الطفرات الجينية BRCA2 ومخاطر الإصابة بالسرطان لدى الرجال والنساء

يدرك الكثير من الناس أن الطفرات الجينية لـ BRCA2 مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي ، ولكن تم ربط هذه الطفرات أيضًا بسرطان المبيض وسرطان البنكرياس وسرطان البروستاتا وسرطان الرئة وسرطان الدم. في حين أن طفرات BRCA2 غالبًا ما ترتبط مع طفرات BRCA1 ، إلا أن هناك العديد من الاختلافات المهمة. تحمل الطفرتان مخاطر مختلفة للإصابة بسرطان الثدي والمبيض وترتبط أيضًا بسرطانات مختلفة في مناطق أخرى من الجسم ، بما في ذلك سرطان البنكرياس.

يعد فهم الاختلافات في هذه الطفرات أمرًا مهمًا في فهم تاريخ عائلتك أيضًا. قد يكون طبيبك أكثر قلقًا إذا كان لديك قريب واحد مصاب بسرطان الثدي وأخرى مصابة بسرطان البنكرياس أكثر مما إذا كان لديك اثنان مصابان بسرطان الثدي. سرطان البنكرياس أقل شيوعًا من سرطان الثدي ، وعندما يحدث مع سرطان الثدي ، فإنه يرفع علمًا يشير إلى احتمال وجود طفرة BRCA1 أو BRCA2.

دعونا نلقي نظرة على كيف يمكن لطفرة BRCA2 أن تزيد من خطر الإصابة بالسرطان ، والسرطانات المرتبطة بهذه الطفرة ، ومن يجب اختباره ، والخيارات المتاحة لتقليل مخاطر الإصابة بالسرطان أو على الأقل اكتشاف هذه السرطانات في أقرب وقت ممكن.

تعريف

يمكن لمراجعة سريعة للوراثة أن تجعل من السهل فهم طفرات BRCA. يتكون حمضنا النووي من 46 كروموسومًا ، 23 من آبائنا و 23 من أمهاتنا. الجينات هي أقسام من الحمض النووي الموجودة في الكروموسومات والتي ترمز لوظائف محددة. إنها مثل المخطط الذي يستخدمه الجسم لصنع البروتينات. بعد ذلك ، تمتلك هذه البروتينات مجموعة واسعة من الوظائف بدءًا من الهيموجلوبين في الدم الذي يربط الأكسجين ، لحمايتك من السرطان.

الطفرات هي مناطق الجينات التالفة. عندما يتلف الجين أو المخطط ، يمكن صنع بروتين غير طبيعي لا يعمل مثل هذا البروتين الطبيعي. هناك العديد من الأنواع المختلفة لطفرات سرطان الثدي BRCA. يتكون "الكود" في الجينات. من سلسلة من الحروف (المعروفة باسم القواعد). سلسلة من هذه الحروف تخبر جسمك أن يضع أحماض أمينية مختلفة من أجل صنع بروتين. ليس من غير المألوف حذف قاعدة (طفرات الحذف) ، وأحيانًا تتم إضافة واحدة ، وفي بعض الأحيان يتم إعادة ترتيب العديد من القواعد.

كيف يحدث السرطان

جين BRCA هو جين محدد يسمى الجين الكابت للورم والذي لديه مخطط للبروتينات التي تساعد على حمايتنا من الإصابة بالسرطان.

يحدث الضرر (الطفرات والتغيرات الجينية الأخرى) في الحمض النووي لخلايانا كل يوم. في معظم الأحيان ، تقوم البروتينات (مثل تلك المشفرة في الجينات الكابتة للورم BRCA) بإصلاح الضرر أو القضاء على الخلية غير الطبيعية قبل أن تمر بعملية التحول إلى سرطان. مع طفرات BRCA2 ، يكون هذا البروتين غير طبيعي ، لذلك لا يحدث هذا النوع المحدد من الإصلاح (تقوم بروتينات BRCA بإصلاح الانكسارات في الحمض النووي مزدوج الشريطة).

انتشار

يعد وجود طفرة BRCA أمرًا غير شائع نسبيًا. تم العثور على طفرات BRCA1 في ما يقرب من 0.2 ٪ من السكان ، أو 1 من كل 500 شخص.

