نظرة عامة على مضادات الفيروسات القهقرية

ليس هناك شك في أن الأدوية المستخدمة في علاج فيروس نقص المناعة البشرية قد تطورت بشكل كبير على مدى السنوات الخمس والعشرين الماضية. ما قد لا يدركه البعض هو مدى تحسن العلاج المضاد للفيروسات العكوسة منذ عام 1996 ، عندما غيّر العلاج بالعقاقير الثلاثية مسار جائحة الإيدز ذاته.

تاريخ قصير للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية

قبل عام 1996 ، كان متوسط ​​العمر المتوقع لرجل يبلغ من العمر 20 عامًا أصيب بفيروس نقص المناعة البشرية حديثًا 19 عامًا فقط. وبينما نجحت الأدوية المضادة للفيروسات العكوسة في ذلك الوقت في إبطاء تقدم المرض ، تطورت مقاومة الأدوية بسرعة ، و غالبًا ما يجد الناس أنفسهم مع خيارات علاج قليلة ، إن وجدت ، بعد بضع سنوات قصيرة.

في الوقت نفسه ، يمكن أن يكون عبء حبوب منع الحمل اليومي مذهلاً.في بعض الحالات ، قد يواجه الشخص 30 حبة أو أكثر يوميًا ، وغالبًا ما يتم تناولها على مدار الساعة بفواصل زمنية تتراوح من أربع إلى ست ساعات.

ثم ، في عام 1995 ، تم إدخال فئة جديدة من الأدوية تسمى مثبطات الأنزيم البروتيني. بالكاد بعد عام واحد ، أكدت ثلاث دراسات مختلفة أن استخدام العلاج بالعقاقير الثلاثية يمكن أن يسيطر تمامًا على الفيروس ويوقف المرض من التقدم.

في غضون عامين قصيرين ، أدى إدخال العلاج المركب إلى انخفاض ملحوظ بنسبة 60 ٪ في الوفيات المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية ، وقد أدى هذا الكشف إلى ما أصبح يعرف باسم HAART (العلاج الفعال للغاية بمضادات الفيروسات القهقرية).

التقدم في العلاج

على الرغم من أن العلاج الحديث المضاد للفيروسات القهقرية لا يخلو من التحديات ، فقد تقدم إلى درجة أصبحت فيها سمية الأدوية مجرد ظل لما كانت عليه من قبل. تستغرق مقاومة الأدوية وقتًا أطول حتى تتطور ، بينما تتطلب الجرعات أقل من حبة واحدة يوميًا.

يوجد الآن خيار قابل للحقن يسمى Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine) ، والذي يتطلب حقنتين مرة واحدة شهريًا بدلاً من الاضطرار إلى تناول الحبوب كل يوم.

الأهم من ذلك ، مع العلاج الأمثل ، يمكن للشخص المصاب حديثًا بفيروس نقص المناعة البشرية أن يتوقع التمتع بمتوسط ​​عمر متوقع طبيعي إلى شبه طبيعي. وفقا لبحث نشر فيمجلة متلازمة نقص المناعة المكتسب، أي شخص يبلغ من العمر 20 عامًا أثبتت إصابته بفيروس نقص المناعة البشرية اليوم أنه يمكن أن يعيش جيدًا في السبعينيات من عمره وما بعده.

أهداف العلاج

الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لا تقتل الفيروس ؛ بدلاً من ذلك ، فإنها تمنع المراحل المختلفة من دورة حياة الفيروس. من خلال القيام بذلك ، يكون الفيروس غير قادر على التكاثر وعمل نسخ من نفسه. إذا استمر العلاج دون انقطاع ، فسوف ينخفض ​​عدد الفيروس إلى نقطة لا يمكن اكتشافها (لا يعني ذلك صفرًا ولكن أقل من مستوى الاكتشاف باستخدام تقنيات الاختبار الحالية).

على الرغم من أنه يمكن قمع الفيروس بالكامل من خلال العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، إلا أنه لا يزال بإمكانه دمج نفسه في الأنسجة في جميع أنحاء الجسم ، والتي تسمى الخزانات الكامنة ، والارتداد إذا توقف العلاج.

علاوة على ذلك ، إذا تم تناول الأدوية بشكل غير منتظم أو لم يتم تناولها على النحو الموصوف ، يمكن أن تحدث طفرات مقاومة للأدوية. إذا لم يتم تصحيح التقيد ، يمكن أن تتشكل الطفرات المقاومة ، واحدة فوق الأخرى ، مما يؤدي في النهاية إلى فشل العلاج.

