ما هو ارتفاع الحرارة لعلاج السرطان؟

يشير ارتفاع الحرارة كعلاج للسرطان (يسمى أيضًا العلاج الحراري) إلى استخدام درجات حرارة عالية لعلاج المرض. يمكن استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي أو العلاج المناعي أو العلاج الإشعاعي أو غيره من العلاجات ، ويمكن تقديمه محليًا أو إقليميًا أو للجسم كله ، اعتمادًا على نوع ومرحلة السرطان الذي يتم علاجه.

على الرغم من الأدلة المهمة التي تُظهر فعاليتها ، إلا أن توفرها غالبًا ما يقتصر على مراكز السرطان الأكبر ، وهو الأكثر شيوعًا في إعداد التجارب السريرية.

إستوك / ميليتيوس فيراس / جيتي إيماجيس

تاريخ

ارتفاع الحرارة ليس علاجًا جديدًا للسرطان. تم تسجيل علاج السرطان باستخدام الحرارة (الكي) حتى عام 5000 قبل الميلاد ، وادعى أبقراط أن القدرة على علاج السرطانات بالحرارة هي ما يميز العلاج عن السرطانات المستعصية.

قبل قرن من الزمان ، كان الأطباء على دراية بظاهرة تتراجع فيها السرطانات أو تختفي تمامًا في بعض الأحيان. غالبًا ما لوحظ هذا التحسن والاختفاء التام للورم في بعض الأحيان بعد عدوى مصحوبة بارتفاع في درجة الحرارة (غالبًا الحمرة) أو بعد حقن الثقافات المقتولة من العقديات أو نوع من العصيات. بعد إدخال المضادات الحيوية ، لم يلاحظ هذا الهدوء التلقائي للسرطان إلا بشكل غير منتظم.

الاستخدامات

يمكن إعطاء ارتفاع الحرارة - سواء كان موضعيًا أو إقليميًا أو لكامل الجسم - بمفرده أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي أو الإشعاعي أو العلاج المناعي لعدد من أنواع السرطان المختلفة. بعض هذه تشمل:

• سرطان الثدي (خاصة مع المرض المتقدم محليًا والمتكرر)
• سرطان الرأس والعنق
• سرطان الرئة (سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة)
• سرطان الجلد
• ساركوما
• سرطان عنق الرحم
• سرطان البروستات
• سرطان الرحم
• سرطان القولون
• سرطان المبيض (النقيلي) وسرطان البريتوني الأولي
• سرطان الزائدة الدودية
• الأورام اللمفاوية
• سرطانات الجلد الحرشفية والقاعدية

أنواع

يمكن استخدام ارتفاع الحرارة بمفرده أو مع علاجات أخرى. غالبًا ما يتم تقسيم الطرق إلى تلك التي هي:

• موضعي ، للأورام القريبة من سطح الجسم أو التي يمكن الوصول إليها من خلال المجسات
• إقليمي
• الجسم كله (للأورام النقيلية عادة)

كيف تعمل

تعتمد الآلية الكامنة وراء ارتفاع الحرارة للسرطان على طريقة العلاج. وتشمل هذه:

• ارتفاع درجات الحرارة: يستخدم لقتل الخلايا السرطانية.
• درجات الحرارة المعتدلة: تستخدم لتوعية الخلايا السرطانية بالعلاجات الأخرى أو لتعزيز قدرة هذه العلاجات على الوصول إلى الخلايا السرطانية.

بالإضافة إلى الضرر المباشر ، يمكن أن يتسبب ارتفاع الحرارة في حدوث تلف على المستوى الجزيئي مثل:

• تعطيل إصلاح الحمض النووي في الخلايا السرطانية
• إطلاق مواد كيميائية معينة
• تنشيط الاستجابة المناعية للسرطان

استئصال الخلايا السرطانية

مع العلاجات المحلية مثل الاستئصال بالترددات الراديوية ، تُستخدم درجات الحرارة المرتفعة لإتلاف الخلايا السرطانية والأنسجة المحيطة بشكل مباشر.

