ما مدى قربنا من علاج وظيفي لفيروس نقص المناعة البشرية؟

العلاج الوظيفي هو فرضية قائمة على الأدلة يمكن من خلالها إبقاء فيروس نقص المناعة البشرية تحت السيطرة دون استخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. على عكس لقاح التعقيم الذي من شأنه أن يقضي تمامًا على فيروس نقص المناعة البشرية من الجسم ، فإن العلاج الوظيفي يخدم بشكل أكبر على غرار مغفرة دائمة حيث يكون الفيروس غير قادر على التسبب في المرض حتى لو بقيت آثار الفيروس.

كان هناك الكثير من الحماس والجدل نفسه تقريبًا حول احتمالية العلاج الوظيفي. صرحت فرانسواز باري سينوسي ، الحائزة على جائزة نوبل والمكتشفة المشاركة لفيروس نقص المناعة البشرية ، في عام 2014 بأنها "مقتنعة شخصيًا بأننا نستطيع الوصول إلى مغفرة دائمة - علاج وظيفي".

لا يزال آخرون مثل بروس ووكر ، الباحث في فيروس نقص المناعة البشرية ومدير معهد راجون في جامعة هارفارد ، حذرين ، مما يشير إلى أن العلاج الوظيفي كما هو متصور حاليًا "غير مرجح" وأن الفجوات الكبيرة في فهمنا لفيروس نقص المناعة البشرية يجب سدها قبل أن يكون صحيحًا ، يمكن العثور على حل قابل للتطوير.

كيف يمكن أن يعمل العلاج الوظيفي

واحدة من أكبر التحديات التي تواجه الباحثين هي أن فيروس نقص المناعة البشرية لا ينتشر في الدم فقط ويغرس نفسه بسرعة في الخلايا والأنسجة في جميع أنحاء الجسم (تسمى الخزانات الكامنة) حيث يتم حمايته من الكشف عن طريق الجهاز المناعي ويمكن أن يستمر حتى في الوجه من قمع الفيروس الكامل.

نظرًا لأن الفيروس لا يتكاثر بشكل نشط - بل يتم نقله بشكل سلبي مع تكاثر الخلية المضيفة - فهو لا يتأثر إلى حد كبير بالعقاقير المضادة للفيروسات القهقرية (نظرًا لأن مضادات الفيروسات القهقرية تعمل عن طريق قطع مرحلة في دورة حياة الفيروس - وليس الخلية المضيفة).

من أجل تحقيق علاج وظيفي ، لا يجب التغلب على حواجز واحدة ولكن متعددة لوضع الفيروس في حالة مغفرة. في السنوات الأخيرة ، أطلق العلماء على هذه استراتيجية "ركلة القتل" (أو "الصدمة والقتل") ، والتي يجب تحقيق هدفين أساسيين لها.

الكمون الفيروسي العكسي

الهدف الأول للاستراتيجية هو إطلاق الشكل "الأولي" الكامن لفيروس نقص المناعة البشرية من المستودعات المخفية ، وإخراج الفيروس إلى العراء. حتى الآن ، حقق العلماء بعض النجاح في هذا باستخدام مجموعة متنوعة من الأدوية التي لها خصائص عكس الكمون. وتشمل هذه مثبطات هيستون ديستيلاز (HDAC) التي تستخدم عادة كمثبتات الحالة المزاجية أو لعلاج الصرع والسرطانات مثل سرطان الغدد الليمفاوية التائية.

على الرغم من أن العديد من هذه الأدوية قد أظهرت نتائج واعدة ، إلا أن النتائج حتى الآن كانت قاصرة مع عدم وجود دليل على أنها وحدها قادرة على إزالة الخزانات الفيروسية تمامًا.

من بين التحديات ، لا يزال العلماء غير متأكدين حتى من مدى اتساع الخزانات الكامنة ولماذا تتأثر بعض الخلايا والأنسجة أكثر من غيرها.

علاوة على ذلك ، هناك دليل على أن الفيروسات الكامنة يمكن أن تتغير كلما طالت مدة إصابة الشخص بفيروس نقص المناعة البشرية ، مما يؤدي إلى تنوع كبير في متغيرات فيروس نقص المناعة البشرية. يشير هذا للبعض إلى أن الخزانات الكامنة تصبح أقل اكتفاءً ذاتيًا بمرور الوقت ، مما يسهل انتقال العدوى ذهابًا وإيابًا بين الدم والخزانات الكامنة.

كل هذه الأشياء تمثل تحديات في عكس زمن الانتقال الفيروسي. قد تساعد زيادة جرعات الأدوية التي تعمل على عكس الكمون ، ولكن كما هو الحال مع جميع الأدوية ، فإن القيام بذلك يشكل خطر السمية. البحث مستمر.

التطهير الفيروسي أو التحكم

إذا كان العلماء قادرين على تطهير الخزانات الفيروسية وعندما يكونون قادرين على ذلك ، فإن الخطوة التالية ستكون إما إزالة الفيروسات قبل أن يتمكنوا من إعادة إنشاء الخزانات (علاج معقم) أو السيطرة على الفيروسات بحيث يكون كل من فيروس نقص المناعة البشرية الكامن وفيروس نقص المناعة البشرية المنتشر أقل من المستويات التي يمكنهم تسبب إصابة مناعية (علاج وظيفي).

