أسباب وعوامل الخطر لالتهاب المفاصل الروماتويدي

يحدث التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) بسبب مهاجمة جهازك المناعي لأجزاء من جسمك كما لو كانت جراثيم خطيرة. من بين الأنسجة الأخرى ، يستهدف الجهاز المناعي الأغشية المحيطة بالمفاصل ، والتي تسمى الغشاء الزليلي. وهذا يؤدي إلى التهاب يمكن أن يتلف عظم المفاصل والغضاريف بل ويدمرها.

كما هو الحال في اضطرابات المناعة الذاتية الأخرى ، مثل الذئبة والصدفية ، فإن السبب الكامن وراء التهاب المفاصل الروماتويدي غير مفهوم جيدًا. ما يعرفه الأطباء هو أن بعض العوامل - بما في ذلك التدخين والسمنة - يمكن أن تعرضك لخطر أكبر ليس فقط للإصابة بالمرض ، ولكن مع ظهور أعراض أكثر حدة.

الأسباب الشائعة

يتم تعريف التهاب المفاصل الروماتويدي ، مثله مثل جميع أمراض المناعة الذاتية ، من خلال جهاز المناعة الذي انحرف عن مساره. في ظل الظروف العادية ، ينتج الجسم بروتينات دفاعية (تسمى الأجسام المضادة) "مبرمجة" لاستهداف ومهاجمة عامل محدد مسبب للمرض (يسمى العامل الممرض).

لأسباب غير معروفة ، ينتج الجسم أحيانًا أجسامًا مضادة ذاتية ("تلقائية" تعني "ذاتي") تخلط بين الخلايا والأنسجة الطبيعية ومسببات الأمراض. اعتمادًا على الاضطراب ، قد يكون هجوم المناعة الذاتية معممًا (يؤثر على أعضاء متعددة) أو محددًا (يستهدف بشكل تفضيلي واحدًا أو أكثر من أجهزة الأعضاء).

في حالة التهاب المفاصل الروماتويدي ، يتم استهداف المفاصل على وجه التحديد ، مما يشير إلى أن جزءًا من الجهاز المناعي "يخطئ في برمجة" الأجسام المضادة بطريقة محددة للغاية. يُعتقد أن المتغيرات في نظام مستضد كريات الدم البيضاء البشرية (HLA) ، الموقع الجيني الذي يتحكم في الاستجابة المناعية ، هي مركز هذا الشذوذ.

الجينات التي قد تلعب دورًا

قد تساهم أيضًا بعض المتغيرات في الجينات الأخرى ، بما في ذلك:

• STAT4 ، وهو جين يلعب دورًا مهمًا في تنظيم وتفعيل الاستجابة المناعية
• TRAF1 و C5 ، جينان مرتبطان بالالتهاب المزمن
• PTPN22 ، وهو جين مرتبط بتطور وتطور التهاب المفاصل الروماتويدي

من الممكن أن تكون مجموعة محددة من المتغيرات الجينية و / أو الطفرات الجينية كافية لتحفيز المرض. ومع ذلك ، لا يُصاب كل الأشخاص الذين يعانون من هذه المتغيرات الجينية بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، وليس كل الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي لديهم هذه المتغيرات الجينية.

هذا يعني أنه من المحتمل أن تؤدي العوامل الأخرى إلى استجابة المناعة الذاتية ، خاصة (ولكن ليس فقط) العوامل الوراثية المعرضة للمرض. تقول إحدى النظريات أن بعض البكتيريا أو الفيروسات قد "تربك" جهاز المناعة عن غير قصد. أربع إصابات يشتبه في تحفيزها لالتهاب المفاصل الروماتويدي لدى بعض الأشخاص هي:

• فيروس ابشتاين بار (EBV)
• الإشريكية القولونية (E. coli)
• فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV)
• المتفطرة

يعتقد العلماء أنه قد يكون هناك تفاعل تبادلي بين هذه المستضدات وخلايا طبيعية معينة في الجسم. إذا كان الأمر كذلك ، فإن الأجسام المضادة التي يتم إنتاجها استجابة لـ EBV ، على سبيل المثال ، قد ترى EBV والخلية الطبيعية كشيء واحد. حتى إذا تم حل عدوى فيروس EBV في النهاية ، فسيظل الجسم "في حالة تأهب قصوى" ، وعلى استعداد للانقضاض على أي خلية يعتقد أنها EBV.

قد تتسبب عوامل أخرى أيضًا في حدوث خلل في الجهاز المناعي. قد تكون بعض هذه العوامل قابلة للتعديل ، مما يعني أنه يمكننا تغييرها ، في حين أن البعض الآخر قد لا يكون كذلك.

