أسباب وعوامل الخطر لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

في حين أن الأسباب الدقيقة لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة غير مؤكدة ، فقد تم تحديد العديد من عوامل الخطر. في حين أن التدخين لا يزال مهمًا للغاية ، فإن سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الرئة بين غير المدخنين ، والشباب. ، والنساء ، وعوامل مهمة مثل التعرض للرادون ، وعلم الوراثة ، وتلوث الهواء الداخلي والخارجي ، والإشعاع ، والدخان السلبي.

هناك أيضًا بعض عوامل الخطر المحتملة التي بدأ استكشافها للتو. هذا له أهمية خاصة حيث أن الإصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة آخذ في الازدياد لدى النساء الشابات اللائي لم يدخنن مطلقًا.

الأسباب الشائعة

في حين أن الأسباب الدقيقة لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة غير مؤكدة ، فمن المفهوم أن خلايا الرئة الطبيعية تتحول إلى خلايا سرطانية بعدسلسلة من الطفرات أو التغيرات الجينية الأخرى على الحمض النووي للخلية. يمكن أن يحدث هذا الضرر بسبب مجموعة من التعرضات البيئية والأخطاء التي تحدث في الانقسام الطبيعي للخلايا (وبالتالي ، فإن السرطان أكثر شيوعًا مع تقدم العمر).

حتى في حالة تلف الحمض النووي في الخلايا ، فإن معظم الخلايا لا تصبح خلايا سرطانية. يمتلك البشر العديد من الجينات (الجينات الكابتة للورم) التي ترمز للبروتينات التي تعمل على إصلاح الحمض النووي التالف أو القضاء على الخلايا التي لا يمكن إصلاحها (موت الخلايا المبرمج) يميل بعض الأشخاص للإصابة بالسرطان إذا تم تحوير جينات الإصلاح هذه.

على سبيل المثال ، قد تزيد الطفرات الجينية BRCA2 من خطر الإصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، على الأقل لدى النساء المدخنات. ومع ذلك ، لا تسبب هذه الطفرات سرطان الرئة - فهي ببساطة تزيد من صعوبة إصلاح الخلايا التي تالفة بطرق أخرى.

عوامل الخطر المتعلقة بنمط الحياة

هناك عدد من عوامل الخطر المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة. بعض هذه خيارات نمط الحياة ، مثل التدخين ، لكن بعضها لا يمكن تغييره ، مثل عمرك. من المهم ملاحظة أن عوامل الخطر ليست بالضرورة الأسباب.

على الرغم من أن خطر الإصابة بسرطان الرئة يزداد مع تقدم العمر ، فإن التقدم في السن لا يسبب هذه الأورام بشكل مباشر.

فيما يلي عوامل الخطر الشائعة في سرطان الرئة غير الصغير.

عمر

يزداد خطر الإصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة مع تقدم العمر ، حيث يبلغ متوسط ​​عمر التشخيص 71 عامًا. ومع ذلك ، فإن سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة هو أكثر أنواع سرطان الرئة شيوعًا لدى الشباب ، ويمكن أن يحدث (نادرًا) عند الأطفال.

التاريخ الشخصي لسرطان الرئة

الأشخاص الذين أصيبوا بسرطان الرئة ذو الخلايا الأولية غير الصغيرة لديهم خطر متزايد للإصابة بسرطان الرئة الثاني ، وقد يكون هذا السرطان الثاني فريدًا ولا علاقة له بالسرطان الأول.

التدخين

يُعتقد أن ما يقرب من 80٪ من سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة مرتبطة بالتدخين ، ولكن هذا يمكن أن يختلف باختلاف النوع الفرعي. ترتبط سرطانات الخلايا الحرشفية ارتباطًا وثيقًا بالتدخين ، في حين أن الأورام الغدية الرئوية هي النوع الفرعي الأكثر شيوعًا لدى غير المدخنين. لا يبدو أن الأورام السرطاوية مرتبطة بالتدخين.

