ما هي متلازمة لامبرت إيتون الوهن العضلي (LEMS)؟

متلازمة لامبرت إيتون الوهن العضلي (LEMS) هي اضطراب يمكن أن يؤدي إلى التعب وضعف العضلات الكبير وأعراض أخرى مثل جفاف الفم. يحدث أحيانًا بسبب سرطانات الرئة ذات الخلايا الصغيرة ، ولكن في أحيان أخرى لا يكون له محفز واضح.

مصطلح "الوهن العضلي" يعني فقط "ضعف العضلات". تم وصف الحالة لأول مرة من قبل الدكتور إدوارد لامبرت والدكتور لي إيتون في عام 1957. LEMS هو اضطراب نادر يؤثر فقط على حوالي 1 من كل 500000 شخص.

سارينيبينجام / إستوك / جيتي إيماجيس

أعراض

لا تظهر أعراض LEMS بسرعة ، كما قد تحدث في حالة إصابة الشخص بسكتة دماغية. وبدلاً من ذلك ، فإنها تبدأ عمومًا ببطء وتتفاقم تدريجيًا بمرور الوقت.

يعتبر التعب وضعف العضلات من الأعراض الرئيسية لـ LEMS. قد يكون التعب شديدًا ويزداد سوءًا بعد التمرين.

عادة ما يؤثر ضعف العضلات أولاً على عضلات الجزء العلوي من الساقين. هذا يؤدي إلى مشاكل في صعود السلالم أو النهوض من كرسي عميق. عادة ما يأتي ضعف الذراعين العلويين بعد ذلك. في النهاية ، قد ينتشر الضعف إلى أسفل الذراعين والساقين ، وفي النهاية إلى اليدين والقدمين.

غالبًا ما يصاب الأشخاص المصابون بـ LEMS أيضًا بأعراض بسبب مشاكل في الجهاز العصبي اللاإرادي ، وهو جزء من الجهاز العصبي الذي ينظم دون وعي العديد من وظائف الجسم.

قد تشمل هذه:

• فم جاف
• عيون جافة
• تغيرات في التعرق
• إمساك
• ضعف جنسى
• الدوخة عند الوقوف (انخفاض ضغط الدم الانتصابي)

يعاني بعض الأشخاص المصابين بـ LEMS أيضًا من أعراض تتعلق بأعينهم. قد تشمل هذه تدلي الجفون أو الرؤية المزدوجة.

يسبب LEMS أحيانًا صعوبة في البلع أو التحدث. ومع ذلك ، فإن هذه الأعراض تميل إلى أن تكون خفيفة ومؤقتة ، إن وجدت.

في الفحص الطبي ، غالبًا لا يكون لدى الأشخاص المصابين بـ LEMS ردود أفعال طبيعية (النوع الذي قد يفحصه طبيبك عن طريق النقر على ركبتك).

في الأشخاص الذين يعانون من LEMS من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة الكامنة ، تظهر أعراض LEMS عادةً قبل ظهور أي أعراض لسرطان الرئة.

الأسباب

ينتج LEMS بسبب مشاكل في منطقة تسمى الموصل العصبي العضلي. هذا جزء من الجسم حيث تلتقي عصبون ، ينتقل من الحبل الشوكي ، مع عضلة.

عادة ، ترسل إشارة من الدماغ رسالة عبر هذه العصبون لتحريك العضلة. لإرسال هذه الإشارة ، يتلقى العصبون إشارة عصبية تؤدي إلى فتح بعض قنوات الكالسيوم. يؤدي هذا إلى اندفاع بعض أيونات الكالسيوم داخل الخلايا العصبية.

وهذا بدوره يؤدي إلى إطلاق جزيئات إشارات معينة تسمى الناقلات العصبية. يتم امتصاص هذه الناقلات العصبية بواسطة الخلايا العضلية المجاورة ، مما يؤدي إلى شدها.

