أسباب وعوامل الخطر من سرطان الدم

اللوكيميا ناتجة عن سلسلة من الطفرات في الجينات التي تتحكم في نمو الخلايا ، مما يؤدي إلى نموها غير المنضبط في نخاع العظام ، وفي حين أن الأسباب الدقيقة لذلك غير معروفة ، فقد تم تحديد العديد من عوامل الخطر للمرض. تختلف عوامل الخطر المعروفة باختلاف أنواع اللوكيميا ولكنها تشمل الإشعاع (من التعرض للقنبلة الذرية إلى الإشعاع الطبي) والتعرض للمواد الكيميائية مثل البنزين والمبيدات الحشرية والعلاج الكيميائي السابق وبعض الالتهابات وبعض الحالات الوراثية. لا يزال هناك آخرون قيد التحقيق أيضًا ، مثل الرادون.

يعد ابيضاض الدم المزمن أكثر شيوعًا بين كبار السن ، وعلى الرغم من أن ابيضاض الدم الحاد غالبًا ما يُعتقد أنه سرطان في مرحلة الطفولة ، إلا أن ابيضاض الدم النخاعي الحاد هو في الواقع أكثر شيوعًا لدى البالغين. ولأسباب غير معروفة ، يكون الرجال أكثر عرضة من النساء للإصابة به. أربعة أنواع رئيسية من سرطان الدم.

عوامل الخطر المؤكدة والمحتملة

هناك العديد من عوامل الخطر للإصابة بسرطان الدم والتي تم توثيقها في عدد من الدراسات. عامل الخطر هو شيء يرتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان الدم ولكنه لا يسبب المرض بالضرورة. بعض هذه تشمل:

عمر

يختلف العمر كعامل خطر للإصابة باللوكيميا بشكل كبير حسب نوع اللوكيميا. يشكل سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) وابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) معًا 30٪ من سرطانات الأطفال.

في حين أن العديد من الناس يعتبرون هذه الأمراض سرطانات الأطفال ، فإن سرطان الدم النخاعي المزمن أكثر شيوعًا بين البالغين (متوسط ​​العمر عند التشخيص هو 68).

حوالي 40 في المائة من حالات ALL في البالغين ؛ عند تشخيصه في مرحلة الطفولة ، يكون أكثر شيوعًا عند الأطفال دون سن 5 سنوات.

يعد ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) وسرطان الدم النقوي المزمن (CML) أكثر شيوعًا بين كبار السن وغير شائعين جدًا لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا.

جنس تذكير أو تأنيث

الأنواع الأولية من سرطان الدم (AML ، و ALL ، و CML ، و CLL) أكثر شيوعًا عند الذكور أكثر من الإناث ، لكن سبب ذلك غير معروف.

الوزن عند الولادة

الأطفال الذين لديهم أوزان عالية عند الولادة (وزن عند الولادة أكبر من 8.9 رطل أو 4000 جرام) لديهم خطر أكبر للإصابة بمرض ALL.

الأصل العرقي

تختلف الاختلافات العرقية في الإصابة بين أنواع سرطان الدم.

يحتوي ALL على أعلى معدل في البيض من أصل إسباني ، يليه البيض غير اللاتينيين وسكان جزر آسيا والمحيط الهادئ ، مع أدنى معدل عند السود.

CLL أكثر شيوعًا في البيض غير اللاتينيين ، يليهم السود ، مع أقل نسبة إصابة في المنحدرين من أصل إسباني وجزر آسيا والمحيط الهادئ.

تتشابه AML بين الأشخاص من خلفيات عرقية مختلفة أثناء الطفولة ، ولكن عند البالغين أكثر شيوعًا في البيض غير اللاتينيين.

يعتبر سرطان الدم النخاعي المزمن أكثر شيوعًا في البيض غير اللاتينيين يليه السود ثم اللاتينيين ، مع أدنى معدل في آسيا وجزر المحيط الهادئ.

