ما هو العلاج الجيني لمرض فقر الدم المنجلي؟

العلاج الجيني هو علاج مثير تتم دراسته الآن لعلاج مرض فقر الدم المنجلي. العلاج متاح حاليًا فقط كجزء من التجارب السريرية. الباحثون متفائلون حاليًا بأن العلاج الجيني سيظهر بنجاح لعلاج المرض.

لمحة عامة عن مرض فقر الدم المنجلي

مرض فقر الدم المنجلي هو حالة طبية وراثية ناتجة عن طفرة جينية. تسبب الطفرة تغييرًا في طريقة صنع بروتين معين ، الهيموغلوبين. الهيموجلوبين هو ما يُكوِّن خلايا الدم الحمراء ، الخلايا التي تنقل الأكسجين في جميع أنحاء الجسم.

بسبب الطفرة ، تتخذ خلايا الدم الحمراء لدى الأشخاص المصابين بهذا المرض شكلاً غير طبيعي "منجل". الخلايا هشة وعرضة للانهيار. هذا يمكن أن يسبب فقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء العاملة) ، مما يؤدي إلى أعراض مثل التعب والجلد الشاحب.

تميل خلايا الدم الحمراء غير الطبيعية هذه أيضًا إلى تكوين جلطات دموية تسد الأوعية الدموية. هذا يمكن أن يسبب مشاكل مثل:

• نوبات من الألم الشديد
• فشل كلوي
• توقف النمو
• ارتفاع ضغط الدم
• مشاكل الرئة
• حدود

يمكن أن تكون هذه المضاعفات خطيرة ومهددة للحياة. ليس من المستغرب أن يتسبب المرض أيضًا في خسائر عاطفية هائلة. وهو أكثر شيوعًا في الأشخاص الذين ينحدرون من أصول من إفريقيا وجنوب آسيا والشرق الأوسط والبحر الأبيض المتوسط. في جميع أنحاء العالم ، يولد أكثر من 275000 طفل مصاب بهذا المرض كل عام.

ما هي التجارب السريرية؟

التجارب السريرية هي مرحلة من مراحل البحث الطبي المستخدمة لإثبات أن العلاج آمن وفعال للأشخاص المصابين بهذه الحالة. يريد الباحثون التأكد تمامًا من أن العلاج ينطوي على مخاطر سلامة معقولة وفعال قبل أن يصبح متاحًا لعامة الناس.

حاليًا ، لا يتوفر العلاج الجيني لمرض الخلايا المنجلية إلا كجزء من التجارب السريرية.

وهذا يعني أن المخاطر والفوائد الكاملة للعلاج لم يتم تقييمها في عدد كبير من الأشخاص.

عادة ما يتم اختيار الأشخاص الذين يصبحون جزءًا من تجربة سريرية عشوائيًا إما لتلقي العلاج الذي تتم دراسته ، أو ليصبحوا جزءًا من مجموعة "مراقبة" لا تتلقى هذا العلاج. في كثير من الأحيان ، يتم "تعمية" التجارب السريرية العشوائية ، بحيث لا يعرف المريض ولا أطبائهم مجموعة الدراسة التي ينتمون إليها. ويتم أيضًا ملاحظة أي آثار جانبية بعناية ، وإذا بدت الدراسة غير آمنة ، يتم إيقافها مبكرًا. ولكن ليس كل شخص مؤهلاً للانضمام إلى مثل هذه التجارب ، وقد تحتاج إلى تلقي العلاج في مركز طبي عالي التخصص ليتم تضمينك.

حاليًا ، تخضع علاجات العلاج الجيني لتجارب سريرية في الولايات المتحدة ، وقد لا يزال البعض يبحث عن أشخاص للانضمام إليها. لا تتردد في مناقشة الأمر مع طبيبك إذا كان هذا يثير اهتمامك. هناك مخاطر ولكن أيضًا فوائد محتملة للتضمين في تجربة سريرية قبل دراسة العلاج في عدد كبير من الأشخاص.

للحصول على أحدث المعلومات حول التجارب السريرية للأشخاص المصابين بمرض الخلايا المنجلية ، تحقق من قاعدة بيانات التجارب السريرية للمعاهد الوطنية للصحة وابحث عن "العلاج الجيني" و "مرض فقر الدم المنجلي".

العلاجات الحالية

زراعة نخاع العظام

حاليًا ، العلاج الوحيد الذي يمكن أن يعالج مرض فقر الدم المنجلي هو زرع نخاع العظم. يتعرض الشخص المصاب بمرض فقر الدم المنجلي للعلاج الكيميائي. هذا يدمر الخلايا الجذعية الموجودة في نخاع العظام ، الخلايا التي تتحول فيما بعد إلى خلايا الدم الحمراء (وأنواع أخرى من خلايا الدم). ثم يتم زرعها بالخلايا الجذعية التي قدمها شخص آخر من خلال التبرع بنخاع العظام.

