نظرة عامة على الاضطرابات الوراثية MBD5

يُعتقد أن جين MBD5 متورط في إنتاج بروتينات معينة ضرورية للتطور والوظيفة العصبية المناسبة. عندما يكون جزء من هذا الجين مفقودًا أو مكررًا (هناك نسخ إضافية) ، يتغير التعبير عن هذه البروتينات الضرورية ويمكن أن يعيق بشكل كبير التطور السليم للجهاز العصبي.

تشمل الاضطرابات النمائية العصبية الموروثة التي تنطوي على جين MBD5 قصور فرداني MBD5 ومتلازمة الحذف الصغير 2q23.1 ومتلازمة الازدواج 2q23.1. في جميع الحالات ، جزء من الجين مفقود ؛ أو ، في حالة الازدواج ، توجد نسخة إضافية من الجين.

تتسبب جميع الحالات مثل قصور الفرد أو الحذف الصغير أو الازدواجية في مجموعة من الأعراض التي قد تشمل الإعاقة الذهنية ، أو ضعف الكلام ، أو غياب الكلام ، والنوبات ، واضطراب طيف التوحد ، وأنماط النوم المضطربة ، و / أو سمات جسدية معينة.

يُعتقد أن الاضطرابات التي تنطوي على جين MBD5 نادرة ، ولكن قد لا يكون هذا هو الحال. التطورات الحديثة فقط في مجال علم الوراثة وأبحاث الحمض النووي جعلت تشخيص هذه الحالة ممكنًا وأكثر انتشارًا. قد يعاني العديد من الأشخاص من اضطرابات وراثية MBD5 ولكن لم يتم تشخيصهم على وجه التحديد.

قبل حوالي عام 2003 (عندما أصبحت القدرة على تشخيص الاضطرابات الوراثية MBD5 أكثر انتشارًا) ، ربما تم تشخيص العديد من الأفراد بمتلازمة أنجلمان الزائفة.

لا يُعتقد حاليًا أن العرق أو الجنس يزيد أو يؤثر على انتشار الاضطرابات الوراثية MBD5.

أعراض

على الرغم من السبب الأساسي (قصور الفرد أو الازدواجية أو الحذف) ، فإن جميع اضطرابات النمو العصبي المرتبطة بـ MBD5 تتضمن سمات مشتركة بما في ذلك:

• الإعاقة الذهنية (عادة ما تكون معتدلة أو شديدة) وتأخر النمو العالمي
• تتراوح صعوبة الكلام من غياب الكلام إلى كلمات مفردة أو جمل قصيرة
• نقص التوتر (ضعف العضلات)
• التأخيرات الإجمالية للسيارات
• النوبات
• الرضع الذين يعانون من صعوبات في التغذية مرتبطة بنقص التوتر
• الإمساك الشديد المرتبط بنقص التوتر
• اضطراب طيف التوحد
• فترة انتباه قصيرة
• إصابة شخصية
• السلوكيات العدوانية
• حركات أو سلوكيات متكررة
• القلق
• اضطراب الوسواس القهري
• اضطراب ذو اتجاهين
• اضطرابات النوم (قد تشمل الذعر الليلي أو الاستيقاظ المتكرر أثناء الليل)

بالإضافة إلى ذلك ، قد تشمل الأعراض تغيرًا في السمات الجسدية بما في ذلك صغر اليدين والقدمين وقصر القامة وتشوهات الأذن والأنف البارز والجبهة العريضة والذقن الصغيرة والحاجبين المقوسين والشفة العلوية الرفيعة أو "المظللة" والأسنان الأمامية البارزة والجنف وصغر الرأس ، إصبع القدم الصندل (فجوة كبيرة بين إصبع القدم الأول والثاني) ، والإصبع الخامس سريريًا (تطور غير طبيعي للإصبع الخنصر).

قد تعاني نسبة صغيرة جدًا من الأفراد المصابين بهذا الاضطراب من مشاكل في القلب (خاصة عيب الحاجز الأذيني ، وعيوب الحاجز البطيني ، وتضيق الصمام الرئوي).

تختلف الأعراض والمظاهر الفردية للاضطرابات الوراثية MBD5 اختلافًا كبيرًا بين كل شخص وقد تكون شديدة لدى بعض الأفراد ومعتدلة عند آخرين.

تم توثيق بعض الأفراد الذين يعانون من الحذف الصغير 2q.23.1 بأعراض قليلة جدًا على الإطلاق. قد يعاني البعض الآخر من مظاهر عصبية شديدة ولكنهم يفتقرون إلى السمات الجسدية المرتبطة بهذا الاضطراب. كل فرد لديه شذوذ وراثي MBD5 فريد من نوعه.

