مثبطات الأروماتاز هي فئة من الأدوية المستخدمة لمنع تكرار السرطان لدى النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين. توصف هذه الأدوية أيضًا للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث بالاشتراك مع علاج قمع المبيض وللرجال المصابين بسرطان الثدي والذين لا يستطيعون تناول عقار تاموكسيفين.
توم ميرتون / جيتي إيماجيسإنها تعمل عن طريق تقليل مستويات هرمون الاستروجين في الجسم ، لذلك يتوفر القليل من الهرمون لتحفيز نمو الخلايا السرطانية الحساسة للهرمونات. وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على ثلاثة مثبطات للأروماتيز:
- أروماسين (إكسيميستان)
- Arimidex (أناستروزول)
- فيمارا (ليتروزول)
بالنسبةامرأةبالنسبة لسرطان الثدي ، هناك أدلة متزايدة على أن مثبطات الأروماتاز أكثر فعالية من عقار تاموكسيفين ، وهو الدواء المستخدم تقليديًا لمنع تكرار الإصابة بسرطان الثدي. بالإضافة إلى ذلك ، تشير الأبحاث السريرية إلى يوم يمكن فيه استخدام مثبطات الأروماتاز للوقاية من سرطان الثدي لدى النساء بعد سن اليأس المعرضات لخطر متزايد للإصابة بالمرض.
على الرغم من هذه الفوائد ، يمكن أن تسبب مثبطات الأروماتاز آثارًا جانبية كبيرة ، بما في ذلك فقدان العظام المتسارع الذي يؤدي إلى هشاشة العظام.
كيف هؤلاء يعملون
في النساء اللواتي لم يعانين من انقطاع الطمث ، يتم إنتاج هرمون الاستروجين بشكل رئيسي في المبايض وبدرجة أقل في الأنسجة المحيطية مثل الثدي والكبد والدماغ والجلد والعظام والبنكرياس. في النساء بعد انقطاع الطمث ، اللواتي لم يعد مبيضهن يعملن ، فإن الأنسجة المحيطية هي المصدر الرئيسي للإستروجين.
تمنع مثبطات الأروماتاز عملية تحدث داخل هذه الخلايا تسمى aromatization - تحويل هرمون الذكورة التستوستيرون إلى الإسترون والإستراديول (الشكلين الأساسيين للإستروجين) عبر إنزيم يعرف باسم أروماتيز.
تعمل مثبطات الأروماتاز عن طريق الارتباط بالأروماتاز ومنع حدوث الأروماتاز. من خلال القيام بذلك ، قد ينخفض إنتاج الإستروجين بنسبة تصل إلى 95٪ عند النساء بعد سن اليأس.
تختلف مثبطات الأروماتاز عن عقار تاموكسيفين في أن عقار تاموكسيفين يرتبط بمستقبلات هرمون الاستروجين في الخلايا وليس بالأروماتاز. تحقق آليات العمل المختلفة نتائج متشابهة ، ولكن بمعدلات مختلفة من الفعالية.
وفقًا لدراسة عام 2015 فيالمشرط، مثبطات الأروماتاز أكثر فعالية بنسبة 30٪ في منع تكرار الإصابة بسرطان الثدي ، كما أنها قادرة على تقليل معدلات الوفيات بنسبة 15٪ بعد خمس سنوات بالمقارنة مع عقار تاموكسيفين.
دواعي الإستعمال
تمت الموافقة على مثبطات الأروماتاز لتقليل خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين في النساء بعد سن اليأس. ويمكن أيضًا استخدامها لعلاج سرطان الثدي المتقدم ، بما في ذلك سرطان الثدي في المرحلة 4 ، حيث انتشر الورم الخبيث (المنتشر) إلى اجزاء اخرى من الجسم.
بالنسبة للرجال المصابين بسرطان الثدي ، توصي الجمعية الأمريكية لعام 2020 لإرشادات علم الأورام السريري باستخدام عقار تاموكسيفين بدلاً من مثبطات الأروماتاز لتقليل خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي. يمكن اعتبار مثبطات الأروماتاز (بالاشتراك مع علاج قمع المبيض) ، ومع ذلك ، للرجال غير القادرين على تناول عقار تاموكسيفين لسبب ما.