يرتبط خطر الإصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بطول الوقت وعدد السجائر التي يتم تدخينها ، أو سنوات التدخين. لم تؤد إضافة المرشحات إلى تغيير خطر الإصابة بسرطان الرئة بشكل كبير ، لكن الأنواع الأكثر شيوعًا قد تغيرت. كان سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة شائعًا مرة أخرى ، ولكن يُعتقد أن إضافة المرشحات تسبب استنشاق السموم في السجائر بعمق أكبر في الرئتين ، إلى المناطق التي تحدث فيها العديد من سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة.

ومع ذلك ، فإن الصلة بين التدخين وسرطان الرئة تختلف في مناطق مختلفة من العالم. هناك ظاهرة تُعرف باسم مفارقة التدخين وسرطان الرئة اليابانية (الرجال اليابانيون يدخنون أكثر من الرجال في الولايات المتحدة ولكن لديهم مخاطر أقل للإصابة بسرطان الرئة) قد تكون بسبب الوراثة ، وعدد أقل من المواد المسرطنة ، والمرشحات الأفضل في السجائر اليابانية ، وأكثر من ذلك.

التعرض لغاز الرادون في المنزل

الرادون هو السبب الثاني الأكثر شيوعًا لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (والسبب الأكثر شيوعًا بين الذين لم يدخنوا أبدًا) وهو يتسبب في وفاة ما يقرب من 21000 حالة وفاة بسرطان الرئة كل عام. يحدث غاز الرادون بسبب التحلل الطبيعي لليورانيوم في التربة و يمكن أن تدخل المنازل من خلال الشقوق في الأساس ، ومضخات الحوض ، والأسلاك ، وأكثر من ذلك وتصبح محاصرة. نظرًا لأنه غاز عديم الرائحة وعديم اللون ، فإن الطريقة الوحيدة التي يمكنك من خلالها معرفة ما إذا كان منزلك آمنًا هي إجراء اختبار الرادون.

على الرغم من أن بعض المناطق تميل إلى الحصول على مستويات أعلى من غيرها ، فقد تم العثور على مستويات مرتفعة في المنازل في جميع الولايات الخمسين وحول العالم. تتوفر مجموعات الرادون في معظم متاجر الأجهزة ويمكن شراؤها عادةً مقابل 20 دولارًا أو أقل. إذا كانت المستويات مرتفعة ، يمكن لتقليل غاز الرادون أن يحل المشكلة دائمًا تقريبًا.

الكيماويات المهنية والمواد الأخرى

يعتبر التعرض المهني مهمًا جدًا في حالات سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ويُعتقد أنه يلعب دورًا في 13٪ إلى 29٪ من هذه السرطانات لدى الرجال في الولايات المتحدة ، وحوالي 14.5٪ من السرطانات في المملكة المتحدة. بعض من الجناة هم:

• معادن مثل الزرنيخ والبريليوم والنيكل والكادميوم
• ألياف مثل السيليكا وغبار الخشب والأسبستوس (في حين أن الأسبستوس معروف جيدًا لدوره في ورم الظهارة المتوسطة ، إلا أنه يمثل أيضًا خطر الإصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة)
• المواد الكيميائية مثل كلوريد الفينيل ، والهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات (PAHs) ، وغاز الخردل

هناك العديد من المهن التي تنطوي على التعرض لهذه المواد. كمثال على ذلك ، يتم استخدام الزرنيخ في السيراميك والألعاب النارية والمنسوجات وأشباه الموصلات.

التدخين السلبي

يُعتقد أن التدخين السلبي مسؤول عن حوالي 7300 حالة وفاة بسرطان الرئة كل عام ، ولا يوجد مستوى آمن من التعرض. الأشخاص الذين يتعرضون للتدخين السلبي في مكان العمل أو في المنزل هم أكثر عرضة بنسبة 20٪ إلى 30٪ للإصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.

تلوث الهواء

يمكن أن يزيد تلوث الهواء الداخلي والخارجي من خطر الإصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.

• تلوث الهواء الداخلي: في جميع أنحاء العالم ، تعتبر أبخرة الطهي سببًا مهمًا جدًا لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وتعتبر عامل خطر رئيسي للنساء غير المدخنين في آسيا (في جميع أنحاء العالم ، 50 ٪ من النساء المصابات بسرطان الرئة ليسوا مدخنين أبدًا ). مع الطهي ، يشكل القلي العميق أكبر المخاطر ، كما أن الفحم المستخدم في الطهي والتدفئة يمثل مصدر قلق أيضًا.
• تلوث الهواء الخارجي: يمكن أن يختلف تأثير تلوث الهواء الخارجي على مخاطر الإصابة بسرطان الرئة حسب المنطقة ذات الكثافة السكانية العالية وتلك الواقعة بالقرب من الطرق الرئيسية ذات المخاطر الأكبر.