تختلف الخلايا السرطانية - وكذلك الأوعية الدموية التي تغذي الأورام الخبيثة - عن تلك الموجودة في الخلايا الطبيعية. هذه الاختلافات ، بدورها ، يمكن أن تؤدي إلى استجابات مختلفة للحرارة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تمنع التسخين عملية نمو الورم (انقسام الخلايا) وكذلك قدرة الخلايا السرطانية على الانتشار (الانبثاث).

ما هو الاستئصال بالترددات الراديوية؟

تعزيز العلاجات

قد يعزز ارتفاع الحرارة من تأثير قتل الخلايا للعلاجات مثل:

• العلاج الكيميائي
• علاج إشعاعي
• العلاج المناعي

وقد لوحظت هذه الفوائد مع عدد من السرطانات المختلفة ، مثل الأورام اللحمية وتلك التي تصيب المريء والجهاز الهضمي والبنكرياس والثدي وعنق الرحم والمثانة والرأس والرقبة وغيرها.

مع كل هذه العلاجات ، قد يؤدي ارتفاع الحرارة إلى زيادة تدفق الدم (وبالتالي توصيل الأكسجين) إلى الورم بحيث يكون أكثر عرضة لتأثيرات قتل الخلايا ، ولكن هناك تأثيرات أخرى يمكن أن تكون خاصة بنوع العلاج.

عندما يتم استخدام ارتفاع الحرارة مع العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي ، فإنه عادة ما يستخدم في غضون ساعة واحدة من العلاج. الاستثناء هو ارتفاع الحرارة الإقليمي حيث يتم استخدامها في نفس الوقت.

بعد العلاج بفرط الحرارة ، هناك فترة من عدم الحساسية العابرة لتأثيرات ارتفاع الحرارة. لهذا السبب ، يتم استخدام ارتفاع الحرارة مرة أو مرتين في الأسبوع مع الإشعاع على الأكثر.

العلاج الكيميائي

يمكن أن يعزز ارتفاع الحرارة من تأثير العلاج الكيميائي ، وقد يكون هذا:

• مادة مضافة
• تآزري (يعمل بشكل أفضل مما هو متوقع من خلال الجمع بين ارتفاع الحرارة والعلاج الكيميائي وحده)
• تصرف بطرق مستقلة عن التفاعل.

يمكن أن تؤدي زيادة درجة الحرارة المحيطة بالورم إلى تغيير الدهون في الخلايا السرطانية بحيث يمكن لأدوية العلاج الكيميائي الوصول إليها بسهولة أكبر. مع بعض الأدوية - مثل سيسبلاتين - ينتج عن هذا تأثير تآزري. مع الآخرين - مثل كاربوبلاتين وأوكساليبلاتين - يكون التأثير مضافًا.

العلاج الكيميائي لعلاج السرطان - نظرة عامة

علاج إشعاعي

يزيد ارتفاع الحرارة من حساسية الخلايا السرطانية للإشعاع المؤين بعدة طرق. وتشمل هذه:

• زيادة الحساسية للإشعاع: يحدث هذا بسبب زيادة تدفق الدم (من درجات حرارة مرتفعة قليلاً ولكن ليس درجات حرارة عالية).
• انخفاض قدرة الخلايا السرطانية على إصلاح الضرر: يحدث هذا بسبب التغيرات في بروتينات إصلاح الحمض النووي بسبب الحرارة.
• تحفيز إنتاج بروتينات الصدمة الحرارية: تعمل هذه البروتينات (في آلية تتداخل مع نشاط إنزيم يسمى تيلوميراز) على تعزيز موت الخلايا.

تختلف تأثيرات ارتفاع الحرارة المصحوب بالإشعاع حسب نوع السرطان ومرحلته ، ولكن بشكل عام ، يبدو أنه يحسن فعالية الإشعاع بحوالي 50٪.

