ما مقدار الالتزام بعقاقير فيروس نقص المناعة البشرية الكافية؟

يظل الالتزام بالعقاقير مكونًا رئيسيًا لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية بنجاح. على عكس الأدوية المزمنة المستخدمة لعلاج أمراض مثل أمراض القلب أو مرض السكري - والتي قد تتطلب أقل من 70٪ من الالتزام لتحقيق الأهداف المرجوة - يتطلب العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية منذ فترة طويلة التزامًا شبه مثالي للحفاظ على قمع الفيروس ، ومنع تطور المرض ، وتجنب تطوير مقاومة الأدوية.

مع إطلاق الدواء المضاد للفيروسات القهقرية القابل للحقن مرة واحدة شهريًا Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine) في عام 2021 ، تحولت فكرة التقيد إلى أذنها.

نظرًا لأن لدينا الآن جيلًا أكثر فعالية وقوة من الأدوية المضادة للفيروسات العكوسة ، فقد تساءل الكثيرون عما إذا كانت قواعد الالتزام لا تزال سارية.

شعار الالتزام بنسبة 95٪

تملي إرشادات علاج فيروس نقص المناعة البشرية تقليديًا أن الناس بحاجة إلى الحفاظ على نسبة التزام أعلى من 95 ٪ لضمان استمرار الحمل الفيروسي غير القابل للاكتشاف. بالنسبة لنظام دوائي واحد يوميًا ، يُترجم ذلك تقريبًا إلى 14 جرعة غير متتالية ضائعة على مدار عام.

ومع ذلك ، بدأ البعض يجادل بأن "شعار 95٪" يعتمد على البيانات التي تم جمعها في أواخر التسعينيات ، عندما كانت أنظمة الأدوية أكثر تعقيدًا وكانت الأدوية نصف عمر أقصر بكثير.

في حين أن هناك قلة ممن يصرحون عن حق بأن 85٪ أو حتى 90٪ هو معيار الالتزام "الجديد" ، إلا أن هناك دليلًا على أن عتبة الالتزام اليوم ليست ضئيلة كما كانت قبل 10 سنوات.

الحجج ضد

على جانب واحد من الحجة ، هناك أولئك الذين يعتقدون أنه بدلاً من خفض العتبة ، يجب التركيز على تعزيز الالتزام الأمثل.

هناك أدلة تدعم هذه الحجة ، بشكل رئيسي في شكل سلسلة رعاية فيروس نقص المناعة البشرية ، وهو نموذج للصحة العامة يتتبع عدد الأمريكيين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من التشخيص إلى تحقيق قمع الفيروس والحفاظ عليه.

في عام 2018 ، أظهر دليل رعاية فيروس نقص المناعة البشرية أن حوالي 60٪ فقط من الأمريكيين الذين يتلقون العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية قادرون على تحقيق عبء فيروسي لا يمكن اكتشافه.

من المعروف منذ فترة طويلة أن الالتزام دون الأمثل يلعب دورًا رئيسيًا في هذا. حتى لو كان الالتزام جيدًا في البداية ، تشير الأبحاث إلى أن الالتزام سوف ينخفض ​​تقليديًا بعد شهر إلى ثلاثة أشهر من بدء العلاج ، وقد يؤدي خفض العتبة إلى السماح لمعدلات الالتزام بالانزلاق أكثر.

الحجج ل

على الجانب الآخر ، أظهرت مجموعة الأدلة أن أدوية الجيل الجديد ، مثل مثبطات إنزيم إنزيم ، "متسامحة" أكثر بكثير ، مما يعني أنها قادرة على الحفاظ على تركيزات الأدوية في مجرى الدم حتى لو ضاعت الجرعات.

تستفيد مثبطات البروتياز مثل Prezista (darunavir) أيضًا من معززات الحركية الدوائية الأحدث ("الأدوية المعززة") مثل Tybost (cobicistat) التي تحافظ على تركيزات الدم إلى ما بعد نصف العمر التقليدي للدواء.

هذا على عكس العديد من مضادات الفيروسات القهقرية في الماضي ، والتي تطلب بعضها ثماني ساعات من الجرعات لمنع الدواء من الانزلاق إلى ما دون المستويات العلاجية.

وزن الدليل

بشكل عام ، يبدو أن تأثير الالتزام على كبت الفيروس أكبر مع الأدوية المضادة للفيروسات من الجيل الأقدم منه مع الجيل الأحدث. ومع ذلك ، غالبًا ما يتضمن العلاج المركب الحديث بمضادات الفيروسات القهقرية كليهما ، مما يجعل تقييم العتبة أكثر صعوبة في التأكد.

