ماذا تعرف عن ملفلان فلوفيناميد (ملفلوفين)

Melflufen (melphalan flufenamide) هو دواء جديد يجري التحقيق فيه في علاج المايلوما المتعددة الانتكاسية أو المقاومة للحرارة (RRMM). وهو مشتق من عقار العلاج الكيميائي ملفلان. Melflufen هو دواء متقارن ببتيد ؛ مزيج من ملفلان وببتيد (بروتين صغير) مرتبط ببعضهما البعض. يتم إعطاء Melflufen عن طريق التسريب في الوريد (في الوريد).

تم تقديم العقار كتطبيق جديد للدواء إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في يوليو 2020. منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مراجعة أولوية الطلب ومن المتوقع اتخاذ قرار في أواخر فبراير 2021. ملفلفن لم يتم بعد متاح على نطاق واسع لأنه لم يتم ترخيصه واعتماده للاستخدام في المايلوما. ومع ذلك ، يمكن علاج المرضى بالدواء كجزء من تجربة سريرية.

SimpleImages / جيتي إيماجيس

ما هو المايلوما المتعددة؟

المايلوما المتعددة هي نوع من أنواع سرطانات الدم النادرة وغير القابلة للشفاء ، والمعروفة أيضًا باسم سرطان الدم. وهو يصيب خلايا تسمى خلايا البلازما ، وهي أنواع من خلايا الدم البيضاء. لا يوجد علاج للورم النخاعي المتعدد ، وغالبًا ما يعود ، وعند هذه النقطة يُقال إنك مصاب بمرض "الانتكاس أو المقاوم للعلاج".

كيف يعمل Melflufen؟

نظرًا لإدخال توليفات جديدة من الأدوية المضادة للورم النخاعي في خطوط العلاج السابقة ، غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون بـ RRMM من مرض مقاوم للعديد من الأدوية ، لذلك هناك حاجة ماسة إلى الأدوية ذات آليات العمل الجديدة.

عندما يقترن Melflufen مع الستيرويد ديكساميثازون ، لديه القدرة على تلبية هذه الحاجة الطبية غير الملباة من خلال توفير:

• آلية عمل جديدة
• فعالية ذات مغزى سريريًا
• سلامة يمكن التحكم فيها

يقتل Melflufen خلايا المايلوما من خلال استخدام peptidases (الإنزيمات التي تكسر الببتيدات) والتي توجد غالبًا بأعداد أعلى في خلايا الورم النقوي مقارنة بالخلايا السليمة. وعندما يدخل الملفلوفين إلى خلايا المايلوما ، فإن الببتيداز داخل الخلية يكسر الرابطة التي تحافظ على ملفلان والببتيداز معا. هذا يطلق ملفلان نشط داخل خلية المايلوما. ثم يتسبب الملفان في تلف الحمض النووي الذي لا رجعة فيه ، مما يؤدي إلى موت الخلايا.

ماذا يقول البحث

البحث مستمر لإيجاد علاجات جديدة للورم النخاعي المتعدد وإيجاد طرق لتحسين استخدام العلاجات الموجودة.

للمساعدة في البحث ، قد يُطلب منك المشاركة في تجربة سريرية أثناء علاجك.

يخضع Melflufen حاليًا للتحقيق كعلاج لمرضى RRMM في إعدادات التجارب السريرية. تشمل التجارب السريرية التي بحثت في فعالية ملفلوفين ما يلي:

دراسة O-12-M1

كان O-12-M1 دراسة دولية متعددة المراكز في المرحلة الأولى / الثانية لتحديد جرعة الملفلوفين بالاشتراك مع الديكساميثازون والتحقيق في استجابة العلاج في المرضى الذين يعانون من RRMM ، الذين كانوا مقاومين (مقاومة) للخط الأخير من العلاج.

في دراسة O-12-M1 ، تم تسجيل مجموعة من 45 مريضًا تلقوا علاجين سابقين على الأقل بين يوليو 2013 وديسمبر 2016. سعت التجربة إلى اكتشاف الحد الأقصى للجرعة المسموح بها من melflufen. كانت الجرعة القصوى المسموح بها المسموح بها هي 40 ملغ من الملفلوفين بالاشتراك مع ديكساميثازون.

