الدراسة: يظهر علاج الأندروجين وعدًا كعلاج لسرطان الثدي

فات كاميرا / جيتي إيماجيس

الماخذ الرئيسية

• وفقًا لنتائج دراسة جديدة ، يُظهر علاج الأندروجين نتائج واعدة كعلاج لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين.
• يتضمن علاج الأندروجين استخدام الأندروجين الطبيعي أو الأدوية الأندروجينية لمنع نمو ورم الثدي.
• ومن المقرر أن تبدأ التجارب السريرية لأحد هذه الأدوية ، وهو Enobosarm ، في الربع الثاني من عام 2021.

حدد الباحثون في جامعة أديلايد في جنوب أستراليا علاجًا جديدًا محتملاً لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين والذي يتوقف على التلاعب بمستويات الهرمونات الجنسية.

تبحث الدراسة في الأندروجينات - التي يُعتقد عادةً أنها هرمونات جنسية ذكورية ولكنها وجدت أيضًا عند مستويات أقل لدى النساء - كعلاج محتمل لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين. نُشرت دراسة يناير في المجلةطب الطبيعة.

"نظرًا لفوائد جودة الحياة وفعالية استراتيجية العلاج هذه في مراحل متعددة من المرض في دراستنا ، نأمل في ترجمة هذه النتائج إلى تجارب إكلينيكية كفئة جديدة من علاج الغدد الصماء لسرطان الثدي" ، وفقًا لإحدى الدراسات المؤلفون واين تيلي ، دكتوراه ، مدير مختبرات السيدة روما ميتشل لأبحاث السرطان في كلية الطب في أديلايد ، أخبر فيريويل.

ماذا يعني هذا بالنسبة لك

إذا كنت مصابًا بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين ، فقد يكون لديك خيار علاجي إضافي متاح لك في السنوات القادمة: العلاج بالأندروجين. العلاج بالأندروجين له آثار جانبية قليلة وهو قادر على علاج سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين التي لا تستجيب لعلاجات الغدد الصماء التقليدية.

كيف تعمل الهرمونات الجنسية

سرطانات الثدي إيجابية مستقبلات الهرمون - سرطانات الثدي التي تحتوي إما على مستقبلات هرمون الاستروجين أو مستقبلات البروجسترون أو كليهما - تمثل حوالي ثلثي جميع سرطانات الثدي.

سرطانات الثدي سلبية مستقبلات الهرمونات - سرطانات الثدي التي لا تمتلك مستقبلات هرمون الاستروجين ولا مستقبلات البروجسترون - تمثل الثلث المتبقي.

هرمون الاستروجين والبروجستيرون والأندروجين مثل التستوستيرون والأندروستينيون هي هرمونات جنسية ، مما يعني أنها تدفع التطور الجنسي البشري والتكاثر. الثلاثة موجودون في كل من الرجال والنساء ، فقط بدرجات مختلفة.

ولكن في حين أن الهرمونات الجنسية ضرورية للنمو الطبيعي والتطور ، فإنها يمكن أن تحرض أيضًا على نوع الانقسام الخلوي المتفشي الذي يسبب السرطان. نشاط الإستروجين المفرط ، على سبيل المثال ، هو الأساس البيولوجي لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين.

ألهمت العلاقة العديد من أساليب العلاج ، بما في ذلك علاج الغدد الصماء. تشمل علاجات الغدد الصماء الحالية ، والمعروفة أيضًا باسم العلاجات الهرمونية ، استخدام عقاقير مثل مثبطات الأروماتاز ​​لتقليل تركيزات هرمون الاستروجين أو البروجسترون في الجسم. غالبًا ما يتم وصفها لتقليل خطر التكرار.

ومع ذلك ، فهي بعيدة كل البعد عن كونها فعالة بالكامل. تعتبر مقاومة علاجات الغدد الصماء الحالية ، وفقًا لتيلي ، "السبب الرئيسي لوفيات سرطان الثدي".

