجاد علاج لفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز طريقًا طويلًا من التحدي تلو الآخر. فيروس نقص المناعة البشرية هو فيروس معقد ومتعدد الأوجه ودائم التغير يجعل من الصعب مواكبة ذلك.

تتضمن بعض التحديات العامة الحالية التي تواجه أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية ما يلي:

• الوصول إلى السكان الأكثر عرضة لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية وانتقاله
• ضمان إجراء البحث بموافقة مستنيرة كاملة من المشاركين ، مما يعني أنهم يفهمون تمامًا مخاطر وفوائد التجربة
• تطوير لقاح آمن وفعال لفيروس نقص المناعة البشرية للاختبار عبر التجارب السريرية مع الرئيسيات البشرية وغير البشرية
• اكتساب فهم أفضل لآليات الاستجابة المناعية لدى البشر
• أخذ الأمراض المصاحبة لفيروس نقص المناعة البشرية في الاعتبار في البحث ، لذلك فإن أي علاج محتمل سيفيد أكبر عدد ممكن من الناس
• زيادة التركيز على دراسة الشفاء الملحوظ في المرضى النادر الذين توقفوا عن علاجهم
• تحديد بالضبط ما هو المقصود ب "علاج" لفيروس نقص المناعة البشرية
• التقليل من وصمة العار التي لا تزال تحيط بفيروس نقص المناعة البشرية ، بهدف تقليل تأثيره على المشاركة في أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية
• اكتساب فهم أفضل لكيفية علاج العدوى المصاحبة لفيروس نقص المناعة البشرية بشكل فعال وإدارة فشل العلاج

تخفيض الإرسال

على الرغم من أنها ليست "علاجًا" في حد ذاتها ، إلا أن استراتيجية "العلاج كوقاية" (TasP) - التي تتضمن تناول أدوية فيروس نقص المناعة البشرية يوميًا - كانت فعالة للغاية في الحد من انتقال العدوى لأولئك المصابين بالفعل بفيروس الإيدز.

علاوة على ذلك ، في عام 2020 ، أُعلن أن متوسط ​​العمر المتوقع لأولئك المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في الولايات المتحدة كان هو نفسه أولئك الذين لم يصابوا أبدًا بالفيروس - على الرغم من تمتعهم بسنوات أقل بكثير من الصحة الجيدة.

من الناحية المثالية ، ستكون الخطوة التالية هي تطوير لقاح آمن وفعال لفيروس نقص المناعة البشرية ، ولكن هناك بعض التحديات التي تقف حاليًا في طريق التقدم المحرز في البحث.

التباين الجيني

من أهم العقبات التي تحول دون إنشاء لقاح فعال على نطاق واسع لفيروس نقص المناعة البشرية التنوع الجيني وتنوع الفيروس نفسه.

تحدي دورة النسخ المتماثل

بدلاً من القدرة على التركيز على سلالة واحدة من فيروس نقص المناعة البشرية ، يتعين على الباحثين مراعاة حقيقة أنها تتكاثر بسرعة كبيرة ، مما قد يتسبب في حدوث طفرات وسلالات جديدة. تستغرق دورة تكرار فيروس نقص المناعة البشرية أكثر بقليل من 24 ساعة.

وعلى الرغم من أن عملية النسخ المتماثل سريعة ، إلا أنها ليست الأكثر دقة - حيث تنتج العديد من النسخ الطافرة في كل مرة ، والتي تتحد بعد ذلك لتشكل سلالات جديدة حيث ينتقل الفيروس بين أشخاص مختلفين.

على سبيل المثال ، في HIV-1 (سلالة واحدة من فيروس نقص المناعة البشرية) ، هناك 13 نوعًا فرعيًا متميزًا وأنواع فرعية مرتبطة جغرافيًا ، مع اختلاف بنسبة 15 ٪ إلى 20 ٪ داخل الأنواع الفرعية والاختلافات تصل إلى 35 ٪ بين الأنواع الفرعية.

ليس هذا فقط تحديًا في صنع لقاح ، ولكن أيضًا لأن بعض السلالات المتحورة مقاومة لمضادات الفيروسات القهقرية ، مما يعني أن بعض الأشخاص لديهم طفرات أكثر عدوانية للفيروس.