إشعاع

تُعرف بعض أنواع الإشعاع بأنها عوامل خطر للإصابة بسرطان الدم ، والبعض الآخر عوامل خطر محتملة فقط. هناك نوعان أساسيان من الإشعاع:

• الإشعاع غير المؤين: هذا النوع من الإشعاع ضعيف إلى حد ما ويتضمن النوع المنبعث من الهاتف الخلوي أو جهاز الكمبيوتر.بينما أثيرت بعض المخاوف ، مثل القلق بشأن خطر الإصابة بأورام المخ والهواتف المحمولة ، فإن المخاطر تعتبر صغيرة نسبيًا.
• الإشعاع المؤين: في المقابل ، تم ربط الإشعاع المؤين بسرطان الدم ، وهذا النوع من الإشعاع يحتوي على طاقة أكبر بكثير - تكفي لكسر روابط كيميائية معينة ، وإزالة الإلكترونات من الذرات ، وإتلاف الحمض النووي في الخلايا.

هناك عدد من الطرق المختلفة التي ارتبط بها الإشعاع المؤين بسرطان الدم. وتشمل هذه:

• إشعاع القنبلة الذرية: كان الناجون من قصفتى هيروشيما وناجازاكي أكثر عرضة للإصابة بسرطان الدم.
• الحوادث النووية: كان الناجون من كارثة مفاعل تشيرنوبيل النووي عام 1986 أكثر عرضة للإصابة بسرطان الدم بعد سنتين إلى خمس سنوات من الانهيار ، وكان أولئك الذين تعرضوا بشدة لخطر الإصابة بسرطان الدم ضعفيًا مقارنة بمن لم يتعرضوا له.
• الإشعاع التشخيصي الطبي: وُجد أن الإشعاع المؤين مادة مسرطنة (أو مسببة للسرطان) بعد سنوات قليلة فقط من اكتشاف الأشعة السينية ، وقد أثير القلق في السنوات الأخيرة بشأن خطر التعرض للإشعاع الطبي المفرط ، خاصة عند الأطفال. تختلف المخاطر ، مع اختبارات التصوير مثل الأشعة المقطعية ، ومسح العظام ، ومسح التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني الذي يتضمن إشعاعًا أكثر بكثير من الأشعة السينية العادية. (تستخدم فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي المغناطيس ولا تتضمن التعرض للإشعاع.)
• العلاج الإشعاعي الطبي: يمكن أن يزيد العلاج الإشعاعي للسرطان من خطر الإصابة بسرطان الدم (وخاصة سرطان الدم النخاعي المزمن) ، ويكون الخطر أعلى في الفترة من خمس إلى تسع سنوات بعد الإشعاع. وتختلف المخاطر باختلاف موقع الإشعاع وكذلك الجرعة المستخدمة .
• العلاج باليود المشع: يرتبط تلقي العلاج باليود المشع كعلاج لفرط نشاط الغدة الدرقية أو سرطان الغدة الدرقية بزيادة خطر الإصابة بسرطان الدم ، مع خطر الإصابة بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) بنسبة 80٪ أعلى من أولئك الذين لم يتلقوا هذا العلاج. أعلى من ذلك بالنسبة للسرطان الدموي النخاعي المزمن ، مع تعرض الأشخاص المعرضين للخطر بنسبة 3.5 مرات أعلى من المتوسط
• السفر الجوي والفضائي: تتضمن الرحلات الجوية ، خاصة في أقصى الشمال ، التعرض للإشعاع الكوني ، ولكن هذه الكمية من الإشعاع المؤين صغيرة نسبيًا. ومع ذلك ، فإن خطر اللوكيميا من السفر إلى الفضاء بسبب الأشعة الكونية المجرية هو موضوع اهتمام كبير بين أولئك الذين يبحثون عن السفر إلى أماكن مثل المريخ في المستقبل.
• المواد المشعة: يؤدي تعدين اليورانيوم كمهنة إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الدم ، كما كان هناك قلق بشأن التعرض للمواد المشعة في منتجات التبغ ، والتي تلتقط هذه المواد في التربة التي تزرع فيها.

