9 التثلث الصبغي الجيني النادر

يحدث التثلث الصبغي عندما توجد ثلاث نسخ من الكروموسوم بدلاً من نسختين (تأتي جميع الكروموسومات عادةً في أزواج). في حين أن معظم الآباء والأمهات على دراية بمتلازمة داون وسيخضعون لفحص ما قبل الولادة للكشف عنها ، إلا أن هناك حالات تثلث صبغي أخرى قد تكون أكثر خطورة ، بما في ذلك متلازمة إدواردز ومتلازمة باتو وغيرها.

قد يسبب البعض أعراضًا قليلة ، إن وجدت. البعض الآخر يمكن أن يؤدي إلى عيوب خطيرة تجعل الحياة - أو حتى الحمل - غير مستدامة.

فهم التثلث الصبغي

تم العثور على الجينات التي تحتوي على جميع المعلومات المشفرة بالحمض النووي المتعلقة بالتركيب الفسيولوجي والوظيفة الأيضية في الكروموسومات. تحتوي كل نواة خلية بشرية عادةً على 46 كروموسومًا ، 23 منها نرثها من كل والد وراثي.

من بين هؤلاء ، 22 زوجًا هي جسيمات جسمية تحدد سماتنا البيولوجية والفسيولوجية الفريدة. الزوج الثالث والعشرون هو الكروموسومات الجنسية (X أو Y) ، والتي تحدد الجنس البيولوجي إلى حد كبير.

في حالات نادرة ، قد يحدث خطأ في الترميز عندما تنقسم الخلية أثناء نمو الجنين. بدلاً من الانقسام بشكل نظيف إلى كروموسومين متطابقين ، سيحتوي الكروموسوم المقسم حديثًا على مادة وراثية إضافية.

يمكن أن يؤدي هذا إما إلى تثلث صبغي كامل (يتم فيه إنشاء كروموسوم ثالث كامل) أو تثلث جزئي (يتم فيه نسخ جزء فقط من الكروموسوم). من هذه النقطة فصاعدًا ، سيتكرر الخطأ ويتكرر مع استمرار الخلية في الانقسام.

يشار إلى متلازمة داون ، وهي الاضطراب الوراثي الأكثر شيوعًا بين البشر ، باسم التثلث الصبغي 21 نظرًا لوجود نسخة إضافية من الكروموسوم 21 في نواة كل خلية. يتم تسمية الاضطرابات الوراثية الأخرى بالمثل.

الأسباب والنتائج

التثلث الصبغي الذي يؤثر على الكروموسومات الجنسية - حيث يكون للإناث الجيني عادةً اثنان من كروموسومات X (XX) والذكور الجيني لديهم كروموسوم X و Y (XY) - تميل إلى أن تكون أقل حدة. غالبًا ما تسبب التثلث الصبغي الجسدي إعاقات جسدية وفكرية خطيرة التثلث الصبغي الجسدي الكامل بشكل خاص ، حيث يشيع الموت المبكر.

بالإضافة إلى العيوب الخلقية ، يمكن للتثلث الصبغي أن يقوض قابلية استمرار الحمل. في الواقع ، يُعتقد أن أكثر من نصف حالات الإجهاض مرتبطة ارتباطًا مباشرًا بخلل في الكروموسومات. من بين هؤلاء ، يرجع الكثير إلى التثلث الصبغي.

لا أحد يعرف على وجه اليقين سبب تعرض الكروموسوم 21 للتثلث الصبغي. من بين جميع حالات التثلث الصبغي التي حددها الباحثون ، من المعروف أن متلازمة داون تؤثر على واحد من كل 800 ولادة في جميع أنحاء العالم ، وهذه التثلث الصبغي الأخرى أقل شيوعًا بكثير ولكنها تستحق المعرفة عنها.

متلازمة إدواردز (التثلث الصبغي 18)

تعد متلازمة إدواردز (تثلث الصبغي 18) نادرة ، حيث تؤثر على ولادة واحدة فقط من بين كل 5000 ولادة. حوالي 95٪ من الحالات ناتجة عن كروموسوم إضافي 18. أما الـ 5٪ المتبقية من الحالات فهي ناتجة عن خطأ يُعرف بالانتقال حيث يتم إدخال اللبنات الأساسية لكروموسوم واحد في كروموسوم آخر.

