ما هي متلازمة كلاينفيلتر؟

متلازمة كلاينفيلتر هي حالة وراثية تصيب الذكور فقط. إليك ما يجب أن تعرفه عن أسباب الحالة وأعراضها وخيارات علاجها.

ما هي متلازمة كلاينفيلتر؟

متلازمة كلاينفيلتر هي خلل وراثي يصيب الذكور فقط. سميت على اسم الطبيب الأمريكي هاري كلاينفيلتر في عام 1942 ، تؤثر متلازمة كلاينفيلتر على واحد من كل 500 من الذكور حديثي الولادة ، مما يجعلها شذوذًا وراثيًا شائعًا جدًا.

في الوقت الحالي ، يكون متوسط ​​وقت التشخيص في منتصف الثلاثينيات ، ويُعتقد أن حوالي ربع الرجال الذين يعانون من المتلازمة يتم تشخيصهم رسميًا على الإطلاق. تشمل العلامات الأكثر شيوعًا لمتلازمة كلاينفيلتر التطور الجنسي والخصوبة ، على الرغم من أن شدة الأعراض لدى الرجال يمكن أن تختلف بشكل كبير. يُعتقد أن معدل الإصابة بمتلازمة كلاينفيلتر آخذ في الازدياد.

علم الوراثة لمتلازمة كلاينفيلتر

تتميز متلازمة كلاينفيلتر بوجود خلل في الكروموسومات أو المواد الجينية التي تشكل الحمض النووي الخاص بنا.

عادة لدينا 46 كروموسوم ، 23 من أمهاتنا و 23 من أبينا. من بين هؤلاء ، 44 جسمية و 2 كروموسومات جنسية. يتم تحديد جنس الشخص من خلال الكروموسومات X و Y حيث يكون لدى الذكور كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد (ترتيب XY) والإناث لديها اثنين من الكروموسومات X (ترتيب XX.) في الذكور ، يأتي كروموسوم Y من الأب وإما يأتي كروموسوم X أو Y من الأم.

بوضع هذا معًا ، يشير 46XX إلى الأنثى و 46XY يحدد الذكر.

متلازمة كلاينفيلتر هي حالة تثلث صبغي ، تشير إلى حالة يوجد فيها ثلاثة ، بدلاً من اثنين من الكروموسومات الجسدية أو الكروموسومات الجنسية. بدلاً من وجود 46 كروموسومًا ، يمتلك أولئك الذين لديهم تثلث الصبغي 47 كروموسومًا (على الرغم من وجود احتمالات أخرى لمتلازمة كلاينفيلتر الموضحة أدناه).

كثير من الناس على دراية بمتلازمة داون. متلازمة داون عبارة عن تثلث صبغي يوجد فيه ثلاثة كروموسومات 21. سيكون الترتيب 47XY (+21) أو 47XX (+21) اعتمادًا على ما إذا كان الطفل ذكرًا أم أنثى.

متلازمة كلاينفيلتر هي تثلث صبغي للكروموسومات الجنسية. الأكثر شيوعًا (حوالي 82 بالمائة من الوقت) وجود كروموسوم X إضافي (ترتيب XXY).

ومع ذلك ، يوجد نمط فسيفساء في 10 إلى 15 بالمائة من الرجال المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر ، حيث يوجد أكثر من توليفة واحدة من الكروموسومات الجنسية ، مثل 46XY / 47XXY. (هناك أيضًا أشخاص لديهم متلازمة داون الفسيفسائية).

أقل شيوعًا هي مجموعات أخرى من الكروموسومات الجنسية مثل 48XXXY أو 49XXXXY.

مع متلازمة كلاينفيلتر الفسيفسائية ، قد تكون العلامات والأعراض أكثر اعتدالًا ، في حين أن التوليفات الأخرى ، مثل 49XXXXY عادة ما تؤدي إلى أعراض أكثر عمقًا.

بالإضافة إلى متلازمة كلاينفيلتر ومتلازمة داون ، هناك حالات تثلثية بشرية أخرى.

الأسباب الجينية لمتلازمة كلاينفيلتر - عدم الانفصال والحوادث في التكرار في الجنين

تحدث متلازمة كلاينفيلتر بسبب أعشوائيخطأ وراثي يحدث أثناء تكوين البويضة أو الحيوانات المنوية أو بعد الحمل.

