يظهر العلاج المناعي بسرعة كأداة ديناميكية لمحاربة الأمراض ، خاصة الأمراض التي يصعب علاجها. مع العلاج المناعي للسرطان ، يتم تعزيز الجهاز المناعي لمحاربة الأورام بطرق جديدة. يمكن أن تؤدي تدخلات العلاج المناعي إما إلى تحفيز جهاز المناعة بشكل مباشر أو تزويد الجهاز المناعي ببروتينات اصطناعية ، أوالمستضدات، لتدريب جهاز المناعة على الأورام.
لقاحات علاج السرطان هي شكل من أشكال العلاج المناعي المستخدم لعلاج السرطانات الموجودة بالفعل. بشكل عام ، لقاحات علاج السرطان هي أدوية بيولوجية أو أدوية بيولوجية. تشمل المستحضرات الدوائية الحيوية الأخرى مكونات الدم والعلاج الجيني ومسببات الحساسية ولقاحات أخرى.
حاليًا ، لقاح السرطان الوحيد الذي وافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير يسمى Provenge لعلاج سرطان البروستاتا.
صور جيتي
لقاحات علاج السرطان
المستضدات هي مواد تؤدي إلى استجابة الجهاز المناعي. توفر العديد من لقاحات علاج السرطان قيد التطوير مستضدات مرتبطة بالسرطان للخلايا المتغصنة. توجد الخلايا التغصنية في الأنسجة التي تلامس البيئة الخارجية ، مثل الجلد والبطانة الداخلية للأنف والرئتين والمعدة والأمعاء. يمكن أيضًا العثور عليها في الدم ، علاوة على ذلك ، تعمل جزيئات التحفيز المناعي الموجودة في لقاح السرطان على تنظيم أو زيادة إنتاج الجزيئات اللازمة للتفاعل مع الخلايا التائية في النهاية. من الجدير بالذكر أن المستضدات المرتبطة بالسرطان يمكن أن تكون خاصة بنوع واحد من السرطان أو مجموعة من عدة أنواع من السرطانات.
تهاجر هذه الخلايا التغصنية المنشطة إلى العقد الليمفاوية ، وهي كتل صغيرة من الأنسجة المناعية الموجودة في جميع أنحاء الجسم. بمجرد أن تصل هذه الخلايا التغصنية المنشطة إلى عقدة ليمفاوية ، فإنها تقدم مستضدًا خاصًا بالسرطان إلى الخلايا التائية. ثم تنتقل الخلايا التائية المنشطة في جميع أنحاء الجسم وتستهدف الخلايا السرطانية التي تتواجد مع المستضد وتكسر الخلية السرطانية أو تكسرها. (بشكل أكثر تقنيًا ، تنتج خلايا CD4 + T المنشط السيتوكينات التي تسهل نضوج خلايا CD 8 ، والتي تنتقل بعد النضج في جميع أنحاء الجسم.)
وفقًا لإدارة الغذاء والدواء ، تستخدم العديد من لقاحات السرطان قيد التطوير حاليًا البكتيريا أو الفيروسات أو الخميرة كمركبات أو ناقلات لنقل المستضدات. تعد البكتيريا والفيروسات والخميرة وما إلى ذلك من مسببات المناعة بشكل طبيعي وتؤدي إلى استجابة مناعية من تلقاء نفسها ؛ ومع ذلك ، يتم تعديلها بحيث لا تسبب المرض.
بدلاً من ذلك ، يمكن صياغة لقاحات علاج السرطان باستخدام DNA أو RNA الذي يرمز إلى المستضدات. يتم بعد ذلك دمج هذه المادة الجينية في الخلايا التي تنتج المستضدات بعد ذلك. الأمل هو أن خلايا الجسم المعدلة هذه ستنتج ما يكفي من المستضدات المرتبطة بالسرطان لتحفيز استجابة مناعية قوية لقتل الخلايا السرطانية.