هناك بعض المخاطر الجسيمة في هذا الإجراء ، مثل العدوى ؛ ومع ذلك ، فإن زراعة نخاع العظم تعالج المرض بنجاح حوالي 90٪ من الوقت.

تكمن المشكلة في أن زراعة النخاع العظمي متاحة حاليًا فقط للأشخاص الذين يصادف أن يكون لديهم شقيق يمكنه التبرع بهم. في حوالي 25٪ فقط من الحالات ، يكون الشقيق مطابقًا مناسبًا لنخاع العظام (يُطلق عليه أيضًا تطابق HLA).

نادرًا ما يكون المتبرع المطابق متاحًا من شخص ليس قريبًا. أقل من 20٪ من مرضى الخلايا المنجلية لديهم متبرع مناسب متاح لزراعة نخاع العظم.

هيدروكسي يوريا

العلاج الأكثر شيوعًا لمرض الخلايا المنجلية هو هيدروكسي يوريا. يساعد الجسم على الاستمرار في إنتاج شكل آخر من الهيموجلوبين لا يتأثر بمرض الخلايا المنجلية (يسمى الهيموجلوبين الجنيني). بخلاف زراعة نخاع العظم ، كان هيدروكسي يوريا هو العلاج الوحيد المتاح الذي يؤثر على المرض نفسه. تمت الموافقة على دواء جديد ، voxelotor ، من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في نوفمبر 2019 ، مما يجعل الخلايا المنجلية أقل عرضة للارتباط ببعضها البعض (تسمى البلمرة).

يمكن أن تساعد العلاجات الأخرى المتاحة في تقليل مضاعفات المرض ، ولكنها لا تؤثر على المرض نفسه.

يحتوي هيدروكسي يوريا على آثار جانبية قليلة نسبيًا ، ولكن يجب تناوله يوميًا ، وإلا فإن الشخص معرض لخطر الإصابة بفقر الدم المنجلي.

يحتاج الأشخاص الذين يتناولون هيدروكسي يوريا إلى مراقبة تعداد الدم بانتظام. لا يبدو أن هيدروكسي يوريا يعمل بشكل جيد مع بعض المرضى.

كيف يعمل العلاج الجيني للخلايا المنجلية

الفكرة وراء العلاج الجيني للخلايا المنجلية هي أن الشخص سيتلقى نوعًا من الجينات التي تسمح لخلايا الدم الحمراء بالعمل بشكل طبيعي. من الناحية النظرية ، سيسمح هذا بالشفاء من المرض. هذا يأخذ عدة خطوات.

إزالة الخلايا الجذعية

أولاً ، سيتم إزالة بعض الخلايا الجذعية لدى الشخص المصاب. اعتمادًا على الإجراء الدقيق ، قد يتضمن ذلك أخذ الخلايا الجذعية من نخاع العظام أو من الدورة الدموية. الخلايا الجذعية هي خلايا تنضج لاحقًا لتصبح خلايا دم حمراء. على عكس زراعة نخاع العظم ، مع هذا العلاج الجيني ، يتلقى الشخص المصاب الخلايا الجذعية المُعالجة الخاصة به.

إدخال الجين الجديد

ثم يقوم العلماء بإدخال مادة وراثية في هذه الخلايا الجذعية في المختبر. درس الباحثون جينات مختلفة لاستهدافها. على سبيل المثال ، في أحد النماذج ، يقوم الباحث بإدخال "نسخة جيدة" من جين الهيموجلوبين المصاب. في نموذج آخر ، أدخل الباحثون جينًا يحافظ على إنتاج الهيموجلوبين الجنيني.

في كلتا الحالتين ، يتم استخدام جزء من الفيروس يسمى الناقل للمساعدة في إدخال الجين الجديد في الخلايا الجذعية. قد يكون سماع استخدام الباحثين لجزء من الفيروس مخيفًا لبعض الأشخاص. ولكن يتم تحضير الناقل بعناية لذلك لا توجد إمكانية للتسبب في أي نوع من المرض. يستخدم العلماء هذه الأجزاء من الفيروسات فقط لأنهم يستطيعون بالفعل إدخال الجين الجديد بكفاءة داخل الحمض النووي للشخص.

في كلتا الحالتين ، يجب أن تكون الخلايا الجذعية الجديدة قادرة على إنتاج خلايا الدم الحمراء التي تعمل بشكل طبيعي.

العلاج الكيميائي

في هذه الأثناء ، يتلقى الشخص المصاب بفقر الدم المنجلي العلاج الكيميائي لبضعة أيام. يمكن أن يكون هذا مكثفًا ، لأنه يقوض الجهاز المناعي للفرد ويمكن أن يسبب آثارًا جانبية أخرى. الفكرة هي قتل أكبر عدد ممكن من الخلايا الجذعية المصابة المتبقية.

