العلاجات الهرمونية لسرطان الثدي النقيلي

غالبًا ما تكون العلاجات الهرمونية هي الخطوة الأولى في علاج سرطان الثدي النقيلي ، على الأقل بالنسبة لأولئك الذين لديهم أورام إيجابية مستقبلات هرمون الاستروجين. ولأن هرمون الاستروجين يعزز نمو بعض أنواع السرطان ، فإن الأدوية التي تعيق إنتاج الهرمون وقدرته على يمكن أن يكون الارتباط بالخلايا السرطانية علاجات فعالة. تشمل الأمثلة عقار تاموكسيفين وأروماسين (إكسيميستان).

يعتمد اختيار الأدوية على ما إذا كنتِ في فترة ما قبل انقطاع الطمث أو بعده ، وكذلك على ما إذا تكررت الإصابة بالسرطان أثناء استخدامك لأحد هذه الأدوية. (إذا كان الأمر كذلك ، فيُعتقد أن السرطان من المحتمل أن يكون مقاومًا للعقار.) في بعض الحالات ، قد يوصى بإجراء جراحة لإزالة المبايض بدلاً من ذلك.

هرمون الاستروجين ونمو السرطان

بالنسبة لسرطانات الثدي الإيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين ، يعمل هرمون الاستروجين مثل الوقود ، حيث يرتبط بمستقبلات هرمون الاستروجين على سطح الخلايا السرطانية ويحفز نمو وانتشار السرطان.

يمكن الحد من تأثير هرمون الاستروجين على الخلايا السرطانية عن طريق تقليل كمية هرمون الاستروجين في الجسم أو عن طريق منع مستقبلات هرمون الاستروجين بحيث لا يكون للهرمون هذا التأثير. على عكس أدوية العلاج الكيميائي التي تقتل الخلايا السرطانية بشكل مباشر ، فإن العلاجات الهرمونية العمل عن طريق "تجويع" الخلايا السرطانية للإستروجين.

قبل انقطاع الطمث ، يعد مبيضك من أكبر منتجي هرمون الاستروجين. بعد انقطاع الطمث ، يكون أكبر مصدر للإستروجين في الجسم هو تحويل الأندروجينات إلى هرمون الاستروجين ، والذي يتم تحفيزه بواسطة إنزيم أروماتاز ​​الموجود في الدهون والعضلات. مثبطات الأروماتاز ​​هي أدوية تمنع الإنزيم بحيث لا يحدث هذا التحويل ، مما يؤدي إلى خفض مستويات هرمون الاستروجين بشكل فعال

بعض الأورام الإيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين هي أيضًا إيجابية HER2. في هذه الحالات ، يمكن استخدام العلاج المضاد للإستروجين مع أو بدون الأدوية التي تعمل على HER2.

العلاجات الهرمونية ليست فعالة بالنسبة لأولئك الذين لديهم مستقبلات هرمون الاستروجين والأورام السالبة مستقبلات البروجسترون.

علاج ما قبل انقطاع الطمث

إذا كنتِ في فترة ما قبل انقطاع الطمث ، فإن المبايض لا تزالان أكبر مصدر للإستروجين. لذلك ، فإن الهدف من العلاج لدى النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث هو تقليل قدرة الإستروجين على تحفيز نمو السرطان لديك إما عن طريق تقليل كمية الإستروجين المتاحة والتدخل في قدرة الإستروجين على الارتباط بمستقبلات الإستروجين في خلايا سرطان الثدي.

يشار إلى الأدوية مثل عقار تاموكسيفين على أنها عوامل تعديل مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائية (SERMs) ، وتعمل عن طريق الارتباط بالخلايا السرطانية بحيث يكون هرمون الاستروجين الموجود في الجسم غير قادر على الارتباط بالخلية وإشارة الخلية للنمو.

يُعتقد أن مثبطات الأروماتاز ​​قد تكون أكثر فعالية من عقار تاموكسيفين ، ولكن لا يمكن استخدامها في النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث بسبب نشاط المبيضين. لتقليل هرمون الاستروجين الذي ينتجه المبيض ، والسماح لك باستخدام مثبطات الأروماتاز ​​، طبيب الأورام الخاص بك قد يوصي بعلاج قمع المبيض.

علاج قمع المبيض

يمكن تحقيق ذلك عن طريق الأدوية أو الجراحة وينتج عنه ما يسمى بانقطاع الطمث الطبي.

