مرض جوشر (المعروف بمرض "جو شاي") هو حالة وراثية مع مجموعة واسعة من الأعراض السريرية التي تؤثر على العديد من أجهزة الجسم. في الشكل الأكثر شيوعًا من مرض جوشر ، يعاني الأشخاص من أعراض قابلة للعلاج بدرجة كبيرة. في الأنواع الأخرى من مرض جوشر ، تكون الأعراض شديدة ويصعب علاجها. سيساعدك طبيبك على معرفة ما يمكن توقعه في حالتك الخاصة.
ABK / كوربيس / جيتي إيماجيس
الأسباب
مرض جوشر هو مرض وراثي ناتج عن مشكلة في جين يسمىGBA. هذا الجين هو جزء من الحمض النووي الخاص بك ، المادة الجينية التي ترثها من والديك.
الGBAالجين المسؤول عن صنع إنزيم يسمى الجلوكوسيريبروسيداز. في الأشخاص المصابين بمرض جوشر ، يكون هذا الإنزيم ناقصًا ، أو لا يعمل كما ينبغي.
لفهم أهمية هذا الإنزيم ، من المهم معرفة جزء من الخلية يسمى الجسيم الحال. توجد الجسيمات الحالة كمكونات داخل خلايا الجسم. فهي تساعد على تنظيف والتخلص من المواد التي لا يستطيع الجسم تكسيرها بطريقة أخرى. يؤدون دورًا مهمًا في تكسير المواد التي يمكن أن تتراكم في الجسم. الجلوكوسيريبروسيداز هو أحد الإنزيمات التي تساعد الجسيمات على القيام بذلك.
عادة ، يساعد هذا الإنزيم في إعادة تدوير مادة دهنية في الجسم تسمى الجلوكوسيريبروسيد. ولكن في مرض جوشر ، لا يعمل الجلوكوسيريبروسيديز بشكل جيد. قد لا يكون الإنزيم نشطًا على الإطلاق ، أو قد يكون له نشاط منخفض. لهذا السبب ، يبدأ الجلوكوسيريبروسيد في التراكم في مناطق مختلفة من الجسم. هذا يؤدي إلى ظهور أعراض الحالة.
عندما تمتلئ خلايا مناعية معينة بجلوكوسيريبروسيد الزائدة ، فإنها تسمى "خلايا جوشر". يمكن لخلايا جوشر هذه أن تزاحم الخلايا الطبيعية ، مما يسبب مشاكل. على سبيل المثال ، يمنع تراكم خلايا جوشر في نخاع العظام جسمك من القدرة على إنتاج كميات طبيعية من خلايا الدم الجديدة هناك. يعد تراكم خلايا الجلوكوسيريبروسيد وخلايا جوشر مشكلة خاصة في الطحال والكبد والعظام والدماغ.
يمكن أن تؤدي مشاكل الأنواع الأخرى من الإنزيمات في الجسيمات الحالة إلى أنواع أخرى من الاضطرابات. كمجموعة ، تسمى هذه أمراض التخزين الليزوزومية.
انتشار
مرض جوشر هو حالة نادرة. إنه يصيب رضيعًا واحدًا تقريبًا من أصل 100000. ومع ذلك ، في بعض المجموعات العرقية ، يكون مرض جوشر أكثر شيوعًا ، كما هو الحال في اليهود الأشكناز. على سبيل المثال ، يعاني واحد من كل 450 رضيعًا من هذه الخلفية الوراثية من مرض جوشر.
مرض جوشر هو أكثر أمراض التخزين الليزوزومية شيوعًا ، والتي تشمل حالات أخرى مثل مرض تاي ساكس ومرض بومبي.
تشخبص
قد يشتبه الطبيب أولاً في مرض جوشر بناءً على أعراض الشخص والعلامات الطبية. إذا كان الشخص مصابًا بمرض جوشر في عائلته ، فإن ذلك يزيد من الاشتباه في الإصابة بالمرض.
