ماذا تعرف عن زيدوفودين (ZDV)

زيدوفودين (ZDV) هو دواء مضاد للفيروسات القهقرية يستخدم لعلاج أو الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية. لقد كان ، في الواقع ، أول دواء تمت الموافقة عليه لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية في عام 1987 ولا يزال قيد الاستخدام حتى اليوم. كان يطلق عليه سابقًا azidothymidine (AZT)

بول برادبري / جيتي إيماجيس

يتم تسويق ZDV تحت الاسم التجاري Retrovir وغيره ، وهو متاح كعقار عام ويوجد أيضًا في الأدوية المركبة ذات الجرعة الثابتة Combivir (zidovudine و lamivudine) و Trizivir (أباكافير وزيدوفودين ولاميفودين).

في حين أن ZDV لا يزال مهمًا ، لم يعد يستخدم في علاج الخط الأول لفيروس نقص المناعة البشرية ولكن بدلاً من ذلك في العلاجات اللاحقة عندما تفشل العلاجات الأخرى. وجزء من السبب في ذلك هو أن أحدث مضادات الفيروسات القهقرية أقل عرضة لمقاومة الأدوية و هم أكثر قدرة على التغلب على سلالات الفيروس المقاومة للأدوية.

الاستخدامات

يُصنف زيدوفودين على أنه مثبط للنيوكليوزيد العكسي (NRTI) ويستخدم إما لعلاج أو الوقاية من عدوى فيروس العوز المناعي البشري. يمكن استخدامه في كل من البالغين والأطفال.

علاج

يعمل ZDV عن طريق منع إنزيم يسمى النسخ العكسي الذي يستخدمه الفيروس لترجمة الحمض النووي الريبي أحادي الشريطة إلى الحمض النووي المزدوج الشريطة. من خلال إدخال الترميز الجيني في نواة الخلية المضيفة ، يقوم فيروس HIV "باختطاف" الخلية وتحويلها إلى مصنع لإنتاج فيروس نقص المناعة البشرية.

عن طريق منع النسخ العكسي ، يوقف ZDV قدرة الفيروس على التكاثر. إنه لا "يقتل" فيروس نقص المناعة البشرية ولكنه يمنعه من التكاثر وإصابة الخلايا الأخرى. مع ذلك ، لا يمكن لـ ZDV قمع الفيروس من تلقاء نفسه.

إذا تم استخدامه بمفرده ، فسوف يسرع ZDV من تطوير مقاومة الأدوية - ليس فقط لنفسه ولكن للأدوية الأخرى في فئته. لهذا السبب ، يجب استخدام ZDV فقط في العلاج المركب مع اثنين على الأقل من الأدوية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية.

وقاية

يمكن أيضًا استخدام ZDV للوقاية من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، إما أثناء الحمل أو عند التعرض للفيروس عن طريق الخطأ. على الرغم من أن ZDV أقل استخدامًا لهذه الأغراض اليوم ، إلا أنه لا يزال يحتل مكانه في الأماكن محدودة الموارد أو عندما لا تكون عوامل الأدوية المفضلة متاحة.

يستخدم زيدوفودين أحيانًا في الاستراتيجيات الوقائية التالية:

منع انتقال العدوى من الأم إلى الطفل

في دراسة تاريخية نُشرت في عام 1993 ، تبين أن ZDV يقلل من خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى طفلها الذي لم يولد بعد بنسبة 50٪. وعند استخدامها في العلاج المركب ، يمكن لمضادات الفيروسات القهقرية عكس احتمالية الانتقال إلى أقل من 2 ٪.

في حين أن ZDV أقل شيوعًا لهذا الغرض اليوم - تحل محله أدوية أقل سمية مع جداول جرعات أبسط - لا يزال يحتل مكانه كعلاج بالتسريب في اللحظة الأخيرة للنساء المصابات بفيروس غير متحكم فيه على وشك الولادة.

الوقاية بعد التعرض (PEP)

كان ZDV أيضًا لسنوات عديدة كعقار العمود الفقري لـ PEP ، وهي استراتيجية وقائية تستخدم للأشخاص الذين تعرضوا عن طريق الخطأ لفيروس نقص المناعة البشرية. يُعتقد أن العلاج الدوائي لمدة 28 يومًا يقلل من خطر انتقال العدوى إذا بدأ في غضون 24 إلى 48 ساعة من التعرض.

