ما هو مثبط البروتياز؟

مثبطات البروتياز (PI) هي فئة من الأدوية المضادة للفيروسات لفيروس نقص المناعة البشرية (AVRs) التي تكسر البروتينات الهيكلية اللازمة لتجميع وتشكل جزيئات الفيروس. البروتياز هو إنزيم ضروري لتحطيم الجزيئات الفيروسية الكبيرة إلى جزيئات أصغر تُستخدم لتشكيل جسيم فيروس نقص المناعة البشرية الكامل. هذه الخطوة في تكوين الجزيئات الفيروسية أمر حيوي للتكاثر. من خلال منع هذه الخطوة ، لا يمكن للفيروس التكرار. إذا تم استخدام مثبطات الأنزيم البروتيني مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات ، فيمكن تقليل جزيئات فيروس نقص المناعة البشرية إلى مستويات لا يمكن اكتشافها ، والتي:

• يمنع تطور المرض
• يحد من الأعراض
• يحافظ على سلامة جهاز المناعة

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على 26 دواءً في ست فئات من الأدوية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية. يعمل كل نوع من الأدوية بطريقة مختلفة ، ففي حين أنه لا يوجد علاج لفيروس نقص المناعة البشرية ، فإن استخدام مثبطات الأنزيم البروتيني بالتزامن مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى قد ساعد في السيطرة على المرض.

بورنباك خوناتورن / جيتي إيماجيس

كيف تعمل مثبطات البروتياز

يعتبر البروتياز عنصرًا أساسيًا للنضج الفيروسي في دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية. تمنع مثبطات البروتياز (PIs) نشاط إنزيم البروتياز ، الذي يستخدمه فيروس نقص المناعة البشرية لتقطيع البروتينات الفيروسية الكبيرة إلى بروتينات صغيرة مطلوبة لتجميع جزيئات فيروسية جديدة. الجسيمات غير المكسورة غير ناضجة وغير قادرة على إصابة الخلايا الجديدة.

البروتياز المحدد الذي يتم حظره هو بروتياز HIV-1 ، الذي يشق البروتينات المتعددة Gag و Gag-Pol في تسعة مواقع معالجة مختلفة لإنتاج بروتينات نشطة ناضجة. تعمل مثبطات البروتياز على منع بروتياز HIV-1 عن طريق احتلال الموقع النشط للبروتين ، مما يجعله غير قادر على الارتباط بمواقع معالجة البروتين الأكبر الذي يريد أن ينقسم إلى جزيئات فيروسية ناضجة.

أنواع مثبطات البروتياز

من بين 26 دواءً وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية ، يوجد 10 منها من مثبطات الأنزيم البروتيني.
عادة ما تنتهي مثبطات البروتياز بـ -avir. هناك فئتان من مثبطات الأنزيم البروتيني: مثبطات الجيل الأول والجيل الثاني. تشمل مثبطات الأنزيم البروتيني من الجيل الأول ما يلي:

• إندينافير
• ريتونافير
• نلفينافير
• ساكوينافير

طور فيروس نقص المناعة البشرية طفرات لتجنب عمل مثبطات الأنزيم البروتيني هذه مما دفع العلماء إلى إنشاء فئة جديدة من الأدوية يمكنها علاج الحالات المقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية.

تشتمل مثبطات الإنزيم البروتيني من الجيل الثاني - التي تُستخدم الآن على نطاق واسع وبشكل أكثر شيوعًا في علاج AVR المركب - على:

• Atazanavir ، والذي يمكن تسويقه تحت اسم Reyataz ، أو Evotaz إذا تم وصفه في قرص مركب.
• Darunavir ، والذي يمكن تسويقه تحت اسم Prezista ، أو Rezolsta و Symtuza إذا تم وصفه في قرص مركب.
• Lopinavir ، المتوفر فقط في قرص مركب Kaletra.