في LEMS ، يتم إنتاج الأجسام المضادة لقنوات الكالسيوم هذه. لهذا السبب ، يمكن لعدد أقل من هذه القنوات العمل بشكل صحيح. وهذا يعني أنه يمكن إطلاق إشارة أقل من الناقل العصبي إلى العضلات. في بعض الأحيان توجد أيضًا أجسام مضادة للأجزاء الأخرى من الموصل العصبي العضلي.

بسبب كل هذا ، لا تنقبض العضلة المصابة أيضًا. هذا يؤدي إلى أعراض LEMS.

LEMS من السرطان

في حوالي 50٪ إلى 60٪ من الأشخاص المصابين بـ LEMS ، تتشكل هذه الأجسام المضادة كجزء من الاستجابة المناعية للفرد للسرطان. يمكن أن يحدث هذا من نوع من سرطان الرئة يعرف باسم سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. نادرًا ما يوجد في السرطانات مثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة والورم التوتي وسرطان البروستاتا.

يعد التدخين إلى حد بعيد أهم عامل خطر للإصابة بسرطان الرئة صغير الخلايا. ومع ذلك ، فإن معظم الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة لا تظهر عليهم أبدًا أعراض من LEMS.يُعتقد أنه يحدث في حوالي 2٪ إلى 3٪ من الأشخاص المصابين بهذا النوع من سرطان الرئة.

لا أحد يعرف على وجه اليقين لماذا يطور بعض الأشخاص المصابين بسرطان الرئة صغير الخلايا مثل هذه الأجسام المضادة ولماذا لا يقوم البعض بذلك. أحيانًا يُطلق على LEMS المرتبط بالسرطان اسم T-LEMS.

مجهولة السبب LEMS

يصاب بعض الأشخاص بـ LEMS ، على الرغم من عدم وجود سرطان أساسي لديهم. يُعتقد أن الأجسام المضادة لقنوات الكالسيوم هذه موجودة أيضًا ، كما هو الحال بالنسبة للأشخاص المصابين بـ T-LEMS. ويقال أن هؤلاء الأفراد لديهم LEMS "مجهول السبب".

على الرغم من أنه ليس من الواضح ما الذي يحدث مع LEMS مجهول السبب ، يبدو أن خلل تنظيم الجهاز المناعي يلعب دورًا. عادةً ما يكون لدى الأشخاص الذين يعانون من LEMS مجهول السبب اختلافات في جينات معينة في الجهاز المناعي (جينات HLA) تزيد من خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية المختلفة.

هؤلاء الأفراد لديهم أيضًا مخاطر متزايدة للإصابة بأمراض المناعة الذاتية ، مثل مرض السكري من النوع 1 ، مقارنةً بالأشخاص عمومًا.

مجهولة السبب LEMS مقابل T-LEMS

في المتوسط ​​، قد تتطور الأعراض بسرعة أكبر عندما يكون لدى شخص ما LEMS من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة مقارنةً بـ LEMS مجهول السبب.

من المرجح أن يكون الأشخاص المصابون بـ T-LEMS رجالًا أكثر من النساء. يحدث التشخيص عند متوسط ​​عمر 60 عامًا تقريبًا. وفي المقابل ، فإن معظم الأشخاص الذين يعانون من LEMS مجهول السبب هم من النساء ، ويكون السن الأكثر شيوعًا للظهور في منتصف الثلاثينيات.

عندما ينجم عن سرطان أساسي ، ينتمي LEMS إلى مجموعة أكبر من الحالات المعروفة باسم متلازمات الأباعد الورمية. هذه هي المتلازمات التي تسبب أعراضًا من المواد التي يصنعها الورم أو الطريقة التي يستجيب بها الجسم للورم - وليس من التأثير المباشر للسرطان نفسه.

تشخبص

لسوء الحظ ، لا يحدث التشخيص الصحيح لـ LEMS دائمًا على الفور. نظرًا لأنه مرض نادر ، من المهم أن يفكر الأطباء فيه على أنه احتمال.

يمكن لأطباء الأعصاب تقديم خبرة خاصة لعملية التشخيص. يجب ألا يقتصر الأمر على الأمراض التي يمكن أن تؤثر على الجهاز العصبي ولكن أيضًا الأسباب التي تؤثر على الجهاز العضلي الهيكلي.

