نظرة عامة على متلازمات خلل التنسج النقوي

متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) هي مجموعة من أمراض نخاع العظام التي تزيد من خطر تطورها إلى ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML). في حين أن جميع هذه الأمراض قد يكون لها أعراض وعلاجات مختلفة ، فإن الشيء الوحيد المشترك بينها جميعًا هو أنها تؤثر على مدى قدرة نخاع العظام على إنتاج خلايا الدم السليمة ومدى نجاحها.يُصاب ما يقرب من 10000 شخص بمتلازمة خلل التنسج النقوي في الولايات المتحدة كل عام.

الكلمات الأخرى المستخدمة لوصف متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِيّ هي prelukemia ، خلل التنسج المكون للدم ، ابيضاض الدم النخاعي تحت الحاد ، ابيضاض الدم قليل الأرومات ، أو ابيضاض الدم المشتعل.

كيف يتم تطوير MDS؟

يبدأ MDS بتلف الحمض النووي أو حدوث طفرة في خلية جذعية مكونة للدم (مكونة للدم). نتيجة لهذا الضرر ، يبدأ نخاع العظم في زيادة إنتاج خلايا الدم ويمتلئ بالخلايا غير الناضجة أو "الانفجار".

في MDS ، هناك أيضًا زيادة في موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) ، مما يؤدي إلى مفارقة مثيرة للاهتمام. في حين أنه قد يكون هناك زيادة في إنتاج الخلايا في النخاع ، إلا أنها لا تعيش طويلاً بما يكفي ليتم إطلاقها في الدم. لذلك ، غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة خلل التنسج النقوي من فقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء) ونقص الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) وقلة العدلات (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء).

عوامل الخطر

من غير المعروف ما الذي يسبب الطفرات التي تخلق متلازمات خلل التنسج النقوي ، و 90٪ من الوقت لا يوجد سبب واضح للمرض. وتشمل بعض عوامل الخطر المحتملة المرتبطة بالزيادة ما يلي:

• العمر: متوسط ​​عمر التشخيص 70 ، على الرغم من أن متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي شوهدت حتى عند الأطفال الصغار.
• الإشعاع المؤين: الأشخاص الذين تلقوا علاجات إشعاعية دوائية للسرطان ، وكذلك التعرض للإشعاع المؤين من القنابل الذرية والحوادث النووية معرضون لخطر متزايد.
• التعرض للمواد الكيميائية: يزيد التعرض لبعض الكيماويات العضوية والمعادن الثقيلة والأسمدة والمبيدات الحشرية ومبيدات الأعشاب من خطر الإصابة بالمرض.
• دخان التبغ
• عادم الديزل

هل هو ما قبل اللوكيميا؟

يشير قياس عدد خلايا الانفجار في النخاع إلى مدى شدة المرض - فكلما زادت الخلايا غير الناضجة ، زادت شدتها. بمجرد أن يُظهر نخاعك أن سكانه يتكونون من أكثر من 20٪ من الخلايا المتفجرة ، تُعتبر الحالة من النوع AML.

حوالي 30٪ من حالات متلازمة خلل التنسج النقوي تتطور إلى سرطان الدم النخاعي المزمن ، ومع ذلك ، من المهم ملاحظة أنه حتى إذا لم يحدث هذا التحول مطلقًا ، فإن فقر الدم ونقص الصفيحات وقلة العدلات المرتبطة بمتلازمة خلل التنسج النقوي لا تزال مهددة للحياة.

الأنواع الفرعية

لا يقتصر تشخيص متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِيّ على العديد من اضطرابات نخاع العظم المختلفة فحسب ، بل هناك عدد من العوامل في كل حالة من هذه الحالات التي تحدد سلوك المرض والتنبؤ به. نتيجة لذلك ، كافح العلماء للتوصل إلى نظام تصنيف يأخذ في الاعتبار كل هذه المتغيرات المختلفة.

أول هذه الأنظمة هو التصنيف الفرنسي - الأمريكي - البريطاني (FAB). يقسم MDS إلى 5 أنواع فرعية بناءً على شكل نخاع العظم ونتائج تعداد الدم الكامل للمريض (CBC):

• فقر الدم المقاوم (RA)
• فقر الدم الحراري المصحوب بأرومة حلقية حلقية (RARS)
• فقر الدم الناجم عن الإنفجارات الزائدة (RAEB)
• فقر الدم المقاوم للحرارة مع الانفجارات الزائدة في التحول (RAEB-T)
• ابيضاض الدم أحادي الخلية المزمن (CMML)