إيجاد علاج بديل

بحثًا عن بديل ، بدأ الباحثون بالتحقيق في استخدام الأندروجينات لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين. كان عملهم مستوحى من التاريخ الطبي الممتد لعقود. يقول تيلي إن العلاج بالأندروجين كان يومًا ما ملاذًا أولًا ، ولم يعد مفضلاً بعد ثمانينيات القرن الماضي بسبب آثاره الذكورية. ومما زاد من تعقيد الأمور الطبية وجود ارتباك واسع النطاق حول دور الأندروجينات في تطور سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين.

بالإضافة إلى مستقبلات هرمون الاستروجين ، فإن سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين تعبر عن مستقبلات الأندروجين. بمجرد أن توصلوا إلى هذا الاكتشاف ، واجه العلماء في ذلك الوقت معضلة: هل ساعدت الأندروجينات أو تضر بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين؟ ظل الجدل حول الإجابة الصحيحة محتدماً منذ ذلك الحين.

بما أن هرمون الاستروجين والبروجسترون يعززان النمو والأندروجينات تمنعه ​​، فمن المنطقي أن يكون لارتفاع مستويات الأندروجين تأثير سلبي على حجم الورم.

باستخدام كل من نماذج الخط الخلوي والمشتق من المريض ، أظهر الباحثون أن تنشيط مستقبلات الأندروجين له تأثير "مضاد قوي للورم" على سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين ، بما في ذلك تلك التي لم تستجيب بشكل كافٍ لعلاج الغدد الصماء.

في الواقع ، وفقًا لتيلي ، "تفوق العلاج المنشط لمستقبلات الأندروجين باستمرار على العلاج الموجه لمستقبلات هرمون الاستروجين القياسي في الرعاية في جميع النماذج قبل السريرية." تظهر نتائج الدراسة أيضًا أن تعطيل مستقبلات الأندروجين لم يكن له أي تأثير على سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين ، مما أدى إلى حل فعال للجدل بعد 30 عامًا من بدايته.

"بحثنا المنشور فيطب الطبيعةيوضح أن مستقبلات الأندروجين يجب تنشيطها ، وليس منعها ، مما أدى إلى حل جدل كبير أعاق تنفيذ استراتيجية إكلينيكية عقلانية لاستخدام العقاقير الأندروجينية التي تنشط مستقبلات الأندروجين كعلاج لسرطان الثدي ، كما يقول تيلي.

مستقبل العلاج

يمكن تنشيط مستقبلات الأندروجين عن طريق الأندروجين الطبيعي أو الأدوية الأندروجينية (محاكاة الأندروجين). من المقرر إجراء التجارب السريرية لأحد هذه الأدوية ، وهو Enobosarm ، في الربع الثاني من عام 2021. بالإضافة إلى منع تطور سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين ، يمكن للأدوية الأندروجينية تحسين الصحة العقلية وتقوية العظام وبناء العضلات.

على هذا النحو ، فإن العلاج بالأندروجين يمثل "شكلًا جديدًا من أشكال علاج الغدد الصماء التي تعمل بدون الآثار الجانبية المنهكة لعلاجات الغدد الصماء القياسية الحالية للرعاية" مثل آلام المفاصل والهبات الساخنة ، كما يقول تيلي. ويضيف أنه سيتعين في البداية استخدامه بالاقتران مع "مثبطات الغدد الصماء المعيارية للرعاية أو مثبطات [الإنزيم] CDK4 / 6".

عندما يصبح العلاج بالأندروجين متاحًا على نطاق واسع ، فمن المرجح أن يتم الترحيب به بأذرع مفتوحة. يقول الأشخاص الذين خضعوا للعلاج أو نجوا من سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين إن هناك حاجة ماسة لخيارات العلاج الإضافية. إذا أسفرت نتائج هذه الدراسة الجديدة في النهاية عن علاجات جديدة ، فيمكن أن يتبعها علاجات للحالات الطبية الأخرى التي يغذيها هرمون الاستروجين ، بما في ذلك السكتة الدماغية وتجلط الدم وأمراض القلب.