يعد استخدام ارتفاع الحرارة مثيرًا بشكل خاص في تحديد السرطانات المتكررة. غالبًا ما يكون العلاج الإشعاعي محدودًا بسبب نقص الأكسجة النسبي في الأنسجة ، وقد كانت هذه مشكلة كبيرة مع الأورام المتكررة. يُعتقد الآن أنه من خلال التخلص من نقص الأكسجة النسبي هذا ، فإن الجمع بين ارتفاع الحرارة والإشعاع قد يسمح بعلاج السرطانات التي سبق علاجها بالإشعاع ولكنها تكررت.

الآثار الجانبية للإشعاع

العلاج المناعي

نظرًا لأن مستوى الأكسجين المنخفض عمومًا (نقص الأكسجة) المحيط بالورم (البيئة الدقيقة) يبدو أنه يلعب دورًا في الحالة النسبية المثبطة للمناعة للبيئة الدقيقة للأنسجة ، يُعتقد أن ارتفاع الحرارة يمكن - من خلال زيادة تدفق الدم - تحسين فعالية أدوية العلاج المناعي مثل مثبطات نقاط التفتيش.

في حين أن الدراسات التي تبحث في فعالية الجمع بين ارتفاع الحرارة والعلاج المناعي لم يتم إجراؤها بعد ، تشير الدراسات قبل السريرية إلى أن الجمع يمكن أن يعزز تأثير العلاج المناعي في جميع الخطوات الثماني في دورة العلاج المناعي للسرطان.

يُعتقد أن إضافة ارتفاع الحرارة إلى العلاج المناعي قد يكون مفيدًا بشكل خاص في علاج سرطان الجلد النقيلي وسرطانات الرأس والرقبة.

تأثير Abscopal

يأمل الباحثون في أن الجمع بين ارتفاع الحرارة والعلاج الإشعاعي والعلاج المناعي قد يعزز ظاهرة تعرف باسم التأثير المطلق. لكن التأثير الحقيقي ، إن وجد ، يبقى أن نرى.

نظرة عامة على العلاج المناعي

منع إصلاح الخلايا السرطانية التالفة

تنتج الخلايا ، بما في ذلك الخلايا السرطانية ، بروتينات تعمل على إصلاح تلف الحمض النووي. عندما تكون الخلايا السرطانية غير قادرة على إصلاح الضرر الناجم عن العلاج ، فمن المرجح أن تموت.

يُعتقد أن ارتفاع الحرارة يعطل إنزيمات إصلاح الحمض النووي داخل الخلايا ، وبالتالي يتداخل مع هذا الإصلاح.

تقوية جهاز المناعة وتقليل التثبيط المناعي

بالإضافة إلى تعزيز علاجات السرطان (وتقليل القدرة على الإصلاح) ، يُعتقد أن ارتفاع الحرارة

• تعزيز استجابة الجسم المناعية للخلايا السرطانية
• تقليل كبت المناعة
• تقليل الهروب المناعي من السرطان

عندما يقترن بالإشعاع ، يبدو أن تنشيط الاستجابة المناعية يشمل كلاً من الجهاز المناعي الفطري والجهاز المناعي التكيفي ، مما يؤثر على الخلايا التي تتراوح من الخلايا التائية إلى الخلايا القاتلة الطبيعية والبلاعم وغير ذلك.

ارتفاع الحرارة المحلي

يشمل ارتفاع الحرارة الموضعي استخدام حرارة عالية يتم تطبيقها على منطقة صغيرة (محلية) من الأنسجة لقتل الخلايا السرطانية والأوعية الدموية التي تغذي الورم. في هذه الحالة ، بدلاً من إزالة الورم ، يتم تسخين الخلايا السرطانية وتفككها. في حين أنها تختلف ، غالبًا ما يتم تطبيق درجات حرارة من 103 إلى 110 درجة فهرنهايت لمدة 45 إلى 90 دقيقة.

