لمحة عامة عن متلازمة شيدياك هيغاشي

متلازمة شدياك هيغاشي هي اضطراب وراثي وراثي متنحي نادر. ينشأ من خلل في الحمض النووي يسبب تشوهات في عمل الجسيمات الحالة ، أو عناصر داخل الخلايا ضرورية للعديد من الجوانب المهمة لوظيفة الجسم.

يتأثر الجهاز المناعي بشكل خاص بهذا المرض ، مما يجعل الجسم أقل قدرة على محاربة الفيروسات والبكتيريا ، مما يؤدي إلى التهابات متكررة غالبًا ما تكون قاتلة أثناء الطفولة. يسبب الخلل الوظيفي الليزوزومي أيضًا العديد من المشكلات الأخرى ، بما في ذلك التشوهات العصبية ، والمهق ، وعيوب التخثر.

إنها حالة نادرة جدًا ، حيث تقل نسبة حدوثها عن حالة واحدة من كل 1،000،000. تم الإبلاغ عن أقل من 500 حالة في جميع أنحاء العالم.

أعراض

المهق

عادة ما يتم التعرف على المصابين بهذا الشذوذ الجيني في مرحلة الرضاعة والطفولة ، ولا يتم نقل الخلايا الصباغية ، وهي خلايا مكونة للميلانين ، بشكل مناسب إلى حيث يحتاجون إلى الذهاب. (الميلانين هو الصبغة الموجودة في العينين والجلد والشعر).

يؤدي هذا إلى إصابة المصابين بـ Chediak-Higashi بمهق جلدي للعين (أوكولوبمعنى "عيون" والجلدية،تعني "الجلد"). معظم المرضى لديهم بشرة فاتحة مع شعر خفيف خفيف قد يكون رمادي أو أبيض أو أشقر. عادة ما تكون عيونهم فاتحة اللون وقد يعانون من رهاب الضوء أو الرأرأة أو الحول أو انخفاض حدة البصر.

قد يكون المظهر "الجلدي" للمهق الجلدي للعين موجودًا إما على شكل فرط تصبغ أو نقص تصبغ يظهر بشكل مرقط.

الخلل العصبي التدريجي

العيوب العصبية ، بما في ذلك الجهاز العصبي المحيطي والمركزي ، تقدمية وتحدث في حوالي 10٪ إلى 15٪ ممن بقوا على قيد الحياة حتى مرحلة الطفولة المبكرة وما بعدها. وهي تشمل مجموعة واسعة من المشاكل بما في ذلك النوبات ، واضطرابات الحركة ، والخرف ، والنمو تأخير ، ضعف ، عجز حسي ، رعاش ، ترنح ، وشلل عصبي قحفي.

نقص المناعة

العدوى المتكررة التي تسببها بكتيريا معينة بما في ذلك المكورات العنقودية الذهبية ، والمكورات العقدية المقيحة ، وأنواع المكورات الرئوية. العدلات ، الخلايا المقاومة للعدوى في أجسامنا ، لا تعمل بشكل صحيح في هذه المتلازمة بسبب الحبيبات غير الطبيعية التي تؤثر على قدرة خلايا الدم البيضاء على مكافحة العدوى.

عادة ما تكون العدوى شديدة وتوجد على الجلد والجهاز التنفسي والأغشية المخاطية.

تُعرف العدوى باسم "القيحي" ، مما يعني أنها مليئة بالصديد وعادة ما تكون رائحتها كريهة. وهي تتراوح من السطحية إلى العميقة ، والتي يمكن أن تسبب تقرحات. هذه تترك ندبات سيئة وتشفى ببطء. إذا لم يتم علاج المرض بنجاح ، فإن معظم الأطفال يصلون إلى المرحلة المتسارعة من المرض ، والتي تشمل كثرة الخلايا الليمفاوية بالبلعمة (HLH) ، مما يتسبب في نقص المناعة الشديد. ينتج HLH عندما يكون هناك تسلل هائل للخلايا اللمفاوية في أجهزة الأعضاء مما يؤدي إلى الحمى وتضخم الطحال والكبد والنزيف. يمكن أن يحدث هذا في وقت مبكر أثناء الرضاعة أو الطفولة المبكرة وعادة ما يكون مميتًا.

اضطرابات الدم

المرضى غير قادرين على التجلط بسبب خلل في الصفائح الدموية ، مما يؤدي إلى نزيف غير طبيعي وسهل الكدمات.

أمراض أخرى

قد تتأثر أجهزة الأعضاء الأخرى مثل الكلى والجهاز الهضمي وأمراض اللثة.

الأسباب

متلازمة شدياك هيغاشي هي اضطراب وراثي وراثي وراثي وراثي نادر ناجم عن طفرات في جين LYST. وهذا يعني أن كلا الوالدين يحملان نسخة من الجين المتحور ، لكنهما لا يظهران عادة علامات وأعراض الحالة.

يقدم جين LYST تعليمات لصنع بروتين يعرف بمنظم تهريب الليزوزومات. بدون هذا المنظم ، تتعطل الوظيفة الليزوزومية والحجم والهيكل ولا يستطيع الجسم أداء صيانته ووظائفه بانتظام.