من ناحية أخرى ، إذا تم قمع الفيروس بالكامل وظل غير قابل للاكتشاف ، فإن الشخص المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية لديه فرصة معدومة لنقل الفيروس للآخرين ، وفقًا لدراسة تاريخية نُشرت في عدد مايو 2019المشرط.

فئات المخدرات

يعمل العلاج المركب بمضادات الفيروسات القهقرية عن طريق منع عدة مراحل من دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية. يوجد حاليًا ست فئات من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ، كل منها مصنفة حسب مرحلة الدورة التي تثبطها:

• مثبطات الإدخال / التعلق
• مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs)
• مثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية (NNRTIs)
• مثبطات الأنزيم البروتيني
• مثبطات Integrase
• معززات الحركة الدوائية ("المعززات")

اعتبارًا من كانون الثاني (يناير) 2021 ، كان هناك 48 دواءً مختلفًا لفيروس نقص المناعة البشرية تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، بما في ذلك 22 دواءً مركبًا بجرعة ثابتة تحتوي على اثنين أو أكثر من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية.

كيف يعمل مضادات الفيروسات القهقرية

يتسبب فيروس نقص المناعة البشرية في المرض عن طريق استنفاد الخلايا المناعية ، المسماة CD4 T-cells ، والتي يحتاجها الجسم للإشارة إلى الهجوم المناعي. مع استنفاد أعدادهم ، تتضاءل قدرة الجسم على محاربة المرض ، مما يجعله عرضة لمجموعة متزايدة من العدوى الانتهازية.

لكي يتكاثر فيروس نقص المناعة البشرية ، يجب أن يمر بمراحل مختلفة من الفيروس:

1. يعلق ويدخل خلية مضيفة (إدخال / مرفق)
2. يترجم الحمض النووي الريبي الفيروسي إلى الحمض النووي (النسخ العكسي)
3. يدمج الترميز الجيني في نواة الخلية المضيفة (التكامل)
4. ينشئ اللبنات الأساسية التي تتشكل بها فيروسات جديدة (تحفيز البروتياز)
5. يبدأ في إخراج نسخ من نفسه (في مهدها)

بمجرد إطلاق جزيئات فيروسية جديدة ، تبدأ الدورة من جديد.

تعمل الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية عن طريق منع مراحل مختلفة من هذه الدورة. عند استخدامها معًا ، فإنها تعمل كفريق علامة كيميائية حيوية - فريق قادر على قمع العديد من الطفرات الفيروسية التي يمكن أن توجد داخل مجموعة سكانية واحدة من فيروس نقص المناعة البشرية.

إذا كان أحد الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية غير قادر على قمع طفرة معينة ، فيمكن للعقار الآخر أو العقارين الآخرين عادةً منع مرحلة مختلفة من الدورة.

لضمان حصولك على المجموعة الصحيحة من الأدوية ، سيجري الأطباء اختبار المقاومة الجينية واختبارات أخرى لتحديد خصائص الفيروس وعدد وأنواع الطفرات المقاومة لديك. من خلال القيام بذلك ، يمكن للطبيب أن يصمم العلاج عن طريق اختيار الأدوية الأكثر قدرة على قمع تلك الطفرات.

من خلال بدء العلاج مبكرًا عندما لا يزال جهازك المناعي سليمًا ، ينخفض ​​خطر الإصابة بأمراض خطيرة مرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية وغير مرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية بحوالي 72٪ ، وفقًا لدراسة أجريت عام 2015 ونشرت فينيو انغلاند جورنال اوف ميديسين.

كلمة من Verywell

تعد الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية واحدة من الإنجازات العلمية الرئيسية للطب الحديث ، حيث تحول مرضًا اعتقد المرء أنه حكم بالإعدام إلى حالة تدار بشكل مزمن.

ومع ذلك ، فإن الأدوية لا تعمل إلا إذا تناولتها. ولا يزال هذا يمثل تحديًا خطيرًا لمسؤولي الصحة العامة. اليوم ، ما يقرب من 15 ٪ من 1.2 مليون أمريكي مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية لا يزالون غير مشخصين. من بين أولئك الذين تم تشخيصهم ، يتم الاحتفاظ بـ 50 ٪ فقط في الرعاية و 56 ٪ فقط يتم قمعهم الفيروسي.

من خلال إجراء الاختبار والعلاج ، يمكن للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أن يعيشوا حياة طويلة وصحية ، ويحافظون على أنفسهم والآخرين في مأمن من خطر انتقال العدوى.