يستخدم الباحثون أدوية العلاج الكيميائي لتحقيق اختراق محتمل لفقدان السمع

Geber86 / جيتي إيماجيس

الماخذ الرئيسية

• حدد الباحثون عقارًا للعلاج الكيميائي عن طريق الفم يمكن أن يحمي من فقدان السمع الناتج عن التعرض للضوضاء واستخدام السيسبلاتين (دواء آخر شائع للعلاج الكيميائي).
• لا توجد حاليًا أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء لمنع فقدان السمع.
• يمكن أن يوفر عقار Tafinlar (dabrafenib) الحماية في وقت العلاج الكيميائي ولمدة 24 ساعة على الأقل بعد التعرض للضوضاء. وجد أنه أكثر فعالية عند استخدامه مع أدوية أخرى.
• هناك حاجة إلى مزيد من البحث ، ولكن يمكن أن يكون لها تطبيقات واسعة النطاق لمرضى السرطان والجنود والموظفين الذين عانوا من ضعف السمع.

حدد الباحثون في كلية الطب بجامعة كريتون عقارًا يمكن أن يحمي الفئران من فقدان السمع ، ويعتقدون أنه يمكن أن ينجح أيضًا في البشر. أفضل جزء: إنه عقار موجود بالفعل في السوق.

النتائج المنشورة في المجلةتقدم العلوم ،تمثل طفرة محتملة لما يقرب من 466 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من ضعف السمع. يركزون على استخدام عقار العلاج الكيميائي المسمى Tafinlar (dabrafenib)

يقول مؤلف الدراسة الرئيسي ماثيو إنجرسول ، دكتوراه ، زميل كريتون ما بعد الدكتوراه ، لريستويل: "نحن متحمسون جدًا لنتائجنا الأولية حتى الآن" "من الواضح ، هؤلاء موجودون في الفئران. ومع ذلك ، نظرًا لأن dabrafenib هو بالفعل دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء ، وله آثار جانبية قليلة جدًا - الطفح الجلدي هو أحد أسوأ الآثار الجانبية التي يعاني منها بعض الأشخاص - نأمل أن نتمكن من نقله إلى التجارب السريرية بشكل أسرع. أعتقد أن لديها الكثير من التطبيقات في المستقبل ".

ما هو دابرافينيب؟

Dabrafenib (الاسم التجاري Tafinlar) هو نوع من العلاج الكيميائي الفموي المستخدم لعلاج السرطانات ذات الطفرة الجينية BRAF. غالبًا ما يستخدم جنبًا إلى جنب مع دواء يسمى trametinib (Mekinist) لعلاج سرطان الجلد.

أنواع فقدان السمع

في بعض الأحيان ، يمكن أن يكون فقدان السمع مؤقتًا ، مثل عندما يكون ناجمًا عن التهاب في الأذن. يمكن علاج هذه الحالات غالبًا بالمضادات الحيوية. في أوقات أخرى ، يكون فقدان السمع دائمًا.

وذلك لأن خلايا الشعر الدقيقة في الأذن الداخلية التي تساعدنا على السمع لا تتجدد ولا يمكن إصلاحها أو استبدالها. أجهزة السمع وغرسات القوقعة الصناعية هي أجهزة يمكنها محاكاة العملية السمعية ، ولكن في الوقت الحالي ، لا توجد أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لفقدان السمع.

ومع ذلك ، هناك بعض المركبات المرشحة في التجارب قبل السريرية والسريرية. من بين هؤلاء المرشحين ، أظهر كل من ثيوسلفات الصوديوم وديكساميثازون الستيرويد بعض الفوائد المعتدلة ، وإن لم تكن ثابتة.

قال تال تيتز ، دكتوراه ، أستاذ مساعد في قسم علم الأدوية وعلم الأعصاب بجامعة كريتون وقائد الدراسة الجماعية ، "فقدان السمع هو حقًا حاجة طبية مهمة". "يعاني خمسة إلى 10٪ من السكان من بعض فقدان السمع الناجم عن التعرض للضوضاء والشيخوخة والعلاج الكيميائي أيضًا."

تل تيتز ، دكتوراه

يعاني خمسة إلى 10٪ من السكان من بعض فقدان السمع الناجم عن التعرض للضوضاء والشيخوخة والعلاج الكيميائي أيضًا.