Zoladex (goserelin)

يثبط Zoladex قدرة الهرمون المنبه لموجهة الغدد التناسلية ، وهو هرمون تفرزه الغدة النخامية الذي يدفع المبيضين إلى إنتاج هرمون الاستروجين.

يُعرف Zoladex ، المعروف باسم مضاد الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية ، تحت الجلد لقمع إنتاج هرمون الاستروجين في الجسم.

المبيض

أقل شيوعًا ، تختار بعض النساء إزالة المبيض عن طريق إجراء يسمى استئصال المبيض. تشكل هذه الجراحة مخاطر أكبر من Zoladex ، ولكن قد تكون مفضلة في بعض الحالات ، مثل الأشخاص المعرضين للإصابة بسرطان المبيض وكذلك سرطان الثدي.

بعد العلاج بقمع المبيض عن طريق أي من الطريقتين ، يمكن معالجة النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث بنفس الأدوية مثل النساء بعد سن اليأس أو عقار تاموكسيفين.

علاج ما بعد سن اليأس

بعد انقطاع الطمث ، يكون أكبر مصدر للإستروجين في الجسم هو التحويل المحيطي للأندروجين إلى الإستروجين. يمكن علاج سرطان الثدي بعد انقطاع الطمث باستخدام عقار تاموكسيفين (لمنع هذا الاستروجين المحول من الارتباط بالخلايا السرطانية) ، ولكن يبدو أن مثبطات الأروماتاز ​​أكثر فعالية مع آثار جانبية أقل.

تشمل مثبطات الأروماتاز ​​المتوفرة ما يلي:

• Arimidex (أناستروزول)
• فيمارا (ليتروزول)
• أروماسين (إكسيميستان)

يمكن استخدام مثبطات الأروماتاز ​​بمفردها أو بالاشتراك مع أدوية العلاج الكيميائي ، مثل الجمع بين Aromasin (exemestane) و Afinitor (everolimus). هناك دائمًا توازن عند إضافة دواء آخر. في حين أن الجمع قد يكون أكثر فعالية ، إلا أن هناك أيضًا زيادة في الآثار الجانبية.

على الرغم من أنك قد تكون حريصًا على أن تكون عدوانيًا بقدر ما تستطيع بشأن علاجك ، كما يوصى به عادةً لسرطان الثدي في مراحله المبكرة (عندما يكون الهدف هو العلاج) ، فإن علاج سرطان الثدي النقيلي يهدف إلى التحكم في نمو السرطان باستخدام أقل كمية ممكنة من الأدوية. يتم الاحتفاظ بالأدوية الأخرى عندما يتوقف الدواء الأول عنها.

علاجات هرمونية أخرى

إذا استمر سرطان الثدي في النمو أو الانتشار أثناء تناول الأدوية المذكورة أعلاه ، فعادة ما يُعتبر مقاومًا لها - ويحدث هذا دائمًا تقريبًا في حالات سرطان الثدي النقيلي بمرور الوقت.

عندما يحدث ذلك ، يمكن استخدام عدد قليل من الأدوية الأخرى المرتبطة بالهرمونات ، وأكثرها شيوعًا هو عقار يسمى Faslodex (fulvestrant).

Faslodex هو خيار للنساء بعد سن اليأس الذين يتطور سرطانهم على عقار تاموكسيفين أو مثبط أروماتيز. يعتبر فاسلودكس حاليًا الدواء الوحيد المعتمد لسرطان الثدي في فئة تُعرف باسم عوامل تنظيم مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائية (SERDs).

يشار إلى هذا الدواء باسم "مضاد الاستروجين النقي" ويمنع تأثير هرمون الاستروجين على خلايا سرطان الثدي الإيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين ، ولكن بطريقة مختلفة عن عقار تاموكسيفين. يمكن استخدام Faslodex بمفرده أو بالاشتراك مع عقار العلاج الكيميائي Ibrance (palbociclib). يتم إعطاؤه كحقنة.

