كيف يتم علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

يعتمد علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة على مرحلة المرض ، بالإضافة إلى النوع الفرعي والملف الجزيئي. يمكن علاج السرطانات في المراحل المبكرة بالجراحة أو بشكل متخصص من العلاج الإشعاعي إذا كانت الجراحة غير ممكنة. غالبًا ما يتم علاج سرطانات الرئة المتقدمة بالعلاجات الموجهة أو العلاج المناعي (مثبطات نقاط التفتيش) أو العلاج الكيميائي. بالإضافة إلى هذه العلاجات ، تُستخدم أحيانًا العلاجات المحلية المصممة للقضاء على مواقع الانتشار (النقائل).

عندما يتم تشخيص إصابتك بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، فإن أهم خطوة يمكنك اتخاذها لتحقيق أقصى قدر من النتائج هي العثور على طبيب جيد ومركز سرطان. من خلال الجراحة ، أظهرت الدراسات أن نتائج جراحة سرطان الرئة أفضل في مراكز السرطان التي تجري كميات كبيرة من هذه العمليات الجراحية ، وبمجرد أن تلتقي بأخصائي سرطان الرئة ، من المفيد جدًا أيضًا الحصول على رأي ثان.

فيريويل / إميلي روبرتس

فهم خيارات العلاج حسب المرحلة

مع وجود العديد من الخيارات المتاحة الآن لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ، من المفيد تقسيمها إلى نهجين رئيسيين ، مع اتباع النهج الأساسي اعتمادًا على مرحلة سرطان الرئة.

العلاجات المحلية مقابل العلاجية المنهجية مقابل العلاجات الإقليمية

يمكن تقسيم خيارات العلاج إلى:

• العلاجات الموضعية: تعالج هذه العلاجات السرطان في مكان ظهوره ، وتشمل علاجات مثل الجراحة والعلاج الإشعاعي بالبروتونات.
• العلاجات الإقليمية: يعالج العلاج الإقليمي مثل العلاج الإشعاعي أيضًا السرطان عند ظهوره ، ولكن بشكل أقل تحديدًا ، لذلك ستتأثر الخلايا الطبيعية أيضًا.
• العلاجات الجهازية: العلاجات على مستوى الجسم أو الجهازية تعالج خلايا سرطان الرئة أينما كانت في الجسم ، بما في ذلك في المواقع البعيدة.

مع سرطانات المرحلة الأولى ، قد تكون العلاجات الموضعية كافية لعلاج الورم. بالنسبة لأورام المرحلة الرابعة ، فإن العلاجات الجهازية هي العلاج المفضل. عادة ما يتم علاج سرطانات الرئة من المرحلة الثانية والثالثة بمزيج من العلاجات الموضعية والجهازية.

العلاجات المساعدة والجديدة

بالنسبة للأورام "البينية" ، مثل المرحلة الثانية من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة والمرحلة IIIA ، يمكن استخدام مزيج من هذه العلاجات. في هذه الحالة:

• العلاج المساعد الجديد: يشير العلاج المساعد الجديد إلى استخدام العلاجات الجهازية مثل العلاج الكيميائي لتقليص الورم قبل الجراحة.
• العلاج المساعد: يُشار إلى استخدام العلاجات الجهازية (وأحيانًا العلاج الموضعي بالإشعاع) لعلاج أي خلايا سرطانية قد تبقى بعد الجراحة بالعلاج المساعد.

الجمع بين العلاج

إذا لم يكن العلاج الموجه متاحًا لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، فغالبًا ما يتم استخدام العلاج المركب. قد يشمل ذلك مزيجًا من أدوية العلاج الكيميائي ، ومجموعة من أدوية العلاج المناعي ، ومجموعة من الأدوية العلاجية المناعية والعلاج الكيميائي ، أو مزيج من دواء العلاج المناعي ، ودواء العلاج الكيميائي ، ومثبط تكوين الأوعية الدموية.

الطب الدقيق

إذا كنت قد بدأت في التعرف على سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، فمن المحتمل أن تسمع عن "الطب الدقيق". الطب الدقيق هو ممارسة تفصيل العلاج ليس فقط ليناسب خصائص الورم التي يتم رؤيتها تحت المجهر ، ولكن أيضًا المظهر الجيني المحدد للورم.

جراحة

بالنسبة لسرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة في المراحل المبكرة (المرحلة الأولى ، والمرحلة الثانية ، والمرحلة IIIA) ، قد توفر الجراحة فرصة للشفاء. هناك عدد من الإجراءات المختلفة التي يمكن القيام بها ، مع الخيار الأفضل اعتمادًا على حجم الورم وموقعه.