العلاج الكيميائي السابق

في حين أن فوائد العلاج الكيميائي عادة ما تفوق بكثير المخاطر ، إلا أن بعض أدوية العلاج الكيميائي يمكن أن تهيئ الشخص للإصابة بسرطان الدم في وقت لاحق ، وهذا صحيح حتى بالنسبة للأدوية المستخدمة بشكل شائع لسرطان الثدي في المراحل المبكرة.

بالنسبة لمعظم هذه الأدوية ، يبدأ الخطر في الزيادة بعد عامين من العلاج ويبلغ ذروته بين 5 و 10 سنوات بعد العلاج.

ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) هو شكل من أشكال ابيضاض الدم يرتبط غالبًا بالعلاج الكيميائي ، ولكن تم أيضًا ربط ALL بالعلاج ، ومن أمثلة الأدوية المرتبطة بسرطان الدم Cytoxan (cyclophosphamide) ؛ لوكيران (كلورامبوسيل) ؛ VePesid (إيتوبوسيد) ؛ فومون (تينيبوسيد) ؛ Gleostine و CeeNu و CCNSB (لوموستين) ؛ Gliadel و BiCNU (كارموستين) ؛ مايلران (بوسولفان) ؛ Mustargen (ميكلوريثامين) ؛ ونوفانترون (ميتوكسانترون).

ارتبطت أدوية مثل Adriamycin (doxorubicin) وأنثراسيكلينات أخرى ، Platinol (cisplatin) وأدوية البلاتين الأخرى ، والبليوميسين بسرطان الدم ولكن أقل شيوعًا من الأدوية المذكورة سابقًا.

حالات طبيه

ترتبط بعض الحالات الطبية بارتفاع خطر الإصابة بسرطان الدم. متلازمات خلل التنسج النقوي هي اضطرابات في نخاع العظام يشار إليها باسم "preleukemia" وتنطوي على مخاطر كبيرة للتطور إلى AML (حتى 30٪). كما تحمل حالات أخرى مثل قلة الصفيحات الأساسية والتليف النقوي الأولي وكثرة الحمر الحقيقية خطر متزايد.

علاوة على ذلك ، فإن الأشخاص الذين يعانون من كبت المناعة ، مثل أولئك الذين يتناولون الأدوية المثبطة للمناعة بسبب زرع الأعضاء ، لديهم خطر متزايد للإصابة بسرطان الدم.

لوحظت ارتباطات بين سرطان الدم لدى البالغين والحالات الطبية مثل مرض التهاب الأمعاء (التهاب القولون التقرحي ومرض كرون) والتهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية (الذئبة) ومرض الاضطرابات الهضمية وفقر الدم الخبيث ، من بين أمراض أخرى. ومع ذلك ، وجدت دراسة كبيرة عام 2012 تبحث في هذه الارتباطات فقط علاقة خطر متزايدة مع التهاب القولون التقرحي و AML ، ومرض القرحة الهضمية وسرطان الدم النخاعي المزمن.

قد تزيد المتلازمات الجينية أيضًا من خطر الإصابة بسرطان الدم (انظر أدناه).

التدخين

إضافة إلى قائمة السرطانات التي يسببها التدخين ، يرتبط استخدام التبغ بزيادة خطر الإصابة بابيضاض الدم النقوي الحاد بشكل ملحوظ.

في الوقت الحالي ، يُعتقد أن حوالي 20 بالمائة من حالات ابيضاض الدم النقوي الحاد مرتبطة بالتدخين.

هناك بعض الأدلة على أن سرطان الدم لدى الأطفال قد يكون مرتبطًا بتدخين الوالدين ، ويبدو أن الأمهات المعرضات للتدخين السلبي لديهن خطر مرتفع قليلاً للإصابة بمرض ALL.

