تُستخدم الخزعة السائلة ، والتي يشار إليها أيضًا باسم التنميط الجيني للبلازما السريع ، للبحث عن الخلايا السرطانية المنتشرة في الدم أو للكشف عن الطفرات الجينية في هذه الخلايا. تساعد نتائج الاختبار في تحديد ما إذا كان السرطان قد يستجيب للعلاج بالعلاجات المستهدفة أو ما إذا كانت الخلايا قد خضعت لأي تغييرات منذ التشخيص الأولي أو العلاج. بينما يمكن استخدام الخزعة السائلة للعديد من أنواع السرطان ، إلا أن هناك اهتمامًا معينًا باستخدامها لسرطان الرئة - ما نركز عليه هنا.
صور Zinkevych / جيتي
لا يزال الباحثون يدرسون جميع الطرق التي يمكن أن يساعد بها اختبار الخزعة السائلة في تشخيص السرطان أو العلاج المباشر. إنه بالفعل بديل موثوق به لخزعات الأنسجة التقليدية في مواقف معينة ويُعتمد عليه كأداة مهمة لمساعدة الأطباء على إدارة رعاية المرضى.
على الرغم من وجود قيود على اختبار الدم ، إلا أنه أقل توغلاً وأكثر أمانًا من خزعة الأنسجة ، مما قد يؤدي إلى بعض المضاعفات. تُظهر الخزعة السائلة أيضًا الأمل في اكتشاف معلومات حول مقاومة الأدوية أو التغيرات الجزيئية في الخلايا السرطانية التي يمكن أن توجه توصيات العلاج بشكل أفضل. بالنسبة لمرضى سرطان الرئة ، ينطبق هذا على كل من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (النوع الأكثر شيوعًا) وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (الأكثر عدوانية).
الغرض من الخزعة السائلة
يعد اختبار الدم الخزعة السائلة أداة جديدة لا تزال قيد استكشاف إمكاناتها الكاملة. حاليًا ، يقدم بعض المساعدة في تشخيص السرطان. ومع ذلك ، يتم استخدامه بشكل أساسي للمساعدة في تحديد مسار العلاج أو مراقبة فعالية العلاجات التي تتم تجربتها.
دور في التشخيص
يعد اختبار الصور مثل التصوير المقطعي المحوسب (CT) والأشعة السينية للصدر جنبًا إلى جنب مع خزعات الأنسجة هي الأدوات القياسية المستخدمة في التشخيص الأولي لسرطان الرئة. ومع ذلك ، يتم استخدام الخزعات السائلة بشكل متزايد كأداة مساعدة في عملية التشخيص عندما ، على سبيل المثال ، يظهر الفحص بالأشعة المقطعية وجود خلل.
غالبًا ما تنفصل الخلايا وأجزاء الخلايا عن ورم سرطان الرئة وتدخل إلى مجرى الدم. يحدث هذا حتى في المراحل المبكرة من سرطان الرئة قبل أن ينتشر السرطان أو ينتشر. من خلال فحص عينة من دمك ، من الممكن التحقق من هذه الشظايا. إذا كانت موجودة ، فسوف تدعم تشخيص سرطان الرئة. سيتم بعد ذلك تحليل الأجزاء للحصول على معلومات حول السرطان الذي تعاني منه.
في كثير من الأحيان ، يتم طلب خزعة سائلة بالإضافة إلى خزعة الأنسجة ، ولكن قد يختار الطبيب طلب فحص الدم البسيط فقط لعدة أسباب:
- أقل توغلاً: تتطلب خزعات الأنسجة من الأطباء استخدام إبرة أو شق جراحي لإزالة عينة من الأنسجة من الرئة.
- أكثر أمانًا: تنطوي الخزعات التقليدية على مخاطر حدوث مضاعفات بما في ذلك الالتهابات واسترواح الصدر (الرئة المنهارة).
- موقع الورم: إذا كانت الأورام في أماكن يصعب الوصول إليها أو تشكل خطورة ، فلا يمكن الحصول على عينة من الأنسجة.