تتميز متلازمة إدواردز بانخفاض الوزن عند الولادة ، وصغر الرأس بشكل غير طبيعي ، وعيوب في القلب والكلى والرئتين وأعضاء أخرى. بينما يعيش عدد قليل من الأطفال المصابين بمتلازمة إدواردز حتى سن المراهقة ، يموت معظمهم خلال السنة الأولى (وغالبًا في الأيام الأولى) من الحياة.

متلازمة باتو (تثلث الصبغي 13)

تعد متلازمة باتو (تثلث الصبغي 13) ثالث أكثر الاضطرابات الصبغية شيوعًا بين الأطفال حديثي الولادة بعد متلازمة داون ومتلازمة إدواردز. ترتبط معظم الحالات بالتثلث الصبغي الكامل ؛ نسبة صغيرة جدًا ناتجة عن الإزاحة أو حالة مشابهة تُعرف بالفسيفساء حيث يتم إعادة ترتيب كتل بناء الكروموسومات.

غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة باتو من الشفة المشقوقة والحنك ، والأصابع أو أصابع القدم الزائدة ، وعيوب القلب ، وتشوهات الدماغ الشديدة ، والأعضاء الداخلية المشوهة أو المستديرة. شدة الأعراض هي أن الطفل المصاب بمتلازمة باتو نادرًا ما يعيش بعد الشهر الأول.

متلازمة واركاني (التثلث الصبغي 8)

متلازمة واركاني (التثلث الصبغي 8) هي سبب شائع للإجهاض وعادة ما تؤدي إلى وفاة حديثي الولادة خلال الأشهر الأولى. عادةً ما يعاني الأطفال الذين يولدون بمتلازمة واركاني من الحنك المشقوق ، وملامح وجه مميزة ، وعيوب في القلب ، وتشوه مفصلي ، وركبة غير طبيعية أو مفقودة ، وعمود فقري منحني بشكل غير طبيعي (الجنف).

التثلث الصبغي 16

يعتبر التثلث الصبغي 16 هو أكثر التثلث الصبغي الجسدي شيوعًا في حالات الإجهاض ، حيث يمثل 15٪ على الأقل من خسائر الحمل في الثلث الأول من الحمل. لا يتوافق التثلث الصبغي الكامل 16 مع الحياة. في حين أن معظم الأجنة المصابة بهذا الشذوذ يتم إجهاضها تلقائيًا بحلول الأسبوع الثاني عشر من الحمل ، إلا أن القليل منها قد نجا حتى الثلث الثاني من الحمل.

على النقيض من ذلك ، كانت فرص بقاء الأطفال المصابين بالتثلث الصبغي 16 الفسيفسائي على قيد الحياة قاتمة مع حدوث معظم الوفيات في مرحلة الطفولة المبكرة.

أظهرت التطورات في الأبحاث الجينية منذ ذلك الحين أن بعض الأطفال الذين لم يتم التعرف عليهم سابقًا مصابين بالتثلث الصبغي 16 الفسيفسائي ليس لديهم أي شذوذ من أي نوع وأن خطر الإجهاض والعيوب الخلقية يرتبط ارتباطًا مباشرًا بعدد الخلايا التي تحمل طفرة الكروموسومات.

ومع ذلك ، فإن أكثر من نصف الأطفال المصابين بالتثلث الصبغي الفسيفسائي 16 يعانون من تشوهات جنينية ، بما في ذلك العيوب العضلية الهيكلية ، وملامح الوجه المميزة ، والرئتين الأصغر حجمًا ، وعيوب الحاجز الأذيني (ثقب بين الغرف العلوية للقلب).

غالبًا ما يكون لدى الذكور إحلیل تحتي حيث يتطور فتح مجرى البول على جذع القضيب وليس في نهايته. قد تحدث تأخيرات في النمو ولكنها أقل شيوعًا من التثلث الصبغي الأخرى.

التثلث الصبغي 22

يعتبر التثلث الصبغي 22 ثاني أكثر أسباب الإجهاض شيوعًا من حيث الكروموسومات. يعد البقاء على قيد الحياة بعد الثلث الأول من الحمل نادرًا عند الأطفال المصابين بالتثلث الصبغي 22 الكامل. إن شدة العيوب الجسدية والعضوية تجعل الأطفال الذين تم حملهم حتى موعد الولادة غير قادرين على البقاء لبضع ساعات أو أيام.