في كثير من الحالات ، يتم استخدام ارتفاع الحرارة الموضعي:

• كبديل للجراحة
• لمن لديهم أورام يصعب أو يستحيل الوصول إليها عن طريق الجراحة
• للأشخاص الذين لا يتحملون الجراحة

يمكن استخدام هذه التقنية للورم الأولي ، أو للأورام المتكررة / النقيلية. يقتصر الاستخدام عادةً على الأورام التي يبلغ قطرها 5 سنتيمترات (حوالي 2 1/2 بوصة) أو أقل.

على عكس الجراحة التي تزيل الورم ، فإن ارتفاع الحرارة الموضعي يترك وراءه نسيجًا ندبيًا. في عمليات الفحص التقليدية مثل التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي ، قد يكون من الصعب في بعض الأحيان التمييز بين هذا الورم والورم النشط. لحسن الحظ ، التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET scan) هو اختبار وظيفي يمكنه في كثير من الأحيان التمييز.

قد تأخذ الحرارة شكل:

• الاستئصال بالترددات الراديوية (موجات الراديو عالية الطاقة): الطريقة الأكثر شيوعًا
• المايكرويف
• الموجات فوق الصوتية (الموجات فوق الصوتية المركزة عالية الكثافة)
• آحرون

يمكن استخدام ارتفاع الحرارة الموضعي بطرق مختلفة:

• خارجيًا: لعلاج الأورام القريبة من سطح الجلد (أقل من 3 إلى 4 بوصات تحت السطح).
• داخل اللمعة: لعلاج المناطق العميقة من الجسم التي يمكن الوصول إليها من خلال تقنيات خاصة ، مثل المريء أثناء التنظير الداخلي.
• بيني: لعلاج الأورام التي تكون أعمق في الجسم ولكن يمكن الوصول إليها عن طريق مسبار لإدخال مصدر حرارة. على سبيل المثال ، يمكن استخدام الاستئصال بالترددات الراديوية عبر إبرة يتم إدخالها في الورم لعلاج سرطانات المخ أو الرئة أو الكبد أو الكلى. عادة ما يتم الاحتفاظ بالمسبار في مكانه لمدة 30 دقيقة تقريبًا.

تختلف طرق العلاج ، ولكن مع ارتفاع درجة الحرارة السطحية ، يتم عادةً تطبيق قضيب السطح مباشرة فوق الورم.

ارتفاع الحرارة الإقليمية

على عكس ارتفاع الحرارة الموضعي ، يتضمن ارتفاع الحرارة الموضعي علاج منطقة أكبر ، على سبيل المثال ، جزء من كل عضو أو طرف مثل الذراع أو الساق.

يمكن استخدام ارتفاع الحرارة الموضعي:

• خارجيًا: معالجة منطقة أعمق من ارتفاع الحرارة الموضعي.
• إقليميا (نضح العزلة): في هذه التقنية ، يمكن إزالة الدم من منطقة مثل الساق وتسخينه وإعادة إدخاله مع العلاج الكيميائي لعلاج السرطانات مثل الأورام اللحمية والأورام الميلانينية.
• الأنسجة العميقة: يمكن استخدام مثال على ارتفاع الحرارة الموضعي للأنسجة العميقة في علاج سرطان المثانة. يوضع الجهاز فوق المثانة ، وتستخدم موجات الميكروويف أو الترددات الراديوية لتسخين المنطقة.

ارتفاع حرارة الجسم بالكامل

يُستخدم ارتفاع حرارة الجسم بالكامل في المقام الأول في حالات السرطان النقيلي.

