نظرة عامة على مثبطات JAK

مثبطات جانوس كيناز (JAK) هي مجموعة من الأدوية التي تثبط نشاط واستجابة واحد أو أكثر من إنزيمات جانوس كيناز (JAK1 و JAK2 و JAK3 و TYK2). هذه الإنزيمات عادة ما تعزز الالتهاب والمناعة الذاتية. من خلال التدخل في مسارات إشارات الإنزيم ، يمكن استخدام مثبطات JAK للمساعدة في علاج السرطان والأمراض الالتهابية ، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) والتهاب المفاصل الصدفي (PsA).

تأتي مثبطات JAK في شكل حبوب ، والتي عادة ما تكون أكثر جاذبية من الاضطرار إلى الحصول على حقنة أو تسريب لعقار بيولوجي.

جياكي تشو / فيريويل

لا يتوفر حاليًا سوى عدد قليل من عقاقير مثبطات JAK في الولايات المتحدة.

هم انهم:

• زيلجانز (توفاسيتينيب)
• Olumiant (baricitinib)
• جاكافي (روكسوليتينيب)
• Rinvoq (upadacitinib)

تستهدف جميع مثبطات JAK المعتمدة جميع إنزيمات JAK. العديد من الأنواع الأخرى الموجودة حاليًا في طور التطوير انتقائية لبعض إنزيمات JAK.

ماذا يفعلون

يمكن أن يكون الالتهاب الزائد مشكلة في حالات مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والسرطان وحالات التهابية أخرى.

السيتوكينات عبارة عن بروتينات التهابية ترتبط بمستقبلات الخلايا المناعية. يشير هذا إلى إنزيمات JAK لإضافة الفوسفات الكيميائي إلى مستقبلاتها ، مما يجذب محول الإشارة ومنشط بروتينات النسخ (STAT). تزيد بروتينات STAT من الالتهاب.

يمكن أن يجعلك النشاط المفرط في هذه العملية عرضة للإصابة بجميع أنواع أمراض المناعة الذاتية - وهي الحالات التي يهاجم فيها جهازك المناعي الأنسجة السليمة والطبيعية في جسمك.

إنزيمات JAK هي من المساهمين الرئيسيين في العملية التي تخلق وتدعم المناعة الذاتية. عن طريق منع هذه الإنزيمات ، تثبط مثبطات JAK عملية المناعة الذاتية وتقلل من تأثير الرسائل القادمة من السيتوكينات ، وهذا يهدئ الجهاز المناعي الخاطئ ، ويساعد على تخفيف الالتهاب ، ويخفف من الأعراض الأخرى ذات الصلة.

زيلجانز (توفاسيتينيب)

حصل Xeljanz على موافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2012 وهو أحد الأدوية الأكثر شيوعًا في فئته.

الاستخدامات

تمت الموافقة على Xeljanx لعلاج:

• التهاب المفصل الروماتويدي
• التهاب المفاصل الصدفية
• التهاب القولون التقرحي

على الرغم من عدم اعتماده حاليًا للاستخدامات الأخرى ، فقد أشارت العديد من الدراسات إلى أن Xeljanz يمكن أن يكون فعالًا في علاج:

• مرض كرون
• داء الثعلبة
• - البهاق
• صدفية
• التهاب الجلد التأتبي

يمكن استخدام الدواء خارج الملصق لهذه الشروط وغيرها.

التركيبات والجرعات

الدواء متوفر في حبة 5 ملليجرام (مجم) و 11 ملليجرام قرص ممتد المفعول.

بحث متقدم باستمرار

أسفرت الأبحاث حول تأثير Xeljanx على الصدفية عن نتائج إيجابية.

تحليل 2019 فيالمجلة البريطانية للأمراض الجلديةبيانات مجمعة من دراسة المرحلة الثانية ، وأربع دراسات المرحلة الثالثة ، ودراسة موسعة طويلة المدى تتكون من مرضى الصدفية باستخدام توفاسيتينيب. تحسين نوعية الحياة.

كان الدواء جيد التحمل ، وكانت السلامة والآثار الجانبية مماثلة لتلك الخاصة بعلاجات الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARD). علاوة على ذلك ، أظهر المشاركون الذين تناولوا 10 ملغ يوميًا تحسنًا أكبر من أولئك الذين تناولوا 5 ملغ يوميًا.

كانت فعالية الدواء مماثلة للميثوتريكسات أو Enbrel البيولوجي (etanercept) بجرعة 50 في الأسبوع. كانت الجرعة الأعلى مماثلة لجرعة Enbrel 100 مجم في الأسبوع.

خلص المؤلفون إلى أن Xeljanz لديه ملف تعريف مخاطر الفوائد مشابه للعلاجات الجهازية الأخرى وهو خيار أفضل للأشخاص الذين يفضلون العلاج عن طريق الفم على الأدوية البيولوجية القابلة للحقن.

زيلجانز لالتهاب المفاصل الروماتويدي

البحث المنشور في إصدار يناير 2019 منالمشرطيقترح أن مثبطات JAK هي العلاج الأكثر أمانًا وفعالية لمرض الثعلبة البقعية ، وهي حالة من أمراض المناعة الذاتية تسبب تساقط الشعر على شكل بقع. ويعتقد أن الأدوية تمنع مسارات الإشارات الرئيسية المسؤولة عن نشاط المرض.

Olumiant (baricitinib)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Olumiant في عام 2018.

الاستخدامات

تمت الموافقة على Olumiant للبالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط بشكل معتدل إلى شديد والذين لم يكن لديهم سابقًا استجابة كافية لعلاجات مثبطات الميثوتريكسات أو عامل نخر الورم (TNF).

تمت الموافقة عليه في أوروبا كعلاج من الدرجة الثانية لمرض التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد لدى البالغين ، إما كعلاج وحيد (علاج دوائي منفرد) أو بالاشتراك مع الميثوتريكسات.

على الرغم من عدم الموافقة على هذا الاستخدام في هذا الوقت ، فقد اقترحت دراسة أجريت عام 2020 أن الجمع بين الباريسينيب ومضادات الفيروسات ذات المفعول المباشر يمكن أن يقلل من العدوى وتكاثر الفيروس والالتهاب المرتبط بـ COVID-19.

تمت دراسة Baricitinib أيضًا كعلاج للصدفية. أفادت دراسة أجريت عام 2016 عن تحسن كبير في الأعراض ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث. يعتبر استخدام الصدفية خارج التسمية.

التركيبات والجرعات

يتوفر Olumiant على شكل قرص 2 مجم مرة واحدة يوميًا. لم توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على جرعة 4 ملغ ، مشيرة إلى ردود الفعل السلبية الخطيرة. أظهرت الدراسات أن التهابات الجهاز التنفسي العلوي ومستويات الكوليسترول المرتفعة كانت نادرة ولكنها أكثر شيوعًا مع الباريسينيب بجرعات أعلى.

بحث متقدم باستمرار

وفقًا لتقرير عام 2019 المنشور فيأبحاث التهاب المفاصل والرعاية ،يوفر العلاج الأحادي الزيتوني البالغ 4 ملغ يوميًا تحكمًا فعالًا في المرض لدى الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي.

أظهر المرضى في الدراسة الذين لم يستجيبوا جيدًا للبارسيتينيب وحده تحكمًا أفضل في المرض عند إضافة الميثوتريكسات.

جاكافي (روكسوليتينيب)

حصل جاكافي على موافقة إدارة الغذاء والدواء لأول مرة في عام 2011.

الاستخدامات

تمت الموافقة JAKIFI لعلاج:

• التليف النقوي (تليف نخاع العظم) متوسط ​​أو شديد الخطورة ، بما في ذلك التليف النقوي (تليف نخاع العظم) الأولي
• ما بعد كثرة الحمر الحقيقية التليف النقوي
• التليف النقوي (تليف نخاع العظم) التالي للضرر

يمكن استخدام Ruxolitinib خارج الملصق لعدة مؤشرات أخرى.

تتم دراسته كعلاج محتمل لمرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف. حتى الآن ، كانت النتائج واعدة لدى الأشخاص المصابين بهذا المرض الذين لا يعانون من الإسهال الشديد أو الذين لم يستجيبوا جيدًا للعلاجات الأخرى المتاحة.

كما أنه قيد التحقيق بشأن:

• الصدفية اللويحية
• داء الثعلبة
• انتكاس سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة
• سرطان الغدد الليمفاوية T- الخلايا المحيطية

التركيبات والجرعات

يتوفر هذا الدواء في شكل أقراص بجرعات تتراوح من 5 مجم إلى 25 مجم. يجب مراقبة عدد الصفائح الدموية قبل البدء في جاكافي وأثناء تناوله بسبب خطر الإصابة بنقص الصفيحات وفقر الدم وقلة العدلات.

بحث متقدم باستمرار

تم تطوير Ruxolitinib (INCB18424) لعلاج التليف النقوي المتوسط ​​أو عالي الخطورة الذي يؤثر على نخاع العظام ، وكثرة الحمر الحقيقية عندما تفشل العلاجات الأخرى. إنه مصمم لمنع JAK1 و JAK2. أظهرت دراسات المرحلة 3 فوائد كبيرة في تخفيف أعراض التليف النقوي (تليف نخاع العظم).

في أواخر عام 2011 ، تمت الموافقة على عقار روكسوليتينيب الموضعي لعلاج التليف النقوي (تليف نخاع العظم). تمت الموافقة عليه في عام 2014 لعلاج كثرة الحمر الحقيقية.

التجارب السريرية Ruxolitinib جارية حاليًا لعلاج الصدفية اللويحية ، والثعلبة البقعية ، وسرطان البنكرياس ، ونوعين من الأورام اللمفاوية.

Rinvoq (upadacitinib)

Rinvoq هو عقار جديد في هذه المجموعة ، وقد حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء في عام 2019.

الاستخدامات

تمت الموافقة على Rinvoq لعلاج البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشط بشكل معتدل إلى شديد والذين لم يستجيبوا جيدًا أو لا يستطيعون تحمل الميثوتريكسات.

الدراسات جارية لرينفوق كعلاج لـ:

• مرض كرون
• التهاب القولون التقرحي
• التهاب الجلد التأتبي
• التهاب الفقار اللاصق
• صدفية
• التهاب المفاصل الصدفي
• مرض التهاب الأمعاء

لم تتم الموافقة على هذه الاستخدامات من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير وبالتالي تعتبر خارج التسمية.

التركيبات والجرعات

هذا الدواء متوفر في شكل أقراص 15 مجم تؤخذ مرة واحدة في اليوم.

بحث متقدم باستمرار

كانت النتائج بشكل عام إيجابية بالنسبة لـ Rinvoq كعلاج للاستخدامات غير المعتمدة المذكورة أعلاه.

أفاد بحث نُشر في أواخر عام 2019 أن upadacitinib كان فعالًا وجيد التحمل لدى الأشخاص المصابين بالتهاب الفقار اللاصق النشط الذين لم يتحملوا أو يستجيبوا جيدًا للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs). أوصى المؤلفون بإجراء مزيد من التحقيق في الدواء لأنواع التهاب المفاصل الفُقَارِي المحوري.

ماذا يوجد في خط الأنابيب؟

يجري حاليًا تطوير واختبار عقاقير خطوط الأنابيب ولكن لم تتم الموافقة عليها بعد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لأي استخدام. يجب أن يمر كل دواء من هذه الأدوية بثلاث مراحل من التجارب السريرية قبل تقديمه إلى إدارة الأغذية والعقاقير للموافقة عليه.

العديد من مثبطات JAK تشق طريقها عبر خط الأنابيب ، وتخضع لتجارب سريرية تهدف إلى تحديد سلامتها وفعاليتها في علاج مجموعة متنوعة من أمراض المناعة الذاتية.

Filgotinib (GLPG0634)

Filgotinib هو مثبط انتقائي للغاية لـ JAK1 يتم اختباره كعلاج لـ:

• التهاب المفصل الروماتويدي
• التهاب المفاصل الصدفية
• مرض التهاب الأمعاء (مرض كرون والتهاب القولون التقرحي)
• مرض فيروس نقص المناعة البشرية

تعني عبارة "انتقائية للغاية" أنها تستهدف فقط بعض إنزيمات JAK بدلاً من مجموعة كبيرة منها. يفترض الباحثون أن هذا قد يعني جرعات أعلى مع آثار جانبية أقل.

حالة

تم الانتهاء من تجارب المرحلة 3. في أواخر عام 2019 ، قدمت الشركة المصنعة طلبًا جديدًا للأدوية (NDA) جنبًا إلى جنب مع طلب مراجعة الأولوية ، مما يسرع في بعض الأحيان من عملية الموافقة.

في أغسطس 2020 ، رفضت إدارة الغذاء والدواء الدواء بسبب السمية. كما تم تقديم الطلبات إلى الهيئات التنظيمية في أوروبا واليابان.

ويبرز البحوث

إليك عينة من الوجبات السريعة من البحث على filgotinib حتى الآن.

استخدام ل RA:

• أظهرت تجربتان من المرحلتين 2 ب لـ RA أن هذا الدواء فعال في تركيبة مع الميثوتريكسات وكعلاج وحيد.
• أظهرت تجارب المرحلة 3 أن filgotinib فعال للأشخاص الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط الذين لم يستجيبوا أو لا يتحملوا الأدوية البيولوجية المعدلة لطبيعة المرض والذين لم يتناولوا الميثوتريكسات مطلقًا.
• وجدت تجربة المرحلة الثالثة التي استمرت عامًا واحدًا أن النتائج متسقة طوال مدة الدراسة الكاملة.
• وجد تحليل يقارن filgotinib بجرعات مختلفة وبالاقتران مع أدوية RA مختلفة أن الجرعة اليومية من 100 مجم أو 200 مجم بالإضافة إلى الميثوتريكسات كانت أكثر نظم العلاج فعالية لـ RA. لم يذكر المؤلفون أي خطر كبير من الآثار الجانبية الشديدة.

استخدام لأمراض أخرى:

• بالنسبة لالتهاب المفاصل الصدفي ، أثبتت تجربة المرحلة الثانية لعام 2020 أن filgotinib حسّن بشكل كبير نوعية الحياة المتعلقة بالصحة في 131 مشاركًا.
• بالنسبة لمرض كرون ، أظهرت دراسة المرحلة الثانية لعام 2017 أن filgotinib أدى إلى هدوء الأعراض بشكل أكبر من العلاج الوهمي لدى الأشخاص المصابين بمرض نشط.
• وفقًا لدراسة مختلفة لعام 2020 ، يبدو أن filgotinib يقوم بإجراء تغييرات مفيدة قد تقلل من تنشيط الجهاز المناعي في مرض فيروس نقص المناعة البشرية.

Peficitinib (ASP015K)

يثبط Peficitinib اثنين من الإنزيمات المحددة ، JAK 1 و JAK 3 ، ​​ويتم حاليا التحقيق في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي.

حالة

اختتمت تجارب المرحلة الثالثة وقدمت الشركة المصنعة طلب دواء جديد إلى إدارة الغذاء والدواء. تمت الموافقة على هذا الدواء لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي في اليابان تحت الاسم التجاري Smyraf.

ويبرز البحوث

• ثبت أن الدواء يحسن نتائج التهاب المفاصل الروماتويدي في دراستين من المرحلة 2 ب.
• أثبتت تجربتان من المرحلة الثالثة أن peficitinib يمكن أن يحسن النتائج لدى الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الذين لم يستجيبوا بشكل جيد للأدوية الأخرى ولديهم مرض نشط بدرجة متوسطة إلى شديدة.
• تشير الدراسات إلى أن peficitinib يتفوق على الدواء الوهمي في تقليل الأعراض وقمع تلف المفاصل.
• كان جيد التحمل وكان له نتائج إيجابية ظلت متسقة طوال مدة الدراسة الكاملة لمدة عام.

إتاسيتينيب (INCB039110)

يخضع عقار Itacitinib للتحقيق كعلاج لـ:

• الصدفية القشرية
• مرض الكسب غير المشروع المزمن مقابل المضيف

كما تم اقتراحه كعلاج محتمل لـ COVID-19 بسبب آثاره المحددة على جهاز المناعة.

حالة

تجري تجارب المرحلة الثانية حاليًا لاختبار فعالية وسلامة Itacitinib في علاج الصدفية اللويحية. انتقل الدواء إلى المرحلة 3 لمرض الكسب غير المشروع المزمن مقابل المضيف على الرغم من الفشل في التجارب الخاصة بالشكل الحاد من الحالة.

اعتبارًا من منتصف عام 2020 ، لم يكن البحث قد بدأ بعد بشأن COVID-19.

تسليط الضوء على البحث

أظهرت دراسة المرحلة الثانية التي نُشرت في عام 2016 تحسنًا كبيرًا في تقييم أعراض الصدفية اللويحية.

أبروسيتينيب (PF-04965842)

Abrocitinib هو مثبط انتقائي فموي لـ JAK1 قيد التحقيق حاليًا لعلاج:

• الصدفية اللويحية
• التهاب الجلد التأتبي ، معتدل إلى شديد ، عند البالغين والمراهقين
• - البهاق
• داء الثعلبة
• أمراض المناعة الذاتية بمشاركة JAK1

حالة

لم يتم اعتماد هذا الدواء بعد لأي استخدام. في يونيو من عام 2020 ، بدأت التجارب السريرية للمرحلة 2 ، والمرحلة 2 ب ، والمرحلة 3 لأبروسيتينيب كعلاج لالتهاب الجلد التأتبي. تم الانتهاء من تجربة واحدة على الأقل من المرحلة الثانية لصدفية البلاك. وهناك استخدامات محتملة أخرى في مراحل مبكرة من الدراسة.

ويبرز البحوث

• أكمل أبروسيتينيب دراسة واحدة على الأقل من المرحلة الثانية وأظهرت أنه يحسن الأعراض وكان جيد التحمل.
• وجد بحث من دراسة أجرتها الجمعية البريطانية لأطباء الأمراض الجلدية عام 2017 أن أبروسيتينيب جيد التحمل وفعال في تحسين أعراض الصدفية المتوسطة إلى الشديدة.
• اقترحت دراسة أجريت عام 2018 أن الدواء يمكن أن يكون مفيدًا في الأمراض الالتهابية بشكل عام ، وهناك ورقة أخرى من تلك السنة تشير إلى أدلة من دراسات أجريت على الحيوانات تشير إلى دراسة أبروسيتينيب لأمراض المناعة الذاتية.

SHR0302

يُعتقد أن SHR0302 هو مثبط JAK1 و JAK2 و JAK3 انتقائي للغاية. يتم التحقيق فيه كعلاج محتمل لـ:

• التهاب المفصل الروماتويدي
• التهاب الفقرات التصلبي
• الذئبة
• مرض كرون
• التهاب القولون التقرحي
• داء الثعلبة
• مرض في الجلد
• الأورام التكاثرية العضلية (نوع من سرطان الدم)
• التليف الكبدي (مرض الكبد)

حالة

لم يتم اعتماد هذا الدواء بعد لأي استخدام. في مايو 2020 ، أطلق باحثون في الولايات المتحدة والصين تجارب إكلينيكية للمرحلة الثانية من داء الثعلبة ، وبدأ الباحثون الصينيون تجربة المرحلة الأولى لضعف الكبد. في يونيو 2020 ، بدأت تجارب المرحلتين 2 و 3 لعلاج التهاب الفقار اللاصق.

في عام 2019 ، بدأت التجارب السريرية للمرحلة الثانية من التهاب القولون التقرحي ومرض كرون ، ووصل العقار أيضًا إلى المرحلة الثانية من تجارب التهاب الجلد التأتبي. من المتوقع أن تنتهي تجارب المرحلة الثالثة لالتهاب المفاصل الروماتويدي في عام 2022. وقد بدأت الأبحاث الأولية لمرض الذئبة.

ويبرز البحوث

حتى الآن ، تم الانتهاء من نشر القليل من الأبحاث حول هذا الدواء ونشرها.

• اقترحت دراسة أجريت عام 2019 من الصين أن SHR0302 يمكن أن يمنع نمو الأورام التكاثرية العضلية ويقلل الالتهاب عن طريق تغيير مسار إشارات JAK-STAT. ومع ذلك ، كانت هذه التأثيرات أضعف من تلك الخاصة بجاكافي.
• أظهرت دراسة أجريت عام 2016 أن SHR0302 قد يخفف من التليف الكبدي عن طريق استهداف وظائف الخلايا النجمية الكبدية.
• أظهرت دراسة أجريت عام 2016 أن العقار قد أحدث العديد من التغييرات المفيدة المحتملة لوظيفة المناعة في الفئران المصابة بالتهاب المفاصل الناجم عن الأدوية.

BMS-986165

تجري دراسة BMS-986165 حاليًا لعلاج:

• الصدفية اللويحية (معتدلة إلى شديدة)
• مرض كرون
• التهاب القولون التقرحي
• التهاب المفاصل الصدفية
• الذئبة
• مرض يصيب جهاز المناعه

حالة

اعتبارًا من منتصف عام 2020 ، كان هذا الدواء في المرحلة الثالثة من تجارب الصدفية اللويحية ؛ تجارب المرحلة الثانية لمرض كرون والتهاب المفاصل الصدفي والذئبة والتهاب القولون التقرحي. وتجارب المرحلة الأولى لأمراض المناعة الذاتية بشكل عام.

ويبرز البحوث

• تظهر البيانات من دراسات المرحلة الثانية أن الدواء كان فعالًا في تخفيف الأعراض لدى الأشخاص المصابين بالصدفية اللويحية بتناول 3 ملغ أو أقل يوميًا على مدار 12 أسبوعًا.
• تشير دراسة أجريت عام 2019 إلى أن BMS-986165 فريد من نوعه بين مثبطات JAK وقد يكون له خصائص تجعله فعالًا بشكل خاص ضد أمراض المناعة الذاتية.

لماذا تحتوي أدوية خطوط الأنابيب على أسماء شبيهة بالرمز؟

في مراحله الأولى ، يُعطى الدواء الجديد اسمًا أبجديًا رقميًا. في وقت لاحق ، تم تعيين اسم عام لها. بمجرد الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء ، تمنحها الشركة المصنعة اسمًا تجاريًا. عادة ، يتم كتابة أسماء الأدوية مع اسم العلامة التجارية أولاً والاسم العام بين قوسين.

الآثار الجانبية المحتملة

جميع الأدوية لها آثار جانبية محتملة. كل مثبط لـ JAK له قائمة فريدة خاصة به من الأحداث الضائرة المحتملة.

ومع ذلك ، هناك بعض الأشياء المشتركة بينهم. قد تختفي بعض الأنواع الشائعة بمجرد أن يعتاد جسمك على الدواء. البعض الآخر قد يستمر وله تأثيرات أكثر خطورة.

شائع

تشمل الآثار الجانبية الشائعة التي قد تختفي مع الاستخدام ما يلي:

• إسهال
• صداع الراس
• أعراض البرد ، مثل التهاب الحلق أو سيلان أو انسداد الأنف
• دوخة
• كدمات سهلة
• زيادة الوزن
• الانتفاخ والغازات
• إعياء

يجب إبلاغ طبيبك بضيق التنفس وغيره من الآثار الجانبية الخطيرة والمستمرة. يمكن إدارة بعضها من خلال نمط الحياة والأدوية ، بينما يتطلب البعض الآخر تغيير الدواء.

قمع جهاز المناعة

على غرار المستحضرات الدوائية الحيوية والأدوية المضادة للروماتيزم المُعدلة لسير المرض التقليدية ، تعمل مثبطات JAK على تثبيط جهاز المناعة. في حين أن هذا ما يجعلها مفيدة ، فهذا يعني أنها يمكن أن تزيد أيضًا من التعرض للعدوى الخطيرة - خاصة التهابات الجهاز التنفسي العلوي والمسالك البولية.

في الدراسات السريرية ، أصيب بعض الأشخاص بالسل (TB) ، وهو عدوى بكتيرية خطيرة جدًا في الرئة. الأشخاص الذين يتناولون مثبطات JAK لديهم أيضًا خطر متزايد للإصابة بالهربس النطاقي ، وهي عدوى فيروسية تسبب طفح جلدي مؤلم.

إذا توقفت عن استخدام هذه الأدوية بسبب العدوى (الإصابات) ، يجب أن يعود جهازك المناعي إلى طبيعته ويبدأ في منع العدوى مرة أخرى.

قد يكون لدى بعض الأشخاص خطر متزايد للإصابة بالسرطان لأن أدوية مثبطات JAK تمنع العمليات المناعية المسؤولة عن الوقاية من الأورام.

آخر

يمكن أن تسبب مثبطات JAK أيضًا فقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء) لدى بعض الأشخاص. هذا بسبب الطريقة التي تؤثر بها على البروتينات التي يحتاجها الجسم لتكوين خلايا الدم الحمراء.

تُعرف مثبطات JAK أيضًا بخفض عدد خلايا الدم البيضاء ، وهي حالة تسمى اللمفوبيا.

قد تؤثر هذه الأدوية على نسبة الكوليسترول أيضًا. قد يحتاج طبيبك إلى وصف دواء الستاتين ، مثل ليبيتور (أتورفاستاتين) ، لتنظيم الكوليسترول.

يمكن أن تحدث جلطات الدم ، مما يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، وتجلط الأوردة العميقة ، والانسداد الرئوي.

تلف الكبد هو أيضًا رد فعل سلبي محتمل مع استخدام مثبط JAK. وهذه الأدوية غير موانعة للمرضى المصابين بالتهاب الرتج ، لأنها يمكن أن تؤدي إلى انثقاب لزج.

كلمة من Verywell

إذا كنت تعاني من حالة من أمراض المناعة الذاتية وكنت تعمل بشكل جيد مع الأدوية القديمة (مثل الأدوية البيولوجية أو الميثوتريكسات) ، فربما لا تحتاج إلى مثبط JAK. ومع ذلك ، إذا لم تنجح في العلاجات القديمة ، فقد توفر مثبطات JAK الراحة اللازمة.

هذه الأدوية جديدة إلى حد ما ، ومع ذلك ، يتعلم الباحثون فقط عن سلامتها على المدى الطويل.يمكنك التحدث إلى طبيبك لمعرفة ما إذا كان يمكنك تناولها جنبًا إلى جنب مع الأدوية والمكملات الأخرى (التفاعلات ممكنة) والإبلاغ عن أي آثار جانبية مقلقة أو مستمرة.

ماذا يوجد في خط الأنابيب لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي؟