مثبطات الكالسينيورين الموضعية لعلاج الصدفية

مثبطات الكالسينيورين الموضعية (TCIs) هي فئة من الأدوية المثبطة للمناعة المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج الأكزيما المتوسطة إلى الشديدة (التهاب الجلد التأتبي). في السنوات الأخيرة ، تم استخدام اثنين من هذه الأدوية - Protopic (مرهم tacrolimus) و Elidel (1.0٪ pimecrolimus cream) - خارج نطاق التسمية لعلاج الصدفية وأثبتت فائدتها في تقليل خصائص اللويحات المتقشرة الحمراء للمرض. على الرغم من فعاليتهما ، إلا أنهما لهما آثار جانبية كبيرة يجب أخذها في الاعتبار.

أحدثت مثبطات الكالسينيورين ثورة في مجال زراعة الأعضاء عندما تم إدخالها في الثمانينيات عن طريق قمع جهاز المناعة ومنع رفض الأعضاء.لا يزال أول دواء من هذا القبيل ، المعروف باسم السيكلوسبورين ، يستخدم اليوم لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات الطبية ، بما في ذلك العديد من أمراض المناعة الذاتية.

كيف هؤلاء يعملون

تعمل مثبطات الكالسينيورين الموضعية عن طريق منع بروتين يسمى كالسينورين ، وهو المسؤول عن تنشيط نوع من خلايا الدم البيضاء المعروفة باسم الخلية التائية. تساعد الخلايا التائية في تحفيز الاستجابة المناعية عن طريق تحفيز إطلاق مركبات التهابية تسمى السيتوكينات. في حين أن هذه الاستجابة تعتبر طبيعية ومفيدة ، إلا أنها قد تكون مشكلة إذا كانت قوية للغاية.

تتميز الأكزيما باستجابة مناعية مفرطة النشاط تؤدي إلى تطور جفاف الجلد ، والتقشر ، والتشققات ، والنتوءات ، والتقشير ، والاحمرار ، والطفح الجلدي. من خلال تقليل الالتهاب في المصدر ، أثبتت TCIs فعاليتها في تخفيف هذه الأعراض.

الأساس المنطقي للاستخدام خارج التسمية

الصدفية مرض التهابي من أمراض المناعة الذاتية. يبدأ عندما ينظر الجهاز المناعي فجأة إلى خلايا الجلد الطبيعية على أنها تهديد ويرسل جيشًا من الخلايا التائية "للسيطرة" على ما يفترض أنه عدوى. يؤدي الالتهاب الناتج عن ذلك إلى زيادة إنتاج خلايا الجلد التي تتكاثر بشكل أسرع مما يمكن التخلص منه. ما هي النتائج هو الجلد الجاف ، الأحمر ، المتقشر المعروف باسم الصدفية.

يُفترض إلى حد كبير أن Protopic و Elidel يمكن أن يفيد الأشخاص المصابين بالصدفية عن طريق تخفيف الالتهاب الموضعي وإبطاء الإنتاج المفرط لخلايا الجلد.

وفقًا لمراجعة 2016 للدراسات من المملكة المتحدة ،لم تكن TCIs فعالة فقط في علاج الصدفية ولكنها كانت قادرة على القيام بذلك دون العديد من الآثار الجانبية للأدوية الموضعية الأكثر شيوعًا.

وهذا يشمل ضمور الجلد غير القابل للشفاء (ترقق الجلد) الناجم عن الاستخدام المطول للكورتيكوستيرويدات الموضعية ، بالإضافة إلى التهيج الذي يمكن أن يسببه دوفونيكس (كالسيبوترين) وصدرياتيك (أنثرالين) للأنسجة الحساسة. على النقيض من ذلك ، يبدو استخدام كل من Protopic و Elidel آمنًا على الوجه والأذنين والفخذ.

في حين أنه قد يبدو غريباً أن يتم وصف دواء معتمد لاستخدام غير مصرح به ، فإن مثل هذا الاستخدام "خارج التسمية" ليس قانونيًا فقط ولكنه شائع جدًا في مجال الأمراض الجلدية.

بروتوبيك

تمت الموافقة على استخدام Protopic (tacrolimus) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في عام 2000 لعلاج الخط الثاني من التهاب الجلد التأتبي المتوسط ​​إلى الشديد عند البالغين والأطفال.

يأتي بروتويك في قوتين: 0.03٪ للأطفال من سن 2 إلى 15 سنة و 0.1٪ للبالغين والأطفال بعمر 16 سنة فما فوق. يمكن استخدامه مرتين يوميًا وتطبيقه مباشرة على الجلد المصاب. يفضل الكثيرون أن يتم توقيت أحد هذه التطبيقات قبل النوم مباشرة ، نظرًا لاتساق المرهم الدهني.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة ما يلي:

• مثير للحكة
• حب الشباب
• احمرار الجلد
• إحساس بالحرق أو الوخز أو الوخز
• الحساسية المحلية لدرجات الحرارة الساخنة أو الباردة
• التهاب الجريبات (عدوى بصيلات الشعر)
• صداع الراس
• آلام في الظهر في العضلات
• سيلان أو انسداد الأنف
• باعراض تشبه اعراض الانفلونزا
• غثيان

عند استخدامه بالتزامن مع استهلاك الكحول ، يمكن أن يتسبب روتويك في أن يصبح الجلد ساخنًا وأحمر في موقع التطبيق.