غالبًا ما يكون لدى الأشخاص المصابين بمرض جوشر نتائج معملية غير عادية ، مثل بقعة نخاع العظم. قد تكون هذه النتائج مفيدة في الإشارة إلى جوشر. هناك مجموعة متنوعة من الاختبارات المعملية والتصويرية الأخرى التي يمكن لطبيبك استخدامها لتقييم حالة Gaucher. على سبيل المثال ، قد يرغب طبيبك في إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي للتحقق من تضخم الأعضاء الداخلية.
ومع ذلك ، للحصول على تشخيص حقيقي ، سيحتاج طبيبك أيضًا إلى فحص دم أو خزعة من الجلد. تُستخدم هذه العينة لمعرفة مدى جودة عمل الجلوكوسيريبروسيداز. البديل هو اختبار دم أو نسيج جيني يستخدم لتحليل جين GBA.
نظرًا لكونه مرضًا نادرًا ، فإن معظم الأطباء ليسوا على دراية بجوشيه. لهذا السبب جزئيًا ، يستغرق تشخيص مرض جوشر بعض الوقت في بعض الأحيان. هذا محتمل بشكل خاص إذا لم يكن أي شخص آخر في العائلة معروفًا به بالفعل.
أنواع
هناك ثلاثة أنواع رئيسية من مرض جوشر: النوع 1 والنوع 2 والنوع 3. تختلف هذه الأنواع إلى حد ما في أعراضها وفي شدتها. النوع 1 هو أخف أشكال جوشر. لا يؤثر على الجهاز العصبي ، على عكس مرض جوشر من النوع 2 والنوع 3. مرض جوشر من النوع 2 هو النوع الأكثر خطورة.
الغالبية العظمى من المصابين بمرض جوشر يعانون من مرض النوع الأول. يُعتقد أن حوالي 1 في المائة من الأشخاص المصابين بمرض جوشر يعانون من مرض النوع الثاني. يعاني حوالي 5 بالمائة من المصابين بمرض جوشر من النوع الثالث.
عند التفكير في أعراض مرض جوشر ، من المهم أن تتذكر أن الأشخاص يعانون من مجموعة متنوعة من شدة الأعراض. تتداخل الأعراض بين الأنواع الثلاثة.
أعراض النوع الأول
تظهر علامات مرض جوشر من النوع الأول وأعراضه لأول مرة في مرحلة الطفولة أو البلوغ. يمكن أن تشمل مشاكل العظام:
- آلام العظام المزمنة
- نوبات مفاجئة من آلام العظام
- كسر العظام
- هشاشة العظام
- التهاب المفاصل
يؤثر النوع الأول جوشر أيضًا على بعض الأعضاء الداخلية. يمكن أن يسبب تضخم الطحال والكبد (يسمى تضخم الكبد والطحال). عادة ما يكون هذا غير مؤلم ولكنه يسبب انتفاخًا في البطن والشعور بالامتلاء.
يسبب النوع الأول جوشر أيضًا شيئًا يسمى قلة الكريات البيض. وهذا يعني أن الأشخاص المصابين بداء جوشر لديهم مستويات أقل من الطبيعي من خلايا الدم الحمراء (التي تسبب فقر الدم) وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. قد يعاني الأشخاص المصابون بمرض جوشر من اضطرابات تخثر ومناعة أخرى أيضًا. هذا يمكن أن يؤدي إلى أعراض مثل:
- إعياء
- سهولة حدوث نزيف أو كدمات
- نزيف في الأنف
- زيادة خطر الإصابة بالعدوى
يمكن أن يؤثر مرض جوشر أيضًا على الرئتين ، مما يؤدي إلى مشاكل مثل:
- مرض الرئة الخلالي
- ارتفاع ضغط الشريان الرئوي
- سعال
- ضيق في التنفس
بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يسبب النوع 1 Gaucher:
- زيادة خطر الإصابة بحصوات المرارة
- ضعف النمو والتنمية
- المضاعفات النفسية ، مثل المزاج المكتئب
- مضاعفات القلب (نادرة)
- مضاعفات الكلى (نادرة)
يعاني بعض الأشخاص المصابين بداء جوشر من النوع الأول من مرض خفيف جدًا وقد لا يلاحظون أي أعراض. ومع ذلك ، يمكن للأطباء اكتشاف التشوهات الطفيفة بمساعدة النتائج المعملية واختبارات التصوير.