نظرًا لأن LEMS يحدث أحيانًا بسبب السرطان ، فمن المهم أن يتم تشخيصه بشكل صحيح في أسرع وقت ممكن. يمكن أن يشير التشخيص المبكر لـ LEMS إلى الطريق إلى تشخيص مبكر للسرطان ، مما يؤدي إلى علاج أكثر فعالية للسرطان.

التاريخ الطبي والامتحان السريري

يعد التاريخ الطبي والفحص السريري جزءًا هامًا من التشخيص. من خلال هذه وحدها ، قد يشك الطبيب في LEMS.

يجب أن يسألك طبيبك عن جميع الأعراض الحالية بالإضافة إلى حالاتك الطبية الأخرى. من المهم بشكل خاص السؤال عن الأعراض اللاإرادية. غالبًا ما لا تكون مثل هذه الأعراض مصدر قلق للمرضى مقارنة بالإرهاق الشديد وضعف العضلات ، لذلك قد لا يفكرون في إثارة هذه الأعراض.

يقدم الفحص الطبي نفسه ، وخاصة الفحص العصبي الكامل ، أدلة مهمة. في شخص يعاني من ضعف عضلي في الجزء العلوي من الساقين ، وانخفاض ردود الفعل ، وأعراض من النوع اللاإرادي (مثل التعرق ، والإمساك ، وجفاف الفم) ، يعد LEMS احتمالًا قويًا.

من المهم أيضًا التحقق من الأعراض الطبية أو نتائج الاختبارات التي قد تزيد من احتمالية الإصابة بسرطان الرئة. على سبيل المثال ، يجب أن يسألك طبيبك عما إذا كنت قد دخنت من قبل وما إذا كنت تعاني من السعال.

يحتاج الأطباء إلى تمييز LEMS عن الاحتمالات الأخرى التي قد تسبب بعض الأعراض المماثلة. على سبيل المثال ، هناك حالة تسمى الوهن العضلي الوبيل لها بعض الأعراض المتشابهة ، وهي أكثر شيوعًا من LEMS. ومع ذلك ، فمن المرجح أن تسبب أعراضًا للعين أكثر من LEMS.

إذا كان الطبيب قلقًا بشأن LEMS ، فقد تكون بعض الاختبارات التشخيصية الأخرى مفيدة.

اختبارات الأجسام المضادة

اختبارات الأجسام المضادة مفيدة جدًا في تأكيد التشخيص. سيكون لدى معظم الأشخاص المصابين بـ LEMS أجسام مضادة لنوع أو أكثر من أنواع قنوات الكالسيوم عند الموصل العصبي العضلي. (قد ترى هذه مكتوبة كـ P / Q type VGCCs.)

اختبار الدم الذي يظهر كميات كبيرة من هذه الأجسام المضادة يعني أن LEMS من المحتمل أن يكون سبب الأعراض.

ومع ذلك ، فإن هذه الاختبارات ليست مثالية. أقلية من المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة لديهم كميات كبيرة من هذه الأجسام المضادة على الرغم من عدم ظهور أعراض LEMS. أيضًا ، لا تحتوي نسبة صغيرة من الأشخاص المصابين بـ LEMS على كميات عالية من هذه الأجسام المضادة.

من ناحية أخرى ، يمكن أن تساعد بعض أنواع اختبارات الأجسام المضادة في القضاء على الأسباب المحتملة الأخرى. قد يطلب طبيبك أيضًا اختبارات الأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين. من المتوقع أن تكون مرتفعة في الشخص المصاب بالوهن العضلي الشديد ولكن منخفضة في الشخص المصاب بـ LEMS.

اختبارات الفيزيولوجيا الكهربية

في بعض الأحيان يمكن أن تساعد اختبارات الفيزيولوجيا الكهربية في تأكيد التشخيص أيضًا. يمكن أن يوفر اختبار مثل تخطيط كهربية العضل (EMG) بعض المعلومات المفيدة. تعد دراسات التحفيز العصبي المتكرر (RNS) أكثر فائدة ويمكن استخدامها عادةً لتأكيد التشخيص.