بشكل عام ، يُعتقد أن تلوث الهواء مسؤول عن حوالي 5 في المائة من سرطانات الرئة.

إشعاعات أيونية

الإشعاع المؤين هو عامل خطر كبير لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.

يمكن أن يزيد العلاج الإشعاعي للصدر أيضًا من المخاطر ، خاصة أولئك الذين تعرضوا للإشعاع لمرض هودجكين. يزيد العلاج الإشعاعي بعد استئصال الثدي أيضًا من المخاطر ولكنه أقل قلقًا في الوقت الحالي مما كان عليه في الماضي بسبب التحسينات في الولادة. ومع ذلك ، فإن إشعاع الثدي بعد استئصال الكتلة الورمية لا يحدث.

أمراض الرئة

تشترك العديد من أمراض الرئة في عوامل الخطر مع سرطان الرئة ، ولكن يُعتقد أن أمراض الرئة نفسها (والالتهاب) تزيد من المخاطر.

يعد مرض الانسداد الرئوي المزمن أحد عوامل الخطر المستقلة لسرطان الرئة ، مما يعني أن الخطر يتجاوز التدخين. فالأشخاص المصابون بمرض الانسداد الرئوي المزمن والدخان معرضون بشكل أكبر للإصابة بسرطان الرئة مقارنة بالمدخنين غير المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن ، ولا يتعرض المدخنون أبدًا الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن لخطر أكبر للإصابة سرطان الرئة من المدخنين دون المرض. من بين الأشخاص الذين يدخنون ، يعد مرض الانسداد الرئوي المزمن هو في الواقع أكبر عامل خطر للإصابة بسرطان الرئة.

يُعتقد أيضًا أن الربو قد يزيد من مخاطر الإصابة بسرطان الرئة خاصةً لدى الأشخاص الذين لا يدخنون. وعلى الرغم من وجود تداخل كبير ، يُعتقد أن مرض السل يزيد من خطر الإصابة أيضًا.

عوامل الخطر الأقل شيوعًا

هناك العديد من عوامل الخطر التي تسبب عددًا أقل من حالات سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ولكن من المهم ملاحظتها لأنها أقل شهرة.

حالات طبية أخرى

يرتبط عدد من الحالات الطبية بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة ، بما في ذلك:

• بعض اضطرابات المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي
• كثرة الصفيحات (ارتفاع عدد الصفائح الدموية)
• الحالات التي تؤدي إلى كبت المناعة مثل فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ومتلقي زرع الأعضاء

الأدوية

ترتبط الأدوية المعروفة باسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (غالبًا ما تستخدم لارتفاع ضغط الدم) بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بنسبة 14٪.

الخدمة العسكرية

الأشخاص الذين يعملون حاليًا ، وكذلك المحاربون القدامى ، لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. يُعتقد أن هذا يرجع إلى مجموعة من حالات التعرض (مثل المواد الكيميائية الصناعية والعامل البرتقالي) والتدخين.

حمية غذائية

قد يساهم المدخول الغذائي في زيادة أو تقليل المخاطر. تم ربط الزرنيخ في مياه الشرب من الآبار الخاصة وكذلك اللحوم المعالجة والأطعمة المقلية بمخاطر أعلى ، في حين أن اتباع نظام غذائي غني بالفواكه والخضروات ، وخاصة الخضروات الصليبية قد يكون له تأثير وقائي ضد المرض.

المكملات الغذائية

لاحظ الباحثون أن النظام الغذائي الغني بالمغذيات النباتية مثل بيتا كاروتين يبدو أن له تأثير وقائي ضد سرطان الرئة ، ودرس الباحثون تأثير مكملات بيتا كاروتين على المخاطر. على عكس بيتا كاروتين الغذائي ، ارتبط الشكل التكميلي بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة.

ممارسة

قد يؤدي عدم النشاط إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بدرجة صغيرة ، مع ممارسة التمارين الرياضية المعتدلة المرتبطة بانخفاض المخاطر.