أعراض النوع 2 و 3
يمكن أن تتسبب جميع أجهزة الجسم المصابة بمرض من النوع الأول تقريبًا في حدوث مشكلات في النوعين 2 و 3 من المرض. ومع ذلك ، فإن النوعين 2 و 3 لهما أيضًا أعراض عصبية إضافية. تكون هذه الأعراض أكثر حدة في المرضى المصابين بمرض من النوع 2. يموت هؤلاء الأطفال عادة قبل سن الثانية. وفي شكل نادر جدًا من المرض ، يموت الأطفال قبل الولادة بفترة وجيزة أو بعدها بقليل. في الأشخاص المصابين بالنوع 3 من Gaucher ، لا تكون هذه المشكلات شديدة ، وقد يعيش الأشخاص في العشرينات أو الثلاثينيات من العمر أو أكثر.
تشمل الأعراض العصبية التي تظهر في النوعين 2 و 3 من المرض ما يلي:
- اختلال العين (الحول)
- مشاكل في تتبع الأشياء أو تحويل النظرة
- النوبات
- تصلب العضلات
- ضعف العضلات
- مشاكل في التوازن والحركة المنسقة
- مشاكل في الكلام والبلع
- التأخر العقلي
- الخرف
مجموعة فرعية من الأشخاص المصابين بالنوع 2 أو النوع 3 من جوشر لديهم أيضًا أعراض إضافية. ومن الأمثلة على ذلك التغيرات الجلدية ، ومشاكل القرنية ، وتكلس صمام القلب.
الأمراض الثانوية
يزيد مرض جوشر أيضًا من خطر الإصابة ببعض الأمراض الأخرى. على سبيل المثال ، الأشخاص المصابون بمرض جوشر لديهم مخاطر أعلى من المتوسط للإصابة بمرض باركنسون. قد تكون بعض أنواع السرطان أكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بداء جوشر ، بما في ذلك:
- سرطانات الدم
- ورم نقيي متعدد
- سرطان الكبد
- سرطان الكلى
يتعرض الأشخاص المصابون بغوشيه أيضًا لخطر الإصابة ببعض المضاعفات الثانوية ، مثل احتشاء الطحال (نقص تدفق الدم إلى الطحال ، مما يتسبب في موت الأنسجة وآلام شديدة في البطن).
علاج
معيار علاج مرض جوشر هو العلاج ببدائل الإنزيم (يُسمى أحيانًا ERT). أحدث هذا العلاج ثورة في علاج جوشر.
في ERT ، يتلقى الشخص شكلًا اصطناعيًا من الجلوكوسيريبروسيداز في شكل تسريب في الوريد. توجد الآن أشكال مختلفة من ERT في السوق تجاريًا ، لكنها توفر جميعها إنزيمًا بديلاً. وهذه هي:
- imiglucerase (علامة تجارية باسم Cerezyme)
- فيلاجلوسيراز ألفا (VPRIV)
- تاليجلوسيراز ألفا (إليسو)
هذه العلاجات فعالة جدًا في تقليل أعراض العظام ومشاكل الدم وتضخم الكبد والطحال. ومع ذلك ، فإنها لا تعمل بشكل جيد في تحسين الأعراض العصبية التي تظهر في النوع 2 والنوع 3 من مرض جوشر.
العلاج بالعلاج من النوع الأول فعال للغاية في الحد من أعراض النوع الأول جوشر ، وفي تقليل بعض أعراض النوع الثالث جوشر. لسوء الحظ ، نظرًا لأن النوع 2 من جوشر يعاني من مثل هذه المشاكل العصبية الشديدة ، لا يوصى باستخدام ERT لهذا النوع. عادةً ما يتلقى الأشخاص المصابون بالنوع 2 من مرض جوشر علاجًا داعمًا فقط.
