علاج سرطان الثدي المنتشر الإيجابي HER2

سرطان الثدي المنتشر (المرحلة 4) الإيجابي HER2 غير قابل للشفاء - ولكنه قابل للعلاج ، والخيارات تستمر في التوسع والتحسن. نظرًا للنمو العدواني والسريع عمومًا للأورام الإيجابية HER2 والحاجة إلى استهداف بشرة الإنسان بشكل فريد مستقبل عامل النمو 2 (HER2) ليكون أكثر فاعلية ، وهذا واعد. بالإضافة إلى ذلك ، تميل العلاجات الموجهة إلى أن يكون لها آثار جانبية أقل بكثير من أدوية العلاج الكيميائي.

سيعتمد علاج سرطان الثدي الإيجابي HER2 المناسب لك على عدة عوامل ، بما في ذلك ما إذا كان الورم الخاص بك إيجابيًا أيضًا لمستقبلات هرمون الاستروجين ، والمكان الذي انتشر فيه السرطان ، وما العلاج الذي تلقيته في الماضي إذا كنت سابقًا HER2- إيجابي.

نهج العلاج

ربما تكون قد علمت أنك مصاب بسرطان الثدي في المرحلة 4 (النقيلي) عندما تم تشخيصك بالمرض لأول مرة ، ولكن بشكل أكثر شيوعًا ، تحدث النقائل البعيدة كتكرار للورم الذي كان في البداية ورمًا في مراحله المبكرة قبل سنوات. على هذا النحو ، غالبًا ما يكون التشخيص بمثابة صدمة للكثيرين.

مع الحالات الإيجابية HER2 على وجه التحديد ، تفرط جينات HER2 في إنتاج بروتينات HER2. ترتبط عوامل النمو ببروتينات المستقبلات على خلايا سرطان الثدي ، مما يتسبب في نمو هذه الأورام.

نظرًا لأن سرطان الثدي الإيجابي HER2 النقيلي متقدم وشديد ، فمن المهم أن يعالج العلاج نشاط بروتينات HER2 هذه بحيث تركز الجهود العلاجية على هذا العامل المهم في التقدم على حد سواء بشكل خاص وسريع.

ولكن على عكس سرطان الثدي في مراحله المبكرة - حيث يمكن استخدام عدة خيارات (الجراحة والعلاج الكيميائي والإشعاعي وما إلى ذلك) معًا لمنع تكرارها ، إن أمكن - فإن علاج سرطان الثدي في المرحلة الرابعة لا يحسن البقاء على قيد الحياة. ومع ذلك ، فإنه يزيد من الآثار الجانبية. على هذا النحو ، فإن الأقل إن مقدار العلاج اللازم للسيطرة على المرض هو ما يهدف إليه الأطباء في حالات النقائل.

تغيير حالة المستقبل

يتفاجأ الكثير من الناس عندما يعلمون أن حالة مستقبل السرطان لديهم قد تغيرت بعد تكراره (على سبيل المثال ، يمكن أن تتحول الحالة السلبية HER2 إلى إيجابية HER2 والعكس صحيح). هذا هو السبب في أهمية أخذ الخزعة وإعادة فحص حالة المستقبلات إذا كان لديك تكرار بعيد لمرضك.

خيارات العلاج الأولية

حتى عام 1998 ، عندما تمت الموافقة على هرسبتين ، كان تشخيص الأورام الإيجابية HER2 سيئًا ، خاصة بالنسبة لأولئك الذين لديهم أيضًا أورام سلبية لمستقبلات هرمون الاستروجين والبروجسترون. منذ ذلك الوقت ، تم تطوير الأدوية المستهدفة الأخرى التي تستهدف HER2 ، مما يترك الخيارات حتى في حالة فشل عقار واحد (أو حتى اثنين).

يعتمد علاج الخط الأول لسرطان الثدي النقيلي إلى حد كبير على حالة المستقبل ، وإذا كان متكررًا ، فيجب اختبار حالة مستقبلات هرمون الاستروجين والبروجسترون وحالة HER2 / neu.

إذا كان الورم الخاص بك إيجابيًا لمستقبلات هرمون الاستروجينوقد يشمل العلاج الأولي الإيجابي HER2 العلاج الهرموني أو العلاج الموجه لـ HER2 أو كليهما. سيعتمد هذا القرار ، جزئيًا ، على الأدوية التي عولجت بها (إذا كنت تعاني من تكرار). يمكن أيضًا استخدام العلاج الكيميائي لمدة أربعة إلى ستة أشهر (عادةً ما يكون تاكسان مثل تاكسول). يُعتقد أن إعطاء العلاجات الأكثر نشاطًا في أسرع وقت ممكن يمكن أن يحسن البقاء على قيد الحياة في سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2.