• استئصال الوتد: يتضمن هذا الإجراء إزالة قطعة إسفينية الشكل من أنسجة الرئة تحتوي على الورم ومنطقة صغيرة من الأنسجة المحيطة.
• الاستئصال الجزئي: يتضمن الاستئصال المقطعي إزالة جزء من الأنسجة أكبر إلى حد ما من استئصال الوتد ، ولكن كمية من الأنسجة أصغر من استئصال الفص.
• استئصال الفص: ينطوي استئصال الفص على إزالة فص من الرئة. تحتوي الرئة اليسرى على فصين والفص الأيمن ثلاثة.
• استئصال الرئة: استئصال الرئة ينطوي على إزالة الرئة بأكملها.
• قطع الكم: أقل توغلاً إلى حد ما من استئصال الرئة الكامل ، استئصال الكم هو إجراء مشابه لإزالة كم من القميص مع الحفاظ على بعض القميص.

في حين أن شق الصدر المفتوح (شق كبير في الصدر) كان يستخدم في الغالب لإزالة أورام الرئة في الماضي ، يمكن إجراء تقنيات طفيفة التوغل مثل جراحة تنظير الصدر بمساعدة الفيديو (VATS) للعديد من الأورام ؛ في كثير من الأحيان مع الشفاء أسهل. ومع ذلك ، لا يمكن استخدام VATS لجميع الأورام ، ويعتمد ذلك على مكان الورم.

بالنسبة لسرطانات الرئة المبكرة (المرحلة الأولى) التي لا تعمل بسبب الموقع أو إذا كان الشخص غير قادر على تحمل الجراحة ، يمكن اعتبار العلاج الإشعاعي التجسيمي للجسم (SBRT) نهجًا علاجيًا.

العلاجات المستهدفة

يجب أن يخضع كل شخص مصاب بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (مرحلة متقدمة) لاختبار الجينات (التنميط الجزيئي) على ورمهم. بينما تُستخدم العلاجات المستهدفة حاليًا في المقام الأول لسرطانات المرحلة الرابعة ، فمن المحتمل أن يتم استخدامها في مراحل مبكرة في المستقبل القريب كعلاج مساعد.

تتحكم العلاجات المستهدفة في نمو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، ولكنها لا تعالج السرطان ؛ إذا توقف العلاج ، سيبدأ الورم في النمو مرة أخرى. لحسن الحظ ، غالبًا ما تكون العلاجات المستهدفة أفضل بكثير من العلاج الكيميائي.

التغييرات الجينية المستهدفة

هناك الآن علاجات مستهدفة متاحة لعدد من الطفرات / التشوهات الجينية المختلفة في الخلايا السرطانية ، بعضها معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، والبعض الآخر متاح فقط في التجارب السريرية أو من خلال تعاطي المخدرات أو الوصول الموسع. وفقًا للرابطة الدولية لدراسة سرطان الرئة ، فإن ما يقرب من 60 بالمائة من الأورام الغدية الرئوية لديها أحد هذه التشوهات التي يمكن علاجها بالعلاجات المستهدفة. تشمل التشوهات التي تتوفر لها علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء ما يلي:

• طفرات EGFR: تشمل الأدوية المتاحة Tarceva (erlotinib) و Gilotrif (afatinib) و Iressa (gefitinib) و Vizimpro (dacomitinib) و Tagrisso (osimertinib). (Portrazza (necitumumab) يختلف نوعًا ما ويمكن استخدامه لسرطان الخلايا الحرشفية في الرئتين.)
• إعادة ترتيب ALK: تشمل الأدوية Xalkori (crizotinib) و Alecensa (alectinib) و Alunbrig (brigatinib) و Zykadia (ceritinib) و Lobrena (lorlatinib)
• إعادة ترتيب ROS1: تشمل الأدوية Xalkori (crizotinib) وكذلك الأدوية المتوفرة فقط في التجارب السريرية مثل Lobrena (lorlatinib)
• طفرات BRAF: يمكن علاج طفرات BRAF V600E بمزيج من Tafinlar (dabrafenib) و Mekinist (tremetinib).
• اندماج الجينات NTRK: تمت الموافقة على عقار Vitrakvi (larotrectinib) في عام 2018 للأشخاص الذين يعانون من أورام مع اندماج جيني NTRK. على عكس العديد من العلاجات ، قد يعمل Vitrakvi مع عدد من أنواع السرطان المختلفة.

تشمل التغييرات الأخرى التي يمكن علاجها ما يلي:

• يمكن معالجة طفرات MET (مثل طفرات تخطي exon 14) أو التضخيم باستخدام مثبطات MET مثل Xalkori (crizotinib) أو Cometriq أو Cabometyx (cabozantinib).
• إعادة ترتيب RET: يمكن اعتبار الأدوية مثل Cometriz (cabozantinib) أو غيرها خارج التسمية.
• طفرات HER2 (ولكن ليس التضخيم): يمكن النظر في مزيج من Herceptin (trastuzumab) أو TDM-1 (ado-trastuzumab emtansine) بالإضافة إلى العلاج الكيميائي.