تجاوزت أعلى جرعة تم اختبارها (55 مجم) الجرعة القصوى المسموح بها لأن أربعة من ستة مرضى عانوا من آثار ضائرة شديدة بما في ذلك قلة العدلات (خلايا الدم البيضاء المنخفضة) ونقص الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) ؛ لذلك ، لم يتم اختبار أعلى جرعة مخططة وهي 70 مجم.

بالنسبة لمرضى التجربة ، أدى العلاج بالملفوفين والديكساميثازون إلى استقرار المرض في 76٪ من المرضى.

متوسط ​​الوقت اللازم للعلاج التالي - بدء العلاج حتى العلاج التالي (أو حتى وفاة المريض ، أيهما حدث أولاً) - كان 7.9 شهرًا. عاش المرضى في المتوسط ​​20.7 شهرًا.

تجربة HORIZON السريرية

في المرحلة الثانية من تجربة HORIZON السريرية - التي أجريت في 20 موقعًا في جميع أنحاء الولايات المتحدة وأوروبا - تم إعطاء ملفلوفين وديكساميثازون لما مجموعه 154 مريضًا تلقوا ما معدله خمسة خطوط علاج سابقة.

كان جميع المرضى قد عولجوا سابقًا بدواء معدّل للمناعة ومثبط للبروتوزوم ، وكانوا مقاومين لبوماليدوميد و / أو داراتوماب.

استجاب حوالي ثلاثة من كل 10 مرضى (29٪) للعلاج ، وكان متوسط ​​الوقت قبل عودة المايلوما أربعة أشهر. أشارت هذه النتائج إلى أن الملفلوفين قد يكون مفيدًا للمرضى الذين لديهم خطوط علاج متعددة سابقًا.

أدت الأحداث الضائرة (AEs) إلى تخفيض جرعة الميللفوفين في 27٪ من المرضى وتأخير الجرعة في 61٪ من المرضى. كان AE الأكثر شيوعًا الذي أدى إلى تقليل الجرعة هو قلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) الذي حدث في 14 ٪ من المرضى.

حدثت عيوب خطيرة في 49٪ من المرضى بشكل عام. الأكثر شيوعاً كان الالتهاب الرئوي (9٪) وقلة العدلات (5٪). الأورام الخبيثة الأولية الثانية حدثت في خمسة مرضى. من بين هؤلاء ، أربعة مصابين بأورام خبيثة ذات مظاهر جلدية. بشكل عام ، توفي 10 مرضى (6 ٪) من الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج.

الجرعة

يتم إعطاء Melflufen عن طريق التسريب في الوريد (في الوريد). في التجارب السريرية ، كانت الجرعة:

• 40 ملغ من الملفلوفين في اليوم الأول من كل دورة علاج

40 ملغ ديكساميثازون (جرعة مخفضة للمرضى 75 سنة أو أكثر) في الأيام 1 و 8 و 15 و 22 من كل دورة مدتها 28 يومًا

في بعض التجارب ، تم تقليل الجرعة عند أولئك الذين عانوا من رد فعل سلبي.

آثار جانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لملفوفين ما يلي:

• انخفاض عدد خلايا الدم - قلة العدلات ونقص الصفيحات

• فقر دم

• إعياء

• الالتهابات ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي والتهابات الجهاز التنفسي العلوي

• الغثيان والاسهال

نظرًا لأن الملفلوفين دواء جديد نسبيًا ، فقد تظهر آثار جانبية جديدة لم يتم الإبلاغ عنها بعد.

المخاطر

نظرًا لاستمرار البحث ، من الصعب تقييم مخاطر تناول الملفلوفين لـ RRMM. نظرًا لأن المرضى الذين تم تجنيدهم للتجارب السريرية غالبًا ما يستنفدون العلاجات السابقة ، فإن فرص حدوث آثار ضارة أو حتى الوفاة أثناء العلاج وبعده ممكنة.

تعد العدوى سببًا رئيسيًا للمراضة والوفيات في المرضى الذين يعانون من RRMM ، بسبب نظام المناعة المستنفد. من المهم مراقبة نفسك بانتظام بحثًا عن علامات العدوى وإبلاغ طبيبك بأي مخاوف في أقرب وقت ممكن.