تطورات علاج المصابين بسرطان الدم

تظهر العلاجات الحديثة بمعدل سريع إلى حد ما للمرضى المصابين بسرطان الدم أو الأورام الخبيثة الدموية ، مثل اللوكيميا والورم الليمفاوي والورم النخاعي المتعدد.

قد يُنظر إلى التطورات أدناه في العلاج على أنها خطوات صغيرة وليست قفزات عملاقة إلى الأمام ؛ ومع ذلك ، قد توفر هذه العلاجات مزايا البقاء على قيد الحياة والتي يمكن أن تكون ذات مغزى كبير بالنسبة للأشخاص المصابين.

في بعض الحالات ، قد تحافظ العلاجات الناشئة على شعلة الأمل مشتعلة - قد يتم في النهاية متابعة العلاج العلاجي مثل زرع نخاع العظم - بينما في السابق ، ربما لم يكن هذا خيارًا.

المكاسب في البقاء على قيد الحياة يجب أن تؤخذ في الاعتبار جنبا إلى جنب مع الآثار الجانبية والسمية ؛ في هذه الحالات ، يرغب المرضى عادةً في أن يعيشوا قدر استطاعتهم (جودة الحياة) وأطول فترة ممكنة (البقاء على قيد الحياة).

العلاجات المعتمدة حديثًا

المخدرات

درس المرض

الميزة النسبية

إينوتوزوماب أوزوجاميسين (بيسبونسا)

الانتكاس أو المقاومة للحرارة B-cell ALL

حقق 35.8 بالمائة استجابة كاملة (مقابل 17.4 بالمائة فقط مع العلاج القياسي)

متوسط ​​مدة البقاء على قيد الحياة 8.0 أشهر (مقابل 4.9 شهرًا مع العلاج القياسي)

ليناليدوميد (ريفليميد)

تم تشخيص المايلوما المتعددة حديثًا

خفض العلاج الوقائي مع lenalidomide بعد الزرع معدلات الوفيات بنسبة 25 بالمائة مقارنةً بالدواء الوهمي أو الملاحظة.

تحسين البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض: 52.8 شهرًا مع ليناليدوميد مقابل 23.5 شهرًا

Daunorubicin و cytarabine liposome للحقن (Vyxeos)

AML المرتبط بالعلاج المشخص حديثًا (t-AML)

ابيضاض الدم النقوي الحاد مع التغيرات المتعلقة بخلل التنسج النقوي (AML-MRC)

تحسن معدل البقاء على قيد الحياة مقارنة بالمرضى الذين تلقوا علاجات منفصلة من دونوروبيسين وسيتارابين (متوسط ​​البقاء الكلي 9.56 شهرًا مقابل 5.95 شهرًا).

1. إينوتوزوماب أوزوجاميسين (بيسبونسا) لسرطان الدم الحاد الليمفاوي

تم توقع حوالي 5970 حالة جديدة من سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) في الولايات المتحدة في عام 2017 ، مع حوالي 1440 حالة وفاة في نفس العام ، وفقًا لتقديرات جمعية السرطان الأمريكية. على الرغم من التحسينات في العقود الأخيرة في علاج العديد من سرطانات الدم المختلفة ، فإن تشخيص هؤلاء المرضى الذين يعانون من جميع أنواع سرطان الدم لا يزال ضعيفًا.

يوفر زرع الخلايا الجذعية الخيفي (زرع نخاع العظم من متبرع) وعدًا ، على الأرجح ، بالشفاء للبالغين المصابين بمرض ALL. ومع ذلك ، هناك عقبة يجب التغلب عليها: المعدلات المنخفضة للمغفرة الكاملة مع أنظمة العلاج الكيميائي الحالية. يتطلب زرع الخلايا الجذعية عادةً أن يكون الشخص قد حقق هدأة كاملة للمرض ، ولسوء الحظ ، هذا يعني أن عددًا قليلاً نسبيًا من البالغين المصابين بالخلايا B المنتكسة أو المقاومة للحرارة (وهو مرض عاد ، على الرغم من العلاج) يمكنهم إجراء عملية الزرع.

وبالتالي ، كان مطورو الأدوية يبحثون عن أدوات جديدة لاستهداف هذه الخلايا السرطانية. قد تكون مهاجمة الخلايا التي لها علامة تسمى CD22 إحدى هذه الأدوات ، في الظروف المناسبة. CD22 هو جزيء تصنعه خلايا معينة في الجسم وتوضع بواسطة هذه الخلايا ، تقريبًا مثل العلامات ، على السطح الخارجي للخلية ، داخل غشاء الخلية. في مرضى B-cell ALL ، تمتلك الخلايا السرطانية جزيء CD22 في حوالي 90 بالمائة من الحالات - وهذه احتمالات جيدة جدًا في مجال علاج السرطان.

Inotuzumab ozogamicin (Besponsa) هو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD22 مرتبط بكاليتشيميسين ، وهو عامل يمكنه قتل الخلايا المستهدفة.

يُطلق على Inotuzumab ozogamicin اسم مترافق لأنه جسم مضاد مرتبط أو مترافق مع عامل يمكنه قتل الخلايا. يبحث جزء الجسم المضاد عن الخلايا التي تحتوي على علامة CD22 ، ويدمر الجزء المقترن الخلية المستهدفة.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على إينوتوزوماب أوزوجاميسين بناءً على أدلة من تجربة إكلينيكية فحص فيها الباحثون سلامة الدواء وفعاليته مقارنة بنظام العلاج الكيميائي البديل. تضمنت هذه التجربة 326 مريضًا ممن تعرضوا لانتكاسة أو مقاومة للخلايا البائية ALL والذين تلقوا علاجًا أو اثنين من العلاجات السابقة.