في النهاية ، يجب استيفاء ثلاثة معايير لتدمير الخلايا السرطانية بواسطة اللقاح:
- يجب إنتاج كمية كبيرة من الخلايا المناعية ذات الألفة الواضحة للخلايا السرطانية
- يجب أن تكون هذه الخلايا التائية قادرة على التسلل إلى الورم
- يجب أن تبدأ هذه الخلايا التائية في العمل في موقع الورم لإحداث ضرر خاص بالموقع
ما مدى فعالية لقاحات السرطان؟
خلال السنوات العديدة الماضية ، تم اختبار المئات من لقاحات السرطان (الخلايا المتغصنة). ومع ذلك ، فإن معدلات الاستجابة لهذه اللقاحات منخفضة للغاية - حوالي 2.6٪. في الواقع ، أثبتت أنواع أخرى من العلاج المناعي أنها أكثر فاعلية بكثير ، مما دفع العديد من الخبراء للتشكيك في لقاحات السرطان العلاجية "الوسواس".
لذا ، إذا كانت اللقاحات العلاجية للسرطان نادرًا ما تكون فعالة في البشر ، فلماذا نستمر في استثمار الموارد والوقت في تطوير لقاحات السرطان؟ هناك ثلاثة أسباب على الأقل توضح اهتمامنا بهذا النوع من التدخل.
أولاً ، كانت اللقاحات فعالة في الوقاية من السرطان ، وانتقل هذا النجاح إلى علاج السرطان باللقاحات. بعبارة أخرى ، لقد علمنا العمل الذي قمنا به في تطوير لقاحات السرطان الوقائية الكثير حول مناعة الخلايا السرطانية وقدم إطارًا نظريًا لتطوير لقاحات علاج السرطان. يوجد حاليًا لقاحان للوقاية من السرطان: لقاح التهاب الكبد B للوقاية من سرطان الكبد ، ولقاح فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) يمنع سرطانات الحلق وعنق الرحم والشرج وسرطانات أخرى.
ثانيًا ، من السهل إعطاء اللقاحات العلاجية للسرطان وتسبب القليل من الآثار العكسية الخطيرة.
في ملاحظة ذات صلة ، تم إجراء الكثير من أبحاث لقاح السرطان على مستوى العلوم الطبية الأساسية باستخدام نماذج حيوانية. تختلف الفئران ، كما يمكن للمرء أن يستنتج من حجمها وسلوكياتها ومظهرها الفروي ، عن البشر. وبالتالي ، فإن أي نجاح نراه في علاج هذه الحيوانات بلقاحات علاجية للسرطان لا يُترجم بالضرورة إلى البشر.
وبشكل أكثر تحديدًا ، على الرغم من أن لقاحات السرطان قد أثبتت فعاليتها في الحيوانات ، فمن النادر اكتشاف أي تأثير من هذا القبيل في البشر. على وجه التحديد ، لا يوجد سوى لقاح علاجي واحد للسرطان معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج السرطان لدى البشر: Provenge. ومع ذلك ، هناك لقاح آخر لسرطان البروستاتا في المرحلة الثالثة من التجارب أثبت فعاليته: Prostvac.
قبل أن ننظر إلى كل من Provenge و Prostac ، دعنا نركز قليلاً على معرفتنا بسرطان البروستاتا.
سرطان البروستات
بصرف النظر عن سرطان الجلد ، فإن سرطان البروستاتا هو أكثر أنواع السرطانات شيوعًا التي تصيب الرجال الأمريكيين. على الرغم من إصابة 1 من كل 7 رجال أمريكيين بسرطان البروستاتا ، إلا أن عددًا أقل بكثير من الذين يموتون بسبب المرض (حوالي 1 من كل 39). بدلاً من ذلك ، غالبًا ما يموت الرجال بسبب بعض الأمراض الأخرى أولاً ، مثل أمراض القلب. ومع ذلك ، في عام 2016 ، كان هناك 26120 حالة وفاة ناجمة عن سرطان البروستاتا.
نظرًا للاختبار الواسع النطاق لمستضد البروستاتا النوعي (PSA) ، وهو مؤشر حيوي لسرطان البروستاتا ، فقد تمكنا من اكتشاف حالات سرطان البروستاتا في وقت مبكر ، بينما لا يزال السرطان محصورًا في البروستاتا ، وفي حالات نادرة ، يصاب الرجال بسرطان البروستاتا الذي انتشر أو انتشر إلى العظام وأصبح مميتًا.
تشمل العوامل التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا الشيخوخة ، والعرق الأمريكي الأفريقي ، والتاريخ العائلي.