- مقارنات سهلة: يمكن للأطباء أخذ عينات دم متعددة بمرور الوقت لمتابعة التغييرات في السرطان.
- الفعالية: تظهر الأبحاث أن الخزعة السائلة فعالة مثل خزعة الأنسجة في الكشف عن وجود جميع الطفرات الجينية التي يمكن علاجها في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.
قد تكون الخزعة السائلة مفيدة بشكل خاص عندما تؤدي خزعة الأنسجة إلى عدم كفاية جمع الأنسجة. إن تكرار فحص الدم أسهل بكثير من تكرار خزعة الأنسجة.
يتيح استخدام الخزعات السائلة كجزء من عملية التشخيص للأطباء القيام بأكثر من مجرد تأكيد ما إذا كان السرطان موجودًا - فهو يسمح لهم بتحديد نوع سرطان الرئة الذي يتعاملون معه. على وجه التحديد ، يقوم الأطباء بفحص المؤشرات الحيوية في دمك. هذه المؤشرات الحيوية هي مواد تطلقها الأورام ويمكن أن تشير إلى طفرات جينية.
تحليل أكثر شمولاً
تقدم الخزعات السائلة ميزة أخرى. سرطانات الرئة غير متجانسة ، مما يعني أن أجزاء مختلفة من الورم (وخاصة الأورام المختلفة مثل الورم الأساسي والورم النقيلي) قد تكون مختلفة بعض الشيء في خصائصها الجزيئية.
على سبيل المثال ، قد لا توجد طفرة موجودة في الخلايا السرطانية في جزء واحد من الورم في الخلايا في جزء آخر من الورم. لفهم هذا ، من المفيد أن ندرك أن السرطانات تتغير باستمرار ، وتطور خصائص وطفرات جديدة.
الخزعة التقليدية محدودة من حيث أنها تأخذ عينة واحدة فقط من الأنسجة - منطقة واحدة حيث تكون جميع الخلايا متشابهة. في المقابل ، قد تعكس الخزعة السائلة الخصائص المختلطة للورم ككل ، وهذا يعطي طبيبك صورة أكثر اكتمالاً لما هو مطلوب لمكافحة السرطان.
أنواع الخزعات السائلة
في اختبار عينات الدم الخزعة السائلة ، يبحث العلماء حاليًا عن العديد من المؤشرات الحيوية.
تعميم خلايا الورم (CTCs)
تشير CTCs إلى الخلايا السرطانية التي يمكن العثور عليها في مجرى الدم لدى بعض الأشخاص المصابين بالسرطان. هناك بعض الأدلة على أن الخلايا الجذعية السرطانية قد تكون مفيدة للغاية عند تحديد العلاج والتشخيص لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة حيث تشير التقديرات إلى أن 85٪ من الأشخاص الذين يعانون من هذا التشخيص لديهم سرطان الرئة ، والذي يرتبط بسوء التشخيص.
عادة ما يتم إجراء عدد CTC قبل العلاج وبعده. إذا انخفضت المستويات بعد الجراحة أو العلاج الكيميائي ، فمن المحتمل أنك في حالة هدوء ؛ يشير العدد الأعلى إلى أن المرض يتقدم ويجب التفكير في علاجات جديدة.
تعتبر CTCs عملية استقصائية لإدارة سرطان الرئة ويتم إجراؤها فقط في بيئة بحثية.
DNA الورم الخالي من الخلايا (المنتشر) (ctDNA)
من خلال تحليل أجزاء من الخلايا السرطانية في الدم ، يمكن للأطباء اكتشاف ctDNA. يستخدم هذا لتشخيص طفرات EGFR. تسمح هذه الطفرة لخلايا سرطان الرئة بالتكاثر والانتشار بسرعة.
بمجرد أن يحدد الأطباء أن الخلايا لديها هذه الطفرة ، يمكنهم استهداف الخلايا بأدوية معينة توقف هذا الانقسام السريع للخلايا. سيستمرون بعد ذلك في مراقبة خلاياك من خلال اختبار الدم هذا للتحقق من مقاومة تلك الأدوية.
