ما يجب معرفته عن مثبطات Integrase

مثبطات Integrase (INSTIs) هي فئة من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية تمنع فيروس نقص المناعة البشرية من إدخال شفرته الجينية في الحمض النووي للخلية المصابة. يقوم بذلك عن طريق منع إنزيم يعرف باسم Integrase يحتاجه فيروس نقص المناعة البشرية لاختطاف الحمض النووي للخلية المضيفة والبدء في إنتاج نسخ منه.

إنتاج SDI / جيتي إيماجيس

كان Isentress (raltegravir) أول مثبط لـ Integrase معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 12 أكتوبر 2007. أخيرًا ، هناك خمسة عقاقير فردية من INSTI وستة عقاقير مركبة بجرعة ثابتة يكون فيها مثبط Integrase أحد المكونات .

هذه (بأمر من تاريخ الإصدار):

• Isentress (رالتغرافير)
• تيفيكيي (دولوتغرافير)
• تريومك (دولوتغرافير + أباكافير + لاميفودين)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
• جينفويا (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
• جولوكا (دولوتغرافير + ريلبيفيرين)
• بيكتارفي (بيكتجرافير + تينوفوفير إيه إف + إمتريسيتابين)
• دوفاتو (دولوتغرافير + لاميفودين)
• فوكابريا (كابوتيغرافير عن طريق الفم)
• Cabenuva (Cabotegravir + rilpivirine عن طريق الحقن)

لا يتم بيع عقاقير INSTI elvitegravir و bictegravir من تلقاء نفسها ولا توجد إلا في الأدوية المركبة ذات الجرعة الثابتة.

الاستخدامات

تُستخدم مثبطات Integrase جنبًا إلى جنب مع فئات أخرى من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لتحقيق واستدامة كبت الفيروس. لا يتم استخدامها من تلقاء نفسها. يمكن استخدام الأدوية في الأشخاص الذين عولجوا حديثًا بالإضافة إلى أولئك الذين لديهم خبرة في العلاج.

علاج الخط الأول

كفئة للأدوية ، تقدم INSTIs جداول جرعات أبسط ، وآثارًا جانبية وتفاعلات أقل ، وخطرًا أقل لمقاومة الأدوية. بسبب قدرتها على التحمل والمتانة المعززة ، فهي من بين عوامل الخط الأمامي المستخدمة في العلاج المبكر لفيروس نقص المناعة البشرية.

في الولايات المتحدة ، مُنحت INSTIs "الوضع المفضل" للأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بفيروس نقص المناعة البشرية. في الواقع ، تتضمن علاجات الخط الأول الخمسة الموصى بها إما bictegravir أو dolutegravir أو raltegravir باعتباره العمود الفقري للعلاج المركب.

العلاجات اللاحقة

نظرًا لكونها فعالة للغاية في التغلب على فيروس نقص المناعة البشرية المقاوم للأدوية ، يمكن أيضًا استخدام مثبطات الإنزيم في الأشخاص ذوي الخبرة في العلاج والذين إما عانوا من فشل العلاج أو يحتاجون إلى تغيير العلاجات بسبب الآثار الجانبية التي لا تطاق.

ولكن هناك طرقًا أخرى أصبحت فيها مؤسسات INSTI من العوامل الحقيقية لتغيير قواعد اللعبة. فتح تقديم Cabenuva في يناير 2021 الباب لأول مرة لـمرة كل شهرالجرعات.

يحتوي Cabenuva على جرعة شهرية من cabotegravir وأخرى من عقار غير نيوكليوزيد يسمى rilpivirine. معًا ، يكونون فعالين في الحفاظ على حمولة فيروسية غير قابلة للاكتشاف مثل العلاج اليومي بثلاثة أدوية يؤخذ عن طريق الفم.

قبل اتخاذ

إذا تم تشخيص إصابتك بفيروس نقص المناعة البشرية حديثًا ، فسيقوم طبيبك بإجراء اختبار المقاومة الجينية لتحديد تشخيص الفيروس الخاص بك. اختبار الدم قادر على اكتشاف الطفرات المرتبطة بمتغيرات فيروس نقص المناعة البشرية المقاومة للأدوية. استنادًا إلى عدد وأنواع المتغيرات التي لديك ، يمكن للمختبر أن يتنبأ بدرجة عالية من الدقة بالأدوية الأكثر حساسية تجاهها.

