كريستوف بورغستدت / مكتبة صور العلوم / غيتي إيماجز
الماخذ الرئيسية
- الأشخاص الذين يخضعون للعلاج الكيميائي لسرطان الثدي يتعاملون مع الآثار الجانبية الناتجة عن موت خلاياهم السليمة مع خلاياهم السرطانية.
- يمكن استهداف علاجات السرطان المستقبلية لجعل علاجات السرطان أكثر فعالية وأقل ضررًا.
- ما يقرب من 30000 من 325000 شخص تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي كل عام يحملون متغيرًا جينيًا محددًا من شأنه أن يجعل من الممكن قتل الخلايا السرطانية دون الإضرار بخلاياهم الطبيعية.
- يواصل الباحثون تحديد أهداف إضافية ، من شأنها زيادة عدد الأشخاص الذين يمكنهم الاستفادة من علاجات السرطان المستهدفة.
يُظهر بحث جديد إمكانية تطوير علاجات مستهدفة جديدة لسرطان الثدي والتي لن توقف نمو الخلايا في الخلايا السرطانية فحسب ، بل تقتلها أيضًا دون الإضرار بالخلايا السليمة. وعلى الرغم من أن العلاجات المستهدفة ليست جديدة ، إلا أن هذا البحث يحدد هدفًا جديدًا أيضًا كطريقة لتحديد الأشخاص الذين سيستفيدون من العلاجات المستقبلية التي تهدف إلى تحقيق هذا الهدف.
مثل جميع أنواع السرطان ، يبدأ سرطان الثدي عندما تخضع الخلايا السليمة الطبيعية للتغيير وتبدأ في الانقسام بسرعة كبيرة بحيث لا يتم التحكم في نمو الخلايا. والنتيجة هي كتلة من الخلايا محسوسة ككتلة. بعد تشخيص الإصابة بسرطان الثدي ، قد يشمل العلاج غالبًا العلاج الكيميائي. لكن العلاج الكيميائي يمكن أن يكون قاسيًا ، حيث لا يقتل فقط الخلايا السرطانية السيئة ولكن أيضًا الخلايا السليمة الجيدة ويترك الأشخاص الذين يخضعون للعلاج الكيميائي يشعرون بالمرض الشديد. في المستقبل ، يمكن أن تكون هناك علاجات تستهدف الخلايا السرطانية فقط وتحافظ على الخلايا السليمة ، جعل علاج السرطان أكثر فعالية وأقل ضررًا.
تُظهر نتائج البحث التعاوني الذي أجراه علماء في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز في بالتيمور بولاية ماريلاند وجامعة أكسفورد في أكسفورد بالمملكة المتحدة ، أنه يمكن استهداف الخلايا السرطانية ثم قتلها عن طريق تعطيل إنزيم مهم لتقسيم الخلايا. تم نشر دراستهم فيطبيعة سجيةفي 9 سبتمبر.
"استهداف انقسام الخلايا هو نهج منطقي لقتل الخلايا السرطانية ، لأن السرطان هو نمو غير طبيعي للخلايا ، ولكن العلاجات الحالية تقتل الخلايا السليمة أيضًا" ، كما قال مؤلف الدراسة أندرو هولاند ، الحاصل على درجة الدكتوراه ، والأستاذ المساعد في علم الأحياء وعلم الوراثة في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز في بالتيمور ، يقول فيريويل. "على سبيل المثال ، فإن علاج السرطان تاكسول (باكليتاكسيل) يقضي على نخاع العظام والخلايا الجذعية ، مما يجعل المرضى يشعرون بالضعف ويسبب تساقط الشعر."
