لمحة عامة عن متلازمة ولفرام

متلازمة ولفرام هي حالة طبية وراثية نادرة وخطيرة تؤثر على العديد من أجهزة الأعضاء المختلفة. يؤدي إلى الموت المبكر. من بين مضاعفاته الرئيسية داء السكري والسكري الكاذب وأعراض الرؤية والسمع. إنه مرض عصبي تدريجي يبدأ عادة في الطفولة ، ويقدر أنه يصيب شخصًا واحدًا من بين كل 100000 شخص ، وقد وصفه الدكتور دون ولفرام لأول مرة في الثلاثينيات. على الرغم من أنه لا يمكن حاليًا علاج السبب الأساسي لمتلازمة ولفرام ، إلا أنه يمكن فعل الكثير للتحكم في أعراض المرض.

أعراض

تُعرف متلازمة ولفرام أحيانًا أيضًا باختصار ، "DIDMOAD" ، والذي يتكون من بعض الخصائص الأساسية للحالة. هؤلاء هم:

• مرض السكري الكاذب
• السكرى
• ضمور العصب البصري
• الصمم

مصطلح "السكري" يعني في الأصل "المرور". تم استخدامه كمصطلح لحالة تسبب إفراط في تكوين البول. عندما يتحدث معظم الناس عن مرض السكري ، فإنهم يقصدون شكلاً من أشكال المرض يسمى "داء السكري". هناك حالة طبية أخرى ، وهي مرض السكري الكاذب ، وهي أقل شيوعًا ، ويمكن أن تسبب أيضًا زيادة في البول. لا يوجد سبب واحد لمرض السكري والسكري الكاذب ، ومعظم مرضى السكري لا يعانون من مرض السكري الكاذب. ومع ذلك ، فإن متلازمة ولفرام غير عادية من حيث أن المشكلة الوراثية التي تسبب الحالة غالبًا ما تؤدي في النهاية إلى داء السكري ومرض السكري الكاذب.

عادة ما يكون داء السكري هو المشكلة الأولى التي تحدث في متلازمة ولفرام. على عكس داء السكري من النوع 1 أو النوع 2 ، يُعتقد أن مرض السكري من متلازمة ولفرام يأتي من سبب وراثي بحت. بالإضافة إلى التبول المفرط والعطش المفرط ، يمكن أن يسبب أعراضًا أخرى إذا لم يتم علاجها ، مثل:

• زيادة الشهية
• رؤية مشوشة
• فقدان الوزن
• غيبوبة

مرض السكري الكاذب هو حالة طبية تسبب العطش الشديد والتبول. في مرض السكري الكاذب الناجم عن متلازمة ولفرام ، لا يستطيع جزء من الدماغ إطلاق كميات طبيعية من هرمون يسمى فاسوبريسين (ويسمى أيضًا الهرمون المضاد لإدرار البول). هذا الهرمون مهم جدا لتنظيم كمية الماء في الجسم والتحكم في تركيز المواد المختلفة في الدم. عندما لا تكون موجودة ، تنتج الكلى كمية من البول أكثر من المعتاد. هذا يمكن أن يؤدي إلى الجفاف ومشاكل خطيرة أخرى إذا لم يتم علاجها.

ضمور (تنكس) العصب البصري هو مصدر قلق رئيسي آخر ، حيث يرسل هذا العصب إشارات إلى الدماغ من العين. يؤدي انحطاطها إلى تقليل حدة البصر مع فقدان رؤية الألوان والرؤية المحيطية. عادة ما تبدأ هذه الأعراض في مرحلة الطفولة. يمكن أن تحدث أيضًا مشاكل أخرى في العين ، مثل إعتام عدسة العين. يصاب معظم المرضى بالعمى في النهاية.

يعد فقدان السمع أحد أكثر الأعراض المرتبطة بمتلازمة ولفرام شيوعًا. يبدأ فقدان السمع عادةً في مرحلة المراهقة ، حيث يؤثر أولاً على الترددات الأعلى ثم يزداد سوءًا بمرور الوقت. قد يؤدي هذا في النهاية إلى الصمم التام.

لا تؤثر كل هذه الأعراض على كل شخص مصاب بمتلازمة ولفرام ، رغم أن جميعها احتمالات. على سبيل المثال ، يصاب حوالي 70 بالمائة فقط من الأشخاص المصابين بالمتلازمة بالسكري الكاذب.

