تاموكسيفين للوقاية من تكرار سرطان الثدي

تاموكسيفين ، المعروف أيضًا باسم العلامة التجارية نولفاديكس ، هو أحد الأدوية الموصوفة الأكثر شيوعًا المستخدمة لمنع تكرار الإصابة بسرطان الثدي. عند استخدامه بشكل مناسب ، فإنه قد يقلل من خطر الإصابة بسرطان الثدي في الثدي الآخر بنسبة 50 في المائة تقريبًا. ويمكن أيضًا استخدام الدواء لتقليل فرصة إصابة بعض النساء بسرطان الثدي في المقام الأول ، أو إبطاء نمو سرطان الثدي النقيلي.

تاموكسيفين هو دواء يحتوي على كل من مضادات الإستروجينوتأثيرات شبيهة بالإستروجين ، اعتمادًا على نوع معين من الأنسجة التي يؤثر عليها. يُصنف على أنه مُعدّل مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائي (SERM) ، جنبًا إلى جنب مع دواء Evista (raloxifene) ، ويعتبر أكثر من مثبطات الأروماتاز ​​(AIs) في عدة حالات.

دواعي الإستعمال

هناك ثلاثة استخدامات أساسية لعقار تاموكسيفين:

• في النساء والرجال الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة من سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين بعد الجراحة والعلاج الكيميائي و / أو الإشعاع لتقليل خطر تكرار الإصابة
• عند النساء والرجال الذين تم تشخيصهم بمرحلة متقدمة من إيجابية مستقبلات الهرمون أو سرطان الثدي النقيلي
• للوقاية الأولية من سرطان الثدي لدى أولئك المعرضين لخطر متزايد للإصابة بالمرض (المعروف أيضًا باسم السرطان الوقائي)

لا يعتبر عقار تاموكسيفين مفيدًا عادةً لأولئك الذين يعانون من سرطان الثدي السلبي للإستروجين أو البروجسترون. إذا كان السرطان الذي تعاني منه هو مستقبلات هرمون الاستروجين - بالإضافة إلى HER2 الإيجابي ، فقد يوصي طبيبك بتاموكسيفين (أو مثبط أروماتيز) ، وهو HER2- الأدوية المستهدفة مثل Herceptin ، أو كليهما ، اعتمادًا على حالتك الخاصة.

نظرًا لأن 99٪ من سرطانات الثدي لدى الرجال إيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين ، يوصى بالعلاج الهرموني لمعظم سرطانات الثدي لدى الرجال. تاموكسيفين هو العلاج الهرموني المفضل في سرطان الثدي في مراحله المبكرة (ما لم يتم تحمل الدواء أو لا ينبغي استخدامه لسبب ما) وفقًا لإرشادات عام 2020. وهذا على عكس النساء اللواتي لديهن خيار عقار تاموكسيفين أو أروماتاز مثبط (للنساء بعد سن اليأس أو النساء قبل انقطاع الطمث يعالجون أيضًا بعلاج قمع المبيض).

يأتي عقار تاموكسيفين بأقراص 10 ملليجرام (مجم) و 20 ملليجرام ، والجرعة الأكثر شيوعًا هي 20 ملليجرام مرة في اليوم. عادة ما يتم تناوله لمدة خمس إلى 10 سنوات أو حتى يتحول الشخص إلى مثبط أروماتيز.

فوائد

تمت الموافقة على عقار تاموكسيفين في عام 1998 ومنذ ذلك الحين وجد أنه فعال في علاج سرطان الثدي لملايين الأشخاص. لا يزال يعتبر خيارًا ممتازًا إذا كنت في فترة ما قبل انقطاع الطمث أو في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث ولا يمكنك تناول مثبطات الأروماتاز.

عند استخدامه بعد العلاج الأولي (على سبيل المثال ، الجراحة) ، فقد يقلل من خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي بمقدار النصف إذا كان الورم لديك إيجابيًا لمستقبلات هرمون الاستروجين. يستمر الدواء في الحصول على هذه الفائدةحتى بعد التوقف عن تناوله.