التعرضات المنزلية والمهنية

هناك عدد من حالات التعرض التي ارتبطت بسرطان الدم ، على الرغم من أن المخاطر تختلف باختلاف أنواع المرض ، فقد تم ربط بعض المواد بوضوح في العديد من الدراسات ، بينما لا يزال البعض الآخر غير مؤكد. تتضمن بعض حالات التعرض للفائدة ما يلي:

• البنزين: يعتبر البنزين مادة مسرطنة معروفة توجد في عدد من المواد مثل بعض الدهانات والمذيبات والبلاستيك والمبيدات الحشرية والمنظفات والبنزين الخالي من الرصاص ، كما يعتبر البنزين منتجًا ثانويًا لاحتراق الفحم. يُعتقد أن البنزين الموجود في دخان التبغ هو أحد أسباب ارتباط التدخين ارتباطًا وثيقًا بابيضاض الدم النقوي الحاد. يرتبط تعرض الأم والطفولة للطلاء في المنزل بارتفاع خطر الإصابة بمرض ALL. يرتبط الاستخدام المنزلي للمذيبات البترولية بزيادة خطر الإصابة بابيضاض الدم النقوي الحاد في مرحلة الطفولة.
• التعرض لمبيدات الآفات المنزلية: يبدو أن التعرض لمبيدات الآفات أثناء الحمل والطفولة مرتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان الدم ، وفقًا لعدة دراسات.
• مياه الشرب الملوثة: تم العثور على خطر متزايد للإصابة بسرطان الدم بين أولئك الموجودين في معسكر قاعدة مشاة البحرية الأمريكية في نورث كارولينا تلوث بمذيب بين عامي 1950 و 1985.
• الفورمالديهايد: يتعرض العاملون الطبيون والمحنطون لخطر الإصابة بسرطان الدم النخاعي. وبينما يكون التعرض شائعًا لدى هؤلاء العمال ، إلا أن العديد من الأشخاص يتعرضون للفورمالديهايد من خلال "إطلاق الغازات" للفورمالديهايد من منتجات الخشب المضغوط (مثل الخشب المضغوط والخشب الرقائقي ، واللوح الليفي). يعتبر التعرض للفورمالديهايد مثل هذا مادة مسرطنة معروفة ، ولكن ليس من الواضح ما هو مستوى التعرض (الكمية أو المدة) الذي قد يمثل مشكلة. تشمل المصادر الأخرى للفورمالديهايد بعض الأصماغ والمواد اللاصقة وبعض مواد العزل وبعض طلاءات المنتجات الورقية. مثل البنزين ، يوجد الفورمالديهايد أيضًا في دخان التبغ.

مع ملاحظة أن حالات الإصابة بسرطان الدم لدى الأطفال تتزايد في كاليفورنيا ، فإن الدراسات التي تبحث في التعرضات البيئية التي قد تكون مرتبطة بهذا الخطر جارية.

الالتهابات

تزيد الإصابة بفيروس ابيضاض الدم للخلايا التائية البشرية (HTLV-1) من خطر الإصابة بسرطان الدم ، والفيروس هو فيروس ارتجاعي (مشابه لفيروس نقص المناعة البشرية) ويصيب نوع خلايا الدم البيضاء المعروفة باسم الخلايا الليمفاوية التائية أو الخلايا التائية. ينتشر HTLV-1 بطريقة مشابهة لفيروس نقص المناعة البشرية ؛ يمكن أن ينتقل عن طريق نقل الدم ، من خلال الاتصال الجنسي ، عن طريق مشاركة الإبر بين متعاطي المخدرات الوريدية ، ومن الأم إلى الطفل أثناء الولادة أو من خلال الرضاعة الطبيعية.

HTLV-1 غير شائع نسبيًا في الولايات المتحدة ، ولكنه موجود في منطقة البحر الكاريبي (خاصة هايتي وجامايكا) واليابان ووسط وغرب إفريقيا والشرق الأوسط (خاصة إيران). يُعتقد أن ما بين 1 و 4٪ من الأشخاص المعرضين للفيروس سيصابون بسرطان الدم. السن الأكثر شيوعًا للظهور هو ما بين 30 و 50.

كحول

بينما يرتبط استهلاك الكحول بعدد من أنواع السرطان ، وجدت دراسة أجريت عام 2014 عدم وجود ارتباط بين استخدام الكحول والأنواع الأربعة الرئيسية لسرطان الدم. ومع ذلك ، لوحظ وجود صلة بين استهلاك الأم للكحول أثناء الحمل و AML في الأطفال المولودين لهؤلاء الأمهات.

