يجري حاليًا التحقيق مع Fenfluramine للتحكم في النوبات في أنواع معينة من الصرع. في الوقت الحالي ، حصلت شركة الأدوية Zogenix على إذن من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لدراسة الفينفلورامين لاستخدامه كعلاج للصرع. التجارب السريرية جارية ، مع بعض نتائج المرحلة المبكرة متاحة بالفعل. ومع ذلك ، فإن هذا الدواء غير معتمد حاليًا من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لأي استخدام.
تم استخدام الفينفلورامين بالفعل على أساس محدود لعلاج الصرع في بلجيكا ، وتمت متابعة النتائج عن كثب.
مايتي توريس / جيتي إيماجيس
تاريخ مضطرب
بينما لم تتم الموافقة على الفينفلورامين على الإطلاق لعلاج الصرع ، إلا أنه ليس دواءً جديدًا. كان يعتبر مثبطًا فعالًا للشهية لسنوات عديدة ، وفي الماضي ، تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج السمنة.
كان Fenfluramine مكونًا في المنتج الشهير Fen-Phen ، وتم تسويقه أيضًا تحت اسم Pondimin. وجد أن الفينفلورامين يسبب آثارًا جانبية خطيرة ، بما في ذلك سماكة صمام القلب وارتفاع ضغط الدم الرئوي. تم إزالته من السوق في جميع أنحاء العالم في أواخر التسعينيات بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة.
بسبب الآثار الجانبية القاتلة المحتملة ، يتم إيلاء اهتمام خاص لصحة القلب والرئة مع تقدم الأبحاث.
دواعي الإستعمال
هناك العديد من أنواع الصرع ، وفي الوقت الحالي ، تم اعتماد أكثر من 20 دواءً مختلفًا لعلاج هذا الاضطراب. لا تعمل جميع هذه الأدوية مع كل نوع من أنواع الصرع ، وإذا كنت تعاني من نوبات ، فسيصف لك الطبيب دواءً مضادًا للنوبات يكون فعالًا في السيطرة على نوع النوبة بشكل خاص.
وفقًا لـ Zogenix ، تتم دراسة الفينفلورامين على وجه التحديد لعلاج متلازمة دريفت ومتلازمة لينوكس غاستو (LGS).
متلازمة دريفت
عادةً ما يعاني الأطفال والبالغون المصابون بمتلازمة دريفت من عدة أنواع من النوبات المقاومة للحرارة (أي تلك التي لا يمكن السيطرة عليها من خلال الإدارة الطبية القياسية) ، بما في ذلك النوبات التوترية الارتجاجية والنوبات الرمعية. يحدث هذا بشكل متكرر - حتى عدة مرات في اليوم.
اشتملت دراسة أوروبية أجريت عام 2017 على تسعة مرضى تتراوح أعمارهم بين 1 و 29 عامًا يعانون من متلازمة دريفت. في المتوسط ، عانى المشاركون في الدراسة من حوالي 15 نوبة شديدة في الحركة شهريًا قبل بدء الدراسة.
تلقى كل منهم علاجًا يتراوح بين 0.25 ملليجرام (مجم) / كيلوجرام (كجم) يوميًا إلى 1.0 مجم / كجم يوميًا ، مع جرعة قصوى 20 مجم يوميًا.
وفقًا لمذكرات النوبات التي احتفظ بها المشاركون أو أولياء أمورهم ، فقد عانى جميع المشاركين من تواتر أقل للنوبات مع الفينفلورامين. كان متوسط معدل التحسن 75 بالمائة.
دراسة متابعة موسعة أجريت على 10 أشخاص مصابين بمتلازمة دريفت والذين تناولوا جرعة منخفضة من فلنفلورامين على المدى الطويل نظرت في حالة القلب. قال الباحثون:
- كان لدى شخصين سماكة صمام غير مهمة سريريًا ومستقرة.
- لم تظهر أي من العشرة علامات على ارتفاع ضغط الدم الرئوي أو اعتلال الصمامات القلبية.
متلازمة لينوكس غاستو (LGS)
إل جي إس هي متلازمة صرع تتميز بأنواع متعددة من النوبات. كما هو الحال مع متلازمة دريفت ، فإن النوبات متكررة ويصعب السيطرة عليها بالعلاج الطبي القياسي (الحراري).
درست دراسة أوروبية نُشرت في عام 2018 على 13 فردًا آثار إضافة الفينفلورامين على النوبات المرتبطة بـ LGS. تم إعطاء المشاركين محلولًا فمويًا من هيدروكلوريد الفينفلورامين ، بدءًا بجرعة 0.2 مجم / كجم يوميًا (مقسمة إلى جرعتين منفصلتين) ، مع زيادات تدريجية ، وبحد أقصى 0.8 مجم / كجم أو 30 مجم يوميًا.