ورم الحمض النووي الريبي في الصفائح الدموية
تتم مناقشة ورم الحمض النووي الريبي في الصفائح الدموية في كثير من الأحيان أقل من CTCs و ctDNA ، لكنها مادة أخرى مهمة يبحث عنها الأطباء في الخزعات السائلة. تُعرف الصفائح الدموية بقدرتها على امتصاص الحمض النووي الريبي من الأورام وقد تلعب دورًا في انتشار السرطان.
المخاطر والتناقضات
تستخدم الخزعات السائلة الآن بشكل روتيني. ولكن كما هو الحال مع العديد من الاختبارات التي تم تبنيها بسرعة ، كان هناك بعض الجدل المحيط بها. من الشائع التشكيك في دقة الخزعات السائلة بالنسبة لخزعات الأنسجة.
حساسية أقل
أظهرت الدراسات أن نتائج الاختبارات الجينية على عينات الخزعة السائلة تتطابق بشكل وثيق مع نتائج عينات خزعة الأنسجة عندما تكون النتائج إيجابية ، ومع ذلك ، فإن اختبارات الدم هذه ليست حساسة مثل عينات الأنسجة. وهذا يعني أن الخزعات السائلة لا تلتقط دائمًا السرطانات في المراحل المبكرة ، ووفقًا لبعض الدراسات ، قد تكون مناسبة فقط للمرضى المصابين بالسرطان المتقدم.
وبالتالي ، يقول الباحثون عادة أنه لا ينبغي استخدام نتائج الخزعة السائلة السلبية لتوجيه العلاج. في الحالات التي ينتج فيها عن الخزعة السائلة قراءة سلبية ، يلزم إجراء اختبار إضافي لتأكيد التشخيص.
بسبب الحساسية المنخفضة ، لا يمكن الاعتماد على اختبار الخزعة السائلة كأداة التشخيص الوحيدة - أو حتى الأولية - لسرطان الرئة.
تسمح خزعات الأنسجة لأخصائيي علم الأمراض بتحليل الخلايا الكاملة داخل الأورام ، بدلاً من شظايا الحمض النووي ، لذلك تظل المعيار لتشخيص السرطان. لمزيد من الدقة ، غالبًا ما يرسل أطباء الأورام عينات خزعة من الأنسجة والسائل من أجل التسلسل الجيني.
التحيز المعملية
تعني حداثة اختبار الخزعة السائلة أن المختبرات لم تطور بعد مستوى عالٍ من الاتساق عندما يتعلق الأمر بتحليل العينات. هذا يؤدي إلى اختلافات في كيفية قراءة الاختبارات. هناك حاجة إلى نظام يضمن عمليات مناسبة وموحدة ويعالج احتمالية الإفراط في التفسير.
قبل الاختبار
من المحتمل أن يتم طلب الخزعة السائلة بعد خضوعك لفحوصات أخرى لسرطان الرئة ، بما في ذلك ، ربما ، خزعة الأنسجة. يمكن إجراء سحب الدم في عيادة الطبيب أو في منشأة للاختبار.
عادة ، لا تحتاج إلى الصيام قبل فحص الدم ، ولا يلزم التحضير. ما لم يُطلب منك عدم الشرب قبل الاختبار ، تأكد من أن تكون رطبًا جيدًا ؛ سيساعد الفاصد في العثور على وريدك حتى يسير السحب بشكل أكثر سلاسة.
قد يقوم طبيبك بتغيير أدويتك أو يطلب منك تأخير تناول بعضها قبل سحب الدم. ناقش هذا الأمر مع طبيبك مسبقًا.
أثناء الاختبار
يتم إجراء خزعة سائلة مشابهة لفحص الدم الروتيني:
- سيقوم الفاصد بتنظيف المنطقة التي سيتم عمل البزل فيها (عادة تجعد الكوع).
- سيتم ربط عاصبة حول الجزء العلوي من ذراعك فوق الموقع حيث سيتم سحب الدم.
- قد يُطلب منك ضخ قبضة يدك لتهيئة الوريد.
- سيتم إدخال إبرة برفق في الوريد وسيتم جمع الدم.