الهدف هو تسخين الجسم بالكامل من أجل رفع درجة حرارة الجسم من 107 إلى 108 درجة فهرنهايت لمدة 90 دقيقة أو أكثر. يمكن القيام بذلك باستخدام:

• بطانيات الماء الساخن
• غرف حرارية تشبه الحاضنات المستخدمة للأطفال
• غمر الإنسان بالماء الدافئ

ارتفاع الحرارة في العلاج المركب

هناك العديد من تركيبات ارتفاع الحرارة والعلاج الكيميائي والإشعاعي التي تم استخدامها أو يتم دراستها حاليًا في التجارب السريرية. لن نغطي كل هذه ولكن سنقدم بعض الأمثلة لتوضيح كيفية استخدام هذه المجموعات.

العلاج الكيميائي

تم استخدام ارتفاع الحرارة جنبًا إلى جنب مع العلاج الكيميائي المساعد الجديد (العلاج الكيميائي قبل الجراحة) لعلاج الأشخاص الذين يعانون من أورام الأنسجة الرخوة عالية الخطورة وتمت مقارنتها باستخدام العلاج الكيميائي وحده.

في دراسة أجريت عام 2018 ، أدى الجمع بين ارتفاع الحرارة والعلاج الكيميائي إلى تحسين البقاء على قيد الحياة وكذلك البقاء على قيد الحياة بدون تقدم للأشخاص الذين يعانون من أورام الأنسجة الرخوة مقارنة مع أولئك الذين تلقوا العلاج الكيميائي وحده.

إشعاع

عندما ينتشر السرطان إلى العظام (النقائل العظمية) غالبًا ما يعاني الأشخاص من ألم شديد.

قارن الباحثون استخدام العلاج الإشعاعي وحده لعلاج النقائل العظمية باستخدام العلاج الإشعاعي بالإضافة إلى ارتفاع الحرارة (ارتفاع الحرارة المطبق في غضون ساعة من الإشعاع). وجد أن أولئك الذين تلقوا العلاج المركب لديهم ضعف الاستجابة للعلاج (تقليل الألم) مثل أولئك الذين تلقوا العلاج الإشعاعي بمفردهم.

قد يكون ارتفاع الحرارة المصحوب بالإشعاع مفيدًا بشكل خاص في بعض الظروف. وجدت مراجعة أجريت عام 2019 للدراسات التي تبحث في استخدام ارتفاع الحرارة جنبًا إلى جنب مع العلاج الإشعاعي لسرطان الثدي المتكرر أن المزيج يبدو أنه يؤثر على الاستجابة الكاملة ومدة الاستجابات والبقاء الكلي مقارنة باستخدام العلاج الإشعاعي وحده. وقد لوحظت فوائد مماثلة في الدراسات التي تبحث في سرطان الجلد ، والساركوما ، وسرطان عنق الرحم.

الدمج مع الرعاية الداعمة في سرطان الحراريات

أظهرت دراسة أجريت عام 2020 نتائج واعدة لاستخدام ارتفاع الحرارة لمن يعانون من الأورام الأكثر تقدمًا.

تم إعطاء مزيج من ارتفاع الحرارة (ارتفاع الحرارة الكهربي المعدل ثلاث مرات أسبوعياً لمدة 25 جلسة) بالإضافة إلى فيتامين ج في الوريد لمجموعة من الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة المقاومة للحرارة. على الرغم من أن الدراسة كانت صغيرة ، إلا أنها أظهرت معدلًا مضبوطًا بنسبة 42.9٪ في مجموعة العلاج مقارنة بـ 16.7٪ في مجموعة تلقت أفضل رعاية داعمة وحدها.

كانت جودة الحياة أيضًا أفضل في مجموعة العلاج. في حين أظهرت الدراسة في المقام الأول السلامة في استخدام ارتفاع الحرارة في هذا الإعداد ، وزادت الأمل في إجراء مزيد من الدراسات التي تبحث عن طرق لتحسين نوعية الحياة لأولئك الذين يعانون من سرطانات متقدمة.