الخزانات الكامنة

بالإضافة إلى سلالات فيروس نقص المناعة البشرية المتطورة والمتغيرة باستمرار ، هناك تحد آخر في تطوير لقاح وهو ما يسمى الخزانات الكامنة. يتم تحديد هذه خلال المرحلة الأولى من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، ويمكنها بشكل فعال "إخفاء" الفيروس من الكشف المناعي ، وكذلك آثار ART.

هذا يعني أنه إذا تم إيقاف العلاج في أي وقت ، يمكن إعادة تنشيط الخلية المصابة بالعدوى الكامنة ، مما يؤدي إلى بدء إنتاج فيروس نقص المناعة البشرية مرة أخرى.

في حين أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية يمكن أن يثبط مستويات فيروس نقص المناعة البشرية ، فإنه لا يمكنه القضاء على المستودعات الكامنة لفيروس نقص المناعة البشرية - مما يعني أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لا يمكنه علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

استنفاد المناعة

هناك أيضًا التحدي المتمثل في الإرهاق المناعي الذي يصاحب الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية على المدى الطويل. هذا هو الفقد التدريجي لقدرة الجهاز المناعي على التعرف على الفيروس وإطلاق الاستجابة المناسبة.

يجب إنشاء أي نوع من لقاح فيروس نقص المناعة البشرية أو علاج الإيدز أو أي علاج آخر مع مراعاة استنفاد المناعة وإيجاد طرق لمعالجة وتعويض ضعف قدرات جهاز المناعة لدى الشخص بمرور الوقت.

التقدم المبكر

في حين أن التقدم المحرز نحو علاج فيروس نقص المناعة البشرية كان بطيئًا ، لا تزال هناك بصيص من الأمل على طول الطريق ، مما يشير إلى أن العلماء ربما يقتربون من علاج فعال على نطاق واسع.

مريض برلين

ربما كانت الحالة الأكثر شهرة حتى الآن هي حالة تيموثي براون ، المعروف أيضًا باسم "مريض برلين" ، والذي يعتبر أول شخص "شُفي وظيفيًا" من فيروس نقص المناعة البشرية.

على الرغم من لقبه ، وُلد براون في الولايات المتحدة ولكن تم تشخيص إصابته بفيروس نقص المناعة البشرية في عام 1995 أثناء دراسته في ألمانيا. بعد عشر سنوات ، تم تشخيص حالته بأنه مصاب بسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) وتطلب زرع الخلايا الجذعية من أجل الحصول على أي فرصة للنجاة من السرطان.

عندما اكتشف الأطباء أن براون يتطابق مع 267 متبرعًا (كثير من الناس لا يجدون تطابقًا واحدًا) ، قرروا استخدام شخص لديه طفرة تسمى CCR5-delta 32 ، يُعتقد أنه قادر على تحفيز المناعة ضد فيروس نقص المناعة البشرية.

بعد ثلاثة أشهر من عملية الزرع في فبراير 2007 ، لم يعد يتم اكتشاف فيروس نقص المناعة البشرية في دم براون. وبينما استمر معاناته من مضاعفات اللوكيميا - وتطلب عمليات زرع خلايا جذعية إضافية - لم تعد عدوى براون بفيروس نقص المناعة البشرية. ظل هذا هو الحال حتى وفاته في عام 2020 من سرطان الدم.

حاول الأطباء في مستشفى بريجهام والنساء في بوسطن استخدام تقنية زراعة الخلايا الجذعية المماثلة على مريضين بين عامي 2008 و 2012 - على الرغم من عدم استخدام متبرعين مصابين بطفرة دلتا 32. على الرغم من أن المرضى عانوا في البداية من 10 و 13 شهرًا من مستويات فيروس نقص المناعة البشرية التي لا يمكن اكتشافها ، فقد مر كلاهما لاحقًا بانتعاش فيروسي.

مريض لندن

نُشرت دراسة عام 2019 تقدم تفاصيل تتعلق بشخص ثانٍ - آدم كاستيليجو ، المعروف هذه المرة باسم "مريض لندن" - والذي يبدو أيضًا أنه قد تم شفاؤه وظيفيًا من فيروس نقص المناعة البشرية.

كان وضعه مشابهًا لحالة براون من حيث إصابته بالسرطان ، وتلقى العلاج الكيميائي للقضاء على جهاز المناعة ، ثم خضع لعملية زرع الخلايا الجذعية باستخدام خلايا متبرع بها طفرة جينية تؤدي إلى مناعة ضد فيروس نقص المناعة البشرية.