القائمة الكاملة لمثبطات الأنزيم البروتيني العشرة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء هي:

• Saquinavir: الاسم العام ، تمت الموافقة على Invirase و FDA في 6 ديسمبر 1995
• ريتونافير: الاسم العام ، Norvir و FDA تمت الموافقة عليه في 1 مارس 1996
• Indinavir: تمت الموافقة على الاسم العام ، Crixivan و FDA في 1 مارس 1996
• Nelfinavir: تمت الموافقة على الاسم العام ، Viracept و FDa في 30 أبريل 2003
• Amprenavir: تمت الموافقة على الاسم العام ، Agenerase و FDA في 15 أبريل 1999
• لوبينافير: يوجد بشكل شائع في تركيبة مع ريتونافير كعام th ، تمت الموافقة على Kaletra FDA في 15 سبتمبر 2000
• Atazanavir: الاسم العام ، تمت الموافقة على Reyataz و FDA في 20 يونيو 2003.
• Fosamprenavir: تمت الموافقة على الاسم العام ، Lexiva و FDA في 20 أكتوبر 2003
• تيبرانافير: الاسم العام ، تمت الموافقة على Aptivus و FDA في 22 يونيو 2005
• Darunavir: تمت الموافقة على الاسم العام ، Prezista و FDA في 23 يونيو 2006

آثار جانبية

توقف استخدام مثبطات الأنزيم البروتيني كعلاج منفرد لعدة أسباب ، بما في ذلك زيادة الفعالية كجزء من العلاج المركب والآثار الجانبية. معظم المثبطات مصحوبة بآثار جانبية في العلاج طويل الأمد. أهمها حالة تسمى متلازمة التمثيل الغذائي التي يسببها مثبط البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية ، والتي تؤدي إلى:

• عدم انتظام توزيع الدهون في جميع أنحاء الجسم (عسر شحميات الدم والحثل الشحمي)
• مقاومة الأنسولين
• زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية

تشمل الآثار الجانبية الأخرى:

• غثيان
• التقيؤ
• إسهال
• زيادة مستويات السكر في الدم.
• زيادة مستويات الكوليسترول أو الدهون الثلاثية
• متسرع
• مشاكل في الكبد

بينما من المرجح أن تحدث الآثار الجانبية مع الاستخدام الطويل أو استخدام الجيل الأول من PIs ، إلا أنها يمكن أن تحدث في أي وقت ومع أي فئة من الأدوية. إذا كنت تعاني من أي آثار جانبية ، استشر مقدم الرعاية الصحية على الفور.

يجب عدم تناول مثبطات البروتياز إذا كنت تعاني من رد فعل تحسسي ويجب تناولها بحذر إذا كنت تعاني من مرض الكبد أو الهيموفيليا أو مرض السكري.

قد تتداخل مثبطات البروتياز أيضًا مع بعض الأدوية مثل:

• مميعات الدم
• الأدوية المضادة للتشنج (مضادات الاختلاج)
• مضادات الاكتئاب
• دواء مزيل للقلق
• حاصرات بيتا
• مضادات الحموضة
• بعض المضادات الحيوية
• دواء السكري
• مضادات الفطريات
• مضاد للصفيحات
• أدوية القلب

من الجدير بالذكر أن استخدام Aptivus هو بطلان إذا كان لديك عدوى مشتركة مع HBV أو HCV.

تفاعل الأدوية

تحتوي مثبطات البروتياز على العديد من التفاعلات الدوائية التي يمكن أن تزيد أو تقلل من فعاليتها أو فعالية دواء آخر. يجب أن تبقى كمية PIs في دمنا ضمن نافذة علاجية ضيقة حتى تعمل على النحو المنشود.

عندما تنخفض مستويات PI في الدم تكون أقل فعالية ، ولكن إذا زادت في الدم قد لا تعمل كما هو متوقع أو تبقى في الدم لفترة طويلة ، مما يزيد من خطر التفاعل مع أدوية أخرى في نظامك.

تعتمد فعالية العديد من مثبطات الأنزيم البروتيني على كيفية استقلابها في الجسم. يجب أن تبدأ مثبطات البروتياز دائمًا تحت إشراف أخصائي رعاية صحية.

قد تختلف التوصيات الخاصة بإدارة تفاعل دوائي معين اعتمادًا على ما إذا كان العلاج بمضادات الفيروسات العكوسة قد بدأ في مريض يتناول دواء مصاحبًا ثابتًا أو ما إذا كان يتم البدء في دواء مصاحب جديد في مريض يخضع لنظام مضاد للفيروسات الرجعية ثابت.

من الجدير بالملاحظة أنه من الصعب التنبؤ بحجم ومدى تفاعل دوائية PI ، خاصةً لدى أولئك الذين يتناولون العديد من الأدوية ، لذلك قد يصيغ طبيبك نظامًا دوائيًا مخصصًا يناسبك.

يوفر هذا الجدول معلومات عن بعض التفاعلات الأكثر شيوعًا بين PIs والأدوية غير المضادة للفيروسات القهقرية.