الأكثر شيوعًا ، تحدث متلازمة كلاينفيلتر بسبب عملية يشار إليها باسم عدم الانفصال في البويضة أو الحيوانات المنوية أثناء الانقسام الاختزالي. الانقسام الاختزالي هو العملية التي يتم بها مضاعفة المادة الوراثية ثم تقسيمها لتزويد بويضة أو حيوان منوي بنسخة من المادة الوراثية. في حالة عدم الفصل ، يتم فصل المادة الجينية بشكل غير صحيح. على سبيل المثال ، عندما تنقسم الخلية لتكوين خليتين (بيضتين) لكل منهما نسخة واحدة من كروموسوم X ، فإن عملية الفصل تسير بشكل منحرف بحيث يصل اثنان من الكروموسومات X في بيضة واحدة ولا تتلقى البويضة الأخرى كروموسوم X.

(قد تؤدي حالة عدم وجود كروموسوم جنسي في البويضة أو الحيوانات المنوية إلى حالات مثل متلازمة تيرنر ، "أحادية الصبغي" التي لها الترتيب 45 ، XO.)

يعد عدم الانفصال أثناء الانقسام الاختزالي في البويضة أو الحيوانات المنوية السبب الأكثر شيوعًا لمتلازمة كلاينفيلتر ، ولكن قد تحدث الحالة أيضًا بسبب أخطاء في انقسام (تكاثر) الزيجوت بعد الإخصاب.

عوامل الخطر لمتلازمة كلاينفيلتر

يبدو أن متلازمة كلاينفيلتر تحدث بشكل متكرر مع كل من عمر الأم والأب الأكبر سنًا (فوق سن 35). الأم التي تلد فوق سن 40 هي أكثر عرضة مرتين إلى ثلاث مرات لإنجاب طفل مصاب بمتلازمة كلاينفيلتر مقارنة بالأم التي تلد أكثر من 40 عامًا. يبلغ من العمر 30 عامًا عند الولادة. لا نعرف حاليًا أي عوامل خطر لمتلازمة كلاينفيلتر تحدث بسبب أخطاء في الانقسام بعد الإخصاب.

من المهم أن نلاحظ مرة أخرى أنه في حين أن كلاينفيلتر هو متلازمة وراثية ، فإنه عادة لا يكون "موروثًا" وبالتالي لا "يتوارث في العائلات". بدلا من ذلك ، يحدث بسبب حادث عشوائي أثناء تكوين البويضة أو الحيوانات المنوية ، أو بعد فترة وجيزة من حدوث الحمل. قد يكون هناك استثناء عند استخدام الحيوانات المنوية من رجل مصاب بمتلازمة كلاينفيلتر للإخصاب في المختبر (انظر أدناه).

أعراض متلازمة كلاينفيلتر

يمكن أن يعيش العديد من الرجال مع كروموسوم X إضافي ولا يعانون من أي أعراض. في الواقع ، قد يتم تشخيص الرجال لأول مرة عندما يكونون في العشرينات أو الثلاثين من العمر أو أكبر ، عندما تكتشف عملية العقم هذه المتلازمة.

بالنسبة للرجال الذين تظهر عليهم علامات وأعراض ، غالبًا ما تظهر خلال فترة البلوغ عندما لا تتطور الخصيتان كما ينبغي. قد تتضمن علامات متلازمة كلاينفيلتر وأعراضها ما يلي:

• تضخم الثدي (تثدي الرجل).
• خصيتان صغيرتان وثابتان لا تنزلان أحيانًا
• قضيب صغير.
• شعر متناثر في الوجه والجسم.
• نسب غير طبيعية في الجسم (عادة الميل إلى امتلاك أرجل طويلة وجذع قصير).
• الإعاقة الذهنية - تعد صعوبات التعلم ، وخاصة المخاوف القائمة على اللغة أكثر شيوعًا من غير المصابين بالمتلازمة ، على الرغم من أن اختبارات الذكاء عادة ما تكون طبيعية.
• القلق والاكتئاب واضطراب طيف التوحد
• انخفضت الرغبة الجنسية.
• العقم

تشخيص متلازمة كلاينفيلتر

كما لوحظ ، لا يدرك العديد من الرجال أن لديهم كلاينفيلتر حتى يحاولوا تكوين أسرة خاصة بهم ، لأن الرجال المصابين بهذه الحالة لا ينتجون الحيوانات المنوية وبالتالي يعانون من العقم. ستظهر الاختبارات الجينية وجود كروموسوم X إضافي وهي الطريقة الأكثر فعالية لتشخيص Klinefelter.

في الاختبارات المعملية ، يعتبر انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون شائعًا ، وعادة ما يكون أقل بنسبة 50 إلى 75 في المائة منه لدى الرجال غير المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر. ضع في اعتبارك أن هناك العديد من الأسباب لانخفاض مستويات هرمون التستوستيرون لدى الرجال بالإضافة إلى متلازمة كلاينفيلتر.