إذا كنت تقوم بتغيير العلاج أو عانيت من فشل العلاج ، فقد يطلب طبيبك إجراء اختبار نمط ظاهري إضافي يعرض الفيروس بشكل مباشر لمضادات الفيروسات القهقرية المختلفة لمعرفة أيها أفضل قدرة على تحييد الفيروس.

هذه الاختبارات ضرورية للتأكد من أن INSTIs هي خيار العلاج المناسب. على الرغم من أن INSTIs يمكن أن تتغلب على العديد من الطفرات المقاومة للأدوية ، إلا أنه لا يزال من الممكن أن تنتقل المقاومة (أي تنتقل من شخص إلى آخر). في مثل هذه الحالات ، قد يجد الشخص نفسه مصابًا بفيروس مقاوم جزئيًا أو كليًا لواحد أو أكثر من INSTIs.

على الرغم من ندرتها ، من الممكن تجربة مقاومة منقولة لجميع INSTIs المتاحة ، وهو موقف تم الإبلاغ عنه في إصدار 2018 منافتح منتدى الأمراض المعدية.

بالإضافة إلى الاختبارات الجينية ، يمكن إجراء اختبار التهاب الكبد B. يمكن لبعض مثبطات INSTIs ، مثل Tivicay و bictegravir ، أن تتسبب في تفاقم الأعراض لدى الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد B. إذا كان الاختبار إيجابيًا ، فسيتم تجنب هذه الأدوية.

الجرعة

الجرعات السهلة هي إحدى مميزات مثبطات الإنزيم. تتطلب معظم تركيبات INSTI المعتمدة جرعات مرة واحدة يوميًا ، بينما يتم تسليم Cabenuva مرة واحدة شهريًا.

المخدراتجرعة الكبار النموذجيةملاحظات غذائيةبيكتارفيقرص واحد 1x / يومياتؤخذ مع أو بدون طعامكابينوفاحقنة واحدة 400 مجم كابوتجرافير وحقن ريلبيفرين 600 مجم مرة واحدة / شهرلا ينطبقدوفاتوقرص واحد 1x / يومتؤخذ مع أو بدون طعامجينفوياقرص واحد 1x / يومتؤخذ مع الطعامIsentressقرص واحد 400 مجم 2x / يومتؤخذ مع أو بدون طعامIsentress HDقرص واحد ٦٠٠ مجم ٢x / يومتؤخذ مع أو بدون طعامجولوكاقرص واحد 1x / يومتؤخذ مع الطعامستريبيلدقرص واحد 1x / يومتؤخذ مع الطعامتيفيكييقرص واحد 50 مجم 1x / يومتؤخذ مع أو بدون طعامفوكابرياقرص واحد 30 مجم مع قرص واحد من ريلبيفرين 25 مجم 1x / يومتؤخذ مع الطعام

آثار جانبية

عادة ما يتم تحمل مثبطات Integrase بشكل جيد وتميل إلى أن يكون لها آثار جانبية قليلة. معظم الآثار الجانبية عابرة وتختفي من تلقاء نفسها خلال أسبوع أو أسبوعين من بدء العلاج. نادرا ما تسبب INSTIs تفاعلات فرط الحساسية للأدوية.

تختلف الآثار الجانبية الشائعة والشديدة حسب نوع INSTI:

المخدراتالآثار الجانبية المحتملةبيكتيغرافيرإسهال
غثيان
صداع الراس
زيادة الوزنكابوتغرافيرتفاعلات موقع الحقن
إعياء
حمى
صداع الراس
غثياندولوتغرافيرأرق
صداع الراس
زيادة الوزن
سمية الكبد
-إعياء
-غثيان
- التقيؤ
-اليرقان
-البول الداكن
- براز طباشيري
زيادة الوزن
اكتئابElvitegravirغثيان
إسهال
اكتئابرالتجرافيرغثيان
إسهال
حمى
زيادة الوزن
أرق
اكتئاب
انحلال الربيدات
-ضعف
-ألم عضلي
-تصلب العضلات
- الدوار
- قلة التبول

في حالات نادرة ، أدت أعراض الاكتئاب التي يسببها dolutegravir أو elvitegravir أو raltegravir إلى أفكار انتحارية ، عادةً في أولئك الذين يعانون من حالات نفسية أساسية.