على الرغم من أن زيدوفودين لا يزال يستخدم لهذا الغرض في أجزاء من العالم النامي ، فقد حلت الأدوية الأحدث مثل تروفادا (تينوفوفير + إمتريسيتابين) محل استخدامه في الولايات المتحدة

استخدامات اخرى

على الرغم من عدم وجود إرشادات محددة في مكانها ، يتم استخدام ZDV أحيانًا في العلاج المركب للأشخاص المصابين باعتلال الدماغ بفيروس نقص المناعة البشرية. يُعرف أيضًا باسم مجمع الخرف الإيدز ، وهو من المضاعفات الشائعة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة التي تتميز بفقدان كبير في الذاكرة والوظيفة الإدراكية والحكم والطلاقة اللفظية.

على عكس بعض الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ، فإن ZDV أكثر قدرة على اختراق الحاجز الدموي الدماغي الذي يفصل الدماغ عن باقي الجسم. من خلال الوصول المباشر إلى أنسجة المخ ، قد يساعد ZDV في إبطاء تقدم أو تخفيف أعراض هذه المضاعفات المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية.

قبل اتخاذ

بعد تشخيص فيروس نقص المناعة البشرية ، سيتم إجراء اختبارات إضافية لتقييم حالة جهازك المناعي ودرجة النشاط الفيروسي في جسمك. يسمح القيام بذلك لطبيبك ليس فقط بتتبع استجابتك للعلاج ولكن تحديد ما إذا كانت هناك حاجة إلى تدخلات أخرى في حالة تعرض نظام المناعة لديك للخطر.

تشمل الاختبارات الأساسية ما يلي:

• تعداد CD4: تعداد CD4 هو اختبار دم يقيس عدد الخلايا الليمفاوية CD4 T التي يستهدفها فيروس نقص المناعة البشرية بشكل تفضيلي ويدمرها. يعمل استنفاد خلايا الدم البيضاء هذه كعلامة على حالتك المناعية. تعتبر أعداد CD4 من 500 وما فوق "طبيعية" ، بينما تشير القيم الأقل من 500 إلى كبت المناعة.
• الحمل الفيروسي: يقيس الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية كمية الفيروس في عينة الدم ، والتي يمكن أن تتراوح قيمتها من صفر إلى الملايين. مع العلاج الأمثل بمضادات الفيروسات القهقرية ، يجب أن يكون الحمل الفيروسي غير قابل للكشف (بمعنى أقل من مستوى الكشف لتقنيات الاختبار الحالية).

سيتم إجراء اختبارات الدم القياسية الأخرى ، بما في ذلك تعداد الدم الكامل (CBC) واختبارات وظائف الكبد (LFTs) ، لتحديد ما إذا كان هناك أي تشوهات قد تستبعد أو تحد من استخدام ZDV.

الاختبارات الجينية

الخطوة التالية في صياغة خطة العلاج هي تحديد الخصائص الجينية للفيروس. يتضمن ذلك اختبار المقاومة الجينية ، وهو اختبار دم بسيط يمكنه تحديد التركيب الجيني (النمط الجيني) للفيروس وأنواع الطفرات الجينية التي يمتلكها الفيروس.

استنادًا إلى أنواع ودرجة الطفرات ، يمكن للمختبر تحديد مضادات الفيروسات القهقرية التي من المرجح أن "تتجنب" هذه الطفرات وتعمل بشكل أكثر فاعلية.

بالإضافة إلى التنميط الجيني للفيروس ، قد يجري المختبر أيضًا اختبارات النمط الظاهري لتقييم الخصائص التي يمكن ملاحظتها للفيروس. يتضمن ذلك تعريض الفيروس لجميع أدوية فيروس نقص المناعة البشرية المتاحة لمعرفة أيها يعمل بشكل أفضل.

يوصى باختبار المقاومة الجينية لكل من الأشخاص الذين عولجوا حديثًا وأولئك الذين لم يعد علاجهم فعالاً. قد يُطلب إجراء اختبار النمط الظاهري عند فشل العلاج أو استجابة دون المستوى الأمثل للعلاج.