وفقًا لإدارة الغذاء والدواء ، من بين 218 مريضًا تم تقييمهم ، فإن 35.8 في المائة ممن تلقوا إينوتوزوماب أوزوجاميسين شهدوا استجابة كاملة لمدة 8.0 أشهر في المتوسط ​​؛ من المرضى الذين تلقوا علاجًا كيميائيًا بديلًا ، شهد 17.4 بالمائة فقط استجابة كاملة لمدة 4.9 شهرًا. وبالتالي ، فإن الأوزوجاميسين إينوتوزوماب هو خيار علاجي جديد مهم للخلايا B المنكسرة أو المقاومة للحرارة.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لأوزوجاميسين إينوتوزوماب انخفاض مستويات الصفائح الدموية (قلة الصفيحات الدموية) ، وانخفاض مستويات بعض خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات ، قلة الكريات البيض) ، والعدوى ، وانخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) ، والتعب ، والنزيف الحاد (النزف) ، والحمى ( الحمى) ، والغثيان ، والصداع ، وانخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء المصحوبة بالحمى (قلة العدلات الحموية) ، وتلف الكبد (زيادة الترانساميناسات و / أو زيادة ترانسفيراز غاما-جلوتاميل) ، وآلام في البطن ، وارتفاع مستويات البيليروبين في الدم (فرط بيليروبين الدم). للحصول على معلومات أمان إضافية ، راجع معلومات الوصفات الكاملة.

2. ليناليدوميد (Revlimid) بعد الزرع في المايلوما المتعددة

أدى العلاج الوقائي بالليناليدوميد بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (زرع نخاع العظم عن طريق التبرع الذاتي) إلى خفض معدلات الوفيات بنسبة 25 بالمائة مقارنةً بالدواء الوهمي أو الملاحظة بين المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد المشخص حديثًا ، وفقًا لنتائج دراسة حديثة للتحليل التلوي.

حلل مكارثي وزملاؤه بيانات المرضى من ثلاث تجارب سريرية عشوائية من الولايات المتحدة وفرنسا وإيطاليا. شملت الدراسات المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الذي تم تشخيصه حديثًا والذين تلقوا عملية زرع نخاع عظم من تبرع ذاتي (ذاتي) ثم عولج 1208 منهم بالليناليدوميد بعد ذلك ، بينما تلقى 603 مرضى إما دواءً وهميًا أو تمت ملاحظتهم أو مراقبتهم ببساطة.

تحسن المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد البقاء على قيد الحياة ، دون تطور مرضهم ، مقارنة مع أولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي أو المراقبة (52.8 شهرًا مقابل 23.5 شهرًا). توفي ما مجموعه 490 مريضا. شوهدت فائدة كبيرة للبقاء في مجموعة الليناليدوميد.

عانت نسبة أكبر من المرضى في مجموعة ليناليدوميد من ورم خبيث أولي ثانوي دموي وورم خبيث أولي ثانٍ للورم الصلب ؛ ومع ذلك ، فإن معدلات التقدم ، والوفيات بسبب جميع الأسباب ، أو الوفيات نتيجة المايلوما كانت أعلى في مجموعة العلاج الوهمي / المراقبة.

3. العلاج الكيميائي المركب لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد

ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) هو سرطان يتطور بسرعة ويبدأ في نخاع العظام ويسبب بسرعة زيادة عدد خلايا الدم البيضاء في مجرى الدم. سيتم تشخيص ما يقرب من 21،380 شخصًا بمرض AML هذا العام ، وسيموت ما يقرب من 10590 مريضًا مصابًا بابيضاض الدم النقوي الحاد من هذا المرض.

Vyxeos هو مزيج ثابت من أدوية العلاج الكيميائي daunorubicin و cytarabine التي قد تساعد بعض المرضى على العيش لفترة أطول مما لو كانوا سيحصلون على العلاجين بشكل منفصل. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار Vyxeos لعلاج البالغين المصابين بنوعين من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML):

• AML المرتبط بالعلاج المشخص حديثًا (t-AML) ، و
• ابيضاض الدم النقوي الحاد مع التغيرات المتعلقة بخلل التنسج النقوي (AML-MRC).

يحدث T-AML كمضاعفات للعلاج الكيميائي أو الإشعاعي في حوالي 8 إلى 10 بالمائة من جميع المرضى الذين عولجوا من السرطان. في المتوسط ​​، يحدث هذا في غضون خمس سنوات بعد العلاج. AML-MRC هو نوع من AML يرتبط بوجود تاريخ من اضطرابات الدم والطفرات الرئيسية الأخرى داخل خلايا سرطان الدم. كل من المرضى الذين يعانون من t-AML والمصابين بـ AML-MRC لديهم متوسط ​​عمر متوقع منخفض للغاية.

في تجربة سريرية ، تم اختيار 309 مرضى مصابين بـ t-AML أو AML-MRC الذين تم تشخيصهم حديثًا بشكل عشوائي لتلقي Vyxeos أو علاجات تدار بشكل منفصل من daunorubicin و cytarabine ، عاش المرضى الذين عولجوا مع Vyxeos لفترة أطول من المرضى الذين تلقوا علاجات منفصلة من daunorubicin و cytarabine (متوسط البقاء الإجمالي 9.56 شهرًا مقابل 5.95 شهرًا).

تضمنت الآثار الجانبية الشائعة حدوث نزيف (نزيف) ، وحمى مع انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات الحموية) ، وطفح جلدي ، وتورم الأنسجة (وذمة) ، والغثيان ، والتهاب الأغشية المخاطية (التهاب الغشاء المخاطي) ، وآثار ضائرة أخرى بما في ذلك مشاكل الجهاز الهضمي ، التهابات خطيرة واضطراب في نظم القلب (عدم انتظام ضربات القلب).