من غير المحتمل أن يساعد العلاج المضاد للفيروسات القهقرية بمفرده نظرًا لأنه لا يمكنه إيقاف إعادة إنشاء الخزانات. تحقيقا لهذه الغاية ، يتفق معظم العلماء على أن هناك حاجة إلى عوامل متعددة.

من بين بعض الأساليب قيد التحقيق حاليًا:

• تحييد الأجسام المضادة على نطاق واسع: تُعرف أيضًا باسم BnAbs ، وهي بروتينات مناعية قادرة على قتل غالبية أنواع فيروس نقص المناعة البشرية. تم تحديد هذه الأجسام المضادة في مجموعة فرعية من الأشخاص ، تسمى وحدات التحكم النخبة ، والتي لا يتطور فيها فيروس نقص المناعة البشرية بعد الإصابة. بالنسبة للبعض ، يقدم BnAbs أفضل وعد بعلاج وظيفي نظرًا لأن نماذج اللقاحات الحالية ليست قادرة على تحييد هذا العدد الكبير من متغيرات فيروس نقص المناعة البشرية المنتشرة في جميع أنحاء العالم.
• اللقاحات: في حين أن اللقاحات وحدها قد لا تكون قادرة على إحداث علاج لفيروس نقص المناعة البشرية ، فإن البعض قيد التحقيق قد يكون قادرًا على توفير مناعة مستدامة ضد الفيروس - وهو مناعة قد لا تكون معقمة ولكنها كافية لتحقيق عدوى بدون أعراض (خالية من الأعراض). أظهرت العديد من لقاحات الخلايا التائية التجريبية المستخدمة مع روميدبسين مثبط HDAC واعدة ، على الرغم من أنها لم تصل بعد إلى النقطة التي يمكن فيها تحقيق الوعد بالتعافي.
• مثبطات Nef: عندما يصيب فيروس نقص المناعة البشرية خلية ، فإنه يستخدم بروتينًا يسمى العامل السلبي (Nef) لتجاوز البروتين الموجود على سطح الخلية والذي "يخبر" جهاز المناعة عند الإصابة. من خلال القيام بذلك ، يكون فيروس نقص المناعة البشرية قادرًا على العدوى والانتشار بشكل أكثر كفاءة. وجد العلماء الآن أن بعض العوامل ، مثل فئة من المضادات الحيوية المعروفة باسم pleicomacrolides ، يمكنها تعطيل Nef وقد تساعد الجسم على التحكم بشكل أفضل في فيروس نقص المناعة البشرية بمفرده.

ستكون هناك حاجة لمقاربات جديدة مثل هذه قبل العثور على علاج وظيفي حقيقي.

الدليل الداعم للعلاج الوظيفي

بينما كان البحث في العلاج الوظيفي مطروحًا على الطاولة لعدة سنوات ، كان هناك حدثان يوفران الدليل التأسيسي للمفهوم.

الأول كان تيموثي براون (ويعرف أيضًا باسم."مريض برلين") ، الذي كان الأول من بين مجموعة قليلة من الأشخاص "شُفي" من فيروس نقص المناعة البشرية. حصل براون ، وهو أمريكي مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية يعيش في برلين ، على عملية زرع نخاع عظمي تجريبية في عام 2009 لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد. اختار الأطباء متبرعًا بالخلايا الجذعية لديه نسختان من طفرة جينية تسمى CCR5-delta-32 ، والمعروف بمقاومته لفيروس نقص المناعة البشرية في مجموعة نادرة من النخبة المتحكمين.

وقدم العلاج الناتج دليلاً على أن فيروس نقص المناعة البشرية يمكن ، في الواقع ، القضاء عليه تمامًا من الجسم. ومع ذلك ، كان الإجراء مكلفًا وخطيرًا للغاية بحيث لا يمكن اعتباره خيارًا قابلاً للتطبيق.

بعد عام ، في عام 2010 ، تمكن العلماء من عزل اثنين من BnAbs يسمى VRC01 و VRC02 من العديد من وحدات التحكم النخبة التي تمكنت من تحييد أكثر من 90 ٪ من متغيرات فيروس نقص المناعة البشرية في الدراسات المختبرية.

قدمت النتائج للعلماء الأمل في أن نفس دفاع الجسم المضاد الذي يحدث بشكل طبيعي في النخبة المتحكمين - الذين يمثلون واحدًا من كل 500 شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية - قد يتكرر يومًا ما في غير النخبة المتحكمين.

لقد زودت الرؤى من هذه الحالات والحالات المماثلة العلماء بالنموذج الذي يعتمد إلى حد كبير على أبحاث العلاج الوظيفي.

كلمة من Verywell

وبقدر ما يبدو البحث واعدًا ، إلا أنهم يطرحون العديد من الأسئلة بقدر ما يطرحون إجابات. حتى مع استمرار العلماء في حل الألغاز المحيطة بفيروس نقص المناعة البشرية ، لا يشير أي من التطورات حتى بشكل غامض إلى أننا قريبون من علاج فيروس نقص المناعة البشرية ، أو أن القواعد التي تحكم الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية وعلاجه قد تغيرت.

إذا كان هناك أي شيء ، فإن حتمية البقاء يقظًا - والسعي للاختبار والعلاج عند الحاجة - تظل مهمة اليوم كما كانت في أي وقت مضى.