يوضح تيتز أنه ليس من الواضح تمامًا السبب ، ولكن خلايا الكلى والدماغ والشعر - بما في ذلك خلايا الشعر في الأذن - أكثر حساسية وعرضة للتسمم من عقار سيسبلاتين الكيميائي أكثر من أنسجة الجسم الأخرى.

وفقًا لشركة Ingersoll ، يرجع السبب في ذلك إلى أن العلاج الكيميائي غير مصمم ليكون له أهداف محددة.

يقول: "الشيء الذي يجب أن تفهمه مع أدوية العلاج الكيميائي هو أنها تهاجم الخلايا السرطانية ، والتي هي أساسًا خلاياك التي أصبحت شريرة". "من الصعب العثور على أدوية العلاج الكيميائي التي تستهدف الخلايا السرطانية على وجه التحديد ولا تسبب ضررًا في أي مكان آخر في الجسم. هذا ما يحدث مع السيسبلاتين. نعم ، إنها فعالة جدًا في قتل الخلايا السرطانية ، ولكنها ليست خاصة جدًا بـ هؤلاء. كما أنه يضر بأجزاء أخرى من الجسم ، بما في ذلك خلايا السمع. "

وجدت الأبحاث السابقة أن فقدان السمع يؤثر على 40٪ إلى 60٪ من المرضى البالغين والأطفال الذين يتبعون العلاج الكيميائي لسيسبلاتين ، والذي يستخدم لعلاج أنواع عديدة من سرطانات الأورام الصلبة ، بما في ذلك سرطان المثانة والرئة والبنكرياس والخصية والورم الأرومي العصبي والمبيض. يقدر تيتز ، الذي أمضى أكثر من 25 عامًا في دراسة السرطان ، استخدام السيسبلاتين في حوالي 10٪ إلى 20٪ من جميع علاجات السرطان ، إما بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى.

اختراق لفقدان السمع

كان تيتز يدرس فقدان السمع الناجم عن السيسبلاتين والضوضاء لمدة ثماني سنوات ، أولاً في مستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال والآن في جامعة كريتون. خلال ذلك الوقت ، قامت هي وزملاؤها بفحص آلاف المركبات. ركزوا بشكل أساسي على الأدوية التي وافقت عليها بالفعل إدارة الغذاء والدواء.

ظهرت إعادة توظيف الأدوية المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كاستراتيجية جذابة وفعالة من حيث التكلفة في الطب. لقد تم تطوير المركبات الكيميائية بالفعل وثبت أنها آمنة وفعالة على البشر ، حيث تحلق على مدى سنوات وعشرات أو مئات الملايين من الدولارات من التكلفة الإجمالية لطرح الدواء في السوق.

توصلت تيتز وفريقها إلى نتائج واعدة مع دابرافينيب ، مثبط بروتين كيناز BRAF. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عقار دابرافينيب في عام 2013 كعلاج فموي لأنواع الورم الميلانيني مع طفرة BRAF.

يمنع دابرافينيب أيضًا مسار BRAF kinase الذي يمنع موت خلايا الشعر في الأذن الداخلية للفئران. أظهرت ستة عقاقير أخرى في مسار إشارات BRAF أيضًا حماية كبيرة من فقدان الخلايا الناجم عن السيسبلاتين ، وفقًا لإعلان الدراسة.

أعطت تيتز وفريقها الفئران 100 ملجم / كجم من وزن الجسم من دابرافينيب ، وهي جرعة غير سامة يمكن مقارنتها بالجرعة اليومية المعتمدة للإنسان ، مرتين يوميًا لمدة ثلاثة أيام: 45 دقيقة قبل العلاج بالسيسبلاتين ثم بعد 24 و 48 ساعة بعد ذلك. . كان ذلك كافياً لرؤية حماية سمعية مهمة سريريًا. يمكن أن تكون الحماية أكبر عند الدمج مع أدوية أخرى.

وتشجع النتائج التي توصلوا إليها شركة Ingersoll ، موضحين أن بعض المرضى يتناولون عقار dabrafenib لمدة تصل إلى عام. يضيف تيتز أنه نظرًا لأن الكثيرين يتحملونه جيدًا ، فإن ذلك يجعله مرشحًا جيدًا للتقدم من خلال التجارب السريرية السمعية. حقيقة أن dabrafenib يتم تناوله عن طريق الفم يعني أنه طريقة العلاج الأقل توغلاً والأكثر قابلية للحمل ، مما يوفر إمكانات علاجية أكبر. كما أنها فعالة من حيث التكلفة مقارنة بأدوية السرطان الأخرى.