يمكن أن يقلل أيضًا من خطر الإصابة بسرطان آخر في نفس الثدي أو سرطان جديد في ثديك الآخر بنسبة تصل إلى 50 بالمائة.

على عكس آثاره المضادة للإستروجين على أنسجة الثدي ، فإن عقار تاموكسيفين له تأثيرات شبيهة بالإستروجين على العظام. لذلك قد يساعد عقار تاموكسيفين (وكذلك إفيستا) في إبطاء أو وقف فقدان العظام. قد يخفض عقار تاموكسيفين أيضًا مستويات الكوليسترول ، وتحديداً كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة.

الحد من التكرار المتأخر

في حين أن الكثير من الناس يربطون البقاء على قيد الحياة بعد 5 سنوات من سرطان الثدي بالشفاء ، فإن هذا أبعد ما يكون عن الحقيقة. في الواقع ، بالنسبة للأشخاص الذين لديهم أورام إيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين ، فمن المرجح أن يتكرر السرطانبعد، بعدما5 سنوات مما كانت عليه في أول 5 سنوات. هذا صحيح حتى مع أورام العقدة السلبية الصغيرة جدًا. لحسن الحظ ، بينما لا يبدو أن العلاج الكيميائي يقلل من خطر التكرار المتأخر ، فإن عقار تاموكسيفين يفعل ذلك ، ووجدت دراسة أجريت عام 2019 أن عقار تاموكسيفين يقلل من خطر التكرار حتى 15 عامًا بعد التشخيص الأولي.

كيف تعمل

يتم تغذية خلايا سرطان الثدي إيجابية مستقبلات هرمون الاستروجين عن طريق هرمون الاستروجين. يرتبط هرمون الإستروجين في الجسم بالبروتينات الموجودة على سطح هذه الخلايا (مستقبلات الإستروجين) للإشارة إلى أن تنقسم الخلية وتنمو. يرتبط تاموكسيفين بهذا المستقبل ، مما يؤدي بشكل أساسي إلى تجويع الخلايا السرطانية.

يتم تقسيم تاموكسيفين إلى مستقلب يسمى إندوكسيفين بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 CYP2D6. (هناك أيضًا إنزيمات أخرى مثل CYP3A4 ، ولكن من المحتمل أن يكون CYP2D6 هو الأكثر أهمية.) الإندوكسيفين أكثر فعالية من 30 إلى 100 مرة في قمع نمو الخلايا المرتبطة بالإستروجين من عقار تاموكسيفين ، وهو المركب الرئيسي المسؤول عن آثاره. يمكنك سماع عقار تاموكسيفين المشار إليه على أنه "مؤيد للمخدرات" لهذا السبب.

يمكن أن يؤدي أي شيء يقلل من نشاط CYP2D6 إلى تقليل كمية المستقلب النشط. قد يحدث انخفاض في نشاط الإنزيم إذا كنت تتناول أدوية أخرى أو إذا كان لديك اختلافات جينية معينة تجعل الإنزيم أقل نشاطًا.

تأثير علم الوراثة الخاص بك

هناك طيف من نشاط إنزيم CYP2D6 ، وهذا يؤدي إلى اختلافات في استقلاب الأدوية. وجدت مراجعة للدراسات أن المستقلبات المكثفة لها نتائج أفضل من المستقلبات الضعيفة بشكل عام ، ما يقرب من 20 في المائة من الناس لديهم نشاط منخفض لهذا الإنزيم.

تتوفر اختبارات مجموعة التنميط الجيني التجارية للتنميط الجيني لـ CYP2D6 ، ولكن لا يتم إجراء هذا الاختبار عادةً للنساء اللائي يتلقين علاج تاموكسيفين لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين. بمعنى آخر ، ربما لن تعرف ما إذا كانت هذه المشكلة تنطبق عليك.