تيريزا ريسينا / إيم / جيتي إيماجيس

أعراض أخرى

بالإضافة إلى "DIDMOAD" ، يمكن أن تسبب متلازمة ولفرام مشاكل أخرى أيضًا. بعض هذه قد تشمل:

• مشاكل المسالك البولية (مثل سلس البول والتهابات المسالك البولية المتكررة)
• حاسة الشم والذوق
• مشاكل في التوازن والتنسيق
• مشاكل تنظيم درجة الحرارة
• مشاكل في البلع
• آلام الأعصاب من الاعتلال العصبي المحيطي
• النوبات
• الاكتئاب الشديد أو مشاكل نفسية أخرى
• إعياء
• الإمساك والإسهال
• ضعف النمو
• مشاكل الإنجاب (مثل تخطي الدورة الشهرية والعقم)

قد يؤدي أيضًا الضرر التدريجي لجزء من الدماغ الذي ينظم التنفس في النهاية إلى توقف الشخص عن التنفس. هذا عادة ما يؤدي إلى الوفاة قبل منتصف البلوغ.

الأسباب

لا يزال هناك الكثير مما يتعلمه الباحثون عن علم الوراثة لمتلازمة ولفرام. في معظم الحالات ، يبدو أن متلازمة ولفرام هي حالة وراثية متنحية. هذا يعني أن الفرد المصاب يجب أن يتلقى جينًا مصابًا من كل من والدته وأبيهم للإصابة بمتلازمة ولفرام.

تحدث العديد من حالات المتلازمة بسبب طفرة في جين يُدعى WFS1 ، ويُورث هذا الجين من الوالدين كجزء من الحمض النووي. تسبب هذه الطفرة مشكلة في صنع بروتين يسمى ولفرامين. تم العثور على البروتين في جزء من الخلايا يسمى الشبكة الإندوبلازمية ، والتي تلعب مجموعة متنوعة من الأدوار. وتشمل هذه تخليق البروتين ، وتخزين الكالسيوم ، وإشارات الخلية.

يبدو أن المشاكل الناتجة في الشبكة الإندوبلازمية تؤثر على عدة أنواع مختلفة من الخلايا في الجسم. بعض أنواع الخلايا أكثر عرضة للتلف من غيرها. على سبيل المثال ، يبدو أن ولفرامين المعطوب يتسبب في موت نوع معين من الخلايا في البنكرياس التي تصنع عادة هرمون الأنسولين (يسمى خلايا بيتا). يؤدي هذا في النهاية إلى ظهور أعراض مرض السكري ، حيث لا تستطيع خلايا بيتا إنتاج الأنسولين اللازم لإخراج الجلوكوز من الدم إلى الخلايا. يؤدي موت وتعطل الخلايا في الدماغ والجهاز العصبي إلى العديد من المشاكل الخطيرة لمتلازمة ولفرام.

هناك أيضًا نوع آخر من متلازمة ولفرام يبدو أنه سببه جين آخر يسمى CISD2 ، ولا يُعرف الكثير عن هذا الجين ، لكنه قد يلعب دورًا في بعض المسارات المشابهة لجين WFS1.

احتمالية المرض

الأشخاص الذين لديهم نسخة سيئة واحدة فقط من الجين ، يسمى الناقلون ، لا تظهر عليهم الأعراض عادةً. كما أن الشقيق الكامل لشخص مصاب بمرض ولفرام لديه فرصة بنسبة 25٪ للإصابة بالمرض أيضًا. الزوجان اللذان كان لهما طفل مصاب بالمرض لديه فرصة بنسبة 25٪ في أن يكون طفلهما التالي مصابًا أيضًا بمتلازمة ولفرام.

إذا كان أحد أفراد عائلتك مصابًا بمتلازمة ولفرام ، فقد تجد أنه من المفيد مقابلة مستشار وراثي. يمكن لمثل هذا الشخص أن يخبرك بما يمكن توقعه في حالتك الخاصة. إذا كانت متلازمة ولفرام محتملة ، فمن الجيد إجراء الاختبار. بهذه الطريقة يمكن للشخص الذي لم تظهر عليه أعراض بعد تلقي المراقبة الطبية. قد تكون اختبارات ما قبل الولادة مفيدة أيضًا لبعض العائلات.

أنواع

يوصف الأشخاص المصابون بطفرات في جين WFS1 أحيانًا بأنهم مصابون بمتلازمة ولفرام 1. يوصف الأشخاص المصابون بطفرة CISD2 الأقل شيوعًا أحيانًا بأنهم لديهم نسخة مختلفة قليلاً من المتلازمة تسمى متلازمة ولفرام 2. يميل الأشخاص المصابون بمتلازمة ولفرام 2 إلى الإصابة نفس ضمور العصب البصري ، وداء السكري ، والصمم ، وانخفاض عمر الأشخاص المصابين بمتلازمة ولفرام 1 ، لكنهم لا يعانون عادةً من مرض السكري الكاذب.