المخدراتتفاعل PIتأثيرتوصيةمضادات الاختلاج (كاربامازيبين ، الفينوباربيتال ، الفينيتوين)كل PIsقد يقلل من مستويات PIلا يتم إعطاء PIs بشكل مشترك أو موانع اعتمادًا على PI المستخدم والحالة الطبيةحاصرات قنوات الكالسيوم الخافضة للضغط (مثل فيراباميل ، ديلتيازيم)كل PIsيزيد من مستوى بنك التعمير الصينىتقليل جرعة CCB والمعايرة ببطءخافض ضغط الدم - حاصرات بيتا (مثل ميتوبرولول ، تيمولول)RTV ، EFVقد يزداد مستوى حاصرات بيتا في الدم مع RTV ، ولكنه ينخفض ​​مع EFVينصح بالمراقبة السريريةمضاد للصفيحات (كلوبيدوقرل ، تيكاجريلور ، براسوغريل)كل PIsتميل مستويات الأدوية المضادة للصفيحات في الدم إلى الانخفاض مما يجعلها أقل فعاليةلا مساعدمضاد للصفيحات (وارفارين)كل PIsتأثيرات متغيرة على الوارفارين warfarinمراقبة INR وضبط جرعة الوارفارين عند بدء / إيقاف PI أو NNRTIمضادات الحموضةكل PIsيزيد مستوى الدم من PIsإدارة PI ≥2h قبل / 2 ساعة بعد مضاد للحموضةأدوية القلب (أميودارون ، فليكاينيد ، بروبافينون ، كينيدين ، إبليرينون ، جميع حاصرات بيتا ، وجميع حاصرات قنوات الكالسيوم)كل PI باستثناء TPVردود الفعل المتغيرة التي يجب مناقشتها مع الطبيببطلان ما لم ينص على خلاف ذلك من قبل أخصائي رعاية صحية مرخصالستيرويدات القشرية (فلوتيكاسون ، بريدنيزون ، ديكساميثازون)كل PIsيمكن أن يقلل ديكساميثازون من مستويات PI.
قد تزيد جميع الكورتيكوستيرويدات من خطر تلف العظام لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشريةلا تقم بالمشاركة إلا إذا رأى الطبيب أن الفوائد تفوق مخاطر الأحداث العكسيةالستاتين (سيمفاستاتين ، أتورفاستاتين ، لوفاستاتين ، لوميتابيد)كل PIsقد تزيد كمية الستاتين في دمك إلى مستوى غير آمن.** بطلان (استثناءات في كثير من الأحيان على أساس كل حالة)مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية
(على سبيل المثال ، سيتالوبرام ، إسيتالوبرام ، فلوكستين ، فلوفوكسامين ، باروكستين ، سيرترالين)كل PIsقد يزيد من مستويات PIعاير جرعة SSRI بناءً على الاستجابة السريرية.مثبطات مضخة البروتون (PPIs)كل PIsقد تنخفض مستويات AVRتجنب الاستخدام المتزامن ما لم ينص على خلاف ذلك من قبل أخصائي الرعاية الصحية

هذه القائمة ليست شاملة ويجب عليك دائمًا استشارة أخصائي رعاية صحية قبل الاستخدام.

كلمة من VeryWell

أصبح فيروس نقص المناعة البشرية تدريجيًا مرضًا مزمنًا يمكن السيطرة عليه ، ولكن لا يزال 49٪ فقط من الأشخاص يحققون حملًا فيروسيًا لا يمكن اكتشافه.لإعطاء نفسك أفضل فرصة لتحقيق هذا الإنجاز ، من المهم تناول دواء AVR الخاص بك على النحو الموصوف.

تحتوي الفئات الأحدث من PIs على ملفات تعريف آثار جانبية أقل وتعمل بشكل أكثر فاعلية من الفئات القديمة من الأدوية وهذا هو السبب في أنها لا تزال شائعة الاستخدام في العلاج المركب. ومع ذلك ، قد تحدث آثار جانبية طويلة الأمد خاصة إذا كنت تتناول العلاج من تعاطي المخدرات لفترة طويلة.

راقب ما تشعر به ودع مقدم الرعاية الصحية يعرف ما إذا كان أي شيء قد تغير. لحسن الحظ ، أتاحت التطورات الطبية الحديثة لمعظم الناس إدارة فيروس نقص المناعة البشرية لديهم والعيش حياة سعيدة وصحية.

كيف يتم علاج فيروس نقص المناعة البشرية