يعيش بعض الأطفال المصابين بالتثلث الصبغي الفسيفسائي 22 على قيد الحياة. يتم تحديد شدة العيوب الخلقية بعدد الخلايا ذات نسخة الكروموسومات الطافرة. تشمل الكواشف المميزة تشوهات القلب ، ومشاكل الكلى ، والإعاقة الذهنية ، وضعف العضلات ، والتأخيرات المعرفية والنمائية.

التثلث الصبغي 9

يعتبر التثلث الصبغي 9 اضطرابًا نادرًا يكون فيه التثلث الصبغي الكامل قاتلاً عادةً خلال أول 21 يومًا من الحياة. سيكون لدى الأطفال حديثي الولادة المصابين بالتثلث الصبغي 9 رأس أصغر ، وملامح وجه مميزة (بما في ذلك أنف بصلي الشكل وجبهة مائلة) ، وتشوه في القلب ، ومشاكل في الكلى ، وتشوهات شديدة في العضلات والهيكل العظمي.

الأطفال الذين يولدون بالتثلث الصبغي 9 الجزئي أو الفسيفسائي لديهم فرصة أكبر للبقاء على قيد الحياة. هذا صحيح بشكل خاص مع التثلث الصبغي 9 الفسيفسائي حيث تميل عيوب الأعضاء إلى أن تكون أقل حدة ولا تعيق الإعاقات الذهنية بالضرورة اللغة الأساسية أو التواصل أو التطور الاجتماعي العاطفي.

منذ أن تم التعرف على الاضطراب لأول مرة في عام 1973 ، تم تحديد عدد قليل من حالات التثلث الصبغي 9 الفسيفسائي بشكل إيجابي في الأدبيات الطبية.

متلازمة كلاينفيلتر (متلازمة XXY)

متلازمة كلاينفيلتر ، المعروفة أيضًا باسم متلازمة XXY ، هي حالة تؤثر على الذكور بسبب كروموسوم X إضافي. عادة ما ينتج الأفراد المصابون بمتلازمة كلاينفيلتر القليل من هرمون التستوستيرون ، مما يؤدي إلى انخفاض كتلة العضلات وشعر الوجه وشعر الجسم.

تشمل الأعراض المميزة الخصيتين الصغيرتين وتأخر النمو وتضخم الثدي (التثدي) وانخفاض الخصوبة. ويمكن أن تختلف شدة الأعراض بشكل كبير.

قد يعاني بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر أيضًا من إعاقات التعلم ، والتي عادة ما تكون موجهة نحو اللغة ، على الرغم من أن الذكاء عادة ما يكون طبيعيًا غالبًا ما يستخدم العلاج ببدائل التستوستيرون لعلاج الاضطراب جنبًا إلى جنب مع علاجات الخصوبة المساعدة لأولئك الذين يرغبون في إنجاب أطفال.

متلازمة ثلاثية إكس (تثلث الصبغي X)

تولد بعض الإناث بمتلازمة ثلاثية إكس ، والتي تنطوي على كروموسوم X إضافي. لا ترتبط متلازمة ثلاثية إكس ، المعروفة أيضًا باسم متلازمة XXX ، بالسمات الجسدية وغالبًا لا تسبب أي أعراض طبية على الإطلاق.

قد تعاني نسبة صغيرة من المتأثرين من اضطرابات الدورة الشهرية بالإضافة إلى صعوبات التعلم وتأخر الكلام والمهارات اللغوية المعرضة للخطر. ومع ذلك ، سيتطور معظمهم بشكل طبيعي وبدون عوائق.

متلازمة XYY

معظم الذكور الذين يولدون مع كروموسوم Y إضافي ليس لديهم سمات جسدية مميزة أو مشاكل طبية. إذا كان هناك أي شيء ، يمكن أن يكون الأفراد المصابون بمتلازمة XYY أطول من المتوسط ​​في بعض الأحيان وقد يكونون أكثر عرضة للإصابة بصعوبات التعلم ، بالإضافة إلى تأخر مهارات الكلام واللغة.

يميل الضعف ، إن وجد ، إلى أن يكون خفيفًا. يتمتع معظم البالغين المصابين بمتلازمة XYY بتطور جنسي طبيعي ويكونون قادرين على إنجاب الأطفال.