لا يحتاج معظم المصابين بسرطان البروستاتا إلى العلاج وبدلاً من ذلك يخضعون للمراقبة من قبل أطبائهم. يمكن أن يشمل علاج سرطان البروستات التدبير التوقعي (المراقبة النشطة) ، والجراحة (استئصال البروستاتا أو استئصال البروستاتا) ، والعلاج الإشعاعي والأندروجين ، أو الهرمون الجنسي ، والحرمان.
ثبت
Provenge أو sipuleucel-T هو لقاح للخلايا المتغصنة تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2010. Provenge هو ما يعرف باسمالعلاج المناعي الخلوي الذاتيويستخدم لعلاج المرض المنتشر الذي لم ينتشر بعيدًا بعد (طفيف التوغل). علاوة على ذلك ، يعالج Provenge سرطان البروستاتا غير الحساس للهرمونات (الهرمون المقاوم).
في ملاحظة ذات صلة ، تستجيب السرطانات المقاومة للهرمونات لعلاجات الحرمان من الهرمونات ، أو الأدوية التي تفسد الأندروجينات ، أو الهرمونات الجنسية (فكر في الإخصاء الطبي).
تم تحضير Provenge باستخدام خلايا الدم البيضاء للمريض (خلايا الدم المحيطية أحادية النواة) التي تنبض ببروتين يسمى عامل تحفيز الخلايا المحببة - البلاعم - مستعمرة (GM-CSF) وفوسفاتاز حمض البروستاتا ، أو PAP ، مستضد سرطان البروستاتا.
السبب في إعطاء GM-CSF مع المستضد PAP هو أن الباحثين يعتقدون أن GM-CSF يسهل عرض المستضد. من الجدير بالملاحظة أن الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي تعمل كخلايا شجرية يتم تقديم المستضد إليها.
في إحدى الدراسات ، قام Provenge بتمديد متوسط البقاء على قيد الحياة بنحو أربعة أشهر مقارنة بالدواء الوهمي.
تشمل الآثار الضارة لـ Provenge ما يلي:
- حمى
- قشعريرة
- إعياء
- ألم في الظهر
- صداع الراس
خلال التجارب السريرية لـ Provenge ، عانى عدد قليل من الرجال من آثار ضائرة أكثر خطورة بما في ذلك صعوبة التنفس وألم الصدر وعدم انتظام ضربات القلب والإغماء والدوخة وتقلبات في ضغط الدم. وبالتالي ، يجب على الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في القلب والرئة مناقشة هذه الحالات مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم.
أثبتت تجربة المرحلة الثالثة من لقاح آخر ، Prostvac ، في سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء غير المصحوب بأعراض أو بأدنى حد من الأعراض أنه آمن وجيد التحمل ، لكن لم يكن له أي تأثير على البقاء الكلي أو عدد المرضى الأحياء دون أحداث. يجري حاليًا استكشاف العلاجات المركبة في التجارب السريرية.
ما هو إيمليجيك؟
في عام 2015 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على لقاح Imlygic ، وهو لقاح مضاد للأورام لعلاج أو سرطان الجلد الخبيث غير القابل للتشغيل. على الرغم من أنه ليس لقاحًا علاجيًا للسرطان من الناحية الفنية ، إلا أن Imlygic له تأثيرات ثانوية مشابهة للقاحات العلاجية للسرطان.
فيروسات الأورام هي نوع من العلاج المناعي حيث يتم حقن فيروس معدل وراثيا مباشرة في ورم الميلانوما ويحلل الخلايا السرطانية أو يكسرها. بالإضافة إلى تحطيم الخلايا ، فإن هذه الفيروسات لها تأثير عام في إحداث تأثير مضاد للورم مشابه للقاحات المضادة للسرطان.
كلمة من Verywell
حاليًا ، استخدام لقاحات السرطان في البيئات السريرية محدود. بالإضافة إلى ذلك ، كما ذكرنا سابقًا ، كان من الصعب حقًا العثور على لقاحات السرطان التي لها أي تأثير على المشاركين من البشر. من غير المحتمل أن نرى لقاحات السرطان المستخدمة في علاج مجموعة متنوعة من السرطانات في أي وقت قريب.
ومع ذلك ، فإن لقاحات السرطان تمثل تطورًا في جهاز المناعة وكذلك مجال العلاج المناعي. كلما فهمنا بشكل أفضل خصائص الجهاز المناعي ، كان بإمكاننا استهداف العلاجات التي يمكن أن تنقذ الأرواح يومًا ما.