توفر هذه الاختبارات معلومات حول كيفية عمل الإشارات في الموصل العصبي العضلي عندما يكون العصب نشطًا ومستريحًا. في كليهما ، يتم إدخال قطب كهربائي في عضلاتك ومراقبة النشاط الكهربائي. عادة ما يتم إجراء هذين النوعين من الاختبارات خلال نفس الزيارة.

تشخيص السرطان

من الأهمية بمكان أيضًا التحقق مما إذا كان السرطان ، خاصة سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ، موجودًا. لهذا السبب ، يوصى عادةً بأن يتلقى الأشخاص المصابون بـ LEMS فحصًا بالتصوير المقطعي المحوسب (CT) للصدر.

إذا لم يُظهر ذلك أي شيء ، فقد لا تزال بحاجة إلى اختبارات تصوير أخرى ، مثل التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET scan). يمكن أن تساعد هذه الاختبارات في الكشف عن سرطان الرئة ، إذا كان موجودًا ، ما لم يكن السرطان لا يزال صغيرًا جدًا.

إذا كنت مصابًا بسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة ، فقد تحتاج إلى اختبارات إضافية لمعرفة المزيد عن مرضك ومعرفة ما إذا كان قد انتشر. على سبيل المثال ، قد تحتاج إلى خزعة من المنطقة المصابة بالسرطان.

علاج

الأدوية

لسوء الحظ ، ليست لدينا طرق جيدة لعلاج LEMS للأشخاص المصابين بمرض مجهول السبب. ومع ذلك ، لدينا بعض العلاجات التي يمكن أن تساعد في تقليل الأعراض. قد يكون هذا مفيدًا لكل من الأشخاص المصابين بـ LEMS مجهول السبب والأشخاص المصابين بـ LEMS من السرطان.

العلاج الموصى به هو Firdapse (الاسم العام هو أميفامبريدين أو 3،4-DAP). يُباع إصدار الدواء الذي تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير للأطفال تحت اسم Ruzurgi.

يسمح هذا الدواء بفتح المزيد من قنوات الكالسيوم عند الإشارات العصبية ، مما يقلل الأعراض. للأسف ، يمكن أن يسبب هذا العلاج بعض الآثار الجانبية ، خاصة مع زيادة الجرعة. قد يحد هذا من المبلغ الذي يمكنك تناوله. بعض هذه تشمل:

• إحساس غير طبيعي بالحرق أو اللسع أو التخدير (تنمل)
• صعوبة النوم
• آلام في المعدة
• النوبات

ومن المفارقات ، أن الجرعات العالية من هذا الدواء يمكن أن تؤدي أيضًا إلى الإرهاق وضعف قوة العضلات - وهي المشكلات ذاتها التي يحاول علاجها. بسبب هذه الآثار الجانبية ، لا يشعر العديد من الأشخاص الذين يتناولون Firdapse بمفرده بالراحة الكافية من أعراضهم للعودة إلى أنشطتهم الطبيعية.

إذا كانت هذه هي الحالة ، فقد يرغب طبيبك في تجربة أدوية أو علاجات إضافية. عامل محتمل آخر هو Mestinon (pyridostigmine) ، والذي قد يزيد الإشارة من العصب إلى العضلات.

الخيارات الأخرى هي العلاجات التي تقلل من الاستجابة المناعية للشخص. على سبيل المثال ، قد تتناول أحد الستيرويد مثل بريدنيزولون. يمكن تناول عامل آخر مثبط للمناعة ، مثل الآزوثيوبرين ، بالإضافة إلى الستيرويد.

خيارات العلاج الممكنة الأخرى هي الغلوبولين المناعي الوريدي والعلاج بتبادل البلازما. ومع ذلك ، لا توجد أي من هذه الخيارات الأخرى راسخة مثل Firdapse.

معالجة السرطان

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من LEMS من سرطان الرئة صغير الخلايا ، فإن معالجة السرطان نفسه هي الأولوية. مع علاج السرطان الناجح ، غالبًا ما تختفي أعراض LEMS.

اعتمادًا على الموقف ، قد تشمل العلاجات لمعالجة سرطان الرئة صغير الخلايا ما يلي:

• جراحة
• أنواع مختلفة من العلاج الكيميائي
• علاج إشعاعي
• العلاج بنقاط التفتيش المناعي (مثل نيفولوماب

ومع ذلك ، حتى إذا تم علاجك من السرطان ، فقد تظل تعاني من أعراض من LEMS ، خاصة إذا لم يكن من الممكن إزالة جميع أنواع السرطان. إذا كان الأمر كذلك ، فقد تستفيد من نفس الأدوية المستخدمة مع LEMS مجهول السبب.

مراقبة الورم

تُعد مراقبة الورم جزءًا أساسيًا آخر من العلاج. حتى لو لم تُظهر اختبارات التصوير أي علامات للسرطان ، فمن المحتمل أنك قد تكون مصابًا بسرطان صغير جدًا لم يظهر في الاختبار.

لهذا السبب ، يوصى بأن يخضع معظم الأشخاص المصابين بـ LEMS لاختبارات تصوير متكررة على صدورهم ، على الأقل لفترة من الوقت. يمكن أن يضمن ذلك اكتشاف السرطان المحتمل وعلاجه في أسرع وقت ممكن.

يعتمد تكرار الفحص على احتمالية إصابتك بـ LEMS من السرطان مقارنةً بـ LEMS مجهول السبب. يجب فحص الأشخاص الذين لديهم الكثير من العوامل التي تزيد من خطر الإصابة بالسرطان بشكل متكرر ولفترات أطول. تشمل العوامل التي تزيد من المخاطر وجود تاريخ للتدخين ، وعمر 50 عامًا أو أكثر ، وفقدان الوزن مؤخرًا.

قد يحتاج الأشخاص المعرضون لخطر كبير إلى الفحص كل ستة أشهر على مدار عامين. قد يحتاج الأشخاص الذين ليس لديهم عوامل خطر إلى اختبار تصوير متكرر واحد فقط.

المراجع

يميل الأشخاص المصابون بـ LEMS من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة إلى العيش لفترة أطول من الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة الذين لا يعانون من سرطان الرئة LEMS. قد يكون هذا بسبب أن الأشخاص المصابين بـ LEMS يميلون إلى تشخيص السرطان في مرحلة مبكرة من السرطان ، عندما يكون العلاج أكثر فعالية.

أو قد يكون وجود LEMS علامة على استجابة مناعية قوية للسرطان ، مما قد يزيد من احتمالية هزيمة السرطان.

لا يبدو أن الأشخاص الذين يعانون من LEMS دون وجود سرطان أساسي لديهم فترة حياة قصيرة. ومع ذلك ، قد تظل لديك بعض القيود الجسدية ، حتى بعد استكشاف جميع خيارات العلاج.

على سبيل المثال ، وجدت دراسة أجريت على 63 شخصًا مصابًا بـ LEMS أن 62٪ كانوا قادرين في البداية على أداء أنشطة الرعاية الذاتية بشكل كامل قبل العلاج ، و 85٪ يمكنهم القيام بذلك بعد عام واحد من العلاج. على الرغم من أنه قد يكون لديك بعض الأعراض المتبقية ، إلا أنها تبدو وكأنها تستقر مع العلاج والوقت لدى معظم الناس.

كلمة من Verywell

يعد تشخيص LEMS أمرًا خطيرًا للغاية ، خاصة إذا كنت شخصًا معرضًا لخطر كبير للإصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. ومع ذلك ، قد تشعر بالارتياح لتلقي التشخيص الصحيح لأعراضك حتى تتمكن من البدء في فعل شيء حيالها. قد يستغرق الأمر بعض الوقت للعثور على العلاج المناسب ، لكن فريقك الطبي سيساعدك في التنقل في خطتك.