- سيقوم الفاصد بفك العاصبة وسحب الإبرة والضغط على موقع البزل لوقف أي نزيف.
- توضع ضمادة على الجرح الصغير.
إذا شعرت بالتوتر عند رؤية الإبر أو الدم ، فقد ترغب في ممارسة تمارين التنفس العميق ، والتي يمكن أن تساعدك على الهدوء واجتياز هذه العملية.
بعد الاختبار
قد يتم إرسال عينة الدم في نفس اليوم الذي يتم فيه سحب الدم ، وقد يتم إرجاع نتائج الخزعة السائلة في غضون أسبوعين أو أقل.
إذا أشارت النتائج إلى أنك سلبي لاختبار معين ، فقد يطلب طبيبك أخذ عينة من الأنسجة لتأكيد النتائج إذا لم تكن قد خضعت لهذا الإجراء بعد.
على سبيل المثال ، تشير القراءة السلبية للـ ctDNA إلى أنه ليس لديك طفرة EGFR. ولكن نظرًا لأن اختبارات الخزعة السائلة تميل إلى الحصول على معدلات عالية من السلبيات الكاذبة ، فهناك حاجة إلى مزيد من التأكيد على ذلك.
تفسير النتائج
توفر إحصائيات CTC عدد CTCs في حجم معين من الدم. سيصنفها التقرير على أنها إما مواتية أو غير مواتية:
- ترتبط أعداد CTC المنخفضة (المواتية) بمعدلات بقاء أفضل.
- إذا لم ينخفض عدد CTC بعد العلاج ، فسيعلم طبيبك أن الوقت قد حان لتجربة نهج جديد.
قد يشير تقريرك أيضًا إلى ما إذا كان اختبار ctDNA الخاص بك إيجابيًا لطفرة معينة يمكن استهدافها. على سبيل المثال ، تشير النتيجة الإيجابية لطفرة EGFR إلى وجود أدوية محددة يمكن استخدامها ، على سبيل المثال Tagrisso (osimertinib).
إذا كنت تتناول هذا الدواء بالفعل ، يمكن أن يكشف اختبار الخزعة السائلة ما إذا كان لديك طفرة أخرى قد تسبب مقاومة عقار تارسيفا. إذا كان الأمر كذلك ، فسيقوم طبيبك بتحويلك إلى علاج جديد مثل تاجريسو (أوسيمرتينيب) أو إيريسا (جيفيتينيب).
اعتبارات أخرى
هناك مجالان لإدارة سرطان الرئة قد تلعب فيهما ctDNA دورًا أكبر في المستقبل:
- الكشف عن المقاومة لأدوية العلاج الموجه قبل أن يتضح من الفحص بالأشعة المقطعية أن السرطان يتقدم وأن العلاج لا يعمل
- تشخيص سرطان الرئة مبكرًا عن طريق الكشف عن ctDNA من الخلايا السرطانية قبل رؤية الورم في الفحص بالتصوير المقطعي المحوسب
في الوقت الحالي ، تمنع التكاليف المرتفعة للاختبارات المتكررة ونقص الحساسية للخزعات السائلة الأطباء من الاستفادة من الفرص لإجراء فحوصات مبكرة أو تتبع مقاومة العلاج ، لكن الباحثين يواصلون البحث عن طرق لجعل ذلك ممكنًا.
كلمة من Verywell
إن العلم المتعلق بالخزعات السائلة والتسلسل الجيني يتغير بسرعة ، مما يجعل من الصعب على أطباء الأورام - وخاصة أولئك الذين يعالجون مجموعة واسعة من السرطانات - مواكبة التغيرات. إذا لم يقدم طبيبك اختبارًا جينيًا ، فقد يكون من المفيد النظر في الحصول على رأي ثانٍ. قد ترغب في البحث عن مركز علاج مختلف يقوم بإجراء خزعة سائلة ويمكنه التحقق مما إذا كنت مرشحًا جيدًا لأساليب العلاج الجديدة التي يمكن أن تساعدك في إدارة سرطان الرئة لديك.