عوامل الخطر غير القابلة للتعديل

يصيب التهاب المفاصل الروماتويدي بعض مجموعات الأشخاص أكثر من غيرهم. العوامل الثلاثة غير القابلة للتعديل المرتبطة بشكل شائع بالمرض هي:

• عمر
• جنس تذكير أو تأنيث
• تاريخ عائلي للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي (علم الوراثة)

عمر

في حين أن التهاب المفاصل الروماتويدي يمكن أن يصيب في أي عمر ، فإن ظهور الأعراض عادة ما يبدأ بين سن 40 و 60. علاوة على ذلك ، تزداد المخاطر مع تقدمك في السن.

بشكل عام ، ستتضاعف احتمالات الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتيزمي أكثر من ثلاثة أضعاف بين سن 35 و 75 عامًا ، حيث سترتفع من 29 حالة جديدة لكل 100000 شخص سنويًا إلى 99 حالة جديدة لكل 100000 شخص سنويًا ، وفقًا لبحث من Mayo Clinic.

جنس تذكير أو تأنيث

النساء أكثر عرضة للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي بمرتين إلى ثلاث مرات من الرجال ، وفي حين أن تفسير هذا التفاوت بعيد كل البعد عن الوضوح ، يعتقد أن الهرمونات تلعب دورًا.

يتضح هذا جزئياً من خلال الأبحاث التي أظهرت أن النساء غالباً ما يصبن بالمرض بعد التحولات الكبيرة في هرموناتهن ، ويحدث هذا أحياناً بعد الحمل مباشرة أو مع بداية انقطاع الطمث. يُعتقد أن هرمون الاستروجين ، أو استنفاد هرمون الاستروجين على وجه التحديد ، هو الجاني.

وفقًا لذلك ، قد يوفر استبدال الإستروجين فائدة وقائية للنساء الأكبر سنًا اللائي قد يكونن عرضة للإصابة بالمرض.

يمكن تمديد نفس الفائدة إلى النساء الأصغر سنًا اللائي يتناولن موانع الحمل الفموية (حبوب منع الحمل). وفقًا للباحثين في معهد كارولينسكا في ستوكهولم ، فإن النساء اللائي استخدمن موانع الحمل المحتوية على هرمون الاستروجين لمدة تزيد عن سبع سنوات كان لديهن خطر أقل بنسبة 20 ٪ تقريبًا من النوع الأكثر شيوعًا من التهاب المفاصل الروماتويدي مقارنة بالنساء اللائي لم يتناولن حبوب منع الحمل مطلقًا.

علم الوراثة

إذا كان أحد والديك أو أشقائك مصابًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، فإن خطر إصابتك بالمرض أكبر بثلاث إلى خمس مرات من عامة السكان ، ووجود أقارب من الدرجة الثانية مصابين بالمرض يضاعف أكثر أو أقل من خطر الإصابة. تساعد هذه الأرقام في توضيح الدور المركزي الذي تلعبه الجينات في تطوير اضطراب المناعة الذاتية.

وفقًا لدراسة أجريت عام 2016 نُشرت فيالمشرط، ما بين 40٪ و 60٪ من خطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي هو خطر وراثي. بينما لم يتم تحديد التباديل الجيني الدقيق بعد ، يُعتقد أن الأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية لديهم طفرة واحدة أو أكثر تغير الطريقة التي يتعرف بها جهاز المناعة على العوامل المسببة للأمراض ويستهدفها.

أحد المشتبه بهم الأساسيين هو HLA-DR4 ، وهو نوع جيني مرتبط بأمراض المناعة الذاتية الأخرى ، مثل الذئبة وألم العضلات الروماتيزمي والتهاب الكبد المناعي الذاتي. خلص بحث من جامعة ميشيغان أيضًا إلى أن الأشخاص الذين لديهم علامة وراثية محددة تسمى حاتمة HLA المشتركة لديهم فرصة أكبر بخمسة أضعاف للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي مقارنة بالأشخاص الذين ليس لديهم العلامة.

عوامل الخطر المتعلقة بنمط الحياة

عوامل الخطر المتعلقة بنمط الحياة هي تلك التي يمكن تعديلها. قد لا يؤدي تغيير هذه العوامل إلى تقليل شدة مرضك فحسب ، بل قد يقلل أيضًا من خطر الإصابة بالمرض في المقام الأول.

التدخين

للتدخين علاقة سبب ونتيجة مع التهاب المفاصل الروماتويدي. لا تزيد السجائر من خطر إصابتك بالمرض فحسب ، بل يمكنها أيضًا تسريع تطور الأعراض ، وأحيانًا بشكل شديد.