عوامل الخطر المحتملة

هناك عدد من عوامل الخطر التي بدأت للتو في دراستها أو التي لها تأثير على خطر الإصابة بسرطان الرئة غير مؤكد في هذا الوقت. هذا يشمل:

بعض الأمراض المعدية

مع العلم أن الكائنات الحية الدقيقة مثل الفيروسات مسؤولة عن ما لا يقل عن 20٪ من السرطانات في جميع أنحاء العالم ، بدأ الباحثون في النظر في الدور المحتمل لهذه العدوى في سرطان الرئة. وقد كان هذا ذا أهمية خاصة باعتباره سبب الزيادة الأخيرة في الرئة السرطان لدى الشباب غير المدخنين ، وخاصة النساء ، غير معروف.

فيروس الورم الحليمي البشري (HPV)

بالإضافة إلى كونه مسؤولاً عن غالبية سرطانات عنق الرحم ، فإن حقيقة أن فيروس الورم الحليمي البشري هو العامل المسؤول الآن في العديد من سرطانات الرأس والرقبة جعل بعض الباحثين يتساءلون عن ارتباط محتمل بسرطان الرئة ، حيث أن نوع الأنسجة مشابه. تم عزله من بعض خلايا سرطان الرئة ، لكن هذا يختلف اختلافًا كبيرًا مع الجغرافيا.

في البلدان الآسيوية ، لوحظ وجود ارتباط بين سرطان الرئة الإيجابي EGFR وفيروس الورم الحليمي البشري. وعلى الرغم من هذه الارتباطات ، فمن غير المعروف ما إذا كان الارتباط يعني السببية - هناك احتمال أنه بدلاً من أن يكون سببًا لسرطان الرئة ، فإن سرطان الرئة قد يؤهب الناس لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري.

فيروسات أخرى

في دراسة عام 2016 نشرت فيالمجلة البريطانية للسرطان، وجد الباحثون دليلاً على وجود عدد من الفيروسات في سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة التي لم تكن موجودة في أنسجة الرئة غير السرطانية.ومرة أخرى ، فإن اكتشاف الحمض النووي الفيروسي في خلايا سرطان الرئة لا يثبت أن هذه الكائنات الدقيقة تسبب سرطان الرئة ، لكننا نعلم أن العديد من الفيروسات يمكن أن تسهم في تكوين الورم (تكوين السرطان).

تباينت الفيروسات المعينة بناءً على النوع الفرعي ، مع وجود عدد كبير من سرطانات الخلايا الحرشفية التي تكون إيجابية لفيروس الورم الحليمي البشري والتهاب الكبد B ، في حين أن الأورام الغدية الرئوية كانت أكثر عرضة لتحمل دليل على فيروس ساركوما أو فيروس ابيضاض الدم البقري. التهاب الكبد B له دور معروف باعتباره مادة مسرطنة في سرطان الكبد ، وبما أن علاجات القضاء على الفيروس متوفرة الآن ، فإن هذا له أهمية خاصة.

لاكتساب مزيد من الفهم لهذه النتائج ، نشرت دراسة أجريت عام 2018 فيسرطان BMCنظروا في أنماط التعبير الجيني في الأورام التي تحمل فيروسات مختلفة ووجدوا أنها مختلفة ، وافترضوا أن هذه الفيروسات قد تلعب دورًا في تطور سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة من خلال تنظيم التعبيرات الجينية في الخلايا السرطانية عندما تتشكل الأورام وانتشر.

كان الاستنتاج هو أن الفيروسات التي تم العثور عليها تتفاعل على الأرجح مع الخلايا السرطانية بطريقة ما (لم يكونوا مجرد ركاب في الخلايا) وأن هذا المفهوم يحتاج إلى مزيد من الدراسة.

قنب هندي

حقيقة أن تدخين الماريجوانا يؤدي إلى استنشاق العديد من السموم الموجودة في السجائر مما يعني أن الماريجوانا ستزيد أيضًا من خطر الإصابة بسرطان الرئة ؛ ومع ذلك ، فشلت الدراسات في تأكيد ذلك ، ووجد البعض أيضًا انخفاض في المخاطر.لسوء الحظ ، تركت القضايا القانونية المرتبطة بدراسة الماريجوانا السؤال دون إجابة حول ما إذا كانت الماريجوانا تسبب سرطان الرئة أم لا.

