ليس من غير المألوف أن يكون سرطان الثدي إيجابي مستقبلات هرمون الاستروجين (ER +) ، مستقبلات هرمون البروجسترون (PgR +) ،وHER2 / neu-positive (HER2 +) - ما يشار إليه بسرطان الثدي الإيجابي الثلاثي. في حين أن هناك بعض الجدل حول كون سرطان الثدي الإيجابي الثلاثي نوعًا فرعيًا مميزًا من المرض ، يبدو أن هذه السرطانات تعمل بشكل مختلف عن سرطانات الثدي الأخرى فيما يتعلق بسلوك الخلية والاستجابة للعلاج.
إن معرفة حالة مستقبلات الهرمون في ورمك أمر حتمي ، لأنه يساعدك أنت وطبيبك على اتخاذ أفضل القرارات بشأن مسار العلاج الخاص بك. لكن مع سرطان الثدي الإيجابي الثلاثي ، يكون هذا غالبًا أكثر تعقيدًا مما قد يبدو.
دليل مناقشة سرطان الثدي
احصل على دليلنا القابل للطباعة لموعد طبيبك التالي لمساعدتك في طرح الأسئلة الصحيحة.
تحميل PDF أرسل الدليل بالبريد الإلكتروني
أرسل لنفسك أو إلى أحد أفراد أسرتك.
اشتراكتم إرسال دليل مناقشة الطبيب هذا إلى {{form.email}}.
كان هناك خطأ. حاول مرة اخرى.
سلوك الورم
تحتوي خلايا الثدي الطبيعية على مستقبلات هرمون الاستروجين ومستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2). في حالة الأورام الموجبة للمستقبلات ، هناك زيادة كبيرة في عدد هذه المستقبلات. يؤدي حدوث طفرة أو زيادة عدد الجينات (تضخيم الجينات) إلى هذا الإنتاج المفرط.
عندما يرتبط هرمون الاستروجين بمستقبلات هرمون الاستروجين ، فإنه يحفز نمو الخلية. مع HER2 ، فإن عوامل النمو هي التي ترتبط بالمستقبل لتحفيز النمو.
مع سرطان الثدي الإيجابي الثلاثي ، كلاهما يلعبان.
ويلسون أروجو / آي ستوك فوتوانتشار
يُعتقد أن ما يقرب من 20٪ إلى 25٪ من سرطانات الثدي (15٪ إلى 30٪ في بعض الدراسات) إيجابية HER2. ما يقرب من 70 في المائة من سرطانات الثدي إيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين ، ومعظمها إيجابي مستقبلات هرمون البروجسترون أيضًا.
من بين السرطانات التي تكون إيجابية HER2 ، حوالي 50 في المائة منها إيجابية أيضًا لمستقبلات هرمون الاستروجين ، على الرغم من مستقبلات هرمون الاستروجينالتعبير قد تكون في المستويات الأدنى.
بشكل عام ، يمكن اعتبار ما يقرب من 10 في المائة من الأورام ، عن طريق الاستنتاج ، إيجابية ثلاثية ، على الرغم من عدم وجود دراسات واسعة النطاق تبحث في علم الأوبئة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تختلف درجة إيجابية الإستروجين بين هذه الأورام.
ثلاثي إيجابي مقابل HER2 +
يمكن أن تختلف سرطانات الثدي الإيجابية HER2 بشكل كبير عن بعضها البعض. بشكل عام ، تميل الأورام التي تحمل HER2 إلى أن تكون أكثر عدوانية ، ولها معدلات بقاء أقل ، ولا تستجيب غالبًا للعلاج الهرموني.
أورام HER2 إيجابية مستقبلات هرمون الاستروجين (إيجابية ثلاثية) ، ومع ذلك ، قد تتصرف مثل الأورام إيجابية مستقبلات هرمون الاستروجين و HER2-نفيالأورام ، تكون أقل عدوانية وأكثر استجابة للعلاج الهرموني.
هناك أوجه تشابه بين سرطان الثدي الإيجابي الثلاثي وسرطان الثدي الثلاثي السلبي أيضًا.
ثلاثي إيجابي مقابل ER +
تميل الأورام الإيجابية الثلاثية إلى أن تكون أكثر عدوانية من الأورام التي تصيب ER + وحدها. قد يكون العلاج الهرموني أقل فعالية ، وقد يكون العلاج الكيميائي أقل فعالية ، على الأقل مع أورام المرحلة المبكرة.
من المرجح أيضًا أن يكون لسرطانات الثدي الإيجابية الثلاثية عقد ليمفاوية إيجابية أكثر من تلك التي تكون إيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين وحدها.
ثلاثي إيجابي مقابل ثلاثي سلبي
للوهلة الأولى ، يبدو أن سرطان الثدي الإيجابي الثلاثي يقدم أفضل تشخيص ، يليه أورام إيجابية مستقبلات هرمون الاستروجين أو إيجابية HER2 ، والأورام الثلاثية السلبية لها أسوأ النتائج. ومع ذلك ، لا يبدو أن هذا هو الحال. بينما تعمل بعض الأورام الإيجابية الثلاثية أكثر مثل أورام ER + ، فإن بعض هذه الأورام تتشابه مع أورام ثلاثية سلبية من حيث أنها أكثر عدوانية ، وتحدث عند الشباب ، ولديهم درجات أورام أعلى عند التشخيص ، وتشكل احتمالية أكبر لتكرار كليهما. محليًا وإقليميًا ونقليًا.