هذا مجال مثير للجدل أيضًا ، ويعتقد بعض الباحثين أن وجود إنزيم آخر ، CYP3A4 * 22 ، قد يعوض عن تقليل تركيزات الإندوكسيفين المرتبطة بانخفاض نشاط CYP2D6.

دراسة 2019 نشرت فيمجلة علم الأورام السريري قد يكون مطمئنًا لأولئك الذين يتساءلون عما إذا كانوا يعانون من ضعف التمثيل الغذائي.في هذه الدراسة ، لم يجد الباحثون أي ارتباط بين الأنماط الجينية CYP2D6 أو تركيزات الإندوكسيفين والنتائج السريرية للأشخاص الذين يعانون من سرطان الثدي في مراحله المبكرة والذين تم علاجهم باستخدام عقار تاموكسيفين.

تجدر الإشارة إلى أن نشاط CYP2D6 يميل إلى أن يكون أعلى في أشهر الصيف (يعتمد على فيتامين د إلى حد ما) ، واختبار فيتامين د مهم للنساء المصابات بسرطان الثدي.

تاموكسيفين مقابل مثبطات الأروماتاز

تستخدم مثبطات الأروماتاز ​​أيضًا لمنع تكرار الإصابة بسرطان الثدي. وتشمل الأدوية في هذه الفئة Aromasin (exemestane) و Arimidex (anastrozole) و Femara (letrozole). هناك العديد من الاختلافات بين هذه الأدوية والتاموكسيفين ، والتي تحدد من يمكنه الاستفادة منها وما هي المخاطر التي تحملها.

فعالية في النساء قبل انقطاع الطمث

في النساء قبل انقطاع الطمث ، ينتج المبيضان غالبية هرمون الاستروجين في الجسم. بعد انقطاع الطمث ، يعتبر تحويل الأندروجينات (التي تنتج في الغدد الكظرية) إلى الإستروجين هو المصدر الأساسي للإستروجين. تعمل مثبطات الأروماتاز ​​عن طريق منع هذا التحويل ، وبالتالي تقليل مستويات هرمون الاستروجين.

بما أن مثبطات الأروماتاز ​​لا تتناول هرمون الاستروجين الذي ينتجه المبيضان ، فهي غير فعالة قبل انقطاع الطمث ما لم تخضع المرأة لعلاج قمع المبيض ، ولكن هذا ليس هو الحال مع عقار تاموكسيفين.

خطر التكرار

بالنسبة للنساء في سن اليأس أو اللائي في فترة ما قبل انقطاع الطمث وتلقين علاج قمع المبيض ، قد يقدم مثبطات الأروماتازفوائد أكبرفي الحد من مخاطر التكرار. هذا هو أحد الأسباب التي قد تجعل أطباء الأورام يوصون بالتبديل إلى مثبطات أروماتيز عندما تصل إلى سن اليأس ، أو علاجك بعلاج قمع المبيض للحث على انقطاع الطمث.

فقدان العظام

تسبب مثبطات الأروماتاز ​​أيضًا أعراض انقطاع الطمث ولكن يمكنها تسريع فقدان العظام بدلاً من تقليله مثل عقار تاموكسيفين. يمكن أن يحدث ألم العظام والمفاصل مع أي من فئتي الأدوية ، ولكنه أكثر شيوعًا مع مثبطات الأروماتاز.

كلفة

فيما يتعلق بالتكلفة ، فإن العلاج بالتاموكسيفين عادة ما يكون أقل تكلفة بكثير من أي من مثبطات الأروماتاز.

آثار جانبية

العديد من الآثار الجانبية الشائعة لتاموكسيفين هي في الأساس نفس تلك التي تحدث أثناء انقطاع الطمث ، عندما يكون هناك انخفاض في كمية هرمون الاستروجين في الجسم.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لعقار تاموكسيفين ما يلي:

• الهبات الساخنة
• تعرق ليلي
• جفاف المهبل
• إفرازات مهبلية
• انخفاض الرغبة الجنسية

ترتبط الهبات الساخنة في الواقع بتحسين البقاء على قيد الحياة من سرطان الثدي.

