ماذا تعرف عن تيفيكيي (دولوتغرافير)

تيفيكيي (دولوتغرافير) هو دواء مضاد للفيروسات القهقرية يستخدم لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية لدى البالغين والأطفال الأكبر سنًا. تم ترخيص Tivicay للاستخدام من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2013 ، وهو مُدرج في قائمة العوامل المفضلة المستخدمة في علاج الخط الأول لفيروس نقص المناعة البشرية.

الصورة مجاملة من ViiV Healthcare

ينتمي تيفيكيي Tivicay إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات Integrase التي تعمل عن طريق منع إنزيم يسمىتكاملالتي يستخدمها الفيروس "لاختطاف" الآلية الجينية للخلية. من خلال القيام بذلك ، لا يستطيع فيروس نقص المناعة البشرية نسخ نفسه ويتم قمعه بسرعة إلى مستويات لا يمكن اكتشافها.

يستخدم Dolutegravir أيضًا في الأدوية المركبة Dovato (dolutegravir + lamivudine) ، و Juluca (dolutegravir + rilpivirine) ، و Triumeq (abacavir + dolutegravir + lamivudine) ، يمكن استخدام كل منها بمفردها في جرعة واحدة يوميًا.

لا توجد إصدارات عامة من Tivicay.

الاستخدامات

يستخدم تيفيكيي Tivicay لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية لدى البالغين والأطفال فوق سن 12 عامًا والذين لا يقل وزنهم عن 66 رطلاً (30 كجم). يمكن استخدامه لعلاج الأشخاص المصابين حديثًا وكذلك أولئك الذين عانوا من فشل العلاج.

لا يوصف تيفيكيي بمفرده. بدلاً من ذلك ، يتم استخدامه كجزء من العلاج المركب بمضادات الفيروسات القهقرية مع واحد على الأقل من مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى من فئة أخرى.

لا تستطيع تيفيكيي علاج فيروس نقص المناعة البشرية ، ولكن مع الاستخدام السليم ، يمكن أن يمنع تطور المرض ويقلل من مخاطر الإصابة بأمراض خطيرة مرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية.

قبل اتخاذ

قبل تناول تيفيكيي أو أي دواء آخر من مضادات الفيروسات القهقرية ، سيأمر طبيبك بإجراء فحوصات الدم "لتحديد" الفيروس الخاص بك وتحديد الأدوية الأكثر فعالية في تحقيق كبت الفيروس. وتشمل هذه:

• اختبار المقاومة الجينية ، والذي يحدد أنواع وأعداد الطفرات التي تمنح المقاومة
• اختبار النمط الظاهري ، والذي يعرض الفيروس مباشرة لمختلف الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لمعرفة أيها يعمل بشكل أفضل

حتى إذا كنت مصابًا حديثًا أو لم تتناول أبدًا أي عقاقير مضادة للفيروسات القهقرية ، فمن الممكن أن تصاب بفيروس مقاوم للأدوية من خلال الجنس أو الإبر المشتركة أو طرق انتقال أخرى. تساعد الاختبارات الجينية والظاهرية في اختيار الأدوية الأكثر قدرة على التغلب على هذه المتغيرات.

يستخدم اختبار المقاومة الجينية أيضًا لتحديد جرعة تيفيكيي المناسبة إذا كان الفيروس الخاص بك أقل حساسية لمثبطات إنزيم Integrase كفئة (انظر "الجرعات" أدناه).

الاحتياطات وموانع الاستعمال

تيفيكيي هو مضاد استطباب لدى الأشخاص الذين عانوا من رد فعل شديد الحساسية تجاه دولوتغرافير.

يجب أيضًا استخدام تيفيكيي بحذر عند الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد ب ، والتهاب الكبد ج ، والأشكال الأخرى لأمراض الكبد بسبب خطر السمية الكبدية (تسمم الكبد). في حالة استخدامها ، يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد الروتينية (LFTs).

مثبطات التكامل الأخرى

بالإضافة إلى Tivicay ، هناك نوعان آخران من مثبطات Integrase المعتمدة للاستخدام من قبل FDA:

• Isentress (رالتغرافير)
• فوكابريا (كابوتغرافير)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا على علاج عن طريق الحقن في يناير 2021 يسمى Cabenuva (كابوتغرافير + ريلبيفيرين) والذي لا يتطلب سوى جرعات مرة واحدة شهريًا.

يستخدم Vocabria فقط "كجرعة تحميل" لـ Cabenuva بدلاً من استخدامه كشكل مستمر من العلاج. بمجرد الوصول إلى تركيز الدم الأمثل ، يتم تحويل Vocabria في شكله الفموي إلى Cabenuva في شكله القابل للحقن.