حتى الآن ، هناك دليل سريري على أن Castillejo كان في حالة مغفرة لـ HIV-1 لمدة 30 شهرًا مع عدم وجود فيروس يمكن اكتشافه ومختص بالنسخ ، على الرغم من أنه من غير الواضح ما إذا كان سيستمر.

وبينما قد يكون استخدام زرع الخلايا الجذعية لإنتاج مناعة ضد فيروس نقص المناعة البشرية ناجحًا بالنسبة لبراون وكاستيليجو ، فإنه ليس شيئًا سيتم استخدامه في شكله الحالي في الممارسة السريرية المنتظمة في أي وقت قريب.

ليست هذه العملية متعددة الخطوات باهظة الثمن فحسب ، بل إنها تنطوي أيضًا على الكثير من المخاطر والأضرار المحتملة للمريض.

نظرًا لأن براون وكاستيليجو كانا مصابين بالسرطان ويحتاجان إلى زرع الخلايا الجذعية على أي حال ، فإن العثور على متبرع بطفرة دلتا 32 أمر منطقي. ومع ذلك ، فإنه ليس خيارًا قابلاً للتطبيق بالنسبة لشخص غير مصاب بالسرطان للخضوع لهذا المسار المحدد من العلاج.

على الرغم من القيود العملية للعلاج ، قدمت هذه الحالات للعلماء رؤى طورت أبحاث علاج فيروس نقص المناعة البشرية بطرق مهمة.

العلاج الجيني بالخلايا الجذعية

أحد أنواع العلاج الذي يُظهر إمكانات أولية هو العلاج الجيني المستند إلى الخلايا الجذعية - وهو نهج تم اعتماده إلى حد كبير من خلال حالة براون.

هدفها هو إعادة تكوين شخص مصاب بجهاز المناعة لفيروس نقص المناعة البشرية عن طريق زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم المعدلة وراثيًا مع الجينات المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية ، والتي لا يمكن أن تتجدد ذاتيًا فحسب ، بل يمكنها أيضًا التكاثر والتمايز إلى خلايا مناعية ناضجة.

كان هناك بعض النجاح في أبحاث العلاج الجيني القائم على الخلايا الجذعية المبكرة.

وجدت دراسة أجريت عام 2018 شملت قرود المكاك الضفيرة المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية أن زرع الخلايا الجذعية المعدلة جينيًا كان قادرًا على تقليل حجم "الخزانات الفيروسية" النائمة بشكل كبير والتي يمكن أن تنشط لإنتاج نسخ إضافية من الفيروس.

منذ ذلك الحين تم إحراز تقدم إضافي مع الرئيسيات. وفقًا لدراسة أجريت عام 2021 ، حدد الباحثون صيغة تتنبأ بالجرعة المثالية من الخلايا الجذعية اللازمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية.

لا يزال يتعين القيام به

على الرغم من أن هذا النهج قد أظهر وعدًا في الرئيسيات ، إلا أنه لا يمكن تكراره بأي حال على نطاق عالمي.

الهدف الآن هو تكرار آثار عمليات زرع الخلايا الجذعية التي أجراها براون وكاستيليجو على البشر الآخرين ، ولكن دون سمية الاضطرار إلى الخضوع للعلاج الكيميائي أولاً.

تحييد الأجسام المضادة على نطاق واسع

تتضمن بعض أكثر نماذج اللقاحات الواعدة حتى الآن الأجسام المضادة المحايدة على نطاق واسع (bNAbs) - وهو نوع نادر من الأجسام المضادة قادر على استهداف غالبية متغيرات فيروس نقص المناعة البشرية.

تم اكتشاف BNAbs لأول مرة في العديد من مراقبي النخبة في فيروس نقص المناعة البشرية - الأشخاص الذين يبدو أن لديهم القدرة على قمع تكاثر الفيروس دون العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ولا يظهرون أي دليل على تطور المرض. بعض هذه الأجسام المضادة المتخصصة ، مثل VRC01 ، قادرة على تحييد أكثر من 95٪ من متغيرات فيروس نقص المناعة البشرية.

حاليًا ، يحاول باحثو اللقاحات تحفيز إنتاج bNAbs.