في المتوسط ، شهد متطوعو الدراسة انخفاضًا بنسبة 53 بالمائة في النوبات التشنجية عند استخدام الفينفلورامين.
كيف تعمل
الفينفلورامين هو أحد مشتقات الأمفيتامين ، مما يعني أنه يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالإبينفرين والنورادرينالين اللذين يصنعهما جسمك بشكل طبيعي. تعمل هذه المنشطات على تسريع معدل ضربات القلب وزيادة ضغط الدم وتقليل الشهية وإبطاء عملية الهضم. من المرجح أن يكون التشابه الكيميائي مع الأمفيتامين هو السبب في أن الفينفلورامين يثبط الشهية ، ويمكن أن يفسر أيضًا بعض الآثار الجانبية.
يزيد الفينفلورامين أيضًا من مادة السيروتونين (5 HT) ، وهو ناقل عصبي يعمل بشكل أساسي في الدماغ والأمعاء والصفائح الدموية.
عادة ما تستخدم الأدوية التي تتفاعل مع 5 HT لعلاج الاكتئاب والقلق ، وليس الصرع. ومع ذلك ، تشير الأدلة الناشئة إلى أن 5 HT قد تعمل على استقرار نشاط الأعصاب في الدماغ ، وقد تم اقتراح ذلك كآلية محتملة تقلل من خلالها النوبات.
كيف يعمل Reuptake؟الجرعة
يمكن قياس بعض مضادات الاختلاج بمستويات الدم ، ويمكن مراقبة الجرعة بناءً على الإرشادات المستهدفة. في الوقت الحالي ، لا يوجد مستوى معياري مستهدف من الفينفلورامين في البلازما ، لذلك تُدار الجرعة حاليًا بناءً على الجرعة الموصى بها لكل وزن ، والاستجابة للنوبات السريرية ، والآثار الجانبية الملاحظة.
في الدراسات التجريبية ، تم استخدام الفينفلورامين بجرعة تتراوح بين 20 إلى 60 مجم في اليوم. كما تم استخدامه بجرعة تتراوح بين 0.2 إلى 3 مجم / كجم يوميًا. إذا تم تحديد الجرعة الموصى بها على الإطلاق ، فقد تعتمد على الجرعات المستخدمة في هذه الدراسات البحثية.
بشكل عام ، لعلاج الصرع المقاوم للحرارة ، يتم زيادة جرعة مضاد الاختلاج تدريجيًا حتى يتم التحكم في النوبات بشكل جيد ، بينما في نفس الوقت ، تتم مراقبة الآثار الجانبية بعناية. قد يلزم التوقف عن تناول الدواء إذا كانت الآثار الجانبية لا تطاق.
آثار جانبية
حتى الآن ، كانت الدراسات التي فحصت الفينفلورامين كعلاج للصرع صغيرة ، وعادةً ما تضم أقل من 100 مشارك لكل منها. ومع ذلك ، كان هناك عدد من الدراسات ، وشارك ما مجموعه عدة آلاف من المشاركين في أبحاث الصرع الفينفلورامين في السنوات العديدة الماضية.
تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها ما يلي:
- فقدان الوزن
- النعاس
- إسهال
- إمساك
- فم جاف
- أرق
- شعور زائف بالرفاهية
- ضربات قلب سريعة
- غثيان
- العصبية / القلق
في بعض الأحيان ، تقل الآثار الجانبية عندما يتم تقليل جرعة الدواء. يتوافق فقدان الوزن مع تاريخ استخدام الفينفلورامين كعلاج للسمنة ، ومن المحتمل أن يكون ذلك بسبب قمع الشهية.
يمكن أن يشكل فقدان الشهية بحد ذاته مشكلة للأطفال المصابين بمتلازمة إل جي إس ومتلازمة دريفت ، وخاصة أولئك الذين يعانون من عجز إدراكي حاد. حتى الآن ، على الرغم من ذلك ، لم يتعرض المشاركون في الدراسة لخسارة مفرطة في الوزن أو سوء تغذية.
تعد احتمالية حدوث آثار جانبية رئوية (رئوية) أو قلبية (قلب) مصدر قلق ، نظرًا لملف أمان الفينفلورامين عندما تم استخدامه كمثبط للشهية. عادة ما يتم متابعة المشاركين في الدراسة البحثية باستخدام مخطط صدى القلب ، وهو اختبار يصور حركات القلب ويقيم صمامات القلب.
تشير ملاحظات دراسة الصرع إلى أن التأثيرات الرئوية والقلبية قد لا تكون شديدة أو متكررة مثل تلك التي لوحظت عند استخدامها لعلاج السمنة. قد يكون هذا بسبب أن جرعة الفينفلورامين في علاج الصرع تعتبر منخفضة نسبيًا مقارنةً بالجرعة المستخدمة في علاج السمنة.