عوامل الخطر المحتملة

بالإضافة إلى عوامل الخطر المعروفة والمحتملة للإصابة بسرطان الدم ، هناك العديد من عوامل الخطر التي يتم تقييمها لمعرفة ارتباطها بسرطان الدم. تتضمن بعض عوامل الخطر المحتملة ما يلي:

الحمية الغربية

مع العديد من أنواع اللوكيميا ، وخاصة اللوكيميا الحادة عند الأطفال ، يبدو أن هناك ارتباطًا ضئيلًا بالممارسات الغذائية. ومع ذلك ، في CLL ، وهو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الدم لدى البالغين الأمريكيين ، قد يلعب النظام الغذائي دورًا.

وجدت دراسة أجريت عام 2018 في إسبانيا أن أولئك الذين تناولوا نظامًا غذائيًا غربيًا كانوا أكثر عرضة بنسبة 63 في المائة لتطوير CLL من أولئك الذين اتبعوا نظامًا غذائيًا حكيمًا أو نظامًا غذائيًا متوسطيًا.

سكرالوز

كان هناك جدل حول العلاقة المحتملة بين السكرالوز المُحلى الصناعي والسرطان.

تمت الموافقة على السكرالوز (بأسماء تجارية تشمل سبليندا وغيرها) في عام 1999 وهو موجود حاليًا في آلاف المنتجات في جميع أنحاء العالم.

على الرغم من العديد من الدراسات المطمئنة قبل الموافقة عليها ، وجدت دراسة إيطالية أجريت عام 2016 على الفئران أن القوارض التي تعرضت للسكرالوز طوال حياتها (بداية من الرحم) كانت معرضة بشكل كبير لخطر الإصابة بسرطان الدم.

من المهم أن نلاحظ أن هذه كانت دراسة على الحيوانات ، والجرعات المعطاة كانت تعادل تناول شخص بالغ أربعة أضعاف متوسط ​​كمية السكرالوز كل يوم. ومع ذلك ، مع شعبية السكرالوز كبديل للسكر ، يُعتقد أن يمكن للأطفال الصغار بسهولة تجاوز المدخول اليومي المقبول من إدارة الغذاء والدواء والذي يبلغ 5 مجم / كجم يوميًا.

(ضع في اعتبارك أنه على الرغم من الاهتمام المركّز بشأن السكرالوز ، فقد أثيرت أسئلة حول استخدام المحليات الاصطناعية الأخرى أيضًا. من الناحية المثالية ، يجب استخدام أي من هذه المنتجات باعتدال في نظام غذائي صحي.)

المجالات الكهرومغناطيسية (خطوط الطاقة)

منذ عام 1979 ، عندما وجدت دراسة زيادة خطر الإصابة بسرطان الدم لدى الأطفال الذين يعيشون بالقرب من خطوط الكهرباء ذات الجهد العالي ، بحث عدد من الدراسات في هذا الارتباط المحتمل مع نتائج مختلطة.وأظهر البعض زيادة الخطر مع مستويات عالية من التعرض ، و أظهر الآخرون تأثيرًا ضئيلًا ، إن وجد. وجدت ثلاثة تحليلات قارنت نتائج الدراسات حتى الآن (بإجمالي 31 دراسة) أن التعرض العالي (0.3 وحدة أو أعلى) ارتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان الدم 1.4 إلى 2.0 مرة. ومع ذلك ، فإن هذا المستوى من التعرض ليس شائعًا. في هذه الدراسات ، تعرض 0.5 إلى 3.0٪ فقط من الأطفال لتعرض يساوي أو يتجاوز 0.3 uT.

رادون

في الوقت الحالي ، هناك احتمال أن الرادون في المنازل ، وهو شكل من أشكال الإشعاع المؤين ، قد يزيد من خطر الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL).

الرادون مادة مسرطنة معروفة ، ويعتقد أن ما يقرب من 27000 شخص يموتون بسبب سرطان الرئة الناجم عن الرادون كل عام في الولايات المتحدة.

الرادون هو غاز عديم الرائحة واللون ينتج عن التحلل الطبيعي لليورانيوم الموجود في التربة والصخور أسفل المنازل. تم العثور على مستويات مرتفعة في جميع الولايات الخمسين ، والطريقة الوحيدة لمعرفة ما إذا كنت في خطر هو إجراء اختبار الرادون.

