يعتبر سرطان الرئة الإيجابي لـ ROS1 أحد أشكال سرطان الرئة العدوانية التي تنتشر بسرعة في كثير من الأحيان. يمكن أن تساعد الأدوية الجديدة المستهدفة في منع هذا النوع من سرطان الرئة من التقدم لفترة من الوقت ، مما يوفر تشخيصًا أفضل اليوم مقارنة بالأجيال السابقة.
إعادة ترتيب ROS1 هو نوع من شذوذ الكروموسومات التي قد تؤثر على خلايا سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). تحدث هذه الطفرة الجينية في حوالي 1٪ إلى 2٪ من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بـ NSCLC.
أعراض سرطان الرئة الإيجابي ROS1
غالبًا ما تُلاحظ طفرة ROS1 في أورام السرطانة الغدية التي تكون سلبية بالنسبة لطفرات السائق الأخرى. عادة ما يبدأ السرطان الغدي ، وهو النوع الأكثر شيوعًا من NSCLC ، بالقرب من الجزء الخارجي من الرئتين ، وعادةً لا ينتج عنه أعراض في المراحل المبكرة.
عندما يتطور الورم الغدي إلى النقطة التي تتداخل فيها الأورام مع التنفس ، غالبًا ما تكون العلامات أقل وضوحًا من الأشكال الأخرى لسرطان الرئة ، ولكنها قد تشمل:
- سعال مزمن
- بلغم دموي
- ضيق في التنفس
نظرًا لأن هذه العلامات لا تبدأ عادةً إلا بعد انتشار السرطان ، يتم عادةً تشخيص أنواع السرطان الغدي و ROS1 من السرطان الغدي في مرحلة متقدمة من السرطان.
الأسباب
تعمل جينات الخلية كمخطط أولي للبروتينات التي تنظم نمو الخلايا وانقسامها. عندما يتلف أحد هذه الجينات أو يتحول أو يعاد ترتيبها ، فإنه يوجه إنتاج بروتين غير طبيعي ، والذي قد يعمل بعد ذلك بشكل غير طبيعي.
يعتبر جين ROS1 واحدًا من فصيلة فرعية من جينات مستقبلات الأنسولين التيروزين كيناز. الطفرة الجينية ROS1 التي شوهدت في NSCLC هي في الحقيقة اندماج بين ROS1 وجين آخر. ينتج عن هذا الاندماج جين معيب يعمل كمحرك للصدفة ، مما يتسبب في تكاثر الخلايا السرطانية بشكل مفرط.
غالبًا ما يتم اكتساب الطفرات مثل إعادة ترتيب ROS1 ، مما يعني أنها ليست موروثة أو موجودة عند الولادة.
لقد وجدت الدراسات أن بعض العوامل مرتبطة بسرطان الرئة الإيجابي ROS1:
- العمر: يُقدر متوسط عمر الأشخاص الذين أعيد ترتيبهم باستخدام ROS1 بحوالي 50.5. (متوسط العمر لسرطان الرئة بشكل عام هو 72).
- الجنس: يبدو أن ROS1 أكثر شيوعًا عند النساء ، مع 64.5 ٪ من حدوثه في الإناث في دراسة واحدة. (سرطان الرئة بشكل عام أكثر شيوعًا عند الرجال).
- تاريخ التدخين: نسبة أكبر - تقدر بـ 67.7٪ - لم يدخنوا أبدًا. (المدخنون أكثر عرضة للإصابة بسرطان الرئة بشكل عام).
تشخبص
هناك عدة طرق يمكن من خلالها اختبار الأشخاص المصابين بسرطان الرئة لمعرفة ما إذا كان لديهم إعادة ترتيب ROS1. هذا الخلل الجيني موجود فقط في الخلايا السرطانية وليس في أي خلايا أخرى في الجسم.
عادةً ما يتم إجراء الاختبار الجيني على عينة من الأنسجة المأخوذة من خزعة الرئة أو من الأنسجة التي أُزيلت أثناء جراحة سرطان الرئة. على نحو متزايد ، يستخدم الأطباء الخزعة السائلة للمساعدة في تشخيص إعادة ترتيب ROS1. يتحقق اختبار الدم هذا من الخلايا السرطانية المنتشرة في الدم ويمكن استخدامه لتحديد الطفرات الجينية في الخلايا السرطانية.