بالنسبة لبعض النساء اللواتي عولجن باستخدام عقار تاموكسيفين ، قد يُنصح بالتغيير إلى مثبطات الأروماتاز في وقت ما اعتمادًا على خطر تكرارها. (قبل إجراء التغيير في النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث ، يجب البدء في علاج قمع المبيض أو يجب توثيق انقطاع الطمث عن طريق فحص الدم لمن هم تحت سن 60). يمكن أيضًا التوصية بمثبط الأروماتاز في النساء المصابات بسرطان متقدم يتطور أثناء تناول عقار تاموكسيفين.
كل مثبط أروماتيز فردي له مؤشراته الخاصة.
يشار إلى Arimidex للاستخدام على النحو التالي:
- العلاج المساعد لسرطان الثدي في مراحله المبكرة
- علاج الخط الأول لسرطان الثدي المتقدم
- علاج السرطان المتقدم إذا تطور مع عقار تاموكسيفين
يشار Aromasin للاستخدام على النحو التالي:
- العلاج المساعد من الخط الثاني لسرطان الثدي في مراحله المبكرة بعد استخدام عقار تاموكسيفين لمدة سنتين إلى ثلاث سنوات
- علاج السرطان المتقدم إذا تطور مع عقار تاموكسيفين
يستخدم فيمارا على النحو التالي:
- العلاج المساعد لسرطان الثدي في مراحله المبكرة
- العلاج المساعد من الخط الثاني لسرطان الثدي في مراحله المبكرة بعد استخدام عقار تاموكسيفين لمدة خمس سنوات
- علاج الخط الأول لسرطان الثدي المتقدم
- علاج الخط الثاني لسرطان الثدي المتقدم إذا تطور مع عقار تاموكسيفين
لا تكون مثبطات الأروماتاز فعالة في النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث ما لم يتم دمجها مع علاج قمع المبيض لأن المصدر الأساسي للإستروجين قبل انقطاع الطمث هو المبيضين (وليس التحويل المحيطي للأندروجينات إلى هرمون الاستروجين بواسطة الأروماتاز). كما أنها غير فعالة في سرطانات الثدي السلبية لمستقبلات هرمون الاستروجين لأن نمو الورم لا يتأثر بالإستروجين.
يبدأ العلاج بمثبطات الأروماتاز بعد اكتمال العلاج الأولي. وهذا يشمل جراحة سرطان الثدي وربما العلاج الكيميائي و / أو العلاج الإشعاعي. قبل العلاج ، يجب الحصول على عينات من الأنسجة لتحديد حالة مستقبلات الهرمون ، إما عن طريق خزعة الثدي أو أثناء جراحة الثدي.
الحد من التكرار المتأخر
لقد علمنا في السنوات الأخيرة أنه بالنسبة للأشخاص الذين لديهم أورام إيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين ، فإن خطر تكرارها لا ينخفض مع مرور الوقت. في الواقع ، من المرجح أن يتكرر سرطان الثدي في مرحلة مبكرة من الهرمون الإيجابيبعد، بعدما5 سنوات مما كانت عليه في أول 5 سنوات. يُعتقد أن خطر التكرار يظل ثابتًا (نفس فرصة التكرار كل عام) لمدة 20 عامًا على الأقل بعد التشخيص الأصلي. لحسن الحظ ، بينما لا يبدو أن العلاج الكيميائي يقلل بشكل كبير من خطر التكرار المتأخر ، فإن العلاج الهرموني (مثل مثبطات الأروماتاز) يمكن أن يقلل من المخاطر.
الجرعة
يتم إعطاء مثبطات الأروماتاز في شكل أقراص ويتم وصفها كجرعة يومية ، ويمكن تناول Arimidex و Femara مع الطعام أو بدونه. يجب تناول أروماسين بعد الأكل كدهن في الطعام يساعد على امتصاص الدواء.
