هل رفع الكوليسترول الحميد فكرة جيدة بعد كل شيء؟

على مدى عقدين من الزمن ، كان من العقيدة الافتراضية أن كوليسترول HDL هو النوع "الجيد" من الكوليسترول ، وأنه كلما ارتفعت مستويات HDL لديك ، قل خطر الإصابة بأمراض القلب ، وأن رفع مستويات الكوليسترول HDL فكرة جيدة جدًا. لكن النتائج المخيبة للآمال من العديد من التجارب السريرية الحديثة جعلت هذه العقيدة موضع تساؤل.

لماذا يعتبر HDL "جيدًا"

في مجرى الدم ، يتم نقل الكوليسترول عن طريق البروتينات الدهنية (مجمعات كبيرة تتكون من الدهون والبروتينات) ويشار إلى كوليسترول الدم الذي يتم نقله بواسطة البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL) باسم كوليسترول HDL.

يُعتقد أن جزيئات HDL تفرز الكوليسترول الزائد من جدران الأوعية الدموية ، وبالتالي تزيله من حيث يمكن أن يساهم في تصلب الشرايين ، ويحمل HDL هذا الكوليسترول الزائد إلى الكبد ، حيث يمكن معالجته. لذلك ، تشير المستويات المرتفعة من كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة إلى إزالة الكثير من الكوليسترول الزائد من الأوعية الدموية. هذا يبدو كشيء جيد

علاوة على ذلك ، في الدراسات الوبائية التي شملت أكثر من 100000 فرد ، كان الأشخاص الذين تقل مستويات كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة لديهم عن 40 ملجم / ديسيلتر لديهم مخاطر قلبية أعلى بكثير من أولئك الذين لديهم مستويات عالية من الكوليسترول الضار. ) مستويات منخفضة. ارتبط ارتفاع مستويات HDL أيضًا بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الثدي والقولون والرئة.

من هذه الدراسات يأتي الاعتقاد بأن اتخاذ خطوات لزيادة مستويات HDL فكرة جيدة. هذا هو ما يسمى بفرضية HDL: كلما ارتفعت مستويات HDL لديك ، انخفضت مخاطر الإصابة بأمراض القلب.

لذلك يُشار إلى كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) عمومًا على أنه الكولسترول الجيد ، ولكن من المهم أن ندرك أن الكوليسترول هو مجرد كوليسترول. إنها حقيقة أن هذا الكوليسترول يتم نقله بواسطة جزيئات HDL ، وبالتالي يُفترض أنه يتم إزالته من الأماكن التي يمكن أن تسبب الضرر ، وهذا "جيد".

كيف يمكن زيادة مستويات HDL؟

يبدو أن مستويات HDL لدى الشخص تتأثر بشدة بمزيج من العوامل الجينية والبيئية.تميل النساء إلى الحصول على مستويات HDL أعلى من الرجال (بمتوسط ​​10 مجم / ديسيلتر). الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن أو الخمول أو الذين يعانون من مرض السكري أو متلازمة التمثيل الغذائي يميلون إلى انخفاض مستويات HDL.

يبدو أن الكحول يزيد HDL بكمية صغيرة ، بينما تقلل الدهون المتحولة في النظام الغذائي من ذلك.

الأدوية المستخدمة بشكل شائع لخفض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة لها تأثيرات صغيرة نسبيًا على مستويات HDL. العقاقير المخفضة للكوليسترول ، وهي الأدوية الأكثر شيوعًا لخفض الكوليسترول ، تعمل على زيادة HDL بشكل ضئيل فقط ، حيث تعمل الألياف على زيادة HDL بمقدار معتدل.

بالنسبة للجزء الأكبر ، تركزت التوصيات المتعلقة بزيادة كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) على التحكم في الوزن وممارسة الكثير من التمارين ، مع مجموعة قليلة من التوصيات الغذائية.

إلقاء الماء على فرضية HDL

نظرًا لأنه يُعتقد أن زيادة مستويات HDL أمر مفيد ، ولأنه لا توجد طريقة سهلة أو موثوقة للقيام بذلك ، فقد أصبح تطوير الأدوية التي ترفع مستويات HDL بشكل كبير هدفًا رئيسيًا للعديد من شركات الأدوية. وبالفعل ، تم تطوير العديد من هذه الأدوية ، وأدت إلى تجارب سريرية لإثبات سلامتها وفعاليتها.

حتى الآن ، كانت هذه الدراسات مخيبة للآمال ، على أقل تقدير.أول تجربة كبرى (اختتمت في عام 2006) مع أول عقار مثبط لـ CETP ، torcetrapib (من شركة Pfizer) ، لم تفشل فقط في إظهار انخفاض في المخاطر عندما كان HDL زاد ولكنه في الواقع أظهر زيادة في مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. تم إيقاف دراسة أخرى مع مثبط آخر لـ CETP - dalcetrapib (من شركة Roche) - في مايو 2012 بسبب نقص الفعالية.كلا هذين العقارين المرتبطين زادوا بشكل كبير من مستويات HDL ، لكن القيام بذلك لم ينتج عنه أي فائدة سريرية.

نُشرت دراسة أخرى مخيبة للآمال (AIM-HIGH) في عام 2011 ، لتقييم فائدة إضافة النياسين (لزيادة مستويات HDL) إلى العلاج بالستاتين.لم تفشل هذه الدراسة في إظهار أي فائدة من زيادة مستويات HDL مع النياسين فحسب ، بل اقترحت أيضًا أن زاد خطر الإصابة بالسكتة الدماغية بين المرضى الذين يتناولون النياسين.