اتصل بطبيبك إذا واجهت أي آثار جانبية ، خاصة إذا كانت مستمرة أو تزداد سوءًا ،

التحذيرات والتفاعلات

يمكن أن تؤثر مثبطات Integrase على استقلاب الجلوكوز ، مما قد يؤدي في بعض الحالات إلى ظهور مرض السكري من النوع 2. لا تزال الدراسات متضاربة حول هذا الأمر ، حيث يُظهر البعض ارتباطًا مباشرًا ويقترح البعض الآخر أن العوامل الموجودة مسبقًا - مثل مؤشر كتلة الجسم المرتفع (BMI) - هي الجاني الرئيسي.

ومع ذلك ، يمكن إجراء مراقبة نسبة الجلوكوز في الدم بشكل روتيني ، لا سيما في المصابين بمقدمات السكري.

يمكن أن تتفاعل INSTIs أيضًا مع بعض الأدوية. من بين المخاوف ، يمكن أن تزيد من خطر ضعف الكلى الناجم عن الدواء المضاد للفيروسات القهقرية Viread (tenofovir DF) والأدوية المركبة الأخرى التي تحتوي على tenofovir DF (مثل Complera و Atripla). (يُنصح بالمراقبة الروتينية لوظائف الكلى لأي شخص يتلقى علاجًا يعتمد على عقار تينوفوفير.)

تشكل INSTI بمفردها خطرًا ضئيلًا على الكلى. ومع ذلك ، عند استخدامها مع tenofovir DF ، يجب استخدام الأدوية بحذر إذا كان معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) أقل من 30 ملليلتر في الدقيقة (مل / دقيقة).

هناك العديد من التفاعلات الرئيسية التي تؤثر على واحد أو أكثر من INSTIs ، وبعضها قد يتطلب تعديل الجرعة ، أو استبدال الدواء ، أو فصل الجرعات.

من بين هؤلاء ، يحتوي elvitegravir على أكبر قدر من التفاعلات بشكل عام لأنه يستخدم مع عقار "معزز" يسمى cobicistat يمكنه أيضًا تعزيز الدواء المصاحب عن غير قصد ، مما يؤدي إلى أحداث سلبية.

المخدراتتتأثر INSTIsفعلمضادات الحموضة من الألمنيوم والمغنيسيومبيكتيغرافير ، دولوتغرافير ، إلفيتغرافير ، رالتيغرافيرجرعات منفصلة من 2 إلى 6 ساعات. تجنب مع raltegravir.مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان ومزيلات القلقElvitegravirيحتاج الكثير إلى تعديل جرعة الدواء المصاحب.الأدوية المضادة للصفيحات مثل Brinlinta (ticagrelor) و Plavix (clopidogrel) و Zontivity (vorapaxar)Elvitegravirبطلان للاستخدام.ديلانتين (فينيتوين) ولومينال (فينوباربيتول)بيكتيغرافير ، دولوتغرافير ، إلفيتغرافير ، رالتيغرافيرلا مساعد. بطلان مع elvitegravir.أدوية ضعف الانتصابElvitegravirيتطلب عادة جرعة أقل من الدواء المصاحب.جلوكوفاج (ميتفورمين)بيكتيغرافير ، دولوتغرافيرمراقبة الأحداث السلبية.الأدوية المعدلة للدهونElvitegravirيحتاج الكثير إلى تعديل الجرعة. موانع للاستخدام مع ألتوبريف (لوفاستاتين) وجوكستابيد (لوميتابيد).نبتة سانت جونبيكتيغرافير ، دولوتغرافير ، إلفيتغرافيرلا تتعاون مع bictegravir و dolutegravir. بطلان مع elvitegravir.تيجريتول (كارباميبازين)بيكتيغرافير ، إلفيتغرافير ، رالتجرافيربطلان للاستخدامتيكوسين (دوفيتيليد)بيكتيغرافير ، دولوتغرافير ، إلفيتغرافيرلا تشارك مع elvitegravir. مضاد استطباب مع بيكتجرافير ودولوتغرافير.أدوية السل مثل ريفامبين وريفابوتينبيكتيغرافير ، كابوتغرافير ، إلفيتغرافيرمضاد استطباب للاستخدام مع بيكتجرافير وإلفيتغرافير. قد يتطلب أيضًا تغيير العلاج باستخدام الكابوتغرافير.

أخبر طبيبك عن جميع الأدوية التي تتناولها قبل البدء في مثبطات Integrase ، سواء كانت بوصفة طبية ، أو بدون وصفة طبية ، أو عشبية ، أو غذائية ، أو ترفيهية.