مثبطات الأنزيم البروتيني

مثبطات البروتياز (PIs) هي مثال ساطع على ذلك. من ناحية أخرى ، تم نشر التحليل التلوي فيمراجعة الإيدزيشير إلى أن الجيل الأحدث المعزز من PIs مثل Prezista قد يتطلب في الواقع التزامًا بنسبة 81 ٪ فقط لتحقيق قمع الفيروس.

من ناحية أخرى ، أثبتت PIs المعززة الأقدم مثل Kaletra (lopinavir + ritonavir) أنها أقل فعالية عندما ينخفض ​​الالتزام عن 95٪.

في الواقع ، حوالي 53 ٪ فقط من الأشخاص الذين يتلقون علاجات تعتمد على كاليترا قادرون على تحقيق حمولة فيروسية غير قابلة للاكتشاف عندما ينخفض ​​الالتزام عن عتبة 95 ٪.

NRTIs و NNRTIs

البحث أقل وضوحًا حول تأثير الالتزام على الفئات الأخرى من مضادات الفيروسات القهقرية ، بما في ذلك الجيل المبكر من مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs) ومثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية (NNRTIs).

بينما اقترحت بعض الدراسات أن NNRTIs القديمة مثل Sustiva (efavirenz) قد تحتاج فقط إلى 80٪ إلى 90٪ من الالتزام عند استخدامها مع PI المعزز ، يجادل البعض الآخر بأن مستويات عالية من الالتزام لا تزال مطلوبة لمنع التطور المبكر لمقاومة الأدوية و المقاومة.

بالنسبة للـ NRTIs و NNRTIs الأقدم ، فإن احتمالية المقاومة المتصالبة كبيرة من المعروف أن التقيد الضعيف بالعقاقير مثل Viramune (nevirapine) يؤدي إلى ظهور سريع لمقاومة الدواء نفسه ، ولكن الأدوية الأخرى في فئتها ، مما يقلل من خيارات العلاج المستقبلية.

دعمت دراسة CPCRA الأولى هذه النتائج ، التي تم الإبلاغ عنها بمعدل مقاومة الأدوية بين مستخدمي NRTIs الأقدم مثل AZT (zidovudine) الزيادات جنبًا إلى جنب مع انخفاض في الالتزام بالعقاقير.

دمج مثبطات

على عكس أدوية الجيل المبكر مثل Viramune و AZT ، لا يبدو أن مثبطات الجيل الأحدث من نوع Integrase لها نفس المخاوف. ولهذا السبب فإن مثبطات إنزيم Integrase هي من بين العوامل المفضلة لعلاج الخط الأول في الولايات المتحدة وخارجها.

في الواقع ، وفقًا لبحث CDC المنشور في عام 2019 ، تمكن 90 ٪ من الأشخاص الذين يخضعون لنظام قائم على مثبطات Integrase من تحقيق حمولة فيروسية غير قابلة للاكتشاف مع التزام بنسبة 73 ٪ فقط.

استنادًا إلى الاستخدام الحالي لعقاقير فيروس نقص المناعة البشرية في الولايات المتحدة ، القديمة والجديدة ، أظهر تقرير مركز السيطرة على الأمراض عدم وجود فرق في معدل قمع الفيروس بين الأشخاص الذين يلتزمون بنسبة 80٪ إلى 90٪ مقارنةً بأولئك الذين يلتزمون بنسبة تزيد عن 90٪.

كلمة من Verywell

ليس هناك شك في أن الأدوية المضادة للفيروسات من الجيل الجديد أسهل في الاستخدام وتوفر "تسامحًا" أكبر إذا فاتتك الجرعة العرضية. ومع ذلك ، فإنه لا يغير بالضرورة القواعد المتعلقة بالالتزام.

في النهاية ، يعتمد العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية على مجموعة من الأدوية ، لكل منها فترات نصف عمر وآليات عمل مختلفة. فيما يتعلق بالالتزام ، قد يكون لدى البعض هوامش أخطاء أصغر من البعض الآخر. من وجهة نظر عملية ، سيكون من غير المجدي تغيير هدف الالتزام مع كل نظام علاج.

بدلاً من ذلك ، يجب التركيز على جعل الالتزام جزءًا من روتينك اليومي بحيث يصبح عادة مثل تنظيف أسنانك بالفرشاة. إذا كان الالتزام يمثل مشكلة ، فكن صريحًا وأخبر طبيبك.

من خلال العمل معًا ، يمكنك تحديد العوائق التي تحول دون الالتزام ، سواء كانت جداول العمل ، أو الآثار الجانبية للعلاج ، أو المشكلات العاطفية ، أو وصمة العار ، أو تعاطي المخدرات ، أو النسيان البسيط. من خلال التغلب على هذه المشكلات ، يمكنك أن تعيش حياة أطول وأكثر صحة وحتى تقليل خطر انتقال الفيروس إلى الآخرين.