آثار جانبية

تقل احتمالية تسبب تيفيكيي ومثبطات إنزيم Integrase في حدوث آثار جانبية مقارنة بالعديد من مثبطات الجيل السابق. ومع ذلك ، فقد عُرِف الدواء في حالات نادرة أنه يسبب ردود فعل شديدة ومهددة للحياة لدى بعض الأشخاص

شائع

تميل معظم الآثار الجانبية الناجمة عن تيفيكيي إلى أن تكون خفيفة وتختفي خلال أسبوع أو أسبوعين حيث يتكيف جسمك مع العلاج. الأكثر شيوعًا تشمل (حسب ترتيب التردد):

• الأرق (3٪ من المستخدمين)
• التعب (2٪ من المستخدمين)
• صداع (2٪ من المستخدمين)
• الاكتئاب (1٪ من المستخدمين)

الآثار الجانبية الأخرى ، بما في ذلك الدوخة والغثيان والإسهال والحلم غير الطبيعي ، تحدث في أقل من 1٪ من المستخدمين.

دائما قم بإبلاغ طبيبك بأي أعراض جانبية تتعرض لها أثناء تيفيكيي ، خاصة إذا استمرت أو ساءت.

شديد

بالرغم من ندرتها ، فقد تم الإبلاغ عن أعراض جانبية شديدة لدى متعاطي تيفيكيي. يحدث بعضها مع أسابيع من بدء العلاج ، بينما يرتبط البعض الآخر بالاستخدام المستمر. وتشمل هذه:

• فرط الحساسية للأدوية: تحدث الأعراض عادةً في غضون 4 إلى 6 أسابيع من بدء العلاج ، وقد تكون خطيرة وقد تشمل طفحًا جلديًا شديدًا وحمى وآلامًا في الجسم وبثورًا في الجلد وتورمًا في الوجه والتهاب الكبد وصعوبة في التنفس.
• السمية الكبدية: عادةً ما تظهر لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكبد الموجودة مسبقًا ، وقد تشمل الأعراض تورم البطن ، والتعب الشديد ، والغثيان ، والقيء ، والبول الداكن ، واليرقان.
• متلازمة التهابات إعادة تكوين المناعة (IRIS): هذا رد فعل متناقض يؤدي فيه العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية إلى رد فعل مناعي مفرط أو "يكشف" عن عدوى غير مشخصة مثل السل ، عادةً في الأشخاص الذين لديهم عدد منخفض من CD4.

بالرغم من أن تيفيكيي يمكن أن يسبب تفاعلات شديدة الحساسية ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة النخري السمي (TEN) ، إلا أنه لا يشكل خطورة كبيرة لحدوث حساسية شديدة لكامل الجسم تُعرف بالتأق.

الجرعات

يتوفر تيفيكيي في ثلاث تركيبات من الأقراص التي تسمح بتعديل الجرعات عند الحاجة:

• أقراص 50 ملليجرام: حبة صفراء ، مستديرة ، مغلفة بطبقة رقيقة ، منقوش عليها "SV 572" من جانب و "50" من الجانب الآخر
• أقراص 25 ملليجرام: حبة صفراء باهتة ، مستديرة ، مغلفة بطبقة رقيقة ، منقوش عليها "SV 572" من جانب و "25" من الجانب الآخر
• أقراص 10 ملليجرام: حبة بيضاء مستديرة مغلفة بغشاء منقوش عليه "SV 572" من جانب و "10" من الجانب الآخر

يمكن أن تختلف الجرعة الموصى بها للبالغين والأطفال حسب الوزن وكذلك نتائج الاختبارات الجينية.

تعداد السكانالجرعة الموصى بهاالكبار50 مجم تؤخذ مرة واحدة يومياًالبالغون الذين يعانون من مقاومة جزئية لتكامل المكونات50 مجم مرتين يومياًالأطفال أقل من 88 رطلاً (40 كجم)50 مجم تؤخذ مرة واحدة يومياًالأطفال 66 رطلاً (30 كجم) إلى أقل من 88 رطلاً35 مجم مرة واحدة يومياً

تعديلات أخرى

يمكن تقليل تركيز تيفيكيي في الدم عند تناوله مع بعض الأدوية (انظر "التفاعلات بين الأدوية والعقاقير" أدناه).

وتشمل هذه فئة كبيرة من الأدوية تسمى محرضات السيتوكروم P450 (CYP450) التي تعتمد على نفس الإنزيم في عملية التمثيل الغذائي مثل تيفيكيي. يمكن أن تؤدي المنافسة على الإنزيم إلى انخفاض مستويات دولوتغرافير ، مما يقلل من فعاليته.

يمكن أن يحدث نفس الشيء مع فئة أخرى من الأدوية تسمى محرضات uridine 5′-diphospho-glucuronosyltransferase 1A (UGT1A).