منذ تطوير معايير FAB في عام 1982 ، تعلم العلماء المزيد عن التشوهات الجينية التي تؤدي إلى MDS والدور الذي تلعبه هذه الطفرات في مسار المرض. نتيجة لذلك ، في عام 2001 ، نشرت منظمة الصحة العالمية (WHO) بعض التغييرات على نظام FAB. لقد أضافوا بعض الحالات - متلازمة 5q ، MDS غير قابل للتصنيف (MDS-U) ، قلة الكريات البيضاء الحرارية مع خلل التنسج متعدد السلالات (RCMD) - وقسمت أخرى مثل RAEB و CMML بناءً على النسبة المئوية للانفجارات في نخاع العظم. وأوضحوا أيضًا أن أي شيء يزيد عن 20 ٪ من الانفجارات في النخاع يشكل AML ، مما يجعل سرطان الدم RAEB-T مقابل MDS.

الطريقة الثالثة لتصنيف MDS هي استخدام نظام التسجيل النذير الدولي (IPSS). يستخدم هذا النظام ثلاثة معايير لتحديد كيفية تقدم MDS: عدد الخلايا في الدورة الدموية للمريض ، وعدد الخلايا المتفجرة غير الناضجة في نخاع العظام ، وعلم الوراثة الخلوية (نوع التشوهات الجينية المرتبطة بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي).

بناءً على هذه العوامل ، يقسم IPSS المرضى إلى أربع فئات تشير إلى "خطر" MDS- منخفض ، متوسط ​​-1 ، متوسط ​​-2 ، وعالي. يوفر IPSS طريقة محسنة للتنبؤ بنتائج MDS ، وتحديد التكهن ، وخطة العلاج.

MDS الابتدائية مقابل الثانوية MDS

في معظم المرضى ، يبدو أن متلازمات خلل التنسّج النِّقَوِيّ يتطور دون سبب معروف ، فجأة. هذا يسمى الأساسي أومن جديدMDS. كما في حالة اللوكيميا واضطرابات نخاع العظام الأخرى ، العلماء ليسوا متأكدين تمامًا من أسباب متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي الأولي.

يشير MDS الثانوي إلى الحالة التي تتبع العلاج السابق بالعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي.

تشخبص

يتم تشخيص MDS باستخدام نفس الأساليب المستخدمة لتشخيص سرطان الدم.

تتمثل الخطوة الأولى في اختبار الدم المتداول للمريض من أجل تعداد الدم الكامل (CBC). يبحث هذا الاختبار في عدد خلايا الدم الحمراء السليمة وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية في الدم للحصول على فكرة عامة عما يحدث في النخاع. في معظم الحالات ، سيُظهر الشخص المصاب بمتلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) أعدادًا منخفضة من خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) ، وربما انخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات الدموية) والعَدِلات (قلة العدلات) أيضًا.

إذا لم يتم العثور على سبب آخر لفقر الدم للمريض ، فسيقوم الأطباء بعد ذلك بأخذ خزعة ونخاع العظم. في المريض المصاب بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي ، سيُظهر النخاع مظهرًا غير طبيعي بالإضافة إلى عدد متزايد من الخلايا غير الناضجة أو "الانفجار". عندما يتم فحص الخلايا على المستوى الجيني ، فإنها ستظهر طفرات أو تغيرات في الكروموسومات.

العلامات والأعراض

قد يعاني المرضى المصابون بمتلازمة خلل التنسج النقوي من أعراض فقر الدم مثل:

• ضيق في التنفس مع القليل من الجهد
• جلد شاحب
• اشعر بالتعب
• ألم صدر
• دوخة

سيكون لدى عدد قليل من المرضى أيضًا علامات قلة العدلات ونقص الصفيحات أيضًا ، بما في ذلك مشاكل النزيف وصعوبة محاربة العدوى.

من المهم ملاحظة أن هناك العديد من الحالات الأخرى الأقل خطورة التي يمكن أن تسبب هذه العلامات والأعراض. إذا كنت قلقًا بشأن أي مخاوف صحية تواجهها ، فمن الأفضل دائمًا مناقشتها مع طبيبك أو غيره من المهنيين الطبيين.

تلخيصها

MDS ليس مرضًا واحدًا ، بل هو مجموعة من الحالات التي تسبب تغييرات في كيفية عمل نخاع العظم.

نظرًا لأن العلم يتعلم المزيد عن علم الوراثة والدور الذي يلعبه في تطوير هذه الأنواع من الأمراض ، فإننا نتعلم أيضًا المزيد عن العوامل التي تحدد المسار الذي ستتخذه والنتائج المحتملة. في المستقبل ، سيتمكن الباحثون من استخدام هذه المعلومات لابتكار علاجات جديدة وأكثر فعالية لمتلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي.