أسباب وعوامل الخطر لأمراض المناعة الذاتية

مرض يصيب جهاز المناعههو مصطلح يستخدم لوصف أكثر من 100 اضطراب يهاجم فيها الجهاز المناعي للجسم الخلايا والأنسجة ، بما في ذلك التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، ومرض جريفز ، ومرض السكري من النوع الأول ، والتهاب المفاصل الروماتويدي. في حين أن كل نوع من الأنواع العديدة فريد من نوعه في آلية المرض الخاصة به ، إلا أنهم يمثلون جميعًا في النهاية جهازًا مناعيًا منحرفًا. على الرغم من أن العلماء ليسوا متأكدين تمامًا من أسباب أمراض المناعة الذاتية ، فإن الجزء الأكبر من الأدلة يشير إلى أن علم الوراثة يلعب دورًا مركزيًا مع العوامل الخارجية مثل البيئة ونمط الحياة وحتى العدوى السابقة.

علم الوراثة

في ظل الظروف العادية ، ينتج الجهاز المناعي بروتينات مناعية تُعرف باسم الأجسام المضادة في كل مرة يتعرض فيها لعامل غريب ، مثل الفيروس أو البكتيريا. كل جسم مضاد مبرمج لقتل عامل معين. إذا عاد العامل الأجنبي ، فإن جهاز المناعة "يتذكره" ويشن هجومًا متكررًا بنفس الجسم المضاد.

يعرف العلماء أن الجينات تلعب دورًا في أمراض المناعة الذاتية لثلاثة أسباب:

• ينتشر عدد كبير من أمراض المناعة الذاتية في العائلات.
• يؤثر عدد كبير من الأمراض على مجموعات عرقية معينة.
• كشفت الأبحاث الجينومية عن طفرات جينية محددة شائعة لدى الأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية المختلفة.

بعض الأسس الجينية أوضح من غيرها. على سبيل المثال ، يزيد خطر إصابة الطفل بالتصلب المتعدد (MS) ، وهو مرض مرتبط بطفرة HLA-DRB1 ، من 0.1 بالمائة في عموم السكان إلى 2 بالمائة - أي بزيادة قدرها 20 ضعفًا - إذا كان أحد والديه لديك مرض التصلب العصبي المتعدد. يمكن أن تؤثر أمراض أخرى ، مثل الصدفية ، على أفراد الأسرة الممتدة وليس فقط الأفراد المباشرين.

نرى أيضًا أنماطًا وراثية بين المجموعات العرقية ، مما يشير إلى نمط وراثي وراثي متنحي. وتشمل هذه داء السكري من النوع الأول ، وهو أكثر شيوعًا عند البيض ، والذئبة ، التي تميل إلى أن تكون أكثر حدة عند الأمريكيين من أصل أفريقي والسكان من أصل إسباني.

تداخل الأسباب الوراثية

في حين أن أنماط الوراثة غالبًا ما تظهر خاصة بطفرات معينة ، فهناك دليل على أن العامل الأساسي المشترك ، على الأرجح الكروموسومات ، يمكن أن يهيئ الشخص للمناعة الذاتية. هذا هو السبب في أن شخصًا مصابًا بمرض الذئبة سيبلغ غالبًا عن وجود أفراد من العائلة مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، أو التهاب الغدة الدرقية في هاشيموتو ، أو اضطرابات المناعة الذاتية الأخرى غير المرتبطة بمرض الذئبة.

في الوقت نفسه ، ليس من غير المألوف أن يكون لدى الشخص العديد من أمراض المناعة الذاتية ، والمعروفة باسم المناعة الذاتية المتعددة. إذا كان لدى شخص ما أكثر من ثلاثة ، يتم تصنيف الحالة على أنها متلازمة المناعة الذاتية المتعددة (MAS).

يبعد:

تشير الأبحاث من مراكز الأمراض الروماتيزمية في بوخارست إلى أن ما يصل إلى 25 بالمائة من الأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية سيعانون من اضطرابات المناعة الذاتية الإضافية.

تحمل بعض أمراض المناعة الذاتية احتمالية متزايدة للإصابة بالـ MAS ، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ومتلازمة سجوجرن. من المعروف أن الأمراض الأخرى تحدث بشكل متكرر ، مثل مرض السكري من النوع 1 والداء البطني ، وكلاهما يشتركان في طفرات جينات HLA-DRB1 و HLA-DQA1 و HLA-DQB1.

ما يشير إليه هذا هو أن الشخص المهيأ وراثيًا للمناعة الذاتية قد يصاب بمرض فقط إذا تعرض لمحفز بيئي يعمل على "تشغيل" الحالة بشكل فعال.

البيئة ونمط الحياة

في حين أن الخبراء قد اكتسبوا نظرة ثاقبة على الأسباب الجينية لأمراض المناعة الذاتية ، إلا أنهم ما زالوا غير معروفين إلى حد كبير حول كيفية مساهمة عوامل بيئية معينة. لهذا ، يعتمدون على الأدلة الوبائية لوصف كيف أن بعض العوامل غير الجينية تزيد من خطر الإصابة باضطرابات معينة ، بشكل مباشر وغير مباشر.

على الرغم من عدم فهم الأسباب البيئية لأمراض المناعة الذاتية ، تشير مجموعة الأدلة الحالية إلى أنها قد تلعب دورًا أكبر مما كان يتصور في البداية.

يبعد:

وفقًا لبحث من معهد سكريبس في لوس أنجلوس ، قد تمثل الأسباب البيئية ما يصل إلى 70 بالمائة من جميع أمراض المناعة الذاتية.

يتم وصف الأسباب على نطاق واسع بأنها مرتبطة بأحد ثلاثة أشياء:

• العدوى ، مثل فيروس ابشتاين بار
• المواد الكيميائية السامة ، مثل دخان السجائر
• العوامل الغذائية ، مثل الملح الزائد

يقترح الباحثون أن التعرض لبعض هذه العوامل يمكن أن يتداخل مع الأداء الطبيعي لجهاز المناعة ، مما قد يتسبب في استجابة الجسم عن طريق إنتاج أجسام مضادة دفاعية.

اعتمادًا على المحفز ، تكون بعض الأجسام المضادة أقل قدرة على التفريق بين العامل المسبب والخلايا الطبيعية للجسم. إذا حدث هذا ، يمكن أن تبدأ الأجسام المضادة في إتلاف الأنسجة الطبيعية ، وبالتالي تحريض استجابة ثانوية يتم فيها إنتاج الأجسام المضادة الذاتية لمهاجمة الأنسجة التي تعتبرها الآن غريبة.

أمثلة على العوامل البيئية

وقد لوحظ هذا مع فيروس ابشتاين بار (EBV) والتهاب المفاصل الروماتويدي. لا يقتصر الأمر على زيادة الأجسام المضادة التي يسببها EBV في الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، ولكنها تستهدف أيضًا وتهاجم نفس أنواع البروتين الموجودة على سطح الفيروس وأنسجة المفاصل. يشير هذا إلى أن EBV قد يحرض المناعة الذاتية ببساطة نتيجة "الهوية الخاطئة" ويؤدي عن غير قصد إلى ظهور أضداد ذاتية خاصة بـ RA مثل عامل الروماتويد (RF).

يبعد:

بالإضافة إلى التهاب المفاصل الروماتويدي ، يرتبط فيروس إبشتاين بار ارتباطًا وثيقًا بالتصلب المتعدد ومرض التهاب الأمعاء ومرض السكري من النوع الأول والتهاب المفاصل مجهول السبب عند الأطفال ومرض الاضطرابات الهضمية.

يرتبط التدخين بالمثل بالتهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة والتصلب المتعدد ومرض جريفز ، بينما يُعتقد أن الملح يغير مجهرية الأمعاء ويزيد من خطر الإصابة بالنوع الأول من داء السكري والتصلب المتعدد. تعرضك السمنة لخطر الإصابة بكل من التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي.

يجب إجراء المزيد من الأبحاث لتوضيح العوامل البيئية التي تشكل أكبر خطر على السكان والعوامل المشتركة التي تعمل جنبًا إلى جنب لخلق "العاصفة المثالية" للمناعة الذاتية.

عوامل الخطر

من الصعب اقتراح عوامل الخطر التي تعرضك لخطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية. في بعض الحالات ، يكون لديك استعداد ببساطة عند الولادة. في أوقات أخرى ، قد يكون سبب المرض هو ظروف لا يمكنك السيطرة عليها ، مثل عدوى EBV التي تحدث في أكثر من 90 ٪ من السكان.

ومع ذلك ، إذا كان لديك تاريخ عائلي للإصابة بأمراض المناعة الذاتية ، فإن اتخاذ خيارات نمط حياة صحية ، مثل تجنب السجائر والحفاظ على وزن صحي ، قد يقلل من خطر إصابتك.

إذا كنت قلقًا بشأن تاريخ العائلة ، يمكنك أن تطلب من طبيبك إجراء مجموعة من اختبارات الفحص: اختبار الأجسام المضادة للنواة (ANA) واختبارات الغلوبولين المناعي IgA و IgG و IgM. قد تكون النتائج قادرة على الكشف عن خطر إصابتك باضطرابات معينة وتوفر لك الدافع للبحث عن مزيد من الاختبارات أو اتخاذ تدابير وقائية.