نظرًا لأن مقاومة عقاقير فيروس نقص المناعة البشرية يمكن أن تنتقل - أي أن تنتقل من شخص إلى آخر - يعتبر اختبار المقاومة الجينية أمرًا بالغ الأهمية عندما يكون الشخص مصابًا حديثًا بالعدوى أو يعاني من فشل العلاج.

الاحتياطات وموانع الاستعمال

يمكن أن يسبب ZDV كبت نقي العظم لدى بعض الناس. في الوقت نفسه ، نظرًا لأن الدواء يُفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى وبدرجة أقل من الكبد ، فإنه يمكن أن يسبب تسممًا لدى الأشخاص الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى أو الكبد.

على الرغم من عدم موانع استخدامه ، يجب استخدام زيدوفودين بحذر في أي شخص يعاني من الحالات التالية:

• فقر الدم الشديد
• قلة العدلات الشديدة
• مرض كلوي
• أمراض الكبد (بما في ذلك تليف الكبد والتهاب الكبد سي)
• اعتلال عضلي (ضعف التحكم الإرادي في العضلات)

الموانع المطلقة الوحيدة لاستخدام ZDV هي تفاعل فرط الحساسية المعروف أو المشتبه به تجاه الدواء ، بما في ذلك التاريخ السابق للحساسية المفرطة أو متلازمة ستيفنز جونسون (SJS).

عقاقير أخرى

هناك أربعة أنواع أخرى من NRTIs معتمدة للاستخدام في الولايات المتحدة بالإضافة إلى خمسة عقاقير مركبة تتضمن واحدًا أو اثنين من NRTIs:

• كومبيفير (زيدوفودين ولاميفودين)
• ديسكوفي (تينوفوفير الأفيناميدي وإمتريسيتابين)
• إمتريفا (إمتريسيتابين)
• إبيفير (لاميفودين)
• Epzicom (أباكافير ولاميفودين)
• تريزيفير (أباكافير وزيدوفودين ولاميفودين)
• تروفادا (تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وإمتريسيتابين)
• فيرياد (تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات)
• فيديكس (ديدانوزين)

تم إيقاف عقار NRTI Zerit (ستافودين) في الولايات المتحدة في عام 2000 ويرجع ذلك جزئيًا إلى ارتفاع معدل الآثار الجانبية الشديدة وضعف المقاومة.

الجرعة

يتوفر ZDV في تركيبات حبوب ، أقراص ، كبسولات ، سائلة ، وريدي (IV). تُستخدم التركيبة السائلة بشكل رئيسي في الأطفال الأصغر سنًا ولكن أيضًا في الأشخاص غير القادرين على ابتلاع الحبوب. تستخدم الصيغة IV بشكل أساسي لمنع انتقال العدوى من الأم إلى الطفل.

تختلف الجرعة والقوة باختلاف المستحضر:

• الأقراص: 300 ملليجرام (مجم)
• كبسولات: ١٠٠ ملغ
• شراب: 10 مجم لكل ملليلتر (مجم / مل)
• التسريب الوريدي: 10 مجم / مل في قنينة 20 مجم للاستخدام الفردي

يمكن أن تختلف الجرعة الموصى بها أيضًا حسب العمر ووزن الجسم وأهداف العلاج.

يستخدمالفئة العمريةالجرعة الموصى بهاعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشريةالكبار300 مجم مرتين يومياًالأطفال من 4 إلى أقل من 9 كجم (9 إلى أقل من 20 رطلاً)إما 12 مجم / كجم مرتين يوميًا أو 8 مجم / كجم ثلاث مرات يوميًاالأطفال من 9 إلى أقل من 30 كجم (20 إلى أقل من 66 رطلاً)إما 9 مجم / كجم مرتين يوميًا أو 6 مجم / كجم ثلاث مرات يوميًاالأطفال 30 كجم (66 رطلاً) وما فوق300 مجم مرتين يومياً أو 200 مجم ثلاث مرات يومياًمنع انتقال العدوى من الأم إلى الطفلالأم100 مجم خمس مرات يوميًا حتى بدء المخاض ، تليها جرعة مستمرة لمدة ساعة واحدة في وقت المخاض بجرعة 200 مجم / كجممولود جديد2 مجم / كجم كل ست ساعات لمدة ستة أسابيع