الغدد التناسلية ، وخاصة الهرمون المنبه للجريب (FSH) والهرمون اللوتيني (LH) ترتفعان ، وعادة ما تزداد مستويات استراديول في البلازما (من زيادة تحويل هرمون التستوستيرون إلى استراديول).

خيارات العلاج لمتلازمة كلاينفيلتر

العلاج بالأندروجين (أنواع التستوستيرون) هو الشكل الأكثر شيوعًا لعلاج متلازمة كلاينفيلتر ويمكن أن يكون له عدد من الآثار الإيجابية ، بما في ذلك تحسين الدافع الجنسي وتعزيز نمو الشعر وزيادة قوة العضلات ومستويات الطاقة وتقليل احتمالية الإصابة بهشاشة العظام. في حين أن العلاج قد يحسن العديد من علامات وأعراض المتلازمة ، إلا أنه لا يستعيد الخصوبة عادةً (انظر أدناه).

قد تكون الجراحة (تصغير الثدي) ضرورية لتضخم الثدي بشكل كبير (التثدي) ويمكن أن تكون مفيدة جدًا من وجهة نظر عاطفية.

متلازمة كلاينفيلتر والعقم

غالبًا ما يكون الرجال المصابون بمتلازمة كلاينفيلتر يعانون من العقم ، على الرغم من أن بعض الرجال المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر الفسيفسائية هم أقل عرضة للإصابة بالعقم.

استخدام طرق التحفيز ، مثل تحفيز موجهة الغدد التناسلية أو منشط الذكورة كما هو معمول به في بعض أنواع العقم عند الذكور ، لا يعمل بسبب قلة نمو الخصيتين عند الذكور المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر.

كما هو مذكور أعلاه ، قد تكون الخصوبة ممكنة عن طريق سحب الحيوانات المنوية جراحيًا من الخصيتين ، ثم استخدام الإخصاب في المختبر. على الرغم من وجود مخاوف بشأن الآثار المحتملة للحيوانات المنوية غير الطبيعية ، فقد أظهرت دراسات حديثة أن هذا الخطر ليس مرتفعًا كما كان يُعتقد سابقًا.

يفتح العقم عند الرجال المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر مخاوف عاطفية وأخلاقية ومعنوية للأزواج الذين لم يكونوا موجودين قبل ظهور الإخصاب في المختبر. يعد التحدث مع مستشار وراثي حتى تفهم المخاطر ، بالإضافة إلى خيارات الاختبار قبل الزرع ، أمرًا بالغ الأهمية لأي شخص يفكر في هذه العلاجات.

متلازمة كلاينفيلتر ومشكلات صحية أخرى

يميل الرجال المصابون بمتلازمة كلاينفيلتر إلى أن يكون لديهم أكثر من متوسط ​​عدد الحالات الصحية المزمنة ومتوسط ​​العمر المتوقع أقصر من الرجال الذين لا يعانون من هذه المتلازمة. ومع ذلك ، من المهم ملاحظة أن العلاجات مثل استبدال التستوستيرون قيد الدراسة والتي قد تغير هذه "الإحصائيات" في المستقبل. تتضمن بعض الحالات الأكثر شيوعًا لدى الرجال المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر ما يلي:

• سرطان الثدي - سرطان الثدي لدى الرجال المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر أكثر شيوعًا 20 مرة من الرجال غير المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر.
• هشاشة العظام
• أورام الخلايا الجرثومية
• حدود
• أمراض المناعة الذاتية مثل الذئبة الحمامية الجهازية
• أمراض القلب الخلقية
• توسع الأوردة
• تجلط الأوردة العميقة
• بدانة
• متلازمة الأيض
• داء السكري من النوع 2
• رعشه
• مرض القلب الإقفاري
• مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)

متلازمة كلاينفيلتر - حالة ناقصة التشخيص

يُعتقد أن متلازمة كلاينفيلتر غير مشخصة ، مع تقدير أن 25 بالمائة فقط من الرجال المصابين بالمتلازمة يتلقون التشخيص (حيث يتم تشخيصها غالبًا أثناء فحص العقم.) قد لا يبدو هذا في البداية مشكلة ، لكن العديد من الرجال هم من يعانون من ذلك. يمكن علاج علامات وأعراض الحالة وتحسين نوعية حياتهم. يعد إجراء التشخيص أمرًا مهمًا أيضًا فيما يتعلق بالفحص والإدارة الدقيقة للحالات الطبية التي يتعرض لها هؤلاء الرجال لخطر متزايد.