تعد طفرات BRCA2 أكثر شيوعًا إلى حد ما من طفرات BRCA1 وتوجد في 0.45 ٪ من السكان ، أو 1 من كل 222 شخصًا.

تعد طفرات BRCA1 أكثر شيوعًا في تلك الموجودة في التراث اليهودي الأشكنازي ، في حين أن طفرات BRCA2 أكثر تنوعًا.

من يجب اختباره؟

في الوقت الحالي ، لا يُنصح بإجراء اختبار BRCA2 لعامة السكان. بدلاً من ذلك ، قد يرغب أولئك الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي للإصابة بالسرطان في التفكير في اختبار ما إذا كان نمط وأنواع السرطان الموجود يشير إلى احتمال وجود الطفرة. الأشخاص الذين قد يرغبون في التفكير في اختبار BRCA هم:

• الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي في سن مبكرة (على سبيل المثال ، أقل من 50 عامًا) أو سرطان الثدي الثلاثي السلبي الذي تم تشخيصه قبل سن 60
• الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان المبيض
• الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي في أي عمر ، ولكن لديهم أقارب أصيبوا بسرطان الثدي في سن مبكرة ، أو سرطان المبيض ، أو سرطان البنكرياس
• الأشخاص الذين لديهم قريب مصاب بسرطان الثدي عند الذكور
• الأشخاص الذين لديهم قريب مصاب بسرطان المبيض
• الأشخاص الذين لديهم اثنان أو أكثر من الأقارب مصابون بسرطان الثدي في سن مبكرة
• الأشخاص من أصل يهودي أشكنازي الذين أصيبوا بسرطان الثدي أو المبيض أو البنكرياس في أي عمر
• الأشخاص الذين لديهم قريب تم تشخيص إصابته بطفرة BRCA

من المهم ملاحظة أن هناك عددًا من الطفرات الجينية غير BRCA التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي (طفرات BRCA مسؤولة عن 9٪ إلى 29٪ فقط من سرطانات الثدي الوراثية) ، وقد يرغب اختبار العديد من هذه الطفرات في الاعتبار أيضا.

السرطانات التي تسببها الطفرات

يختلف وجود طفرة BRCA2 عن طفرات BRCA1 (وهو ما كانت تعانيه أنجلينا جولي ويتحدث عنها كثيرًا) ويزيد من خطر الإصابة بعدة أنواع مختلفة من السرطان. ومع ذلك ، في الوقت الحالي ، لا تزال معرفتنا تنمو وقد يتغير هذا بمرور الوقت. تشمل السرطانات الأكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بطفرات BRCA2 ما يلي:

• سرطان الثدي: يمثل سرطان الثدي الناتج عن طفرة BRCA نسبة 20٪ إلى 25٪ من سرطانات الثدي الوراثية. النساء المصابات بطفرة BRCA2 لديهن فرصة 45٪ للإصابة بسرطان الثدي في سن السبعين (أقل بقليل من طفرة BRCA1). الرجال المصابون بطفرة BRCA1 معرضون أيضًا لخطر الإصابة بسرطان الثدي بنسبة 1٪ ، وخطر الإصابة بطفرة BRCA2 بنسبة 6٪. تميل النساء والرجال المصابون بطفرة BRCA أيضًا إلى الإصابة بسرطان الثدي في سن أصغر.
• سرطان المبيض: لدى النساء المصابات بطفرة BRCA2 فرصة بنسبة 11٪ إلى 17٪ للإصابة بسرطان المبيض في سن السبعين (أيضًا أقل إلى حد ما من طفرة BRCA1). تميل النساء المصابات بطفرة BRCA2 إلى الإصابة بسرطان المبيض في سن أصغر من النساء غير المصابات بهذه الطفرة.
• سرطان البروستاتا: الرجال المصابون بطفرات BRCA1 و BRCA2 أكثر عرضة للإصابة بسرطان البروستاتا بنسبة 4.5 إلى 8.3 مرة. أولئك الذين يعانون من طفرات BRCA2 (على عكس BRCA1) غالبًا ما يصابون بسرطان البروستاتا العدواني ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات حوالي 50 ٪ (مقارنة بمعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بنسبة 99 ٪ في عموم السكان).
• سرطان البنكرياس: يزداد أيضًا خطر الإصابة بسرطان البنكرياس. بالنسبة لأولئك الذين يصابون بسرطان البنكرياس ، لاحظت إحدى المراجعات أنه في حين أن البقاء على قيد الحياة بالنسبة لأولئك الذين يعانون من طفرات BRCA2 كان أقل من أولئك الذين أصيبوا بسرطان البنكرياس المتقطع ، فإن أولئك الذين يعانون من الطفرات كان أداءهم أفضل بكثير مع العلاج الكيميائي مقارنة بالذين لا يعانون من طفرات.
• سرطان الرئة: ليس لدينا الكثير من الأبحاث حول تأثير طفرة BRCA2 على مخاطر الإصابة بسرطان الرئة. في إحدى الدراسات ، كانت النساء اللواتي يدخن ولديهن طفرة في BRCA2 أكثر عرضة للإصابة بسرطان الرئة مرتين مقارنة بنظرائهن السلبيات الطفرات.
• اللوكيميا: لا يبدو أن الأشخاص المصابين بطفرات BRCA1 لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بسرطان الدم. يبدو أن الخطر مرتفع لدى النساء المصابات بطفرات BRCA2 اللائي خضعن للعلاج الكيميائي لسرطان الثدي.