تشمل طرق الاختبار استخدام الكيمياء الهيستولوجية المناعية والتهجين الموضعي (FISH) لتحليل العينات وتحديد التشوهات الجينية.
يتضمن جزء من الاختبار استبعاد التشوهات الجينية الأخرى بما في ذلك طفرات KRAS وطفرات EGFR وإعادة ترتيب ALK. إذا لم يتم العثور على أي من هذه الطفرات ، يشار إلى السرطان باسم NSCLC ثلاثي السلبي. (ملاحظة: هذا يختلف تمامًا عن سرطان الثدي الثلاثي السلبي).
سيساعد الاختبار أيضًا في تحديد مرحلة سرطان الرئة لديك ، وهو أمر مهم لتحديد أفضل مسار للعلاج لنوع معين من NSCLC الخاص بك.
علاج
إذا تم اكتشاف سرطان الرئة في المراحل المبكرة - 1 أو 2 أو 3 أ - فقد يوصى بالعلاجات المحلية. وتشمل هذه العلاجات التي تعمل على الأورام السرطانية التي لا تزال صغيرة وتوجد في مكان واحد. يشملوا:
- الجراحة: قد تشمل الخيارات إزالة بعض أنسجة الرئة ، أو قطعة من الرئة على شكل إسفين ، أو فص من رئة واحدة ، أو رئة بأكملها.
- الإشعاع: يستهدف الإشعاع عالي الطاقة الأورام لقتل الخلايا السرطانية والقضاء على الأورام أو تقليصها.
بالنسبة للسرطان الأكثر تقدمًا أو الأورام غير القابلة للجراحة أو غير القابلة للتعرض للإشعاع ، كان العلاج الكيميائي هو العلاج القياسي لعقود.
لا تزال أدوية العلاج الكيميائي ، التي تقتل الخلايا السرطانية ولكنها تدمر الخلايا السليمة أيضًا ، مستخدمة على نطاق واسع لسرطان الرئة ، ولكن مع إعادة ترتيب ROS1 ، قد لا تكون هذه الأدوية أول مسار للعلاج. بدلاً من ذلك ، يستخدم الأطباء الآن الأدوية المستهدفة ، والتي تقدم العديد من المزايا.
بعض عوامل العلاج الكيميائي فعالة أيضًا في الأورام الإيجابية لـ ROS1. يبدو أن سرطان الرئة الإيجابي لـ ROS1 يستجيب بشكل جيد للعقار الكيميائي Alimta (بيميتريكسيد) ، على سبيل المثال.
العلاج المستهدف
أدوية العلاج الموجه هي أدوية عن طريق الفم تعمل على طفرات جينية محددة لمنع السرطان من النمو أو تقليص الأورام أو التحكم في أعراض السرطان.
حاليًا ، هناك نوعان من الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم حاصلين على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للمرضى المصابين بسرطان الرئة النقيلي NSCLC المصابين بسرطان الرئة إيجابي ROS1:
- Rozlytrek (entrectinib) - 600 ملليجرام (مجم) تؤخذ مرة واحدة يوميًا
- Xalkori (crizotinib) - 250 مجم تؤخذ مرتين يوميًا
كلاهما من المفترض أن يؤخذ على المدى الطويل. لن تتوقف عن تناول الأدوية إلا إذا بدأ السرطان في الانتشار (مما يشير إلى أن الدواء لم يعد يعمل) أو إذا كنت لا تستطيع تحمل الدواء. لا تتوقف أبدًا عن تناول أي دواء دون استشارة طبيبك أولاً.
تم استخدام Zykadia (ceritinib) ، وهو مثبط للكيناز موصوف لعلاج إيجابي ALK (NSCLC) ، لعلاج سرطان الرئة إيجابي ROS1.
تشير الدراسات إلى أن مكونًا من فيتامين E يسمى a-tocopherol قد يقلل بشكل كبير من فعالية crizotinib.
علاج الانبثاث الدماغي
نقائل الدماغ هي من المضاعفات الشائعة المرتبطة بـ NSCLC ، حيث يتم تشخيص ما يقدر بـ 15 ٪ من المرضى بنقائل الدماغ خلال عام من تشخيص سرطان الرئة. سرطان الرئة إيجابي ROS1 ، مثل جميع NSCLC ، ينتشر عادة إلى الدماغ ، مما يؤدي إلى سرطان الرئة النقيلي للدماغ.