الأسباب

يمكن أن تنتقل الاضطرابات الوراثية MBD5 من الوالد إلى الطفل. يتم توريثه بطريقة وراثية سائدة ، مما يعني أن أحد الوالدين الذي لديه نسخة غير طبيعية من الجين يمكن أن ينقلها إلى طفلهم.

ومع ذلك ، فإن غالبية الاضطرابات الوراثية MBD5 هي ما يسمى de novoالطفرة الجينية هي طفرة جينية عفوية. في هذه الحالة ، يمتلك كلا الوالدين نسخًا طبيعية من الجين ، لكن شيئًا ما يغير الحمض النووي إما قبل الحمل أو بعده بفترة قصيرة.

تحدث غالبية اضطرابات MBD5 بسبب الطفرات الجينية de novo.

من النادر جدًا أن يرث الطفل الحالة من أحد الوالدين الذي يعاني أيضًا من اضطراب وراثي MBD5. هذا لا يمثل سوى أقلية من الحالات.

تشخبص

يتم تشخيص غالبية الأفراد باستخدام اختبار يسمى تحليل الصبغيات الدقيقة (CMA). هذا اختبار دم بسيط يبحث في الجينوم الكامل للشخص الذي يفحص الكروموسومات الفردية بحثًا عن أي تغييرات.

يعد تحليل المصفوفات الدقيقة للكروموسومات اختبارًا جديدًا نسبيًا وقد يكون مكلفًا ، لذا قد يتم طلب اختبارات أخرى أولاً عند الاشتباه في وجود اضطراب وراثي. ومع ذلك ، فإن التنميط النووي البسيط أو فحص الاضطرابات الوراثية الفردية التي يمكن أن تسبب أعراضًا مماثلة (مثل متلازمة X الهش) لن تحدد الاضطرابات الوراثية لـ MBD5.

بالإضافة إلى متلازمة X الهش ، تشمل الاضطرابات الوراثية المماثلة متلازمة سميث ماجينيس ، ومتلازمة أنجلمان ، ومتلازمة بيت هوبكنز ، ومتلازمة ريت ، ومتلازمة كولين دي فريس ، ومتلازمة كليفسترا.

يمكن لطبيبك أن يساعدك في تحديد أفضل الاختبارات لاستخدامها بناءً على الأعراض بالإضافة إلى حالة التأمين المالي والصحي.

إذا كان الاختبار إيجابيًا لاضطراب وراثي MBD5 ، فإن الخطوة المنطقية التالية هي الاستشارة الوراثية. يمكن أن تحدد الاستشارة الوراثية أي فرد آخر من أفراد الأسرة قد يكون مصابًا باضطراب وراثي MBD5 أو إذا كان هناك أطفال في المستقبل معرضون لخطر وراثته. تتضمن بعض الأشياء الرئيسية التي نعرفها ما يلي:

• كل طفل يولد لفرد مصاب باضطراب وراثي MBD5 لديه فرصة بنسبة 50٪ لوراثة هذا الاضطراب.
• معظم الاضطرابات الوراثية MBD5 (حوالي 90٪) هي دي نوفو. يتعرض أشقاء هؤلاء الأفراد لخطر ضئيل للغاية (أقل من 1٪) ، ولكن لا يزال لديهم خطر أعلى قليلاً من بقية السكان للإصابة باضطراب وراثي MBD5.
• إذا كان الاضطراب الوراثي موروثًا من أحد الوالدين (وليس دي نوفو) ، فإن الأشقاء لفرد مصاب باضطراب وراثي MBD5 يكونون أكثر عرضة لخطر وراثة الحالة.

إذا كان لديك اضطراب وراثي MBD5 أو إذا كان لديك طفل مصاب بهذا الاضطراب ، فمن المستحسن أن تحصل على استشارة وراثية قبل الحمل.

بعد تحديد الاضطراب الوراثي MBD5 ، يمكن الإشارة إلى اختبارات أخرى للبحث عن الحالات أو الأعراض ذات الصلة. على سبيل المثال ، يمكن لمخطط كهربية الدماغ (EEG) تحديد النوبات الأساسية أو الصرع والمساعدة في توجيه العلاج لهذه الميزة المحددة. مثال آخر هو التقييم القلبي للبحث عن أي تشوهات محتملة في القلب.

علاج

لا يوجد علاج أو علاج محدد للسبب الكامن وراء الاضطرابات الوراثية MBD5 في هذا الوقت. تهدف العلاجات إلى التخفيف أو التقليل من أعراض ومظاهر هذا الاضطراب. من الضروري اتباع نهج متعدد التخصصات مما يعني أنه قد تكون هناك حاجة إلى أخصائيين متعددين من مناطق مختلفة لمعالجة أعراض معينة.