دور انقسام الخلايا في السرطان
مع تقدم الخلايا في العمر ، تحل محل نفسها خلال عملية تعرف باسم انقسام الخلايا ، أو الانقسام. تلعب بنية واحدة داخل الخلايا ، تسمى الجسيم المركزي ، دورًا حاسمًا في انقسام الخلية ، ولكي تنقسم الخلايا ، يجب أن يكرر الجسيم المركزي نفسه. بمجرد أن يحدث ذلك ، ينتقل الجسيمان المركزيان إلى نهايتين متقابلتين للخلية. تتجمع البروتينات في كل جسيم مركزي ، مما يساعد على فصل الخلية إلى خليتين ابنتيتين. عندما تحدث طفرة ، فإن العملية تنحرف. يحدث الانقسام الخلوي في كثير من الأحيان ، وينتج عددًا كبيرًا جدًا من الخلايا ، وينتج عنه ورم.
استراتيجية قتل السرطان
يمكن أن يشمل علاج السرطان الجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي التقليدي ، الذي يقتل كل من الخلايا السرطانية والخلايا السليمة. في الآونة الأخيرة ، أصبحت العلاجات المستهدفة متاحة. إنها علاجات أكثر تمييزًا من حيث أنها تستهدف أجزاء معينة من الخلايا السرطانية وتوقف نموها ، ولكن على الرغم من أنها لا تقتل الخلايا السليمة ، فإنها قد لا تقتل الخلايا السرطانية أيضًا.
قال ويليام كانس ، كبير المسؤولين الطبيين والعلميين في جمعية السرطان الأمريكية في أتلانتا ، جورجيا ، لريستويل: "لقد تم استهداف الانقسام الخلوي من قبل ، ويمكن للعديد من الأدوية إيقافه ، ولكن هذا يسبب السمية".
على سبيل المثال ، قد يستهدف العلاج بروتينًا في خلية سرطانية ، ولكن هذا البروتين نفسه قد يكون موجودًا أيضًا في الخلايا السليمة والعادية. لذا فإن العلاج الذي يستهدف البروتين أثناء انقسام الخلايا (يسمى العلاجات المستهدفة المضادة للانقسام الخيطي) قد يمنع الخلية السرطانية من التكاثر ، ولكنه قد يكون أيضًا سامًا للخلايا السليمة ، مما يسبب آثارًا جانبية.
يقول كانس: "يجب اكتشاف الطفرات الدقيقة واستهدافها على وجه التحديد".
لتحديد الاستراتيجيات التي تقتل الخلايا السرطانية ولكنها تحافظ على الخلايا الطبيعية ، احتاج الباحثون إلى اكتشاف نقطة ضعف في الخلايا السرطانية واستغلالها. وقد فعلوا.
يوجد متغير جيني يسمى 17q23 في الخلايا في 9٪ من الأشخاص المصابين بسرطان الثدي ، وهو يجعل بروتينًا يسمى TRIM37 أكثر نشاطًا من خلال تضخيم تأثيره. عندما يكون TRIM37 أكثر نشاطًا ، لا تتصرف الجسيمات المركزية بشكل صحيح وتحدث الأخطاء أثناء انقسام الخلية ، مما يؤدي إلى انقسام الخلايا المفرط الذي ينتج عنه الأورام.
يبدأ إنزيم يسمى PLK4 عملية الانقسام الخلوي الضال في الخلايا التي تزيد من التعبير عن TRIM37. أظهرت الدراسة أن استخدام مادة كيميائية لمنع إنزيم PLK4 يعطل الجسيمات المركزية ، مما يؤدي بشكل أساسي إلى قتل الخلايا السرطانية عن طريق منعها من التكاثر.
يقول هولاند: "إذا أزلنا هذه الجسيمات المركزية ، فلن تتمكن الخلايا السرطانية من البقاء". "التغيرات الخلوية يمكن أن تقود التطور ، لكن الأخطاء تسمح للخلايا بأن تكون معرضة للخطر."
تحديد أهداف العلاج
لقتل الخلايا السرطانية باستخدام نهج هادف ، يجب تحديد الأهداف. يقول كانس: "من المحتمل أن يؤدي ذلك إلى فتح فئات جديدة وأنواع جديدة من عقاقير السرطان في المستقبل".