إذا تم وصف الفينفلورامين لك أو لطفلك في وقت ما في المستقبل ، فمن المهم أن تذهب إلى طبيبك بانتظام حتى يمكن مراقبتك عن كثب. يمكن أن يساعد ذلك في تحديد الآثار الجانبية الخطيرة في وقت مبكر ، مما يوفر فرصة للعلاج الفعال.
التفاعلات
لا ينبغي تناول هذا الدواء في غضون 14 يومًا من تناول الأدوية من فئة مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI) ، حيث يمكن أن يؤدي إلى تفاعل خطير.
قد يؤدي الجمع بين الفينفلورامين والتخدير العام إلى زيادة مخاطر القلب ، مما قد يتطلب مراقبة إضافية أثناء الجراحة.
قد يتفاعل الفينفلورامين سلبًا مع بعض الأدوية ، بما في ذلك:
- أدوية ضغط الدم ، مثل جوانيثيدين وميثيل دوبا وريزيربين
- الأدوية التي تثبط الجهاز العصبي المركزي
موانع
الفينفلورامين غير آمن لعدة مجموعات من الناس. يجب أن يوصف بحذر إضافي لمن لديهم:
- إدمان الكحول
- الزرق
- ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم)
- مرض السكر النوع 1
- داء السكري من النوع 2
- مرض ذهاني مثل الفصام
- تاريخ من تعاطي المخدرات
يُصنف هذا الدواء على أنه الحمل من الفئة C ، مما يعني أن هناك نقصًا في المعلومات حول العيوب الخلقية والمضاعفات المرتبطة بالحمل. لم تتم دراسة الفينفلورامين أثناء الرضاعة الطبيعية.
مستقبل الفينفلورامين
في الوقت الحالي ، تمتلك Zogenix International الترخيص الحصري لاستخدام جرعة منخفضة من الفينفلورامين لعلاج متلازمة دريفت. منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) تصنيف Zoginex Breakthrough Therapy لـ ZX008 ، وهو جرعة منخفضة من الفينفلورامين يتم دراسته كمنتج بحثي.
تتضمن العملية الجارية دراسات بحثية مضبوطة ، والتي تتطلب موافقة رسمية. يتم جمع النتائج المتعلقة بالفعالية والنتائج السلبية والآثار الجانبية وتقديمها إلى إدارة الغذاء والدواء ، والتي تأخذ في الاعتبار المخاطر والفوائد عند مراجعة دواء جديد للحصول على الموافقة المحتملة. في فبراير من عام 2019 ، رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية طلب ZX008 لمتلازمة دريفت.
يعتمد ما إذا كان الدواء سيتم الموافقة عليه في نهاية المطاف لعلاج الصرع المقاوم للعلاج في متلازمة دريفت أو إل جي إس على نتيجة الدليل الإضافي ، والذي يصعب التنبؤ به.
في بعض الأحيان ، يختار الأشخاص الذين يعانون من حالات طبية حرارية مثل متلازمة دريفت و LGS المشاركة في الدراسات البحثية. هناك العديد من المزايا والعيوب لهذا. تشمل المزايا الوصول إلى الأدوية الجديدة التي لم تتم الموافقة عليها بعد ، بالإضافة إلى المتابعة الطبية الدقيقة والاختبارات التشخيصية ، غالبًا بتكلفة منخفضة أو مجانًا.
تشمل العيوب التعرض للأدوية التي يمكن أن تشكل مخاطر غير معروفة وفعالية مشكوك فيها ، بالإضافة إلى إمكانية وضعك في مجموعة من المتطوعين الذين قد لا يتلقون العلاج.
كلمة من Verywell
عندما تكون لديك حالة طبية لا يوجد علاج فعال لها ، مثل الصرع المقاوم للعلاج ، فقد تشعر بالإرهاق واليأس في بعض الأحيان. إذا قررت أنت أو أحد أفراد أسرتك تجربة أدوية جديدة أو إجراءات جديدة أو المشاركة في بحث تجريبي ، فتأكد من مناقشة هذا الخيار مع طبيبك وفكر مليًا في جميع المعلومات المتاحة. استخدم دليل مناقشة الطبيب أدناه للمساعدة في بدء تلك المحادثة.
دليل مناقشة طبيب الصرع
احصل على دليلنا القابل للطباعة لموعد طبيبك التالي لمساعدتك في طرح الأسئلة الصحيحة.
أرسل لنفسك أو إلى أحد أفراد أسرتك.
اشتراكتم إرسال دليل مناقشة الطبيب هذا إلى {{form.email}}.
كان هناك خطأ. حاول مرة اخرى.
.jpg)