وجدت دراسة أجريت عام 2016 أن المناطق في الولايات المتحدة حيث يكون CLL أكثر شيوعًا هي أيضًا المناطق المعروفة بأعلى مستويات الرادون (الولايات الشمالية والوسطى). في حين أن الارتباط بين الرادون وسرطان الدم غير مؤكد ، يقترح بعض الباحثين أن الرادون يمكن أن يؤدي إلى اللوكيميا بطريقة مشابهة لكيفية زيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة.

القهوة والشاي

تم النظر في كل من القهوة والشاي فيما يتعلق بخطر الإصابة بسرطان الدم ، وكانت الدراسات مختلطة ، حيث أشار البعض إلى زيادة المخاطر مع زيادة الاستهلاك ، بينما أظهر البعض الآخر تأثيرًا وقائيًا محتملاً (تقليل خطر الإصابة بسرطان الدم). نظرًا لأن الناس يستقلبون القهوة والشاي بطرق مختلفة (الأيض السريع مقابل الأيض البطيء) ، فقد تختلف التأثيرات باختلاف الأشخاص.

نمط حياة مستقر

في حين أن بعض الدراسات لم تجد أي ارتباط بين مستوى النشاط البدني وسرطان الدم ، وجدت دراسة أجريت عام 2016 أن الأشخاص الذين يمارسون "نشاطًا بدنيًا ترفيهيًا" كانوا أقل عرضة بنسبة 20٪ للإصابة بسرطان الدم النخاعي من أولئك الذين كانوا أقل نشاطًا.

علم الوراثة

يختلف دور التاريخ العائلي والجينات باختلاف أنواع سرطان الدم.

لا يبدو أن ALL يسري في العائلات ، باستثناء التوائم المتطابقة ، حيث يكون أحد الأشقاء في الزوج معرضًا لخطر متزايد للإصابة بـ ALL إذا أصيب الآخر بالمرض قبل عام واحد من العمر. ومع ذلك ، هناك هي بعض المتلازمات الجينية المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بهذا النوع من سرطان الدم (انظر أدناه).

في المقابل ، يلعب تاريخ العائلة دورًا مهمًا في CLL.

الأشخاص الذين لديهم أحد أفراد الأسرة من الدرجة الأولى مصاب بمرض CLL (أحد الوالدين أو الأشقاء أو الأطفال) لديهم أكثر من ضعف خطر الإصابة بالمرض بأنفسهم.

يزيد وجود تاريخ عائلي للإصابة بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) في الأقارب من الدرجة الأولى من خطر الإصابة بهذا المرض ، ولكن العمر عند التشخيص مهم. ويزيد خطر إصابة أشقاء الأطفال المصابين بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) بالمرض بأربعة أضعاف ، مع احتمال إصابة التوائم المتطابقة بحوالي 20 عامًا ٪. في المقابل ، لا يبدو أن الأطفال الذين لديهم أحد والديهم مصاب بسرطان الدم عند البالغين معرضون لخطر أكبر.

لا يبدو أن تاريخ العائلة يلعب دورًا مهمًا في تطور سرطان الدم النخاعي المزمن.

تشمل الحالات والمتلازمات الجينية المرتبطة بزيادة خطر الإصابة ببعض أنواع سرطان الدم ما يلي:

• متلازمة داون (تثلث الصبغي 21): يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة داون من زيادة بنسبة 20٪ تقريبًا في خطر الإصابة بسرطان الدم (AML و ALL) ، وتبلغ نسبة الإصابة أعلى عند الأطفال دون سن 5 سنوات.
• متلازمة كلاينفيلتر (XXY)
• فقر الدم فانكوني
• متلازمة Li-Fraumeni
• الورم العصبي الليفي
• ترنح توسع الشعيرات
• متلازمة بلوم
• متلازمة ويسكوت ألدريتش
• متلازمة شواشمان دياموند
• متلازمة بلاكفان دايموند
• متلازمة كوستمان