مناهج العلاج
يبدو أن الأورام التي تحتوي على مستقبلات هرمون الاستروجين وإيجابية HER2 ستستجيب مرتين للعلاج. للأسف ، هذا ليس هو الحال. بالنسبة لبعض الأورام ، قد يؤدي استخدام هذين العلاجين معًا إلى زيادة العلاج وزيادة خطر الآثار الجانبية. ولكن حتى عند الإشارة إلى كلا العلاجين ، فإنهما أقل فعالية.
وجدت الدراسات التي تبحث في سرطانات الثدي المبكرة فائدة أقل من العلاجات التي تستهدف HER2 عندما يكون مستوى كلا المستقبلين مرتفعًا. هذه هي الأورام التي تتصرف مثل أورام ER + / HER2 neg (اللمعية A).
لكن لوحظ أيضًا انخفاض فعالية العلاجات الهرمونية.
مشاكل مع المقاومة
قد تتصرف السرطانات الإيجابية الثلاثية بشكل مختلف عما هو متوقع بناءً على HER2 أو إيجابية مستقبلات هرمون الاستروجين وحدها وقد تتأثر بالعلاقة بين هذه المستقبلات. يشار إلى هذا التفاعل بين المستقبلات من قبل الباحثين باسم "الحديث المتبادل".
قد يعمل الحديث المتبادل بين HER2 و ER للإشارة إلى المقاومة الهرمونية. بمعنى آخر ، قد يؤدي الاتصال بين المستقبلات (مثل HER2 و ER) إلى أن يكون العلاج المضاد للإستروجين أقل فعالية في الأورام الإيجابية الثلاثية.
بطريقة مماثلة ، قد يؤدي تنشيط إشارات مستقبلات هرمون الاستروجين (المرتبطة بكونها ER +) إلى مقاومة العلاجات المستهدفة HER2. قد يفسر هذا بعض التباين في الأورام الإيجابية HER2 ، والتي يستجيب بعضها بشكل أفضل بكثير من البعض الآخر للأدوية التي تحجب HER2.
قد يكون هذا "الحديث المتبادل" هو الذي يفسر سبب عدم حدوث الاستجابات للعلاج الهرموني أو العلاج الموجه للبروتين HER2 دائمًا كما قد يتوقعه المرء.
يُعتقد أن استخدام مزيج من العلاج HER2 (على سبيل المثال ، Herceptin) والعلاج الهرموني ، مثل Tamoxifen أو Faslodex (fulvestrant) ، قد يعيد بعض مقاومة مستقبلات هرمون الاستروجين للعلاج الهرموني.
بالإضافة إلى ذلك ، تعمل بعض أنظمة العلاج الكيميائي لسرطان الثدي بشكل أفضل أو أسوأ مع أورام HER2 الإيجابية. ولكن في حين أن العلاج الكيميائي قد يكون أقل فائدة مع المرض في مراحله المبكرة ، إلا أنه ذو فائدة كبيرة في المرض المنتشر.
السرطان المنتشر الثلاثي الإيجابي
عادة ما يتم علاج سرطان الثدي الإيجابي الثلاثي النقيلي بشكل مختلف عن سرطان الثدي الإيجابي HER2 النقيلي. على عكس الأورام التي تكون إيجابية HER2 وحدها ، يبدو أن هناك فائدة واضحة وهامة للبقاء على قيد الحياة لاستخدام العلاج الكيميائي جنبًا إلى جنب مع علاج منع HER2. قد يتبع ذلك علاج هرموني (مثل مثبطات الأروماتاز).
المراجع
نظرًا لوجود عدد قليل من الدراسات حول هذا الأمر ، فمن الصعب التنبؤ بالتنبؤ بسرطان الثدي الإيجابي الثلاثي. يتشابه سلوك واستجابة العديد من هذه الأورام مع الأورام الإيجابية للإستروجين / HER2 السلبية ، مما يشير إلى تشخيص جيد.
ومع ذلك ، فإن الحديث المتبادل المحتمل بين مستقبلات HER2 والإستروجين قد يؤدي إلى مقاومة كل من العلاجات الهرمونية والموجهة لـ HER2.
يبدو أن التشخيص قد يكون أفضل للنساء المصابات بأورام إيجابية ثلاثية بعد سن اليأس. في إحدى الدراسات التي قارنت النساء البيض / غير اللاتينيات بالنساء من أصل إسباني وآسيوي ، وجد أن معدل الوفيات بين سكان آسيا والمحيط الهادئ أقل من النساء البيض / غير اللاتينيات المصابات بأورام إيجابية ثلاثية.
كلمة من Verywell
هناك عدم يقين بشأن أفضل نهج علاجي للأورام الإيجابية الثلاثية ، ويبدو أن هناك مجموعات فرعية مختلفة بناءً على درجة التعبير عن ER وأكثر من ذلك. بالإضافة إلى ذلك ، فإن احتمال انخفاض الاستجابة للأدوية التي تستهدف نوعًا واحدًا هو مصدر قلق. هناك حاجة إلى مزيد من البحث للبحث عن إجابات ، وكذلك طرق تقليل الحديث المتبادل الذي يؤدي إلى المقاومة.