التعديلات

قد يلزم تعديل جرعة ZDV أو إيقاف العلاج في حالات معينة ، بما في ذلك:

• فقر الدم الشديد أو قلة العدلات: قد يحتاج الأشخاص الذين يعانون من انخفاض بنسبة 25٪ أو أكثر من مستويات الهيموجلوبين الأساسية لديهم (علامة لفقر الدم) أو 50٪ أو أكثر في مستويات الخلايا المحببة الأساسية لديهم (علامة على قلة العدلات) إلى توقف أو تغيير العلاج .
• ضعف الكلى: الأشخاص الذين يخضعون لغسيل الكلى أو الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 15 مل في الدقيقة يجب أن يتم تعديل الجرعة إلى 100 مجم كل ست إلى ثماني ساعات.

لا توجد تعديلات جرعة موصى بها للأشخاص الذين يعانون من ضعف في الكبد. ومع ذلك ، يجب مراقبة إنزيمات الكبد بشكل روتيني لتجنب السمية الكبدية (تسمم الكبد) وإصابة الكبد.

كيف تأخذ وتخزين

يمكن تناول ZDV مع الطعام أو بدونه. الدواء ثابت على الرف نسبيًا ويمكن تخزينه في درجات حرارة تتراوح بين 15 درجة مئوية إلى 25 درجة مئوية (59 فهرنهايت إلى 77 فهرنهايت). من الأفضل الاحتفاظ بالحبوب أو الكبسولات أو الشراب في عبوتها الأصلية ، بشكل مثالي في درج أو خزانة باردة داكنة

في حين أن الأدوية لا تتطلب التبريد ، فلا ينبغي تخزينها على حافة النافذة المشمسة أو في صندوق القفازات. تحقق دائمًا من تاريخ انتهاء الصلاحية وتجاهل أي تاريخ انتهت صلاحيته.

آثار جانبية

الآثار الجانبية شائعة مع جميع الأدوية. تميل العديد من تلك المرتبطة بـ ZDV إلى الحدوث بعد وقت قصير من بدء العلاج وتهدأ تدريجياً حيث يعتاد جسمك على العلاج.

قد يتطور البعض الآخر بمرور الوقت ويصبح غير محتمل أو شديد بشكل متزايد. لتجنب ذلك ، أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من أي أعراض غير عادية بعد بدء ZDV أو الأدوية المركبة التي تحتوي على ZDV.

شائع

من المعروف أن ZDV يسبب آثارًا جانبية معدية معوية وكامل الجسم لدى ما يصل إلى 60٪ من الأشخاص بعد فترة وجيزة من بدء العلاج. تميل هذه الأعراض إلى أن تكون عابرة وتختفي بعد عدة أيام أو أسابيع. بعض الناس لا يعانون من أي آثار جانبية على الإطلاق.

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تؤثر على أكثر من 5٪ من المستخدمين (حسب ترتيب التكرار):

• صداع الراس
• توعك
• غثيان
• فقدان الشهية
• التقيؤ
• ضعف
• الإمساك

قد يحدث أيضًا الأرق والارتجاع الحمضي (حرقة المعدة) ، وإن كان ذلك أقل شيوعًا.

شديد

قد يعاني بعض الأشخاص من آثار جانبية نتيجة الاستخدام المطول لـ ZDV. قد يكون هذا بسبب بداية كبت نقي العظم أو ضعف وظائف الكلى أو الكبد.

مع الاستخدام المستمر ، يمكن أن يؤثر ZDV أيضًا على الميتوكوندريا (الهياكل داخل الخلايا التي تولد الطاقة) ، مما يؤدي إلى تغيرات غير طبيعية في التمثيل الغذائي والعضلات والدهون والإشارات العصبية.