تشمل طفرات المحرك المحتملة الأخرى تلك الموجودة في PI3K و DDR2 ، بالإضافة إلى تضخمات FGFR1. بالإضافة إلى ذلك ، قد تظل بعض الطفرات التي لا يتوفر لها علاج بعد توفر معلومات قيمة حول سلوك الورم والتشخيص ، مثل طفرات KRAS.

مقاومة

أحيانًا يكون للعلاجات المستهدفة معدل نجاح مرتفع في التحكم في نمو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، ولكن مع مرور الوقت ، تتطور مقاومة العلاج عادةً. يتم تطوير أدوية أحدث بحيث يكون الخط الثاني أو الخط الثالث من العلاج متاحًا عند حدوث ذلك ، أو قد يحل محل الدواء السابق بسبب طول مدة الإجراء. يعد البحث عن المزيد من خطوط العلاج وفهم المقاومة مجالًا نشطًا للغاية للبحث في الوقت الحالي.

مثبطات تكون الأوعية الدموية

نوع آخر من العلاج الذي يستهدف مسارات معينة في نمو السرطان يشمل مثبطات تكوّن الأوعية. تمنع هذه الأدوية تكوين الأوعية الدموية الجديدة (تكوين الأوعية الدموية) اللازمة لنمو الأورام ، وتشمل عقاقير مثل Avastin (bevacizumab). غالبًا ما تستخدم مثبطات تكوين الأوعية الدموية جنبًا إلى جنب مع العلاج الكيميائي وأدوية العلاج المناعي.

العلاج المناعي

عقاقير العلاج المناعي هي علاجات تعمل بشكل أساسي من خلال تعزيز قدرة الجهاز المناعي على محاربة السرطان.

فئة واحدة من أدوية العلاج المناعي هي مثبطات نقاط التفتيش ، والتي يتوفر منها أربعة عقاقير حاليًا لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (بدواعي مختلفة):

• Opdivo (نيفولوماب)
• كيترودا (بيمبروليزوماب)
• تسينتريك (أتزوليزوماب)
• إيمفينزي (دورفالوماب)

لا يستجيب الجميع للعلاج المناعي ، ولكن في بعض الحالات ، يمكن أن تكون النتائج مأساوية للغاية مع السيطرة طويلة المدى على المرض. لسوء الحظ ، لا توجد أداة حتى الآن للتنبؤ بمن سيستجيب لهذه الأدوية.

العلاج الكيميائي

كان العلاج الكيميائي في يوم من الأيام الدعامة الأساسية لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة ، ولكنه أقل فعالية (وأكثر سمية) من العلاج الموجه وأدوية العلاج المناعي عندما يمكن استخدامها. لا يزال يستخدم بشكل متكرر للأشخاص الذين ليس لديهم تغيرات جينية مستهدفة في أورامهم وبالاقتران مع العلاج المناعي. (قد تؤدي أدوية العلاج الكيميائي إلى انهيار الخلايا السرطانية بحيث تكون أدوية العلاج المناعي قادرة على العمل بشكل أفضل).

علاج إشعاعي

يمكن استخدام العلاج الإشعاعي بطرق مختلفة لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. مع السرطانات المتقدمة محليًا (مثل المرحلة الثانية والمرحلة الثالثة) ، غالبًا ما يستخدم كعلاج مساعد. يمكن استخدام العلاج الإشعاعي بالبروتونات كبديل ويعتقد البعض أن له آثار جانبية أقل.

مع سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة ، يمكن استخدام الإشعاع كعلاج ملطف (لتقليل الأعراض ولكن ليس لإطالة العمر) ، كما هو الحال عندما يكون الألم موجودًا بسبب النقائل العظمية ، حيث يتسبب الورم في انسداد المسالك الهوائية ، وأكثر من ذلك.

يمكن استخدام شكل متخصص من العلاج الإشعاعي يسمى العلاج الإشعاعي بالتوجيه التجسيمي للجسم (SBRT) لعلاج النقائل في حالة وجود القليل منها فقط ، بهدف علاجي (انظر أدناه). يتضمن SBRT إيصال جرعة عالية من الإشعاع إلى منطقة موضعية للغاية من الأنسجة.

التجارب السريرية

في الوقت الحالي ، هناك العديد من التجارب السريرية قيد التقدم تبحث في العلاجات الأكثر فعالية أو التي لها آثار جانبية أقل من الخيارات القياسية ، ومع سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، قد تقدم التجربة السريرية الخيار الأفضل إلى حد بعيد بعض الناس.