للتعويض عن ذلك ، ستتم زيادة الجرعة التي يتم تناولها مرة واحدة يوميًا إلى مرتين يوميًا للحفاظ على التركيز العلاجي الأمثل بشكل أفضل.

تعداد السكانالجرعة الموصى بهاالبالغون الذين يتناولون محفز CYP450 أو UGT1A50 مجم مرتين يومياًالأطفال الذين تقل أعمارهم عن 88 رطلاً يأخذون محفز CYP450 أو UGT1A50 مجم تؤخذ مرتين يومياًالأطفال من 66 رطلاً إلى أقل من 88 رطلاً يأخذون محفز CYP450 أو UGT1A35 مجم مرتين يومياً

كيف تأخذ وتخزين

يمكن تناول تيفيكيي مع أو بدون طعام. يجب ابتلاع الحبوب كاملة ؛ لا تمضغ أو تسحق أو تقسم الحبوب لأن ذلك قد يؤثر على امتصاص الدواء.

يمكن تخزين تيفيكيي بأمان في درجة حرارة الغرفة ، من الناحية المثالية حوالي 77 درجة فهرنهايت (25 درجة مئوية). احتفظ بالحبوب في عبوتها الأصلية المقاومة للضوء ، وتجنب تخزينها على حافة النافذة المشمسة أو في صندوق القفازات. تجاهل أي حبوب منتهية الصلاحية.

إذا فاتتك جرعة ، خذها حالما تتذكرها. إذا كان قريبًا من وقت تناول الجرعة التالية ، فتجاوز الجرعة الأصلية واستمر كالمعتاد. لا تضاعف الجرعات.

التحذيرات والتفاعلات

يمكن استخدام تيفيكيي بأمان أثناء الحمل. يتناقض هذا مع المخاوف السابقة بشأن العقار الذي دفع إدارة الغذاء والدواء في عام 2019 إلى إزالته مؤقتًا من قائمة عوامل الخط الأول المفضلة.

أشارت العديد من الدراسات الأصغر التي نُشرت في 2018 و 2019 إلى أن تيفيكيي يمكن أن يسبب تشوهات خلقية في الأنبوب العصبي إذا تم تناوله خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. الدراسات ، التي شملت ما مجموعه 11 حالة في بوتسوانا ورواندا ، تبين لاحقًا أنها مرتبطة بنقص حمض الفوليك. بدلًا من أي آثار لدولوتغرافير. ردًا على ذلك ، أعادت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الوضع المفضل لـ Tivicay في فبراير 2021.

ومع ذلك ، هناك نقص في الدراسات المضبوطة جيدًا التي تبحث في سلامة تيفيكيي على المدى الطويل أثناء الحمل. إذا كنت حاملاً أو في سنوات الإنجاب ، فتحدث مع طبيبك لفهم فوائد ومخاطر العلاج تمامًا.

لا ينصح بالرضاعة الطبيعية للنساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية بغض النظر عن حالة علاجهن.

التفاعلات الدوائية

تيكوسين (دوفيتيليد) ، دواء يستخدم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب ، يمنع استخدامه مع تيفيكيي ، ويمكن أن يؤدي تناول الأدوية معًا إلى زيادة تركيز دوفيتيليد في الدم وقد يؤدي إلى اضطرابات نظم القلب الخطيرة والتي قد تهدد الحياة.

التفاعلات الأخرى يمكن أن تؤثر على تركيز تيفيكيي في الدم ، بما في ذلك محرضات CYP450 و UGT1A المذكورة أعلاه. في بعض الحالات ، يمكن التغلب على التفاعل عن طريق تعديل الجرعة أو تناول الأدوية على فترات عدة ساعات. التفاعلات الأخرى تتطلب استبدال المخدرات.

من بين التفاعلات ذات الاهتمام الخاص:

• الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية: Intelence (etravirine) ، Sustiva (efavirenz) ، Viramune (nevirapine) ، بالإضافة إلى مزيج من Aptivus (tipranavir) و Norvir (ritonavir)
• مضادات الاختلاج: ديلانتين (فينيتوين) ، لومينال (فينوباربيتال) ، تيجريتول (كاربامازيبين) ، تريليبتال (أوكسكاربازيبين) ، وغيرها
• مكملات الكالسيوم
• جلوكوفاج (ميتفورمين)
• مكملات الحديد
• أدوية السل: ميكوبوتين (ريفابوتين) ، بريفتين (ريفابنتين) ، ريفادين (ريفامبين) ، وغيرها
• نبتة سانت جون

لتجنب التفاعلات ، أخبر طبيبك دائمًا بأي عقاقير تتناولها ، سواء كانت بوصفة طبية ، أو بدون وصفة طبية ، أو عشبية ، أو غذائية ، أو ترفيهية.