أخيرًا ، يظهر تحقيق فيلانسيت في عام 2012 ، قام الباحثون بتقييم الفائدة المحتملة لوجود أحد المتغيرات الجينية العديدة التي تزيد من مستويات HDL ، ولم يتمكن الباحثون من إظهار أن الأشخاص الذين لديهم مثل هذه المتغيرات يتمتعون بأي انخفاض في مخاطر الإصابة بأمراض القلب.

نتائج هذه الدراسات جعلت الجميع (حتى العلماء الذين كرسوا حياتهم المهنية لأبحاث HDL) يشككون في صحة فرضية HDL. زيادة مستويات الكوليسترول HDL مع العلاجات المختلفة لم تؤد إلى تحسن في النتيجة.

فرضية HDL جديدة

على أقل تقدير ، يبدو أن الفرضية البسيطة لـ HDL (أن زيادة مستويات "كوليسترول HDL" أمر جيد دائمًا) قد تم دحضها. عندما تمت زيادة كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) بنجاح بواسطة مثبطات CETP أو النياسين أو عن طريق العديد من المتغيرات الجينية ، لم يتم إثبات أي فائدة.

باحثو HDL بصدد مراجعة فرضيتهم البسيطة الخاصة بـ HDL ، وقد اتضح أنه عندما نقيس "كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة" ، فإننا في الواقع نقيس عدة أنواع مختلفة من الجزيئات. والجدير بالذكر أن هناك جزيئات HDL كبيرة وجزيئات صغيرة ، والتي تمثل مراحل مختلفة من استقلاب HDL.

تتكون جزيئات HDL الصغيرة من البروتين الدهني ApoA-1 ، بدون الكثير من الكوليسترول ، وبالتالي يمكن اعتبار جزيئات HDL الصغيرة بروتينات دهنية "فارغة" ، وهي في طريقها للتخلص من الكوليسترول الزائد من الأنسجة. في المقابل ، تحتوي جزيئات HDL الكبيرة على الكثير من الكوليسترول. لقد قامت هذه الجسيمات بالفعل بعملها في الكسح ، وتنتظر فقط أن يأخذها الكبد مرة أخرى.

في ظل هذا الفهم الأحدث ، فإن زيادة عدد جزيئات HDL الكبيرة من شأنه أن يؤدي إلى ارتفاع مستويات الكوليسترول HDL في الدم - ولكن لن يؤدي إلى تحسين "قدرتنا على التخلص من الكوليسترول". من ناحية أخرى ، من المفترض أن تؤدي زيادة جزيئات HDL الصغيرة إلى تحسين إزالة الفائض الكوليسترول من جدران الأوعية الدموية.

لدعم هذه الفرضية المنقحة ، يبدو أن مثبطات CETP (الأدوية التي فشلت في التجارب السريرية) تؤدي إلى زيادة في جزيئات HDL الكبيرة ، وليس الجزيئات الصغيرة.

أهداف جديدة لعلاج HDL

تشير فرضية HDL الجديدة إلى الحاجة إلى زيادة جزيئات HDL الصغيرة.

ولهذه الغاية ، يجري تطوير واختبار الأشكال الاصطناعية من ApoA-1 لدى البشر. تتطلب هذه الطريقة ، للأسف ، تسريب ApoA-1 في الوريد - لذلك فهي تستهدف الحالات الحادة ، مثل متلازمة الشريان التاجي الحادة. كانت الدراسات المبكرة مشجعة للغاية ، والتجارب البشرية مستمرة.

أيضًا ، تم تطوير عقار تجريبي (يُشار إليه حتى الآن باسم RVX-208 - Resverlogix) لزيادة إنتاج الجسم نفسه لـ ApoA-1 ، ويتم اختبار هذا الدواء الفموي أيضًا في التجارب البشرية.

بالإضافة إلى ذلك ، يجري العمل على ابتكار عقاقير تحفز ABCA1 ، وهو الإنزيم الموجود في الأنسجة الذي يشجع على نقل الكوليسترول إلى جزيئات HDL.

وبالتالي ، يحول الباحثون انتباههم لإيجاد طرق لزيادة أو تحسين وظيفة جزيئات HDL الصغيرة التي (بموجب الفرضية الجديدة) مسؤولة عن تقليل مخاطر القلب.

كلمة من Verywell

يعتبر كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة "جيد" لأن المستويات المرتفعة في الدم مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. ومع ذلك ، فإن التجارب السريرية على الأدوية التجريبية التي تهدف إلى زيادة مستويات الكوليسترول الحميد ، حتى الآن ، كانت مخيبة للآمال إلى حد كبير. عاد باحثو HDL إلى لوحة الرسم لمعرفة ما يتعلق بـ HDL الذي قد يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب.

بينما ننتظر العلماء لفرز كل هذا ، ولتطوير واختبار أساليب جديدة لزيادة "النوع الصحيح" من HDL ، يمكننا جميعًا الاستمرار في القيام بالأشياء التي نعرف أنها تزيد كوليسترول HDL وتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب. مارس الرياضة وحافظ على وزن صحي ولا تدخن واتبع نظامًا غذائيًا معقولًا.