إذا واجهت أيًا من هذه الآثار الجانبية الخطيرة عند تناول Protروتويك ، فاتصل بطبيبك على الفور:

• عدم انتظام دقات القلب (سرعة دقات القلب)
• وذمة (تورم الأنسجة)
• إعادة تنشيط مرض جلدي فيروسي مثل فيروس الهربس البسيط (قروح البرد) أو الهربس النطاقي (القوباء المنطقية) أو فيروس الحماق النطاقي (جدري الماء)
• رد فعل تحسسي (غير شائع)

إليديل

Elidel (pimecrolimus) هو مادة أخرى من TCI يعمل مثل Protopic ، لكن قاعدته الكريمية تجعله أقل دهنية بكثير من Protopic. إنه متوفر بقوة 1.0٪ وهو معتمد لعلاج الخط الثاني من التهاب الجلد التأتبي الخفيف إلى المتوسط.

يستخدم Elidel مرتين يوميًا حتى تتحسن الأعراض ومرة ​​واحدة يوميًا لمنع تكرارها.مثل Proptic ، يمكن أن يتسبب أيضًا في احمرار المناطق المعالجة أو سخونها عند تناول الكحول.

وفقًا لمراجعة المملكة المتحدة المذكورة أعلاه ، كان pimecrolimus مفيدًا ولكنه أقل فعالية بكثير من tacrolimus في علاج أعراض الصدفية.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لـ Elidel:

• مثير للحكة
• إحساس بالحرق أو الوخز أو الوخز
• احمرار الجلد
• حب الشباب أو الثآليل
• تهيج العين (إذا تم تطبيقه في المنطقة)
• صداع الراس
• الم المفاصل
• سعال
• احتقان الأذن
• انسداد أو سيلان الأنف
• باعراض تشبه اعراض الانفلونزا
• نزيف في الأنف
• معده مضطربه
• إسهال
• التهاب الجريبات
• تورم الغدد

إذا كانت أي من الآثار الجانبية شديدة أو استمرت لأكثر من أسبوع أو ساءت ، فاتصل بطبيبك. الأمر نفسه ينطبق إذا كنت تعاني من تفاقم الأعراض أو الإصابة بقرح البرد أو جدري الماء أو القوباء المنطقية.

متى تتصل برقم 911

اطلب رعاية الطوارئ إذا واجهت:

• طفح جلدي أو خلايا
• تورم في الشفتين أو اللسان أو الحلق
• ضيق في التنفس
• صعوبة في التنفس
• صفير
• الدوخة و / أو الإغماء
• القيء أو الإسهال
• شعور بالهلاك الوشيك

يمكن أن تكون هذه علامات على احتمال أن تهدد الحياة ، وحساسية الجسم بالكامل والمعروفة باسم الحساسية المفرطة. على الرغم من أنه غير شائع ، فقد تم الإبلاغ عن العديد من الحالات باستخدام Elidel.

تحذير الصندوق الأسود

في عام 2006 ، تلقى كل من Protopic و Elidel تحذيرًا من الصندوق الأسود من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) بعد أن تم الإبلاغ عن إصابة العديد من المستخدمين بسرطان الجلد أو سرطان الغدد الليمفاوية (نوع من سرطان الدم) ، على الرغم من عدم وجود دليل على أن الأدوية كانت مسؤولة عن هذه الأورام الخبيثة.

حتى الآن ، هناك القليل من الأدلة على مثل هذا الارتباط. وفقًا لمراجعة 2013 فيأمريكيمجلة الأمراض الجلدية السريرية،لم يكن معدل الأورام الخبيثة في مستخدمي جزر تركس وكايكوس مختلفًا عن المعدل العام للسكان.

علاوة على ذلك ، من بين الدراسات الست التي تمت مراجعتها ، لم تجد دراستان أي ارتباط بين بروتوبيك والسرطان ، في حين اقترحت الدراسات الأربع الأخرى أن مؤشرات التركيز الأساسيمايويزيد من خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية ، ولكن هذا الخطر كان ضئيلاً في أحسن الأحوال.

من جانبها ، صرحت الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية بإصرار أنه لا يوجد دليل على وجود علاقة سببية بين TCIs والسرطان وأن Protopic و Elidel آمنان وفعالان عند استخدامهما وفقًا للتوجيهات.

كلمة من Verywell

ما إذا كان استخدام Protopic أو Elidel خارج الملصق مناسبًا لك ، فهذا شيء يجب أن تقرره أنت وطبيب الأمراض الجلدية. كن على علم ، مع ذلك ، أن بعض شركات التأمين تحجم عن تغطية تكاليف هذه الأدوية عند توفر المنشطات الأرخص. (يبلغ سعر التجزئة لـ Protopic حوالي 200 دولار أمريكي للأنبوب الذي يزن 30 جرامًا ، بينما يبلغ سعر Elidel حوالي 200 دولار أمريكي أيضًا. تتوفر الآن الأدوية الجنيسة الأقل تكلفة لكليهما.) ومع ذلك ، إذا كان طبيبك يستطيع إثبات أن حالتك لم تتحسن بعد استخدام الستيرويد الموضعي ، تمنح معظم شركات التأمين الموافقة.