العلاج بالخلايا الليمفاوية المتسلل للورم (TIL) هو نوع من العلاج المناعي يسمى العلاج المناعي للخلايا بالتبني.
لا يزال علاج TIL تجريبيًا ، وغالبًا ما يستخدم كجزء من تجربة إكلينيكية. ومع ذلك ، فهي إضافة مثيرة إلى ترسانة السرطان لأنها تستخدم غالبًا لعلاج السرطانات التي فشلت في الاستجابة لخيارات العلاج التقليدية.
istock / wildpixel / جيتي إيماجيس
تطور العلاجات المناعية
نظرًا لأن أجهزتنا المناعية (أو مكونات أنظمتنا المناعية) يمكنها محاربة السرطان ، فإن مجال العلاج المناعي لعلاج السرطان ينمو.
ما هي الخلايا الليمفاوية التي تتسلل إلى الورم؟
الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم (TILs) هي خلايا مناعية انتقلت من مجرى الدم إلى ورم (تسللت إلى الورم). TILs هي خلايا قوية جدًا لها وظائف مختلفة. الخلايا التائية القاتلة (التي تختلف عن الخلايا القاتلة الطبيعية) ، على وجه الخصوص ، قادرة على التعرف على السرطانات وقتلها بطريقة محددة للغاية.
كيف يفلت السرطان من جهاز المناعة: لماذا قد لا يكون سمك TIL الخاص بك كافيًا
يرتبط وجود عدد أكبر من TILs داخل الورم بالتشخيص (قد يعني المزيد من هذه الخلايا تشخيصًا أفضل) ويلعب عدد TILs دورًا في التقدم والاستجابة للعلاج. فلماذا لا تتخلص هذه الخلايا الليمفاوية من السرطان تمامًا؟
هناك عدد من الأسباب وراء هروب السرطان من جهاز المناعة ، بما في ذلك:
- السرطانات "ذكية": فهي تستخدم آليات مختلفة للهروب من الكشف. بعبارة أخرى ، يبدو الأمر كما لو أنهم وضعوا قناعًا يخفيهم حتى يظهروا وكأنهم خلايا طبيعية تنتمي. لكي يتم تنشيطها ، يجب أن تدرك الخلايا المناعية أن الغازي موجود.
- غمر الخلايا المناعية: الجيش صغير جدًا (نقص الأعداد الكافية) أو غير قادر على العمل لفترة كافية لقهر عدد الغزاة (الخلايا السرطانية) الموجودة.
يمكن أن يتغلب علاج TIL على بعض هذه العوامل عن طريق تنشيط وتوسيع جيش TILs المتاح لمحاربة الورم.
العلاج بالخلايا التائية بالتبني
يمكن أن يكون العلاج المناعي محيرًا نظرًا لوجود العديد من الأساليب المختلفة. هناك ثلاثة أنواع مختلفة من العلاج بالخلايا التائية بالتبني.
- العلاج بالخلايا التائية لمستقبل المستضد الوهمي (علاج CAR T)
- مستقبلات الخلايا التائية العلاج بالخلايا التائية
- علاج سمسم
يتمثل الاختلاف في علاج TIL في أنه يستخدم الخلايا التائية المأخوذة من الورم بدلاً من مجرى الدم.
دور الخلايا التائية في السرطانالعلاج بالخلايا الليمفاوية المتسللة للورم
يمكن الآن استخدام علاج TIL لعدة أنواع من السرطان ، ولكنه يبدأ بعينة من الورم (عادةً خزعة) للحصول على TILs.
خطوات العلاج بالسمسم
هناك عدد من الخطوات المختلفة المتضمنة في علاج تسلل الخلايا الليمفاوية للورم ، ويتطلب الجمع بين هذه الخطوات عادةً حوالي ثلاثة أسابيع لتنفيذها.
- الحصول على TILs: يتم ذلك إما من خلال الاستئصال الجراحي للورم أو - بشكل أكثر شيوعًا - من خلال خزعة. بمجرد الحصول عليها ، يتم استخراج TILs من الورم.
- تحديد الخلايا ونموها: بعد الحصول على TILs ، تزرع في المختبر. يتم تحفيز زراعة الخلايا باستخدام إنترلوكين 2 لتسريع النمو.
- العلاج الكيميائي: أثناء نمو الخلايا في المختبر ، سيتلقى الشخص المعالج العلاج الكيميائي. يتم ذلك لاستنزاف عدد من الخلايا المناعية (خاصة الخلايا القاتلة الطبيعية و "Tregs") التي قد تتنافس مع TILs الموسعة عندما يتم نقعها.
- التسريب: بمجرد زراعة عدد كافٍ من TILs ، يتم ضخها مرة أخرى في جسم الشخص. يتلقى الناس أيضًا العلاج بالإنترلوكين 2 لتحفيز نمو الخلايا مرة واحدة في الجسم. أثناء العلاج الكيميائي والتسريب ، غالبًا ما يدخل المرضى إلى المستشفى لمدة 7 إلى 10 أيام.