يقول هولاند: "إن جزءًا كبيرًا من مرضى سرطان الثدي الذين يفرطون في التعبير عن جين TRIM37 سيحملون تضخيم 17q23". "بالتأكيد سنكون قادرين على استخدام نتائج هذه الدراسة لتطوير اختبارات للعثور على الأشخاص الذين من المحتمل أن يستجيبوا لعلاج معين."
سيكون استخدام هذه الأهداف مشابهًا لما يتم إجراؤه حاليًا لاختبار الأورام لتحديد الأنواع الفرعية لسرطان الثدي ، مثل HR- / HER2 + ، أو لإجراء اختبار جيني على أفراد الأسرة لمعرفة ما إذا كانوا يحملون جين BRCA1 أو BRCA2 أو طفرة وراثية أخرى.
يقول هولاند: "النوع الفرعي لسرطان الثدي HER2 + مرتبط بنسبة 40٪ إلى 50٪ من السرطانات التي تحمل 17q23 amplicon ، وكذلك عددًا جيدًا من سرطان الثدي BRCA1 وسرطان الثدي الثلاثي السلبي". "تم العثور على أمبليكون 17q23 في 9٪ من جميع سرطانات الثدي — تقريبًا مثل جميع مرضى سرطان الثدي BRCA مجتمعين."
وهذا يعني أنه من بين 325000 شخص تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي كل عام ، يمكن لحوالي 30.000 منهم الاستفادة من العلاج المستهدف في المستقبل بناءً على تفاعل 17q23 و TRIM37 و PLK4.
يقول هولاند: "الإثارة هنا هي لعلاج ذو تأثير علاجي أكبر لأن السمية ستقتصر على الخلايا السرطانية".
الخطوات التالية
تساهم هذه الدراسة الجديدة في تكوين مجموعة المعرفة التي ستساعد في تطوير اختبارات محددة بالإضافة إلى علاجات مستقبلية ، ولكن هذا ما زال مبكرًا. قبل أن يصبح العلاج الجديد متاحًا للجمهور ، يجب إجراء المزيد من الدراسات الاستكشافية.إذا بدت الدراسات المختبرية الإضافية إيجابية ، فسيتعين إجراء تجارب سريرية لتحديد الجرعة الأفضل وتقييم الفعالية والأمان. بعد ذلك ، سيذهب العلاج للمراجعة التنظيمية والموافقة من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) ، كل ذلك يستغرق سنوات من العمل والمثابرة.
يقول كانس: "تطور الخلايا السرطانية مقاومة للعلاجات ، مثل مثبطات كيناز (إنزيم) مثل PLK4. إنها واحدة من أكبر المشاكل في السرطان". "يبدو أن هذا البحث آلية تحافظ على الخلايا الطبيعية. وسيكون التحدي هو تطوير علاجات تمنع الخلايا السرطانية من إعادة برمجة كينازاتها والاستمرار في النمو."
يقول كانس إن هذه الدراسة تفتح الباب لأنواع مختلفة من علاجات السرطان المستهدفة وفئات جديدة من عقاقير السرطان التي لن تقتصر على سرطان الثدي. ستجعل العلاجات الأكثر تمييزًا علاج جميع أنواع السرطان أكثر أمانًا وفعالية.
ماذا يعني هذا بالنسبة لك
إذا كنت أنت أو أحد أفراد أسرتك مصابًا بسرطان الثدي ، فإن هذه الدراسة تقدم الأمل في العلاجات الشخصية في المستقبل. اعلم أن الباحثين حول العالم يعملون بجد لإيجاد أفضل السبل لاستهداف حالتك وعلاجها.
إذا كنتِ معرضة لخطر الإصابة بسرطان الثدي ، فتحدثي مع طبيبك حول تقليل المخاطر. على الرغم من أنه لا يمكنك تغيير جيناتك أو عمرك ، يمكنك أن تكون يقظًا بشأن معالجة عوامل الخطر التي يمكنك التحكم فيها ، مثل:
- الحد من استهلاك الكحول
- تقليل وزن الجسم الزائد
- الإقلاع عن تعاطي التبغ
- ممارسة الرياضة بشكل كافٍ
- إجراء فحص ذاتي للثدي شهريًا