على الرغم من عدم وجود علاج لهذا الاضطراب ، إلا أن العلاج يمكن أن يساعد الأفراد الذين يعانون من الاضطرابات الوراثية MBD5 ليكونوا أكثر سعادة ، وأكثر فاعلية ، وأكثر استقلالية.

التدخل المبكر

قد تظهر الأعراض في سن مبكرة جدًا ويجب معالجة مشاكل تغذية الرضيع. اعمل عن كثب مع طبيب الأطفال للتأكد من أن طفلك يكتسب وزنًا بشكل صحيح وأنه دائمًا ما يكون رطبًا.

عادةً ما يعاني الأطفال الرضع من نقص التوتر (توتر عضلي منخفض) وقد يكونون مرنين وغير قادرين على رفع رؤوسهم في الوقت المناسب. يمكن أن يكون التسجيل في برنامج التدخل المبكر (الذي يتم تقديمه عادةً من خلال منطقتك التعليمية) مفيدًا جدًا وقد يوفر أشياء مثل العلاج الطبيعي أو علاج النطق.

علاج بدني

يتسبب نقص التوتر في حدوث تأخيرات جسيمة في الحركة وقد يؤدي إلى فقدان المعالم الرئيسية مثل التدحرج والجلوس والزحف والمشي. يمكن أن يساعد العلاج الطبيعي المبكر لتحسين توتر العضلات في تحسين الوظائف والقوة والحركة حتى يتمكن الأفراد من الوصول إلى هذه الأهداف .

علاج النطق

تعتبر مشاكل النطق مهمة لدى الأفراد المصابين باضطرابات وراثية MBD5 ، ويمكن أن يحسن علاج التخاطب ، خاصة عند بدء استخدامه مبكرًا ، مهارات الاتصال بشكل كبير. ضع في اعتبارك لغة الإشارة وغيرها من أشكال التواصل غير اللفظي أيضًا.

علاج بالممارسة

قد تتأخر أيضًا المهارات الحركية الدقيقة لدى الأطفال الذين يعانون من اضطرابات وراثية MBD5. يمكن أن يساعد العلاج المهني في المهارات الوظيفية مثل مساعدة طفلك على تعلم إطعام نفسه أو ارتداء ملابسه أو تنظيف شعره أو أسنانه.

معالجة السلوك

غالبًا ما يعاني الأفراد المصابون باضطرابات وراثية MBD5 من مشكلات سلوكية مشابهة لتلك الموجودة في طيف التوحد. وقد يواجهون مشكلات في السلوك المتكرر والتمثيل السلوكي وضعف المهارات الاجتماعية. استشارة متخصص في هذا المجال لاستراتيجيات تعديل السلوك وتحسين المهارات الاجتماعية يمكن أن يحسن الوظائف.

في حين أن العديد من الأطفال المصابين بالطفرات الجينية MBD5 لديهم سلوك سعيد وممتع ، قد يُظهر البعض سلوكيات عدوانية.

تم الإبلاغ عن أن البعض يلجأون إلى جلدهم أو ينخرطون في إيذاء النفس.

نظرًا لأن التوحد هو عرض شائع للبرامج السلوكية للاضطرابات الوراثية MBD5 والعلاجات الفعالة للأطفال المصابين بالتوحد ، فقد تكون مفيدة أيضًا ، على سبيل المثال ، علاج التحليل السلوكي التطبيقي (ABA). يمكن ملاحظة أنه في حين أن العديد من الأطفال المصابين بالتوحد لديهم نفور من الأوضاع الاجتماعية ، فقد تم الإبلاغ عن أن بعض الأطفال الذين يعانون من اضطرابات وراثية MBD5 يبحثون عن التفاعل الاجتماعي والاستمتاع به.

قد تشمل الأعراض الأخرى فرط النشاط أو القلق. إذا كانت هذه الأعراض شديدة بشكل خاص ، فقد ترغب في مناقشة الأدوية للسيطرة على هذه الأعراض مع طبيبك.

خطة التعليم الفردي (IEP)

يمكن للأطفال المصابين باضطراب وراثي MBD5 الاستفادة من برنامج IEP. سيحمي هذا طفلك من الناحية القانونية ويساعده في الحصول على أفضل تجربة تعليمية ممكنة. غالبًا ما تكون العلاجات المذكورة أعلاه متاحة كجزء من برنامج المدرسة العامة ويمكن أن يساعد برنامج IEP في ضمان وصول طفلك إلى هذه العلاجات في المدرسة. يساعد برنامج اللغة الإنجليزية المكثف (IEP) على ضمان حصولهم على تسهيلات مناسبة للتعلم في بيئة آمنة.