إذا لم تكن قد عولجت سابقًا بعقار مستهدف HER2 ، فعادة ما يبدأ العلاج باستخدام Herceptin (تراستوزوماب) أو بيرجيتا (بيرتوزوماب). بالنسبة لأولئك الذين عولجوا سابقًا مع Herceptin ، يمكن استخدام دواء آخر يستهدف HER2.

إذا تقدم السرطان على عقار هرسبتين أو في غضون 12 شهرًا من إيقاف الدواء ، فإن عقار تراستوزوماب إمتانسين (T-DM1) هو الخيار المفضل في الخط الثاني.

حتى في الأشخاص الذين تقدموا في تناول عقارين سابقين يستهدفان HER2 ، فإن العلاج باستخدام TDM1 أدى إلى تحسين البقاء على قيد الحياة بشكل عام أكثر من اختيار أخصائي الأورام للأنظمة العلاجية الأخرى المتاحة (بما في ذلك العديد من أدوية العلاج الكيميائي) في دراسة نشرت عام 2017 فيلانسيت الأورام.

ستختلف خيارات الخط الثالث اعتمادًا على العلاجات السابقة. بالنسبة لأولئك الذين لم يعالجوا بعد بـ T-DM1 ، يعد هذا الدواء خيارًا. يمكن أيضًا استخدام Perjeta لأولئك الذين لم يتلقوه بعد مع Herceptin.

بالنسبة لأولئك الذين عولجوا بـ Perjeta و T-DM1 وما زالوا يتقدمون ، تشمل الخيارات مزيج Xeloda (capecitabine) والعلاج الموجه Tykerb (lapatinib) ، والعلاج الهرموني لأولئك الذين لديهم أورام إيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين ، والعلاج الكيميائي الآخر نظم بالاشتراك مع الأدوية المستهدفة HER2.

وجدت النتائج الأولية من تجربة المرحلة الثالثة (SOPHIA) أن الأشخاص الذين تلقوا عدة علاجات للسرطان النقيلي الإيجابي HER2 كان لديهم بقاء أفضل بدون تقدم عندما عولجوا بأجسام مضادة أحادية النسيلة استقصائية من margetuximab مقارنة بمزيج من Herceptin والعلاج الكيميائي.

تطور الأفكار في الجراحة

عندما يكون سرطان الثدي منتشرًا في وقت التشخيص ، لا يتم إجراء الجراحة عادةً ، حيث كان يُعتقد أنها لا تحسن معدلات البقاء على قيد الحياة. يبدو أن هذا الفكر يتغير ، مع وجود أدلة على أن الجراحة الأولية في الأشخاص المصابين بسرطان الثدي الإيجابي من المرحلة 4 HER2 يحسن البقاء على قيد الحياة بشكل عام. بالإضافة إلى ذلك ، عندما يتسبب ورم الثدي في ظهور أعراض (إذا كان مؤلمًا ، أو ينزف ، أو ينزف ، أو يصاب بالعدوى) ، فقد يؤدي استئصال الثدي الملطفة إلى تقليل الأعراض بشكل كبير. في دراسة أجريت عام 2018 ، وجد أن استئصال الثدي الملطفة يحسن نوعية الحياة لبعض الناس.

علاج محدد لورم خبيث

عندما ينتشر سرطان الثدي إلى أعضاء أخرى ، مثل العظام والدماغ والكبد والرئتين ، فإن خلايا سرطان الثدي السرطانية هي التي تنتشر في تلك الأعضاء. هذا يعني أن المرض يختلف عما إذا كان السرطان قد نشأ في هذه المناطق.

يتم تحديد العلاج وفقًا لذلك ، وعادةً ما يتضمن نهج نقائل سرطان الثدي إلى أي موقع أدوية هرمونية أو علاجات موجبة HER2 أو العلاج الكيميائي.

ومع ذلك ، يمكن أيضًا استخدام العلاجات "الخاصة بالورم الخبيث". هذه هي العلاجات التي تتناول على وجه التحديد المنطقة التي انتشر فيها السرطان.

نقائل العظام

النقائل العظمية المصابة بسرطان الثدي شائعة جدًا ، وتوجد في حوالي 70 بالمائة من الأشخاص المصابين بمرض نقيلي. بالإضافة إلى خيارات العلاج النظامية التي تعالج سرطان الثدي نفسه ، يمكن أن يقلل العلاج الخاص بالورم الخبيث للعظام من الألم ويحسن أيضًا البقاء على قيد الحياة (بشكل عام ، العظام النقائل لديها تشخيص أفضل من المواقع الأخرى للأمراض النقيلية).

وتجدر الإشارة إلى أن مضاعفات نقائل العظام ، مثل الكسور ، تصبح أكثر أهمية لأن العديد من علاجات سرطان الثدي يمكن أن تؤدي إلى فقدان العظام.

