ما هي متلازمة تيموثي؟

متلازمة تيموثي (TS) هي اضطراب وراثي نادر يسبب خللًا حادًا في ضربات القلب ، وإعاقة ذهنية ، ونوبات صرع. العديد من الأطفال الذين يولدون بهذا الاضطراب لديهم ملامح وجه مميزة ، وحزام من أصابع اليدين والقدمين ، وخصائص التوحد. يمكن تأكيد متلازمة تيموثي من خلال الاختبارات الجينية ويتم علاجها بأدوية حاصرات بيتا أو جهاز تنظيم ضربات القلب لتطبيع مشاكل ضربات القلب. يموت عدد كبير من الأطفال الذين يولدون مصابين بمتلازمة توريت قبل سن 3 سنوات ، عادة نتيجة لسكتة قلبية مفاجئة.

تم تسمية متلازمة تيموثي على اسم كاثرين دبليو تيموثي ، دكتوراه في الطب ، من جامعة يوتا ، التي حددت الاضطراب في عام 1989. في عام 2004 ، اكتشف فريق دولي من الباحثين ، بما في ذلك الدكتور تيموثي ، الطفرة الجينية المسؤولة عن هذا الاضطراب.

تم الإبلاغ عن أقل من 100 حالة من حالات متلازمة تيموثي في ​​جميع أنحاء العالم.

معروف أيضًا باسم:

• متلازمة فترة QT الطويلة مع ارتفاق الأصابع
• النوع الفرعي من متلازمة فترة QT الطويلة 8
• LQT8

أعراض

السمة المركزية لمتلازمة توريت هي حالة تعرف باسم متلازمة فترة QT الطويلة حيث تستغرق عضلة القلب وقتًا أطول من المعتاد لإعادة الشحن بين النبضات. قد يكون هذا مصحوبًا بعيوب هيكلية في القلب ومجموعة من الأعراض التي تؤثر على الجهاز العصبي وأجزاء أخرى من الجسم.

معظم الأطفال المصابين بمتلازمة توريت لديهم الشكل الكلاسيكي TS type-1 ، والذي يتميز بأي عدد من الأعراض بالإضافة إلى فترة QT الطويلة:

• عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب)
• ارتفاق الأصابع (أصابع اليدين والقدمين)
• ملامح الوجه المميزة: آذان منخفضة ، وفك علوي صغير ، وجسر أنف مسطح ، وشفة علوية رفيعة
• أسنان في غير مكانها
• كثرة التجاويف
• الإعاقة الذهنية
• الخوض
• التهابات متكررة أو متكررة
• النوبات
• نوبات انخفاض حرارة الجسم (انخفاض درجة حرارة الجسم) ونوبات نقص السكر في الدم (انخفاض نسبة السكر في الدم)

النوع الثاني من متلازمة توريت ، المعروف في النوع الثاني من متلازمة توريت ، يسبب شكلاً أكثر حدة من متلازمة كيو تي الطويلة بالإضافة إلى زيادة خطر الموت المفاجئ. على عكس الشكل الكلاسيكي ، لا يسبب هذا النوع غير النمطي ارتفاق الأصابع ، وفي الواقع ، قد لا يسبب أي أعراض أخرى على الإطلاق.

المضاعفات

تشمل مضاعفات متلازمة تيموثي التي يمكن أن تقوض صحة الطفل ما يلي:

• التهابات الشعب الهوائية والجيوب الأنفية: تستمر بعض هذه الالتهابات حتى مع العلاج بالمضادات الحيوية العدوانية وقد تسببت في العديد من وفيات TS
• نقص السكر في الدم الشديد: عندما تنخفض مستويات الجلوكوز في الدم إلى أقل من 36 ملليجرام لكل ديسيلتر (مجم / ديسيلتر) ، يمكن أن يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب عند الأطفال المصابين بمتلازمة توريت. هذا ينطبق بشكل خاص على أولئك الذين يتناولون حاصرات بيتا والذين يمكن أن يزيد الدواء حالة نقص السكر في الدم سوءًا.

تنجم معظم الوفيات المبكرة المنسوبة إلى متلازمة تيموثي عن تسرع ضربات القلب البطيني حيث تنقبض الغرف السفلية للقلب بسرعة وبشكل غير منتظم ، مما يؤدي إلى توقف القلب المفاجئ. وفقًا لدراسة أجريت عام 2016 فيالدوران، معدل الوفيات بين الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض TS منذ عام 2004 هو 27٪.

الأسباب

تحدث متلازمة تيموثي بسبب طفرة في جين CACNA1C ، والذي يزود الجسم بتعليمات حول كيفية إنشاء قنوات لتوصيل الكالسيوم إلى الخلايا. يشارك الكالسيوم في العديد من الوظائف الفسيولوجية ، بما في ذلك تقلصات القلب والتواصل بين الخلايا (بما في ذلك تلك الموجودة في الدماغ والحبل الشوكي).

في متلازمة توريت ، تبقى قنوات الكالسيوم في الجسم مفتوحة لفترة أطول مما ينبغي ، مما يسمح للكالسيوم بزيادة الحمل على الخلايا. عندما يحدث هذا في القلب ، يتم تعطيل الإيقاع الطبيعي ، مما يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب ومتلازمة QT الطويلة.

ليس من الواضح كيف يؤثر الحمل الزائد للكالسيوم على نمو ووظيفة الدماغ ، ولكن يُعتقد أنه يساهم في الإعاقات الذهنية لدى المصابين بمتلازمة توريت.

من المعروف منذ فترة طويلة أن CACNA1C يلعب دورًا في تطوير الخلايا العصبية وبقائها على قيد الحياة. كما أنه يؤثر على اللدونة المشبكية (حركة الإشارات بين الخلايا العصبية).

يُعتقد أيضًا أن ارتفاق الأصابع وتشوه الوجه (السمات المميزة للشذوذ الخلقي) يُعزى إلى طفرات في الجينات النمائية الفردية أو حذفها.

نمط الميراث

يتم توريث متلازمة تيموثي في ​​نمط جسمي سائد ، مما يعني أنه يأخذ نسخة واحدة فقط من جين CACNA1C المتحور من أحد الوالدين للطفل لتطوير الاضطراب.

معظم الحالات ناتجة عن طفرة جينية جديدة حيث لا يوجد دليل على انتقال متلازمة توريت عبر العائلات. سبب حدوث طفرة CACNA1C العفوية في أحد الوالدين غير معروف.

في كثير من الأحيان ، يمكن أن تحدث متلازمة توريت نتيجة الفسيفساء الجينية. تعني الفسيفساء أن الوالد لديه طفرة في بعض خلايا الجسم (مثل البويضة أو الحيوانات المنوية) ولكن ليس في خلايا أخرى. ترتبط الفسيفساء بأعراض أقل حدة لمتلازمة توريت مقارنةً بأولئك الذين يرثون الطفرة في نمط جسمي سائد.

تشخبص

نظرًا لأن متلازمة توريت نادرة جدًا ، فمن المحتمل أن يتم التغاضي عنها عند الرضع والأطفال الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب (خاصة إذا كانت الأعراض المصاحبة خفيفة). في الواقع ، يعاني حوالي نصف الأطفال المولودين بمتلازمة توريت من تشوه الوجه. قد لا يتم التعرف على السمات الأخرى ، مثل الإعاقة الذهنية أو النوبات أو مشاكل الأسنان ، حتى يكبر الطفل.

لهذا السبب ، يجب الاشتباه في متلازمة توريت إذا حدث عدم انتظام ضربات القلب في الأيام القليلة الأولى من الحياة ، أو كان شديدًا ، أو مصحوبًا بأصابع أو أصابع مكشوفة و / أو ملامح وجه غير عادية. دليل آخر خفي هو أن الأطفال حديثي الولادة المصابين بمتلازمة توريت يميلون إلى أن يكونوا أصلع.

التقييمات والاختبارات المعملية

في حالة الاشتباه في حدوث متلازمة توريت ، يمكن استخدام مخطط كهربية القلب (ECG) لقياس فترة QT (التوقيت بين إعادة الشحن وإطلاق الكهرباء أثناء ضربات القلب). مع متلازمة فترة QT الطويلة ، سيكون توقيت ضربات القلب فوضويًا حيث تتأخر إعادة الشحن بين الضربات.

يمكن أيضًا استخدام مخطط صدى القلب غير الجراحي (الموجات فوق الصوتية للقلب) للكشف عن المشكلات الهيكلية في القلب نفسه.

يمكن لاختبار جيني يسمى التسلسل الجيني CACNA1C تأكيد متلازمة توريت. يمكن إجراؤها على اللعاب أو عينة من الدم من 2 إلى 3 ملليلتر (مل).

عادة ما يستغرق الأمر ما بين أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع حتى يتم إرجاع نتائج الاختبار الجيني CACNA1C.

علاج

هناك أدوية وإجراءات قد تحسن نوعية حياة الطفل المصاب بمتلازمة توريت وربما تطيل عمره.

الأدوية

ومن أهم هذه العوامل استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم مثل كالان (فيراباميل) أو بروكارديا (نيفيديبين) التي تبطئ وصول الكالسيوم إلى الخلايا. ولأن حاصرات بيتا يمكن أن تؤثر على مستويات السكر في الدم ، فإن الطفل المصاب بمتلازمة توريت يأخذها قد تحتاج إلى مراقبة الجلوكوز بانتظام لتجنب أحداث نقص السكر في الدم.

يمكن وصف المضادات الحيوية لعلاج الالتهابات البكتيرية. عادة ما يتم تجنب المضادات الحيوية ماكرولايد مثل Zithromax (أزيثروميسين) لأنها يمكن أن تؤدي إلى torsades de pointes (نوع خطير من عدم انتظام ضربات القلب) لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب.

إجراءات

إذا استمر عدم انتظام ضربات القلب لفترة طويلة أو متكررًا ، فقد يوصى باستخدام جهاز تنظيم ضربات القلب للمساعدة في جعل نبضات القلب متوازنة. قد تستفيد الحالات الشديدة من مزيل الرجفان الداخلي أو الخارجي "لصدمة" القلب إذا توقف فجأة عن النبض. قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى جراحة القلب لإصلاح العيوب الهيكلية.

يجب توخي الحذر الشديد عند الشروع في أي إجراء جراحي لأن التخدير يمكن أن يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب الحاد لدى الأطفال المصابين بمتلازمة توريت.

اعتبارات أخرى

قد تحتاج أيضًا إلى تلبية الاحتياجات النفسية والتطورية للطفل المصاب بمتلازمة توريت. قد يحتاج الأطفال المصابون بالتوحد الذين يعانون من التواصل والتنشئة الاجتماعية إلى علاج سلوكي تطبيقي أو علاج تواصل أو أدوية للسيطرة على فرط النشاط والقلق وغير ذلك من الاضطرابات المزاجية أو السلوكية.

يرتبط TS بضعف مينا الأسنان والتجاويف المتكررة ، لذا قد يلزم التأكيد على نظافة الأسنان للمساعدة في منع تسوس الأسنان وكذلك الالتهابات الثانوية التي تسببها أمراض الفم.

كلمة من Verywell

متلازمة تيموثي ليست تشخيصًا يريد أي والد سماعه ، ولكن من المهم أن تتذكر أن متلازمة توريت ليس لها مسار أو نتيجة محددة مسبقًا. يعيش بعض الأطفال المصابين بمتلازمة توريت لسنوات ، ومع العلاج المناسب ، قد يتجنبوا العديد من المظاهر الأكثر خطورة للاضطراب.

التشخيص المبكر هو مفتاح السيطرة المستمرة على أعراض متلازمة توريت. إذا كنت تشك في إصابة طفلك بمتلازمة توريت أو كنت تتساءل عن سبب عدم اكتشافه بعد حدث اضطراب نظم القلب ، فاسأل طبيبك عن الاختبارات الجينية أو اطلب رأيًا ثانيًا من أخصائي علم الوراثة السريري.