هناك أيضًا أشخاص لديهم طفرة في جين WFS1 ولكنهم لا يعانون من معظم الأعراض المميزة لمتلازمة ولفرام. على سبيل المثال ، قد يعاني الشخص من ضعف السمع ولكن لا يعاني أي من السمات الأخرى للمرض. قد يكون هذا بسبب نوع مختلف من الطفرات في جين WFS1. قد يُقال أن هذا الشخص يعاني من اضطراب مرتبط بـ WFS1 ولكن ليس متلازمة ولفرام الكلاسيكية.

تشخبص

يوفر التاريخ الطبي للمريض والفحص السريري نقطة انطلاق مهمة للتشخيص. يمكن أن توفر اختبارات الدم (مثل اختبارات داء السكري) أدلة حول أجهزة الأعضاء المعنية. يمكن أن تعطي اختبارات التصوير (مثل التصوير بالرنين المغناطيسي) فكرة عن مستوى الضرر الذي يلحق بالدماغ والأنظمة الأخرى.

قد يتم تشخيص إصابة الأشخاص بأحد مكونات متلازمة ولفرام (مثل داء السكري) قبل إجراء التشخيص الشامل. نظرًا لأن حالة مثل داء السكري لا تنشأ عادةً عن حالة وراثية مثل Wolfram ، فمن السهل أن يفوتك التشخيص في البداية. كثير من الناس يخطئون في تشخيص إصابتهم بداء السكري من النوع الأول قبل تشخيصهم بمتلازمة ولفرام.

ومع ذلك ، من المهم أن يفكر الأطباء في إمكانية الإصابة بالمرض. على سبيل المثال ، الطفل الذي يصاب بضمور العصب البصري بعد تشخيص إصابته بداء السكري يحتاج إلى فحص لمتلازمة ولفرام ، كما يحتاج الأشخاص المعروف أنهم مصابون بمتلازمة ولفرام في عائلاتهم أيضًا إلى فحص المرض. من المهم الحصول على التشخيص في أسرع وقت ممكن للمساعدة في توفير الرعاية الداعمة.

لتأكيد تشخيص متلازمة ولفرام ، يجب على أخصائي على دراية بالمرض إجراء الاختبارات الجينية.

علاج

لسوء الحظ ، تعتبر متلازمة ولفرام مرضًا تدريجيًا ، ولا يوجد لدينا حاليًا علاجات يمكنها إيقاف هذه العملية. ومع ذلك ، هناك عدد من العلاجات التي يمكن أن تساعد في تقليل أعراض الحالة ومساعدة الأفراد على عيش حياة أكثر اكتمالاً. على سبيل المثال:

• الأنسولين وأدوية السكري الأخرى ، لعلاج داء السكري
• ديزموبريسين (عن طريق الفم أو الأنف) لعلاج مرض السكري الكاذب
• المضادات الحيوية لعدوى المسالك البولية
• المعينات السمعية أو غرسات القوقعة الصناعية لفقدان السمع
• الوسائل الداعمة لفقدان البصر ، مثل العدسات المكبرة

يجب أن يشمل الدعم أيضًا المراقبة المنتظمة من قبل فريق متعدد التخصصات من مقدمي الرعاية الصحية بما في ذلك المتخصصين في الحالة. يجب أن يشمل هذا الدعم النفسي ، بما في ذلك مساعدة مقدمي الرعاية. حتى مع هذه الدعامات ، يموت معظم مرضى متلازمة ولفرام مبكرًا بسبب مشاكلهم العصبية.

على الرغم من عدم وجود حاليًا أي علاجات تعالج المرض بشكل مباشر ، فقد يتغير هذا في المستقبل. يبحث الباحثون في إعادة استخدام العقاقير المستخدمة في حالات أخرى أو تطوير عقاقير جديدة لاستهداف هذه المشاكل مع الشبكة الإندوبلازمية. في النهاية ، قد يلعب العلاج الجيني دورًا في علاج المرض. يمكنك التحدث إلى مقدم الرعاية الطبية الخاص بك حول التجارب السريرية التي قد تكون متاحة.

كلمة من Verywell

قد يكون من المدمر معرفة أن شخصًا ما تهتم به قد تم تشخيصه بمتلازمة ولفرام. ومع ذلك ، اعلم أنك لست وحدك. على الرغم من أن متلازمة ولفرام حالة نادرة ، إلا أنه من الأسهل أكثر من أي وقت مضى التواصل مع العائلات الأخرى التي تتعامل مع المرض. يمكن أن يساعدك فهم المزيد عن المرض على الشعور بالقوة لاتخاذ أفضل الخيارات الطبية الممكنة. سيبذل فريقك من مقدمي الرعاية الصحية قصارى جهدهم لتزويدك بالدعم الذي تحتاجه.