تشمل الخيارات:

• يمكن للعوامل المعدلة للعظام بما في ذلك البايفوسفونيت ، مثل Zometa (حمض الزوليدرونيك) ، أن تقلل من المضاعفات ولها أيضًا تأثيرات قوية مضادة للورم. Xgeva (دينوسوماب) هو خيار آخر يبدو أن له خصائص مضادة للسرطان.
• يمكن أن يقلل العلاج الإشعاعي من الألم وقد يقلل من خطر الإصابة بالكسور المرضية ، تلك التي تحدث في منطقة من العظام أضعفتها الورم.
• يمكن أن تكون الأدوية المشعة مفيدة لأولئك الذين يعانون من نقائل عظمية واسعة النطاق. مع هذا العلاج ، يتم حقن جزيئات الإشعاع المرتبطة بمادة كيميائية أخرى في مجرى الدم ونقلها إلى العظام في جميع أنحاء الجسم.

نقائل الكبد

نقائل الكبد من سرطان الثدي هي ثاني أكثر المواقع شيوعًا للانبثاث وتحدث في كثير من الأحيان بين الأشخاص المصابين بأورام HER2 إيجابية.

يشيع استخدام العلاج الإشعاعي بالإضافة إلى علاجات أخرى للسرطان. يمكن أيضًا اعتبار علاجات أخرى مثل الانصمام. في هذا العلاج ، يتسبب الحقن في انسداد الشريان المؤدي إلى الكبد الذي يغذي المنطقة التي تحتوي على الورم ، مما يؤدي إلى موت الأنسجة.

إذا كان هناك عدد قليل فقط من مواقع ورم خبيث (oligometastases) ، فإن الإزالة الجراحية أو العلاج الإشعاعي بالتوضيع التجسيمي للجسم (SBRT) يمكن أن يحسن البقاء على قيد الحياة. يختلف SBRT عن العلاج الإشعاعي التقليدي في أنه يتم توصيل جرعة عالية جدًا من الإشعاع إلى منطقة محددة من الورم بقصد استئصال الورم الخبيث.

غالبًا ما تسبب نقائل الكبد الاستسقاء (تورم البطن) ، وغالبًا ما يكون هناك حاجة إلى إزالة السائل في البطن من خلال إبرة رفيعة طويلة لتقليل الانزعاج. الحكة شائعة جدًا أيضًا مع نقائل الكبد ويمكن أن يؤدي العلاج لإدارة هذه الأعراض إلى تحسين نوعية الحياة.

نقائل الدماغ

في حين أن النقائل من سرطان الثدي غالبًا ما يتم علاجها كجزء من العلاج العام لسرطان الثدي ، فإن نقائل الدماغ يمكن أن تشكل تحديًا فريدًا. الحاجز الدموي الدماغي عبارة عن مجموعة من الشعيرات الدموية المتماسكة بإحكام تمنع العديد من السموم والأدوية ، بما في ذلك العديد من أدوية العلاج الكيميائي ، من الوصول إلى الدماغ. لحسن الحظ ، يمكن لبعض الأدوية العبور.

وجدت مراجعة عام 2017 للأدبيات أن عقار هرسبتين (تراستوزوماب) يحسن بوضوح البقاء على قيد الحياة لأولئك المصابين بسرطان الثدي الإيجابي HER2 مع النقائل الدماغية. يعتبر تراستوزوماب إمتانسين (T-DM1) و Perjeta (بيرتوزوماب) واعدًا أيضًا. في المقابل ، يبدو أن Tykerb (lapatinib) له تأثير ضئيل على النقائل الدماغية وله صورة سمية عالية. ومع ذلك ، عندما يتم الجمع بين lapatinib والعلاج الكيميائي ، تكون معدلات الاستجابة أفضل.

النقائل الرئوية

يتم التعامل مع نقائل الرئة من سرطان الثدي في المقام الأول من خلال تدابير عامة لعلاج سرطان الثدي ، مثل العلاجات الهرمونية والأدوية المستهدفة HER2 والعلاج الكيميائي ، بدلاً من أي علاجات محددة.

عند وجود عدد قليل فقط من النقائل ، يمكن النظر في علاجها بالجراحة أو SBRT ، لكن الدراسات لم تظهر بعد زيادة معدل البقاء على قيد الحياة من هذه الممارسة.

الانبثاث البعيدة الأخرى

يمكن أن ينتشر سرطان الثدي إلى مناطق أخرى بعيدة من الجسم أيضًا ، بما في ذلك الجلد والعضلات والأنسجة الدهنية ونخاع العظام. في معظم الأحيان ، يتم علاج هذه النقائل البعيدة بالعلاج العام للسرطان النقيلي الإيجابي HER2 ، ولكن عند حدوث نقائل معزولة ، يمكن التفكير في خيارات مثل الجراحة أو العلاج الإشعاعي.