المخاطر والآثار الجانبية

تميل المخاطر والآثار الجانبية لارتفاع الحرارة إلى أن تكون خفيفة نسبيًا ، خاصةً عند مقارنتها بالآثار الجانبية للعديد من علاجات السرطان الأخرى. بالتأكيد ، ستختلف المخاطر اعتمادًا على:

• نوع معين من ارتفاع الحرارة
• مدة الاستخدام
• استخدام نظام توصيل محدد

يمكن أن تشمل الآثار الضارة لارتفاع الحرارة الموضعي الحروق والألم الناتج المصاحب للحروق. مع ارتفاع الحرارة الموضعي ، كانت هناك بعض التقارير عن نخر عضلي خطير (موت عضلي) ودهون تحت الجلد تتطلب جراحة ، لكن هذا غير شائع.

تتشابه مخاطر ارتفاع حرارة الجسم بالكامل مع المخاطر المتوقعة مع ارتفاع درجة حرارة الجسم بشكل ملحوظ وقد تشمل

• الشعور بالسخونة
• إعياء
• القدرة على التعرق بسبب الارتفاع السريع في درجة الحرارة

قد تشمل الحالات الأكثر خطورة ما يلي:

• تجفيف
• الإنهاك الحراري
• ضربة شمس

قد تكون الأعراض الحادة أكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بحالات صحية أساسية معينة. نظرًا لأن درجات الحرارة المرتفعة يمكن أن تلحق الضرر بالجهاز العصبي المحيطي ، فلا ينبغي استخدامها في الأشخاص الذين يعانون من حالات تنكس عصبي مثل التصلب المتعدد.

هل يمكن أن يتسبب ارتفاع الحرارة في نمو السرطان؟

لحسن الحظ ، لا يبدو أن هناك أي تقارير تشير إلى أن ارتفاع الحرارة أدى إلى نمو السرطان أو تطوره.

قد يؤدي ارتفاع الحرارة الموضعي وكامل الجسم أيضًا إلى:

• غثيان
• التقيؤ
• إسهال

من الواضح أن التقنيات الأكثر تعقيدًا - مثل ارتفاع الحرارة الموضعي الذي يتم فيه إزالة الدم من أحد الأطراف وتدفئته - تنطوي على مخاطر تتعلق بالتروية مثل جلطات الدم وغير ذلك.

محددات

تتضمن بعض قيود ارتفاع الحرارة ما يلي:

• تحديات القياس الدقيق والحفاظ على درجة الحرارة المثالية داخل الورم.
• توافر محدود ، حيث يتم تقديم مجموعة كاملة من خيارات ارتفاع الحرارة في عدد قليل نسبيًا من مراكز السرطان في جميع أنحاء البلاد.
• معايير الأهلية الصارمة للتجارب السريرية.
• سيناريوهات متنوعة للتغطية التأمينية.

كلمة من Verywell

يتم التحدث عن ارتفاع الحرارة لعلاج السرطان بشكل أقل تكرارًا من العديد من العلاجات الأخرى ، ولكن هذا لا يرجع إلى نقص الفعالية. تجدر الإشارة إلى الاستجابة المحسّنة للعلاج الإشعاعي - على وجه الخصوص - ، لكن العديد من المصابين بالسرطان لا يدركون خيار العلاج هذا إذا لم يتم تقديمه في مركز السرطان الخاص بهم.

ما يؤكده هذا هو أهمية أن تكون المدافع الخاص بك في رعاية مرضى السرطان لديك وأن تسأل عن جميع الخيارات التي قد تكون متاحة حتى لو لم يتم تقديمها في مركز السرطان الخاص بك. لحسن الحظ ، تقدم العديد من مراكز السرطان المعينة من قبل المعهد الوطني للسرطان استشارات عن بُعد (افتراضية) حتى يتمكن الناس من الحصول على آراء ثانية والتعلم قبل السفر لتلقي العلاج قد يكون خيارًا جيدًا.