الأهم من ذلك ، وجد الباحثون أن الدابرافينيب لا يتداخل مع فعالية سيسبلاتين في قتل الأورام ، وفي بعض الحالات ، عمل مع سيسبلاتين لزيادة موت الخلايا السرطانية. يخترق Dabrafenib أيضًا الحاجز الدموي الدماغي ، وهو عقبة رئيسية أمام تطوير الأدوية لفقدان السمع.

استكشف الباحثون أيضًا ما إذا كان الدابرافينيب يمكن أن يوفر حماية للسمع بعد التعرض الضار غير المتوقع للضوضاء. وهذا يعني تعريض الفئران لساعتين من الضوضاء عند 100 ديسيبل ، وهو مستوى ضوضاء يمكن أن يسبب ضررًا دائمًا. يصف تيتز ذلك على أنه صوت جزازة العشب النموذجية التي تعمل باستمرار. أُعطي لبعض الفئران عقار دابرافينيب بعد 24 ساعة من التعرض للضوضاء ، وأعطي البعض الآخر عقار دابرافينيب بالاشتراك مع المركب الفموي AZD5438 ، وهو دواء آخر تم تحديده لحماية السمع. قدم Dabrafenib وحده حماية سمعية الفئران بعد التعرض للضوضاء ، وكانت الفئران تتمتع بحماية كاملة تقريبًا من الضوضاء عند دمجها مع AZD5438.

يقول Ingersoll: "من خلال الجمع بين هذين العقارين ومعرفة أنهما يعملان جيدًا معًا ، يمكننا في الواقع خفض جرعة كلاهما". "يساعد هذا في تقليل أي آثار جانبية قد يصاب بها المريض ، وهو أسهل بكثير على المرضى."

ماذا يعني هذا بالنسبة لك

وجد الباحثون نتائج واعدة لعقار يمكن أن يمنع أو يعكس فقدان السمع الناجم عن التعرض للضوضاء أو العلاج الكيميائي في الفئران. هناك حاجة إلى مزيد من البحث ، لكنها قد توفر الأمل لملايين الأشخاص الذين يعانون من ضعف السمع في السنوات القادمة.

الآثار العالمية

الخطوة التالية بالنسبة لـ Teitz وفريقها هي إجراء المزيد من الدراسات قبل السريرية على الحيوانات. إنهم يريدون جمع المزيد من البيانات حول جرعة dabrafenib المثلى والجدول الزمني لفقدان السمع الناجم عن السيسبلاتين. إنهم يحاولون أيضًا تحديد أفضل خطة علاج لفقدان السمع الناجم عن الضوضاء.

يقول إنجرسول: "في بعض الأحيان ، يمكنك أن تتنبأ عندما تكون في بيئة صاخبة ، لكن في بعض الأحيان لا يمكنك ذلك". "حتى عندما لا تستطيع ، فإن نظامنا الدوائي المشترك مع كل من dabrafenib و AZD5438 أعطى في الواقع حماية كاملة للفئران عند تناوله بعد 24 ساعة من التعرض للضوضاء ، وهي مشكلة كبيرة حقًا. لا توجد حاليًا أدوية في السوق يمكنها القيام بذلك ".

يقول تيتز إن إدارة دابرافينيب يمكن أن توفر حماية سمعية للأشخاص الذين يتعرضون فجأة أو بشكل غير متوقع لمستويات ضوضاء عالية ، بما في ذلك أولئك الذين يعملون في البناء ، والمناظر الطبيعية ، والتصنيع ، والمطارات ، والجنود في ساحة المعركة. حصل الباحثون على منحة من المعاهد الوطنية للصحة (NIH) للبحث في عدد الساعات أو الأيام بعد التعرض للضوضاء يمكن إعطاء dabrafenib ولا يزال فعالاً. يأمل تيتز في التعاون مع الجيش ثم تقديم الدابرافينيب لعامة الناس.

بالإضافة إلى دراسة تأثير الدابرافينيب على خلايا السمع ، تختبر تيتز وفريقها أيضًا لمعرفة ما إذا كان الجمع بين دابرافينيب و AZD5438 يمكن أيضًا أن يمنع تسمم الكلى ، وهو أحد الآثار الجانبية الشائعة للعلاج الكيميائي لسيسبلاتين. من السابق لأوانه معرفة ذلك ، ولكن يأمل تيتز أن ما يصلح لخلايا شعر الأذن سيعمل أيضًا على الكلى لخلق سيناريو يربح فيه الجميع.