إمساك

يحدث الإمساك بسبب نقص التوتر لدى حوالي 80٪ من الأفراد المصابين باضطرابات وراثية MBD5. استشر طبيبك بشأن التعديلات الغذائية ، وتناول السوائل الكافية ، والأدوية مثل مكملات المغنيسيوم ، ومكملات الألياف ، وملينات البراز ، أو التحاميل. يمكن استخدام هذه الأدوية بمفردها أو مجتمعة للسيطرة على أعراض الإمساك.

معالجة مشاكل النوم

يمكن أن تكون اضطرابات النوم كبيرة ومنهكة للأشخاص الذين يعانون من الاضطرابات الوراثية MBD5. وتشمل بعض مشكلات النوم الشائعة الذعر الليلي والنوبات الليلية والاستيقاظ بشكل متكرر طوال الليل وفي الصباح الباكر جدًا. يمكن أن يكون النعاس أثناء النهار مشكلة نتيجة قلة النوم. قد تتفاقم مشاكل السلوك أيضًا بسبب قلة النوم.

الذعر الليلي عبارة عن حلقات من الاستيقاظ لفترة وجيزة أثناء الليل مشوشًا ومشوشًا. في بعض الأحيان قد يبكي الطفل أو ينهض ويتجول ولكن فجأة يعود للنوم وكأن شيئًا لم يحدث.

بعض الأدوية التي تستخدم بشكل متكرر لمعالجة مشاكل النوم تشمل الميلاتونين والترازودون. قد يكون من المفيد أيضًا ممارسة عادات نوم جيدة مثل إجراءات وقت النوم ، والذهاب إلى الفراش في وقت محدد كل ليلة ، والحفاظ على بيئة نوم مناسبة.

النوبات

يعاني حوالي 80٪ من المصابين باضطراب وراثي MBD5 من نوبات ، والوقت المعتاد للظهور هو حوالي عامين من العمر. يجب أن يخضع أي شخص مصاب باضطراب وراثي MBD5 لتقييم مع طبيب أعصاب واختبار EEG لاحق.

على الرغم من انتشار النوبات ، إلا أنه لا يوجد نوع واحد محدد من النوبات التي يظهرها عادةً الأفراد المصابون باضطرابات وراثية MBD5. وقد لوحظت عدة أنواع مختلفة من النوبات ، بما في ذلك النوبات التي تأتي من الفص الجبهي ، ونوبات الغياب ، والنوبات التوترية الرمعية المعممة ، والنوبات الليلية (المرتبطة بالنوم) ، والنوبات الوهمية التي يسببها التخبط.

قد تشمل الأدوية المستخدمة للسيطرة على النوبات أسيتازولاميد وكاربامازيبين وكلونازيبام وليفيتيراسيتام ولاموتريجين. توصف أيضًا أدوية الإنقاذ مثل الديازيبام في بعض الأحيان لتكون في متناول اليد في حالة الطوارئ (نوبة صرع طويلة أو شديدة).

تشوهات القلب

بينما تم توثيق التشوهات القلبية لدى الأفراد الذين يعانون من اضطرابات وراثية 5 ميجا بايت في اليوم ، تظهر الأبحاث الحالية أن هذه الأعراض نادرة (أقل من 11٪) ، فيما يلي تشوهات القلب التي عُرف بحدوثها:

• عيب الحاجز الأذيني (ASD): هو ثقب في الحاجز الذي يقسم الحجرات العلوية (الأذين) للقلب. يكون العيب موجودًا عند الولادة وعادة ما يتم إصلاحه جراحيًا إذا فشل في الإغلاق من تلقاء نفسه.
• عيب الحاجز البطيني (VSD): هو ثقب في الحاجز يقسم غرف القلب السفلية (البطينين) ويوجد عند الولادة. هذا عيب خلقي شائع في القلب. تعتمد الأعراض على حجم الثقب (الثقوب الصغيرة قد لا تسبب أي أعراض). قد يغلق من تلقاء نفسه أو يحتاج إلى إصلاح جراحي.
• تضيق الصمام الرئوي: يفتح الصمام الرئوي وينغلق للسماح بتدفق الدم من القلب إلى الرئتين. في حالة تضيق الصمام الرئوي ، يكون الصمام أكثر سمكًا وصلابة من المعتاد ولا ينفتح كما ينبغي. في معظم الحالات ، يؤدي إجراء قسطرة القلب لشد الصمام إلى تخفيف الأعراض. نادرًا ما تكون الجراحة ضرورية.

المراجع

تشير الأبحاث الحالية إلى أن الأشخاص المصابين بـ MBD5 يجب أن يكون لديهم متوسط ​​عمر متوقع طبيعي مع العلاج والرعاية. في حين أن الحجم الهائل للأعراض المرتبطة بهذا الاضطراب الوراثي قد يبدو ساحقًا ، فإن العديد من الأشخاص المصابين باضطرابات وراثية MBD5 قد لوحظ أنهم قادرون على عيش حياة سعيدة ومرضية.