آثار جانبية
كما هو الحال مع أي دواء ، يمكن أن تسبب مثبطات الأروماتاز آثارًا جانبية وردود فعل سلبية. ترتبط بعض أكثرها شيوعًا بتقليل هرمون الاستروجين في الجسم ، مما يؤدي إلى أعراض انقطاع الطمث ومضاعفات أخرى أكثر خطورة محتملة.
تشمل الآثار الجانبية الشائعة قصيرة المدى المرتبطة بمثبطات الأروماتاز الثلاثة ما يلي:
- الهبات الساخنة
- آلام المفاصل
- ألم عضلي
- صداع الراس
- تعرق ليلي
- تساقط شعر
- أرق
- غثيان
- معده مضطربه
- إسهال
- إعياء
- اكتئاب
- وذمة (تورم الأنسجة)
من بين هذه الأسباب ، فإن آلام المفاصل والعضلات المستمرة هي الأسباب الشائعة لإنهاء العلاج. الهبات الساخنة هي أكثر الآثار الجانبية شيوعًا ، حيث تؤثر على ما يصل إلى 59٪ من النساء على مثبطات الأروماتاز ، وفقًا لدراسة أجريت عام 2014 فيسرطان.
مخاطر هشاشة العظام
يمكن القول إن التأثيرات طويلة المدى لمثبطات الأروماتاز أكثر إثارة للقلق. على عكس عقار تاموكسيفين ، تميل مثبطات الأروماتاز إلى تسريع هشاشة العظام (فقدان العظام) لدى النساء الأكبر سنًا المعرضات بالفعل لخطر الإصابة بمشاكل العظام.
النساء اللواتي يتناولن مثبطات الأروماتاز معرضات لخطر متزايد بفقدان العظام بمقدار ضعفين وأربعة أضعاف مقارنة بمجموعة مماثلة من النساء في عموم السكان ، وفقًا لمراجعة عام 2015 فيمجلة أورام العظام.
يمكن أن تؤدي هذه الخسائر إلى هشاشة العظام ، وهي حالة تتميز بانهيار فقرات العمود الفقري ، والوضعية المنحنية ، وفقدان الطول ، وزيادة خطر الإصابة بكسور العظام.
بعد خمس سنوات من الاستخدام ، تشير التقديرات إلى أن واحدة من بين كل 10 نساء يتناولن مثبطات الأروماتاز ستعاني من كسر بسبب هشاشة العظام التي يسببها الدواء.
قد يؤدي العلاج باستخدام عقار تاموكسيفين لمدة سنتين إلى خمس سنوات قبل مثبطات الأروماتاز إلى إبطاء معدل فقدان العظام. وبالمثل ، فإن أدوية البايفوسفونيت مثل Zometa (حمض الزوليدرونيك) قد تساعد في مواجهة هشاشة العظام ، على الرغم من أنها تزيد من خطر تنخر عظم الفك.
مضاعفات أخرى
ترتبط مثبطات الأروماتاز أيضًا بزيادة خطر الإصابة باضطرابات القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك فرط شحميات الدم (ارتفاع الكوليسترول) ، وعدم انتظام ضربات القلب (إيقاع القلب غير الطبيعي) ، ومشاكل صمام القلب ، والتهاب التامور (التهاب الأغشية حول القلب). الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة أو التي تهدد الحياة ، مثل النوبات القلبية أو السكتات الدماغية ، ليست أكثر شيوعًا لدى النساء اللواتي يتناولن مثبطات الأروماتاز أكثر من اللواتي لا يتناولن مثبطات الأروماتاز.
دراسة 2018 فيمجلة علم الأورام السريريلاحظ أيضًا أن خطر الإصابة بمرض السكري كان أكبر بنسبة 240٪ لدى النساء اللواتي يتناولن مثبطات الأروماتاز مقارنةً بعامة السكان. وعلى الرغم من أن الخطر كان أقل بكثير مع عقار تاموكسيفين ، إلا أن مثبطات الأروماتاز لا تشكل خطر الإصابة بالجلطات الدموية (جلطات الدم) أو سرطان بطانة الرحم الذي يفعل تاموكسيفين.