في حين أن العديد من الناس لديهم مخاوف بشأن التجارب السريرية ، فمن المهم أن نفهم أن دور التجارب السريرية في السرطان قد تغير بشكل كبير في السنوات الأخيرة. في الماضي ، ربما كانت تجربة المرحلة الأولى (التجارب الأولى التي أجريت على البشر) في الأساس خيار "الخطوة الأخيرة" ، مع احتمال ضئيل للفعالية. في المقابل ، غالبًا ما يتم تصميم تجارب المرحلة الأولى الحالية للنظر في مسارات دقيقة لنمو السرطان. في هذا الوضع ، غالبًا ما تكون هناك فرصة معقولة جدًا أن يكون الدواء فعالًا ، وفي بعض الحالات ، قد تكون المرحلة الأولى من التجربة السريرية هي الخيار الوحيد الذي يمكن أن يطيل العمر.

علاج الانبثاث

عادةً ما يتضمن علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (المرحلة الرابعة) علاجًا جهازيًا ، ولكن يمكن النظر في العلاج النوعي للورم الخبيث في بعض الحالات. عند وجود مواقع قليلة فقط من النقائل (يشار إليها باسم "oligometastases") ، يمكن أن تؤدي معالجة هذه المواقع في بعض الأحيان إلى تحسين البقاء على قيد الحياة.

• نقائل العظام: غالبًا ما تستخدم علاجات إضافية لعلاج الألم وكذلك تقليل مخاطر الكسور. يشمل العلاج الإشعاعي والعلاجات المعدلة للعظام الأدوية التي يمكن أن تقلل الألم وتقلل من مخاطر الكسور ولكن لها أيضًا خصائص مضادة للسرطان.
• نقائل الدماغ: لسوء الحظ ، لا تمر العديد من العلاجات الجهازية لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة عبر الحاجز الدموي الدماغي (بعض العلاجات المستهدفة تفعل ذلك). نظرًا لأن بعض السرطانات ، مثل تلك التي تكون موجبة لـ EGFR أو إيجابية ALK ، يمكن التحكم فيها لفترة طويلة من الوقت ، فإن علاج النقائل الدماغية المعزولة أو القليل منها فقط (عن طريق الجراحة أو SBRT) لديه القدرة على إطالة العمر والتحسين أعراض.
• نقائل الغدة الكظرية: في أغلب الأحيان ، لا توجد أعراض لانبثاث الغدة الكظرية ، ولكن يمكن أيضًا اعتبارها للعلاج.
• نقائل الكبد: يمكن النظر في العلاج الإشعاعي أو SBRT في محاولة للقضاء على عدد قليل من النقائل.

اختيار العلاجات

إنه لأمر رائع أن هناك الآن العديد من الخيارات الجديدة المتاحة لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، ولكن وجود العديد من الخيارات قد يكون محيرًا. من المهم أن تتعلم قدر الإمكان عن السرطان (والطفرة الخاصة بك إذا كان لديك واحدة) وأن تكون مدافعًا عن رعايتك الخاصة. لا يساعد هذا الأشخاص على الشعور بالتحكم في مرضهم فحسب ، بل قد يؤدي في بعض الحالات إلى تحسين النتائج. لقد دخلنا حقبة يفهم فيها المرضى أحيانًا خيارات العلاج المتاحة لسرطانهم أكثر من العديد من أطباء الأورام في المجتمع.

مثال على ذلك هو التغيير في معدل البقاء على قيد الحياة للأشخاص الذين لديهم إعادة ترتيب ALK. قبل عقد من الزمان كان معدل البقاء المتوقع أقل من عام واحد. الآن متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة ، حتى مع نقائل الدماغ ، هو 6.8 سنوات بين أولئك الذين يتلقون رعاية متخصصة من قبل أطباء الأورام في نهاية البحث الرائدة.

كلمة من Verywell

زادت خيارات العلاج لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بشكل كبير في السنوات القليلة الماضية ، ويتم تقييم العديد من العلاجات الإضافية في التجارب السريرية. بدلاً من علاج سرطان الرئة كمرض واحد ، يتم التعرف عليه الآن ومعالجته كحالة تتكون من العديد من الأمراض. لحسن الحظ ، إلى جانب التقدم في العلاج جاء دعم اجتماعي أكبر. المجموعات التي يقودها المريض متاحة الآن للعديد من الطفرات الشائعة (مثل ROS2ders ومقاومات EGFR) التي تشمل أيضًا أطباء الأورام والجراحين وعلماء الأمراض والباحثين والمزيد.