أظهرت دراسة أجريت عام 2019 على القرود أنها واعدة. بعد تلقي حقنة واحدة من لقاح فيروس نقص المناعة البشرية ، طور ستة قرود من أصل 12 قردًا في التجربة أجسامًا مضادة أدت إلى تأخير العدوى بشكل كبير ، وفي حالتين منعت حدوثها.

عرض bNAbs الوعد

لا يزال هذا النهج في المراحل الأولى من التجارب البشرية ، على الرغم من الإعلان في مارس 2020 أنه لأول مرة ، تمكن العلماء من ابتكار لقاح يحفز الخلايا البشرية على توليد bNAbs.

هذا تطور ملحوظ ، بعد سنوات من الدراسات السابقة ، والتي ، حتى هذه النقطة ، تم إعاقتها بسبب عدم وجود استجابة قوية أو محددة من bNAb.

عكس الكمون

حتى يتمكن العلماء من "مسح" خزانات فيروس نقص المناعة البشرية الكامنة ، فمن غير المرجح أن يقضي أي لقاح أو نهج علاجي على الفيروس تمامًا.

أظهرت بعض العوامل ، بما في ذلك مثبطات HDAC المستخدمة في علاج السرطان ، واعدة ، لكنها لم تتمكن حتى الآن من تحقيق مستويات عالية من التصفية دون المخاطرة بالتسمم. علاوة على ذلك ، يظل العلماء غير متأكدين من مدى اتساع هذه الخزانات في الواقع.

ومع ذلك ، من المأمول أن ينجح الجمع بين عامل عكس الكمون مع لقاح (أو عوامل تعقيم أخرى) باستخدام استراتيجية علاجية تجريبية تُعرف باسم "الركلة والقتل" (المعروف أيضًا باسم "الصدمة والقتل") التي هي حاليا قيد التحقيق.

استراتيجية الركل والقتل

إنها عملية من خطوتين:

1. أولاً ، تُستخدم الأدوية المسماة عوامل عكس الكمون لإعادة تنشيط إخفاء فيروس نقص المناعة البشرية الكامن في الخلايا المناعية (جزء "الركلة" أو "الصدمة").
2. بعد ذلك ، بمجرد إعادة تنشيط الخلايا المناعية ، يمكن لجهاز المناعة في الجسم - أو الأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية - استهداف الخلايا المعاد تنشيطها وقتلها.

لسوء الحظ ، لا تستطيع عوامل عكس زمن الوصول وحدها تقليل حجم الخزانات الفيروسية.

قد تتضمن إستراتيجية أخرى لعكس الكمون مثبطات PD-1 مثل Keytruda (pembrolizumab) التي أظهرت نتائج واعدة في تطهير الخزانات الفيروسية مع احتمال عكس استنفاد المناعة.

يعمل PD-1 كنقطة تفتيش مناعية ويتم التعبير عنه بشكل تفضيلي على سطح الخلايا المصابة باستمرار. ولكن في هذه المرحلة ، لا يزال من غير الواضح ما إذا كان PD-1 يلعب دورًا وظيفيًا في زمن انتقال فيروس نقص المناعة البشرية واستمرار المخزن.

كلمة من Verywell

بينما يتم إحراز تقدم نحو تحقيق علاج لفيروس نقص المناعة البشرية ، فمن السابق لأوانه تحديد متى يمكن أن يحدث اختراق.

لحسن الحظ ، قطع العلماء خطوات كبيرة في الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية - لا سيما من خلال الوقاية قبل التعرض (أو PrEP). الفكرة وراء PrEP هي إعطاء الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، لكنهم غير مصابين ، الفرصة لمنع حدوث ذلك عن طريق تناول حبوب منع الحمل مرة واحدة في اليوم. عند استخدامه بشكل صحيح ومتسق ، يقلل PrEP من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من الجنس بحوالي 99٪ ، ومن تعاطي المخدرات عن طريق الحقن بنسبة 74٪.

ولكن حتى يتم العثور على علاج ، فإن أفضل نتيجة للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية هي العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، والتي يمكن أن تقلل من خطر الإصابة بالأمراض المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية وتحافظ على متوسط ​​العمر المتوقع - لأولئك الموجودين في الولايات المتحدة - بطول مماثل لمن لا يعانون منه. لديك فيروس نقص المناعة البشرية.