خيار علاجي آخر جديد لنوع 1 Gaucher هو علاج تقليل الركيزة. تحد هذه الأدوية من إنتاج المواد التي يتفكك فيها الجلوكوسيريبروسيداز. وهذه هي:
- miglustat (زافيسكا)
- إليجلوستات (سيرديلجا)
Miglustat متاح كخيار للأشخاص الذين لا يمكنهم أخذ ERT لسبب ما. Eliglustat هو دواء عن طريق الفم وهو خيار لبعض الأشخاص المصابين بالنوع 1 من Gaucher. إنه دواء أحدث ، لكن بعض الأدلة تشير إلى أنه فعال مثل علاجات ERT.
قد تكون علاجات غوشيه باهظة الثمن. سيحتاج معظم الأشخاص إلى العمل عن كثب مع شركة التأمين الخاصة بهم لمعرفة أنه يمكنهم الحصول على تغطية كافية للعلاج.
يجب أن يعالج الأشخاص المصابون بمرض جوشر من قبل أخصائي ذي خبرة في هذه الحالة. يحتاج هؤلاء الأشخاص إلى متابعة ومراقبة منتظمة لمعرفة مدى استجابة مرضهم للعلاج. على سبيل المثال ، غالبًا ما يحتاج الأشخاص المصابون بمرض جوشر إلى إجراء فحوصات متكررة للعظام لمعرفة كيف يؤثر المرض على عظامهم.
قد يحتاج الأشخاص غير القادرين على تلقي العلاج بـ ERT أو علاج أحدث لتقليل الركيزة إلى علاجات إضافية لأعراض جوشر. على سبيل المثال ، قد يحتاج هؤلاء الأشخاص إلى عمليات نقل الدم للنزيف الحاد.
علم الوراثة
مرض جوشر هو حالة وراثية وراثية متنحية. هذا يعني أن الشخص المصاب بمرض جوشر يحصل على نسخة من المصابGBAالجين من كل والد. الشخص الذي لديه نسخة واحدة فقط من المصابGBAالجين (الموروث من أحد الوالدين) يقال لناقل الحالة. هؤلاء الأشخاص لديهم ما يكفي من الجلوكوسيريبروسيداز فاعلية بحيث لا تظهر عليهم أعراض. لا يعرف هؤلاء الأشخاص غالبًا أنهم حاملون للمرض ما لم يتم تشخيص إصابة أحد أفراد أسرتهم بالمرض. يتعرض الناشرون لخطر نقل نسخة مصابة من الجين إلى أطفالهم.
إذا كنت أنت وشريكك حاملًا لمرض جوشر ، فهناك احتمال بنسبة 25 في المائة أن طفلك سيصاب بالمرض. هناك أيضًا احتمال بنسبة 50 في المائة ألا يكون طفلك مصابًا بالمرض ولكنه سيكون أيضًا حاملًا للحالة. هناك احتمال بنسبة 25 في المائة ألا يكون طفلك مصابًا بالمرض ولن يكون حاملًا له. يتوفر اختبار ما قبل الولادة في الحالات التي يكون فيها الطفل معرضًا لخطر الإصابة بجوشيه.
تحدث إلى طبيبك إذا كنت قلقًا من احتمال أن تكون حاملًا لمرض جوشر بناءً على تاريخ عائلتك. إذا كان أحد أفراد عائلتك مصابًا بمرض جوشر ، فقد تكون في خطر. يمكن استخدام الاختبارات الجينية لتحليل جيناتك ومعرفة ما إذا كنت حاملًا للمرض.
كلمة من Verywell
قد يكون من الصعب معرفة أنك أو أحد أفراد أسرتك مصاب بمرض جوشر.هناك الكثير لتتعلمه حول إدارة الحالة ، ولا يتعين عليك القيام بكل ذلك مرة واحدة. لحسن الحظ ، نظرًا لتوافر العلاج بـ ERT ، يمكن للعديد من المصابين بمرض جوشر أن يعيشوا حياة طبيعية نسبيًا.