التفاعلات
يمكن أن تتفاعل مثبطات الأروماتاز مع بعض الأدوية. قد تقلل بعض التفاعلات من تركيز مثبط الأروماتاز في الدم وتتطلب تعديل الجرعة لتعويض التأثير.
من بين التفاعلات الدوائية الشائعة:
- لا ينبغي أن يؤخذ Arimidex مع أي أدوية تحتوي على هرمون الاستروجين ، مثل موانع الحمل الهرمونية التي تحتوي على ethinylestradiol أو Premarin (هرمون الاستروجين المترافق) المستخدمة لعلاج الهبات الساخنة. يمكن أن يقلل عقار تاموكسيفين أيضًا من تركيزات Arimidex ويجب تجنبه.
- قد يتفاعل Aromasin مع مجموعة واسعة من الأدوية التي تستخدم نفس الإنزيم (CYP 3A4) لعملية التمثيل الغذائي. وتشمل هذه بعض المضادات الحيوية ، ومضادات الاكتئاب ، ومضادات الفطريات ، ومضادات الذهان ، وأدوية القلب ، وأدوية فيروس نقص المناعة البشرية ، من بين أدوية أخرى ، بالإضافة إلى St. مكملات نقيع الشعير. قد تكون هناك حاجة إلى زيادة جرعة تصل إلى 50 ملليغرام يوميًا.
- قد يتفاعل فيمارا مع عقار تاموكسيفين ، مما يقلل من تركيز فيمارا بنسبة تصل إلى 38٪.
أخبر أخصائي الأورام عن أي أدوية تتناولها ، سواء كانت أدوية أو بدون وصفة طبية أو ترفيهية أو تقليدية لتجنب التفاعلات الدوائية.
موانع
لا ينبغي استخدام مثبطات الأروماتاز في الأشخاص الذين لديهم فرط حساسية معروف لأي من المكونات النشطة أو غير النشطة في الدواء. ومع ذلك ، فإن حساسية الدواء ليست شائعة مع مثبطات الأروماتاز ، حيث تؤثر على أقل من مستخدم واحد من بين كل 10000 مستخدم.
يتم تصنيف Armidex و Aromasin و Femara كأدوية من فئة الحمل X ، مما يعني أنها يمكن أن تسبب ضررًا للجنين ويجب عدم استخدامها إذا كان هناك أي فرصة للحمل. كإجراء وقائي ، يوصى بإجراء اختبار الحمل قبل سبعة أيام من بدء العلاج إذا كانت حالة المرأة في سن اليأس غير معروفة.
بحث متقدم باستمرار
هناك أدلة متزايدة على أن الأروماتاز قد يستفيد أكثر من النساء بعد سن اليأس. أظهر عدد من الدراسات أن الأدوية قد تكون مفيدة في النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث اللائي تم قمع مبيضهن باستخدام منبهات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnHRa).
دراسة 2015 فينيو انغلاند جورنال اوف ميديسينذكرت أن استخدام Aromasin في النساء على علاج قمع المبيض كان بنفس فعالية تاموكسيفين في منع تكرار بعد خمس سنوات ، وقد شوهدت نتائج مماثلة مع Arimidex و Femara.
الأمر الأكثر إثارة للإعجاب هو أن عددًا من الدراسات السريرية قد اقترحت أن مثبطات الأروماتاز قد تكون فعالة في الوقاية من سرطان الثدي مثل منع تكرار الإصابة بسرطان الثدي.
وفقًا لدراسة استمرت خمس سنوات شملت 3862 امرأة بعد سن اليأس معرضات لخطر الإصابة بسرطان الثدي ، قلل الاستخدام اليومي لـ Arimidex من خطر الإصابة بالسرطان بنسبة 53 ٪ مع اختلاف بسيط في معدل الآثار الجانبية مقارنة بالدواء الوهمي.
على الرغم من أن إدارة الغذاء والدواء لم توافق بعد على مثبطات الأروماتاز لأي من هذه الأغراض ، يعتقد الكثيرون أن الأبحاث الداعمة ستوسع يومًا ما توصيات العلاج الحالية.
.jpg)