قد تشمل الآثار الشديدة للعلاج ZDV:

• فقر الدم الشديد: تشمل الأعراض التعب الشديد والضعف والشحوب وألم الصدر وسرعة ضربات القلب والدوار وضيق التنفس.
• قلة العدلات الحادة: تشمل الأعراض الحمى والقشعريرة والتعرق الغزير وآلام البطن والإسهال وتقرحات الفم والسعال وضيق التنفس.
• تضخم الكبد (تضخم الكبد): تشمل الأعراض التعب والضعف وآلام البطن والغثيان والقيء واليرقان.
• اعتلال عضلي: يمكن أن تظهر حالة ناجمة عن تلف الميتوكوندريا مع أعراض عضلية ، بما في ذلك الضعف والألم والتصلب والصلابة والتشنج والضمور (الهزال).
• الحثل الشحمي: ناتج أيضًا عن تلف الميتوكوندريا ، الحثل الشحمي هو إعادة توزيع غير طبيعية لدهون الجسم التي تؤثر بشكل رئيسي على الوجه والأرداف والبطن والثدي وأعلى الظهر.
• الحماض اللبني: يمكن أن يؤدي التراكم غير الطبيعي لحمض اللاكتيك ، الناجم عن اضطراب الميتوكوندريا ، إلى الإرهاق والتشنج والإسهال وسرعة دقات القلب والارتباك وصعوبة البلع وفي الحالات الشديدة الصدمة والموت.

تعتبر تفاعلات الحساسية ، بما في ذلك الحساسية المفرطة ، نادرة مع ZDV. في حالة حدوث الحساسية ، تظهر عادةً بطفح جلدي خفيف منتشر بعد فترة وجيزة من بدء العلاج وغالبًا ما يتم حلها من تلقاء نفسها (على الرغم من إمكانية وصف مضادات الهيستامين لتخفيف الأعراض).

التحذيرات والتفاعلات

هناك مخاطر مرتبطة بأي دواء ، مع ZDV ، هناك تحذير من الصندوق الأسود ينصح المستهلكين حول مخاطر فقر الدم الوخيم ، قلة العدلات ، والاعتلال العضلي وكذلك الحالات المميتة من الحماض اللبني وتضخم الكبد.

فيما يتعلق بالحمل ، عادةً ما يُنظر إلى فوائد ZDV على أنها تفوق المخاطر. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات احتمال حدوث ضرر للجنين (وإن كان صغيرًا) ، ولا توجد دراسات مضبوطة جيدًا على البشر.

مهما كان الدواء المستخدم ، فمن المهم التحدث مع طبيبك حول الفوائد والمخاطر لاتخاذ خيار أكثر استنارة.

تفاعل الأدوية

هناك بعض الأدوية التي يمكن أن تتفاعل مع ZDV ، إما عن طريق زيادة أو تقليل تركيز أحد الأدوية أو الأدوية الأخرى في الدم. يمكن أن تقلل المستويات المنخفضة من فعالية الدواء ، في حين أن المستويات المتزايدة يمكن أن تزيد من مخاطر الآثار الجانبية. التفاعلات الأخرى يمكن أن تحفز التأثيرات السامة لـ ZDV.

للتغلب على هذا ، قد تكون هناك حاجة إلى تعديل الجرعة أو استبدال المخدرات. في حالات أخرى ، قد يلزم فصل الجرعات بعدة ساعات.

من بين الأدوية المعروفة للتفاعل مع ZDV:

• Benemid (البروبينسيد): يستخدم لعلاج النقرس
• السيتوفين (جانسيكلوفير): يستخدم لعلاج الفيروس المضخم للخلايا (CMV).
• Depakene (حمض الفالبرويك): يستخدم لعلاج النوبات والاضطراب ثنائي القطب
• ديفلوكان (فلوكونازول): يستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية
• ديلانتين (فينيتوين): يستخدم لعلاج النوبات
• ليبودوكس (دوكسوروبيسين): دواء للعلاج الكيميائي
• ميبرون (أتوفاكون): يستخدم لعلاج الالتهاب الرئوي المكورات الرئوية (PCP)
• الميثادون: يستخدم لعلاج اضطراب استخدام المواد الأفيونية
• مالتيفيرون (إنترفيرون ألفا): يستخدم لعلاج التهاب الكبد والسرطان
• نورفير (ريتونافير): يستخدم لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية
• ريبافيرين: يستعمل لمعالجة الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) والتهاب الكبد سي
• ريفادين (ريفامبين): يستعمل لعلاج السل
• فيراسبت (نلفينافير): يستخدم لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية

لتجنب التفاعلات ، أخبر طبيبك دائمًا بأي عقاقير تتناولها ، سواء كانت بوصفة طبية ، أو بدون وصفة طبية ، أو غذائية ، أو عشبية ، أو ترفيهية.