على عكس العديد من علاجات السرطان ، عادةً ما يتضمن علاج TIL علاجًا واحدًا فقط (على الرغم من أنه طويل وشاق).
في المستقبل ، يبحث العلماء في مزيد من التعديلات ، مثل التحرير الجيني لـ TILs لتحسين العلاج.
علاج السرطان
عادةً ما يستخدم علاج TIL للأشخاص المصابين بالسرطانات النقيلية والذين تلقوا سابقًا عددًا من العلاجات ولا يستجيبون. في هذا الإعداد ، يعد علاج TIL مثيرًا للغاية لأنه يستخدم عادة مع الأشخاص الذين لديهم توقعات سيئة للغاية وخيارات قليلة للعلاج.
تم إجراء معظم الدراسات الأولية باستخدام علاج TIL مع سرطان الجلد. منذ ذلك الوقت ، لوحظت الفعالية لدى بعض الأشخاص الذين يعانون من:
- سرطان القولون
- سرطان القناة الصفراوية
- سرطان الثدي
- السرطانات المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV)
متى يكون علاج السمسم أكثر فعالية؟
يعتمد ما إذا كان نوع السرطان مرشحًا جيدًا لعلاج TIL على عدد من العوامل ، بما في ذلك:
- المناعة
- عدد TILs التي يتم غرسها
- استجابة العلاج الأولي
المناعة
الاستمناع هو قدرة الخلايا / الأنسجة على إثارة استجابة مناعية وتعتبر بشكل عام استجابة فسيولوجية غير مرغوب فيها.
سننظر في بعض الأمثلة على السرطانات التي تم علاجها باستخدام TIL لوصف ما تم رؤيته حتى الآن بفعالية.
سرطان الجلد
أظهر عدد من الدراسات الآن فوائد علاج TIL لبعض الأشخاص المصابين بسرطان الجلد النقيلي.
إن المتابعة طويلة المدى لعام 2020 للأشخاص المصابين بسرطان الجلد المعالجين بعلاج TIL تحدد بشكل أفضل ما يمكن أن يتوقعه الناس مع سرطان الجلد النقيلي وعلاج TIL. كان المرضى في الدراسة يعانون من سرطان الجلد النقيلي بشكل كبير ، وقد تلقى العديد منهم مثبطات نقاط التفتيش في الماضي ولكن مع تقدم. على هذا النحو ، كان متوسط بقائهم الإجمالي المتوقع أقل من ثمانية أشهر.
نتج عن علاج TIL معدل استجابة بنسبة 36 ٪ ومرض مستقر في 44 ٪ لمعدل السيطرة على المرض بنسبة 80 ٪. بالنسبة لأولئك الذين أجابوا ، لم يتم الوصول إلى متوسط مدة الاستجابة في 18 شهرًا من المتابعة (استمر أكثر من 50٪ من الأشخاص في الاستجابة).
كانت فوائد هذا النهج أنه كان علاجًا واحدًا وأن الآثار الجانبية كانت غير شائعة بعد الأسبوعين الأولين.
بيت القصيد في TIL في هذا الإعداد هو أنه مع سرطان الجلد النقيلي ، يقدم علاج TIL خطًا آخر من العلاج بالإضافة إلى العلاجات المستهدفة (تثبيط BRAF) ومثبطات نقاط التفتيش.
سرطانات أخرى
هناك دراسات تم الانتهاء منها أو جارية للبحث في سرطانات أخرى غير سرطان الجلد.
أدى علاج TIL إلى تراجع حجم الورم للأشخاص المصابين بسرطان القناة الصفراوية وسرطان عنق الرحم وسرطان القولون.
لوحظ اكتشاف مثير في مريض مصاب بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين النقيلي. تميل خلايا سرطان الثدي إلى حدوث طفرات قليلة (عبء تحور منخفض) ، وبما أن هذه الخلايا لا تظهر على أنها غير طبيعية مثل العديد من الخلايا السرطانية (مثل تلك الموجودة في سرطان الرئة وسرطان الجلد وسرطان المثانة) ، فقد أظهر العلاج المناعي بمثبطات نقاط التفتيش نسبيًا وعد قليل.
من المرجح أن تستجيب السرطانات التي تحتوي على عبء تحور كبير لمثبطات نقاط التفتيش مثل Keytruda.
تم علاج المريض باستخدام TILs المصممة لمعالجة أربع طفرات في ورم الشخص. كان لديها استجابة كاملة ودائمة لعلاج TIL وظلت خالية من السرطان بعد 22 شهرًا من إجراء التسريب.
من الجدير بالذكر أن TILs تم إنشاؤها لمعالجة الطفرات في ورمها ولم تكن TILs موجودة ببساطة داخل ورمها كما هو الحال مع دراسات سرطان الجلد التي نوقشت أعلاه.
مع السرطانات المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV) ، يُعتقد أن علاج TIL قد يكون مفيدًا بسبب المظهر الجزيئي الفريد لهذه السرطانات. في دراسة صغيرة تبحث في الأشخاص المصابين بالسرطانات المنتشرة المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري - مثل سرطان عنق الرحم وسرطان الرأس والعنق وسرطان الشرج - لاحظ الباحثون معدل استجابة 28٪ للعلاج.