تتضمن هذه الوظائف التخلص من المحتوى غير المرغوب فيه داخل الخلايا باستخدام الإنزيمات الهاضمة لهضم البكتيريا وتحطيم المواد السامة وإعادة تدوير مكونات الخلايا. لا يستطيع الجهاز المناعي المعطل حماية الجسم من العدوى.

تشخبص

عادة ما يشتبه في تشخيص Chediak-Higashi في المرضى الذين يعانون من المهق الجلدي الجزئي للعين والالتهابات القيحية المتكررة ، والخطوة الأولى هي عمل مسحة من الدم. يتم فحص هذا بحثًا عن العلامات الكلاسيكية للمرض ، والتي تشمل الحبيبات اللازوردية العملاقة في العدلات ، والحمضات ، والخلايا الحبيبية الأخرى. توجد في العديد من المواقع بما في ذلك نخاع العظام ، والخلايا الصباغية ، والغشاء المخاطي في المعدة ، وظهارة الخلايا الليفية الأنبوبية الكلوية ، والأنسجة العصبية المحيطية والمركزية.

هناك العديد من الاضطرابات التي تظهر مشابهة لـ Chediak-Higashi. من أجل التفريق بين بعض هؤلاء (بما في ذلك متلازمة Griscelli ، متلازمات Hermansky Pudlak) ، يجب إجراء الاختبارات الجينية. تبحث هذه عن الطفرات في جين CHS1 / LYST.

هناك بعد ذلك معايير تشخيصية في المرحلة المتسارعة من المرض ، والتي يحتاج المريض منها إلى خمسة من المعايير الثمانية التي تشمل الحمى ، وتضخم الطحال ، ونقص سلالتين على الأقل من سلالات الدم المحيطية ، وانخفاض نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية أو غيابها ، وفرط فريتين الدم ، و ، زيادة شحوم الدم و / أو نقص فيبرينوجين الدم ، كثرة البلعمة في نخاع العظام والطحال أو العقد الليمفاوية ، ومستويات عالية من مستقبلات الإنترلوكين 2. هذه المعايير هي نفسها بالنسبة لكثرة الكريات اللمفاوية بالبلعمة.

إذا كان هناك اشتباه في إصابة جنين في الرحم بهذا المرض بسبب تاريخ عائلي إيجابي ، فمن الممكن تشخيصه قبل الولادة بأخذ عينات من الزغابات المشيمية أو دم الجنين أو أخذ عينات من الشعر.

علاج

يشمل العلاج الأولي عند التشخيص استخدام المضادات الحيوية بشكل وقائي للوقاية من الالتهابات البكتيرية. في حالة حدوث عدوى ، فإن العلاج المكثف له ما يبرره. من أجل منع العدوى ، يتم استخدام عامل تحفيز مستعمرة المحببات (المعروف باسم G-CSF) لمحاولة تقليل العدوى عن طريق زيادة العدلات التي ستقاوم البكتيريا.

أثبتت الجلوكوكورتيكويدات واستئصال الطحال أنها ناجحة إلى حد ما في تأخير بداية المرحلة المتسارعة والعلاجات الأخرى المستخدمة تشمل غاماغلوبيولين عن طريق الوريد ومضادات الفيروسات والعلاج الكيميائي. ومع ذلك ، لا تعتبر أي من هذه العلاجات علاجية.

من أجل تصحيح التأثير المناعي والدموي لـ Chediak-Higashi ، فإن زرع الخلايا المكونة للدم الخيفي (HCT) ، بما في ذلك زرع دم الحبل السري ، هو العلاج المفضل. حتى لو نجح ذلك ، فإنه لا يمنع المهق الجلدي العيني أو الإعاقات العصبية التقدمية التي تسبب حتماً تدهور الجهاز العصبي.

يُعتقد أن كليات التقنية العليا أكثر نجاحًا إذا حدثت إصابات أقل في المريض ، خاصةً HLH. لذلك ، يعد HCT المبكر مثاليًا ويمكن أن يقلل من خطر الإصابة بـ HLH والمرحلة المتسارعة للمرض من الحدوث.

المرضى الذين تم زرعهم بنجاح ليس لديهم عدوى كبيرة ولا يتقدمون إلى (أو يتكررون) المرحلة المتسارعة.

إذا لم يتم الزرع ، فإن معظم المرضى الذين يعانون من Chediak-Higashi يموتون من عدوى قيحية قبل بلوغهم السابعة من العمر.في مراجعة لـ 35 طفلاً مصابًا بمتلازمة Chediak-Higashi ، كان احتمال البقاء على قيد الحياة بعد الزراعة لمدة خمس سنوات 62 ٪.

ومع ذلك ، فإن المرضى القلائل الذين بقوا على قيد الحياة حتى سن البلوغ المبكر ، سواء تم زرعهم أم لا ، يصابون بعجز عصبي بحلول الوقت الذي يصلون فيه إلى أوائل العشرينات من العمر.

تأكد من مناقشة الأمر مع طبيبك إذا كان لديك تاريخ عائلي للمرض.