حقن الخلايا الجذعية الخاصة بالمريض بجين جديد

بعد ذلك ، سيتلقى المريض حقنة من الخلايا الجذعية الخاصة به ، تلك التي تم إدخالها جينيًا جديدًا. الفكرة هي أن معظم الخلايا الجذعية للمريض ستكون الآن خلايا تصنع خلايا الدم الحمراء غير المنجلية. من الناحية المثالية ، هذا من شأنه أن يعالج أعراض المرض.

مزايا العلاج الجيني

الميزة الرئيسية للعلاج الجيني هي أنه علاج علاجي محتمل ، مثل زرع نخاع العظم. بعد العلاج ، لن يكون الشخص معرضًا لخطر الأزمات الصحية من مرض فقر الدم المنجلي.

أيضًا ، يتعين على بعض الأشخاص الذين يخضعون لعمليات زرع الخلايا الجذعية تناول الأدوية المثبطة للمناعة لبقية حياتهم ، والتي يمكن أن يكون لها بعض الآثار الجانبية الكبيرة. يجب ألا يحتاج الأشخاص الذين يتلقون الخلايا الجذعية المعالجة الخاصة بهم إلى القيام بذلك.

المخاطر

أحد الأغراض الرئيسية لهذه التجارب هو الحصول على فكرة أكمل عن المخاطر أو الآثار الجانبية التي قد تأتي مع العلاج.

لن تكون لدينا صورة كاملة عن مخاطر هذا العلاج حتى تكتمل التجارب السريرية.

إذا أظهرت التجارب السريرية المستمرة أن المخاطر كبيرة جدًا ، فلن تتم الموافقة على العلاج للاستخدام العام. ومع ذلك ، حتى إذا لم تنجح التجارب السريرية الحالية ، فقد تتم الموافقة في النهاية على نوع آخر محدد من العلاج الجيني لمرض الخلايا المنجلية.

ومع ذلك ، بشكل عام ، هناك خطر من أن العلاج الجيني يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بالسرطان. في الماضي ، أظهرت علاجات جينية أخرى لحالات طبية مختلفة مثل هذا الخطر ، بالإضافة إلى خطر حدوث عدد من الآثار الجانبية السامة الأخرى. لم يتم ملاحظة ذلك في علاجات العلاج الجيني المعينة للخلايا المنجلية التي تتم دراستها حاليًا. نظرًا لأن التقنية جديدة نسبيًا ، فقد لا يمكن توقع بعض المخاطر بسهولة.

كما أن الكثير من الناس قلقون بشأن العلاج الكيميائي الضروري للعلاج الجيني لمرض الخلايا المنجلية. قد يتسبب هذا في عدد من الآثار الجانبية المختلفة مثل انخفاض المناعة (مما يؤدي إلى العدوى) وتساقط الشعر والعقم. ومع ذلك ، فإن العلاج الكيميائي هو أيضًا أحد مكونات زراعة نخاع العظام.

بدا نهج العلاج الجيني أسلوبًا جيدًا عندما جربه الباحثون في نماذج الفئران للخلايا المنجلية. كما تلقى عدد قليل من الأشخاص مثل هذا العلاج بنجاح.

هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية على البشر للتأكد من أنها آمنة وفعالة.

التكاليف المحتملة

أحد الجوانب السلبية المحتملة لهذا العلاج هو التكلفة. تشير التقديرات إلى أن العلاج الكامل قد يكلف ما بين 500000 دولار إلى 700000 دولار موزعة على عدة سنوات. ومع ذلك ، قد يكون هذا في المجمل أقل تكلفة من علاج المشاكل المزمنة من المرض على مدى عدة عقود ، ناهيك عن الفوائد الشخصية.

قد تتردد شركات التأمين في الولايات المتحدة في تقديم الموافقة الطبية لهذا العلاج. ليس من الواضح المبلغ المتوقع أن يدفعه المرضى شخصيًا.

كلمة من Verywell

لا يزال العلاج الجيني لمرض الخلايا المنجلية في مراحله المبكرة ، ولكن هناك أمل في أن ينجح في نهاية المطاف. إذا كنت متحمسًا لهذه الفكرة ، فلا تتردد في الاتصال بطبيبك لمعرفة ما إذا كان يمكنك تضمينك في التجارب المبكرة. أو يمكنك فقط البدء في التفكير في الاحتمالية ومعرفة كيفية تقدم البحث. من الأفضل عدم إهمال صحتك في هذه الأثناء - من المهم جدًا أن يتلقى الأشخاص المصابون بمرض فقر الدم المنجلي العلاج اليومي بالإضافة إلى الفحوصات الصحية المتكررة.

من المهم أيضًا طلب العلاج في أسرع وقت ممكن لأية مضاعفات. يعد التدخل المبكر أمرًا أساسيًا في التعامل مع حالتك وإدارتها.