المخاطر

يمكن أن تؤدي إجراءات تاموكسيفين على أنسجة بطانة الرحم إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الرحم. يكون الخطر أعلى عند النساء بعد سن اليأس ، لكنه لا يزال نادرًا. النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث اللاتي عولجن بتاموكسيفين ليس لديهن خطر معروف للإصابة بسرطان الرحم ولا يحتاجن إلى مراقبة إضافية تتجاوز الرعاية النسائية الروتينية.

يمكن أن يزيد عقار تاموكسيفين أيضًا من خطر الإصابة بجلطات دموية إما في ساقيك (تجلط الأوردة العميقة) أو الرئتين (الانصمام الرئوي). ليس من المؤكد في هذا الوقت ، لكن عقار تاموكسيفين قد يزيد أيضًا من خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية.

من المهم أن تتصل بطبيبك إذا كان لديك أي أعراض تقلقك ، خاصة:

• نزيف مهبلي غير طبيعي
• ألم في الحوض
• ألم في الساق و / أو تورم
• ألم صدر
• ضيق في التنفس
• ضعف أو تنميل أو وخز
• مشاكل في الرؤية

التفاعلات وموانع الاستعمال

كما هو الحال مع العديد من الأدوية ، هناك حالات لا ينبغي فيها استخدام عقار تاموكسيفين أو حيث يلزم توخي الحذر.

نظرًا للطريقة التي يتم بها التمثيل الغذائي لعقار تاموكسيفين ، فقد يتفاعل مع بعض الأدوية الموصوفة والأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية.تحدث إلى طبيبك حول أي أدوية أخرى تستخدمها وتأكد من أن الصيدلي على دراية بذلك أيضًا. على وجه الخصوص ، قد تقلل العديد من مضادات الاكتئاب ، وكذلك أدوية الحساسية المتاحة دون وصفة طبية ، من فعالية عقار تاموكسيفين.

نظرًا لارتفاع معدل العيوب الخلقية نسبيًا ، لا ينبغي استخدام عقار تاموكسيفين أثناء الحمل ، ويجب إيقاف الدواء قبل شهرين على الأقل من محاولة الحمل.

كم من الوقت يجب أن تأخذها

استنادًا إلى دليل واضح من دراستين سريريتين عشوائيتين كبيرتين للمرحلة الثالثة (ATLAS و aTTom) ، يرتبط العلاج المساعد لمدة 10 سنوات بدلاً من 5 سنوات مع عقار تاموكسيفين بخطر أقل للتكرار والحد من وفيات سرطان الثدي.

يجب موازنة هذا الانخفاض في تكرار الإصابة بسرطان الثدي مقابل الآثار الجانبية المحتملة لكل شخص. على سبيل المثال ، إذا كان سرطانك معرضًا لخطورة عالية نسبيًا للتكرار (مثل إذا كانت الغدد الليمفاوية إيجابية) ، فقد تفوق فائدة العلاج الأطول المخاطر بشكل واضح. على النقيض من ذلك ، إذا كان الورم لديك منخفضًا جدًا في خطر التكرار ، فقد تفوق الآثار الضارة المحتملة لعقار تاموكسيفين (مثل جلطات الدم) الفوائد المحتملة.

بالنسبة للرجال المصابين بسرطان الثدي في مراحله المبكرة ، يوصى باستخدام عقار تاموكسيفين لمدة 5 سنوات ، مع خيار الاستمرار في تناول الدواء لمدة 5 سنوات أخرى لأولئك المعرضين لخطر تكرار الإصابة.

كلمة من Verywell

يمكن أن يكون عقار تاموكسيفين منقذًا لبعض النساء المصابات بسرطان الثدي. كما هو الحال مع جميع الأدوية ، هناك مخاطر وآثار جانبية محتملة. سيضمن العمل عن كثب مع طبيبك أثناء تناولك لهذا الدواء اكتشاف أي مشاكل قد تنشأ.