على الرغم من صغر حجمه نسبيًا ، إلا أنه كان في الأشخاص الذين لم يستجيبوا لأي علاجات متاحة. بالإضافة إلى ذلك ، حقق واحد من كل عشرة استجابة كاملة كانت لا تزال موجودة بعد أربع سنوات على الأقل من تلقي العلاج.
تتم دراسة علاج TIL في التجارب السريرية لمجموعة واسعة من الأورام الصلبة بما في ذلك:
- سرطان الثدي الثلاثي السلبي
- سرطانات الرأس والرقبة
- الساركوما العظمية
- سرطان الغدة الدرقية الكشمي
بالإضافة إلى ذلك ، تشير الدراسات قبل السريرية إلى أن بعض الأورام الأخرى ، مثل سرطان المبيض الظهاري ، قد تكون أيضًا مرشحة جيدة لهذا العلاج.
آثار جانبية
تعتبر الآثار الجانبية المتعلقة بعلاج TIL طفيفة نسبيًا مقارنة بالعديد من علاجات السرطان ، ويرجع معظمها إلى العلاج الكيميائي المعطى قبل ضخ TILs.
تظهر معظم الأعراض المتعلقة بعلاج TIL على وجه التحديد بعد فترة وجيزة من التسريب وتشمل:
- حمى قصيرة المدى
- قشعريرة
- ضيق في التنفس
في وقت لاحق ، تضمنت الأعراض أحيانًا حالات المناعة الذاتية مثل البهاق أو التهاب القزحية في العين ، على الرغم من أنه من غير المعروف ما إذا كانت هذه الأعراض مرتبطة بعلاج TIL أم لا. تضمنت الآثار الجانبية الأخرى ما يلي:
- انخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات)
- فقر دم
- انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات)
قد يسبب تسريب الإنترلوكين أيضًا بعض الأعراض ، مثل التغيرات في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب. لحسن الحظ ، تحدث معظم هذه الحالات أثناء بقاء المرضى في المستشفى.
شوهد عدد قليل جدًا من الأحداث الضائرة الجديدة بعد أسبوعين أو أكثر من ضخ TIL ، ويعتقد أن هذا قد يكون مرتبطًا بحقيقة أن علاج TIL هو علاج لمرة واحدة بدلاً من العلاجات المستمرة.
مزايا
كما هو الحال مع أي علاج ، هناك إيجابيات وسلبيات مرتبطة بعلاج TIL.
من المزايا ، ربما الأهم هو أن علاج TIL يقدم أحيانًا خطًا إضافيًا من العلاج بعد استنفاد الآخرين ؛ قد يؤدي في بعض الحالات إلى السيطرة الكاملة والدائمة على السرطان. كما أن له ميزة واضحة تتمثل في كونه علاجًا لمرة واحدة بدلاً من العلاج المستمر.
علاج TIL هو شيء قد يخطط له الأطباء ويضعونه على الموقد الخلفي. على سبيل المثال ، في الأشخاص الذين ليس لديهم مرض منتشر أو سيتم علاجهم بعلاجات أخرى ، يمكن حفظ TILs من الورم في حالة تكرار الإصابة بالسرطان.
سلبيات
العيب الرئيسي هو وقت العلاج وتكلفته.
يتطلب علاج TIL عمالة مكثفة في المختبر ويتطلب إقامة في المستشفى قد تستمر لبضعة أسابيع. على الرغم من كونه في نهاية المطاف تقريبًا في الرعاية الشخصية ، إلا أنه ليس علاجًا يمكن استخدامه على نطاق واسع حيث يجب معالجة كل شخص باستخدام TILs التي تعالج الاضطرابات الفريدة في ورمهم الفريد.
قد يكون من الصعب أيضًا على الأشخاص تلقي علاج TIL. نظرًا لأنه علاج يستخدم غالبًا كمحاولة أخيرة للسيطرة على الورم ، فإن العديد من الأشخاص يعانون من مرض شديد وقد لا يتمكنون من الانتظار خلال عملية الموافقة ، ناهيك عن الوقت الذي يستغرقه التحضير للعلاج.
كلمة من Verywell
يعد العلاج بالخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم خيارًا مثيرًا لأنه يمكن أن يؤدي في بعض الأحيان إلى استجابات - حتى استجابات كاملة ودائمة - لدى الأشخاص المصابين بسرطان الجلد النقيلي الذين استنفدوا جميع العلاجات الأخرى. تشير الدراسات المبكرة إلى أن العلاج يبشر بعدد من السرطانات الأخرى أيضًا.
مع تطوير المزيد من خيارات العلاج ، من المهم أكثر من أي وقت مضى التعرف على خيارات العلاج المتنوعة المتاحة وأن تكون مشاركًا نشطًا في رعايتك. لحسن الحظ ، مع توفر العديد من المجموعات عبر وسائل التواصل الاجتماعي ، يمكن للناس الآن تلقي الدعم والتعرف على أحدث أبحاث السرطان دون مغادرة المنزل.