السجائر الإلكترونية

كان هناك قلق بشأن استخدام السجائر الإلكترونية ومخاطر الإصابة بسرطان الرئة ، ولكن نظرًا لفترة الكمون المرتبطة بمعظم المواد المسببة للسرطان ، فمن السابق لأوانه معرفة ذلك.

تدخين الشيشة

وبالمثل ، هناك سبب يدعو للقلق فيما يتعلق بالشيشة ، لكن مخاطر الإصابة بالسرطان من تدخين الشيشة لا تزال غير مؤكدة.

العلاج بالهرمونات البديلة

إن القضية المحيطة بالارتباط بين الإستروجين وسرطان الرئة محيرة ولا تزال غير مؤكدة. من المعروف أن بعض سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة لها مستقبلات هرمون الاستروجين وأن معدل الإصابة (ومعدل البقاء على قيد الحياة) من سرطان الرئة يمكن أن يختلف بناءً على التكافؤ (عدد الأطفال المولودين) ، واستخدام العلاج ببدائل الاستروجين ، وأكثر من ذلك.

ومع ذلك ، يبدو أن هناك تأثيرات متنوعة عندما يتعلق الأمر بالعلاقة السببية (خطر الإصابة بسرطان الرئة) ، والتقدم (مدى جودة أداء الشخص بعد تشخيص إصابته بالمرض).

علم الوراثة

بينما يبدو أن علم الوراثة يلعب دورًا أقل في تطور سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة مقارنة ببعض أنواع السرطان الأخرى ، فإننا نعلم أن تاريخ العائلة ، بالإضافة إلى بعض الاختلافات الجينية المحددة ، مرتبطة بخطر مرتفع.

تاريخ العائلة

يمكن أن ينتشر سرطان الرئة في العائلات ، على الرغم من أنه كان من الصعب في بعض الأحيان فصل العوامل الوراثية عن العوامل البيئية المشتركة بين الأسرة. الأشخاص الذين لديهم قريب من الدرجة الأولى (والد ، أو شقيق ، أو طفل) مصاب بالمرض يكون لديهم ضعف الخطر تقريبًا ، وأولئك الذين لديهم قريب من الدرجة الثانية مصاب بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة يكون لديهم خطر أعلى بحوالي 30٪ من المتوسط.

ومع ذلك ، فإن النساء المصابات بسرطان الرئة أكثر عرضة من الرجال لأن يكون لديهم مكون وراثي.

المتلازمات الجينية والطفرات والحساسية

إن العلم الذي يبحث في علم الوراثة لسرطان الخلايا غير الصغيرة هو حديث نسبيًا. فيما يتعلق بالطفرات الجينية المحددة ، فقد لوحظ أن النساء المصابات بطفرات BRCA2 والدخان لديهن ضعف خطر الإصابة بسرطان الرئة. الأشخاص الذين يعانون من متلازمة Li-Fraumeni غير الشائعة المرتبطة بطفرة في الجين p53 لديهم أيضًا ارتفاع الخطر.

هناك أيضًا مناطق على الكروموسومات مرتبطة بالحساسية ، بما في ذلك موضع الحساسية الرئيسي على الكروموسوم 6 وآخر على الكروموسوم 15. وفي الآونة الأخيرة ، تم العثور على الاختلافات الجينية NF-kB2 مرتبطة بشكل كبير بخطر الإصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. وفي اليابان ، يرتبط النمط الجيني الخالي من GSTM1 بزيادة المخاطر لدى النساء اللائي لم يدخنن.

كلمة من Verywell

هناك العديد من الأسباب المعروفة وكذلك بعض الأسباب المحتملة لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث. نظرًا للارتباط القوي بالتدخين ، غالبًا ما تم حجب أسباب أخرى لدرجة أن الكثير من الناس لا يدركون أنه لا يمكن للمدخنين مطلقًا الإصابة بسرطان الرئة. مع الزيادة الأخيرة في عدد النساء الشابات غير المدخنات ، نأمل أن يتم استكشاف بعض هذه الأسباب الإضافية.