خلصت مراجعة شاملة للدراسات السريرية التي أجراها باحثون في كلية الطب بجامعة كوبي إلى أن كونك مدخنًا شرهًا (يُعرَّف بأنه تدخين علبة سجائر يوميًا لأكثر من 20 عامًا) يضاعف تقريبًا من خطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي. يتم تضخيم الخطر بشكل كبير إذا كان لديك أيضًا علامة حلقية مشتركة HLA.

علاوة على ذلك ، فإن المدخنين الذين ثبتت إصابتهم بعامل الروماتويد (RF) هم أكثر عرضة للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي بثلاث مرات من نظرائهم غير المدخنين ، سواء كانوا مدخنين حاليين أو سابقين. كعامل خطر مستقل خاص به ، من المعروف أن التدخين يعزز موت الخلايا ، ويزيد الالتهاب ، ويحفز إنتاج الجذور الحرة التي تزيد من تلف أنسجة المفاصل الملتهبة بالفعل.

إذا كنت تتناول أدوية لعلاج المرض ، فقد يتداخل التدخين مع نشاطهم ويجعلهم أقل فاعلية. يتضمن ذلك الأدوية الأساسية مثل الميثوتريكسات وحاصرات عامل نخر الورم الأحدث مثل Enbrel (etanercept) و Humira (adalimumab).

بدانة

يتميز التهاب المفاصل الروماتويدي بالتهاب مزمن يؤدي إلى تدهور وتدمير أنسجة العظام والمفاصل تدريجيًا. أي شيء يضيف إلى هذا الالتهاب لن يؤدي إلا إلى تفاقم الأمور.

السمنة هي إحدى الحالات التي يمكن أن تسبب التهابًا جهازيًا ناتجًا عن تراكم الخلايا الدهنية (الدهون) والإفراط في إنتاج البروتينات الالتهابية المعروفة باسم السيتوكينات. وكلما زاد عدد الخلايا الدهنية في جسمك ، زاد تركيز بعض السيتوكينات. علاوة على ذلك ، فإن زيادة وزن الجسم يزيد الضغط على المفاصل المصابة ، وخاصة الركبتين والوركين والقدمين ، مما يؤدي إلى زيادة فقدان الحركة والألم.

يمكن أن تحرمك السمنة من قدرتك على تحقيق الهدوء ، وهي حالة من نشاط المرض المنخفض حيث يكون الالتهاب تحت السيطرة بشكل أو بآخر. وفقًا لبحث من كلية طب وايل كورنيل ، فإن الأشخاص الذين يزيد مؤشر كتلة الجسم (BMI) عن 30 - التعريف السريري للسمنة - أقل رغبة بنسبة 47٪ في تحقيق الهدأة مقارنة بالأشخاص الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم أقل من 25.

الإجهاد البدني والعاطفي

في حين أن أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي يمكن أن تندلع غالبًا دون سبب واضح ، فإن بعض الأشياء قد تؤدي إلى تفاقم مفاجئ في الأعراض.

الإجهاد البدني هو أحد هذه الأشياء ، وفي حين أن آلية ذلك غير مفهومة جيدًا ، يُعتقد أن الإفراز المفاجئ والمفرط لهرمونات التوتر ، مثل الكورتيزول والأدرينالين ، قد يتسبب في حدوث تغيرات تزيد بشكل غير مباشر من استجابة المناعة الذاتية. في حين أن هذا لا يقوض بأي شكل من الأشكال الفوائد الهائلة للتمارين الرياضية في علاج الروماتويد ، إلا أنه يشير إلى أن النشاط البدني يجب أن يكون مناسبًا ، لا سيما فيما يتعلق بالمفاصل.

قد تنعكس استجابة الجسم للإجهاد البدني من خلال استجابته للإجهاد العاطفي. في حين أن العلماء لم يجدوا بعد ارتباطًا واضحًا بين التوتر وأعراض التهاب المفاصل الروماتويدي ، فإن الأشخاص الذين يعيشون مع المرض غالبًا ما يفيدون بأن النوبات تأتي مباشرة بعد لحظات من القلق الشديد أو الاكتئاب أو التعب.

تشمل المثيرات الشائعة الأخرى العدوى ، بما في ذلك البرد أو الأنفلونزا ، والتي ترتبط بتنشيط المناعة ؛ وتناول بعض الأطعمة التي تؤدي إلى رد فعل تحسسي لدى بعض الأشخاص ، مما يؤدي إلى تفاعل الجهاز المناعي بشكل غير طبيعي.

كل هذه العوامل تضع درجات متفاوتة من الضغط على الجسم الذي يستجيب له الجهاز المناعي ، أحيانًا بشكل سلبي.