لا يعمل Xalkori بشكل جيد مع النقائل الدماغية لأنه لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي بشكل جيد. الحاجز الدموي الدماغي هو نظام تحكم في الأغشية المتخصصة التي تعمل على منع السموم (وكذلك أدوية العلاج الكيميائي) من دخول البيئة الحساسة للدماغ.
يبدو أن Rozlytrek لديه اختراق أفضل للدماغ وأظهر نجاحًا في تجارب صغيرة.
قد يوفر العلاج الإشعاعي أيضًا بعض الأمل في الإصابة بسرطان الرئة الإيجابي ROS-1 الذي انتشر إلى الدماغ. يمكن إعطاء الإشعاع بطريقتين مختلفتين:
- العلاج الإشعاعي التجسيمي: في هذا النهج ، والذي يُشار إليه أيضًا باسم السايبر نايف أو سكين جاما ، يتم توصيل الإشعاع إلى نقاط موضعية في الدماغ.
- العلاج الإشعاعي للدماغ بالكامل: بهذه الطريقة ، يتم علاج الدماغ بأكمله بالإشعاع.
يعد الاختيار بين هذين العلاجين مجالًا للنقاش. العلاج الإشعاعي التجسيمي - نظرًا لأنه يعالج جزءًا صغيرًا فقط من الدماغ - له آثار جانبية أقل. لكن العلاج الإشعاعي لكامل الدماغ قد يقدم نتائج أفضل.
أفاد 75 ٪ على الأقل من الأشخاص الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي للدماغ كله ببعض التحسن في الأعراض ، وقد ثبت أنه يحسن البقاء على قيد الحياة بشكل عام - من شهر واحد بدون علاج - إلى شهرين إلى سبعة أشهر مع العلاج.
مقاومة الأدوية
تصبح معظم السرطانات في نهاية المطاف مقاومة لأدوية العلاج المستهدف. سيصف طبيبك علاجًا جديدًا بمجرد أن يظهر السرطان علامات المقاومة. لكن هذا العلاج أيضًا قد يصبح غير فعال.
يتم التحقيق في عقاقير جديدة من خلال التجارب السريرية ، وهناك أمل في أن تتوفر علاجات جديدة في المستقبل.
المراجع
يميل سرطان الرئة الإيجابي لـ ROS1 إلى أن يكون عدوانيًا وينمو وينتشر بسرعة إلى حد ما. لكنها تستجيب للعلاج الموجه.
تُظهر الدراسات التي أجريت على Xalkori أن العقار يوفر معدل سيطرة على المرض بنسبة 90٪ ، وأن الأشخاص الذين يتناولون الأدوية لا يعانون من تطور المرض لمدة 19.2 شهرًا في المتوسط.
لا يهدف علاج ROS1 بالعلاج الموجه إلى علاج السرطان ، ولكنه يمكن أن يساعدك على عيش حياة أطول وأكثر إرضاءً من خلالإدارةالسرطان ووقف انتشاره. يتم علاج سرطانات الرئة المصحوبة بطفرات وإعادة ترتيب أكثر فأكثر بالعلاج الموجه بطريقة تشبه مرضًا مزمنًا ، مثل مرض السكري.
كلمة من Verywell
يعتبر ROS1 نوعًا غير شائع من السرطان بحيث يصعب التنقل في قنوات السرطان "الطبيعية". يمكن أن يساعدك العثور على مجموعة دعم مكونة من أولئك الذين يشاركونك التشخيص على التواصل مع الأشخاص الذين يفهمون عواطفك بشكل أفضل فيما يتعلق بمرضك والذين يمكنهم مساعدتك في توجيهك نحو الموارد والأبحاث.
ابحث عن المجموعات المحلية والوطنية التي تركز على قضايا ROS1 ، سواء كان ذلك شخصيًا أو عبر الإنترنت. على سبيل المثال ، تحقق من مجموعة ROS1 التي يستضيفها المرضى الأذكياء. ضع في اعتبارك التعرف على العلاجات الحالية والمشاركة في التجارب السريرية ، إن أمكن.