على عكس زيادة خطر الإصابة بسرطان القولون لدى بعض الأشخاص المصابين بطفرات BRCA1 ، لم تجد إحدى الدراسات أي خطر متزايد لدى أولئك الذين لديهم طفرات BRCA2 تتجاوز تلك لدى عامة السكان. دعمت دراسات أخرى هذه النتيجة. توصي إرشادات الفحص بأن يخضع جميع الأشخاص لفحص تنظير القولون (أو اختبار مماثل) في سن الخمسين.

الأشخاص الذين يرثون نسختين من جين BRCA2 الطافر ، بالإضافة إلى السرطانات المذكورة أعلاه ، هم أكثر عرضة للإصابة بأورام صلبة في مرحلة الطفولة وسرطان الدم النخاعي الحاد.

تقليل مخاطر الموت

هناك طريقتان مختلفتان للإدارة للأشخاص الذين يعانون من طفرات BRCA2 ، وكلاهما مصمم لتقليل فرصة وفاة الشخص بأحد السرطانات المعرضة للخطر:

• الاكتشاف المبكر: الاكتشاف المبكر هو عملية محاولة اكتشاف السرطان الذي تشكل في أقرب مرحلة ممكنة. مع العديد من أنواع السرطان ، نعلم أن البقاء على قيد الحياة يكون أعلى عند اكتشافه في مرحلة مبكرة (على سبيل المثال ، المرحلة 1 أو المرحلة 2) مما لو تم اكتشافه في مرحلة لاحقة (مثل المرحلة 4). مع الاكتشاف المبكر ، الهدف هو اكتشاف السرطان قبل أن يتسبب في الأعراض التي قد تؤدي إلى اكتشافه. ليس لدينا طرق لاكتشاف جميع أنواع السرطان في هذه المراحل المبكرة ، والاختبارات التي نجريها ليست مثالية. على سبيل المثال ، على الرغم من إجراء تصوير الثدي الشعاعي الطبيعي ، يتم تشخيص بعض النساء بسرطان الثدي بعد ذلك بوقت قصير.
• الحد من المخاطر: تعمل استراتيجيات الحد من المخاطر على تقليل مخاطر الإصابة بالسرطان في المقام الأول. وهي مصممة لمنع حدوث السرطان. قد تشمل طرق التخفيض الجراحة أو الأدوية (الوقاية الكيميائية).

تتضمن معظم طرق الاستعداد الوراثي للسرطان إما الفحص أو تقليل المخاطر ، ولكن هناك اختبار واحد يمكنه القيام بالأمرين. يمكن استخدام تنظير القولون للكشف عن سرطان القولون في المراحل المبكرة. يمكن استخدامه أيضًا لتقليل خطر إصابة الشخص بالسرطان إذا تم العثور على ورم سرطاني سابق وإزالته قبل أن يصبح خبيثًا.

الفحص والعلاج

ليس لدينا خيارات الفحص أو العلاج لجميع السرطانات المرتبطة بطفرات BRCA2. كما أنه لا يزال مبكرًا في عملية تحديد طرق الفحص والعلاجات الأفضل ، لذلك من المهم أن يكون لديك طبيب من ذوي الخبرة في رعاية ناقلات طفرات سرطان الثدي BRCA. دعونا نلقي نظرة على الخيارات حسب نوع السرطان.

سرطان الثدي

• فحص النساء: اعتمادًا على الطفرة والتاريخ العائلي ، يبدأ الفحص عادةً في سن أصغر بكثير من الأشخاص الذين ليس لديهم طفرة. قد تشمل اختبارات الفحص التصوير الشعاعي للثدي ، والتصوير بالرنين المغناطيسي للثدي ، والموجات فوق الصوتية. تكون صور الثدي الشعاعية أقل دقة عند النساء الأصغر سنًا بسبب كثافة الثديين وعادة ما يتم إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي بالإضافة إلى تصوير الثدي بالأشعة.
• فحص الرجال: نظرًا لأن سرطان الثدي نادر عند الرجال ، وترتبط طفرات BRCA بعدد أقل من حالات سرطان الثدي ، لا يوصى بالفحص الروتيني. بالنسبة للرجال الذين أصيبوا بسرطان الثدي ، تنص إرشادات 2020 الصادرة عن الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري على وجوب تقديم التصوير الشعاعي للثدي سنويًا على الثدي غير المصاب كأداة فحص (وليس تصوير الثدي بالرنين المغناطيسي كما هو الحال مع النساء).
• الوقاية الكيميائية: يمكن للأدوية المعروفة باسم مُعدِّلات مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائية (SERMS) أن تقلل من خطر الإصابة بسرطان الثدي بنسبة تصل إلى 50٪. تشمل الأدوية المتاحة عقار تاموكسيفين وإيفستا (رالوكسيفين).
• الجراحة: استئصال الثدي الثنائي يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الثدي. ومع ذلك ، يعتمد توقيت الجراحة على العديد من العوامل ، بما في ذلك الخطط الإنجابية للمرأة والرغبة في الرضاعة الطبيعية.

سرطان المبيض

• الفحص: ليس لدينا حاليًا طريقة فحص مرضية لسرطان المبيض. قد يفكر الأطباء في اختبارات مثل الموجات فوق الصوتية عبر المهبل ، والفحوصات السريرية ، و CA-125 ، لكننا لا نعرف حتى الآن ما إذا كان هذا الفحص يحسن البقاء على قيد الحياة.
• الوقاية الكيميائية: قد يقلل استخدام حبوب منع الحمل من خطر الإصابة بسرطان المبيض بنسبة تصل إلى 50٪ مع الاستخدام طويل الأمد.
• الجراحة: يمكن أن تقلل إزالة المبايض وقناتي فالوب (استئصال البوق والمبيض) من خطر الإصابة بسرطان المبيض. كما هو الحال مع سرطان الثدي بعد استئصال الثدي ، قد تستمر بعض النساء في الإصابة بسرطان المبيض ولكنه أقل شيوعًا.

سرطان البروستات

• إن الفحص الحالي لسرطان البروستاتا مليء بالجدل ، بما في ذلك الجدل المحيط باختبار PSA. بالنسبة لأولئك الذين يحملون طفرة BRCA2 ، من المهم العمل مع طبيب مسالك بولية على دراية بالمرض الأكثر عدوانية الموجود لدى الرجال المصابين بهذه الطفرات. لا ينبغي اتباع الإرشادات الحالية لعامة السكان للرجال الذين لديهم طفرات BRCA2. تقترح الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري اختبار PSA سنويًا واختبارًا رقميًا يبدأ في سن الأربعين.

سرطان البنكرياس

• ليس لدينا إرشادات واضحة بشأن فحص سرطان البنكرياس ، على الرغم من أن الدراسات تشير إلى أنه في المرضى المناسبين (أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا وربما 60 عامًا) ، قد يكون الفحص مفيدًا

كلمة من Verywell

الأشخاص الذين يحملون طفرة BRCA لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بعدة أنواع من السرطان ، ولكن وجود إحدى هذه الطفرات لا يعني أنكسوفيصاب بالسرطان. في الوقت الحالي ، يوصى بإجراء الاختبارات الجينية لجين BRCA فقط لأولئك الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي يشير إلى احتمال وجود الطفرة.