الأدوية الأقل استخدامًا

تشمل العلاجات الهرمونية التي يتم استخدامها بشكل أقل ، ولكن يمكن اعتبارها علاجًا من الدرجة الثالثة أو الرابعة ، ما يلي:

• Fareston (toremifene): على غرار عقار تاموكسيفين ، فاريستون هو عامل تعديل مستقبلات هرمون الاستروجين. قد يؤخذ في الاعتبار أحيانًا للنساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين ، خاصة بالنسبة لأولئك الذين يفتقرون إلى إنزيم يحول عقار تاموكسيفين إلى شكله النشط في الجسم.
• البروجستين: Megace (megestrol) هو شكل اصطناعي من البروجسترون يستخدم أحيانًا للأشخاص الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين والذي أصبح مقاومًا لعقار تاموكسيفين. وقد تم استخدامه بشكل متكرر في الماضي قبل أن تصبح الأدوية الجديدة متاحة.
• هرمونات الستيرويد الجنسية: يمكن أحيانًا استخدام الهرمونات مثل الإستروجين والأندروجين عندما تفشل العلاجات الهرمونية الأخرى.

يُعالج الرجال المصابون بسرطان الثدي النقيلي الموجب لمستقبلات الهرمون عادةً باستخدام عقار تاموكسيفين.

آثار جانبية

الآثار الجانبية السلبية شيء يجب مراعاته مع أي دواء. تأكد من مناقشة الآثار الجانبية المحتملة للعلاج الهرموني مع طبيبك أثناء اتخاذ قرار بشأن العلاجات ، وأبلغ عن أي منها خطيرة بعد بدء نظامك.

تاموكسيفين

تاموكسيفين له وظائف مختلفة ، كلاهما يحاكي تأثير الإستروجين في بعض أجزاء الجسم ويقاومه في أجزاء أخرى.

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لعقار تاموكسيفين ما يلي:

• الهبات الساخنة
• آلام الجسم

مزيج من هذه الأعراض مشابه لانقطاع الطمث. ومع ذلك ، فإن آلام الجسم هذه غالبًا ما تكون أكثر اعتدالًا من تلك التي تنتج عن مثبطات الأروماتاز.

تشمل الآثار الجانبية الخطيرة زيادة خطر الإصابة بما يلي:

• جلطات دموية في الساقين (الانصمام الخثاري الوريدي) يمكن أن تتحرر إذا لم تُعالج وتنتقل إلى الرئتين (الصمات الرئوية)
• نزيف الرحم (عادة بعد الاستخدام المطول)
• تطور سرطان الرحم (عادة بعد الاستخدام المطول)

قد تزداد الأعراض سوءًا عند استخدام هذا الدواء ، على سبيل المثال ، تصبح النقائل الجلدية أكثر احمرارًا أو تصبح النقائل العظمية أكثر إيلامًا. يحدث هذا عادةً في غضون أيام قليلة من بدء الدواء ويحل في غضون أربعة إلى ستة أسابيع.

إذا لم يتم حلها ، فقد تحتاج إلى التخلص من الدواء. البطانة الفضية هي أن هذا النوع من تفاعل التوهج يعتبر علامة على أن الدواء يعمل وسيكون فعالاً. قد يسبب Zoladex أيضًا تفاعلًا مشابهًا.

لاحظ أن عقار تاموكسيفين قد يسبب:

• اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية
• فقر دم
• انخفاض عدد الصفائح الدموية
• زيادة خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم

مثبطات الأروماتاز ​​(AIs)

يمكن أن تسبب أنظمة الذكاء الاصطناعي:

• آلام الجسم ، والتي تصيب ما يصل إلى 50 بالمائة من الناس
• فقدان العظام ، والذي قد يسبب كسورًا حتى بدون نقائل العظام ؛ قد يطلب طبيبك إجراء اختبارات كثافة العظام قبل العلاج وبعده.
• زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب

Faslodex (فولفيسترانت)

نظرًا لأن هذا دواء مضاد للإستروجين ، فإن معظم الأعراض تشبه تلك الموجودة في سن اليأس ، مثل عقار تاموكسيفين ومثبطات الأروماتاز.

ما يقرب من 10 ٪ من الناس يعانون من غثيان خفيف ، ولكن بخلاف ذلك ، عادة ما يكون هذا الدواء جيد التحمل.

Zoladex (goserelin)

يتسبب هذا الدواء بشكل أساسي في انقطاع الطمث الذي يسببه الطب ، وبالتالي فإن الأعراض الطبيعية لانقطاع الطمث مثل الهبات الساخنة وجفاف المهبل شائعة.

كما هو الحال مع عقار تاموكسيفين ، قد يعاني بعض الأشخاص من رد فعل متوهج (زيادة مؤقتة في أعراض السرطان) عند بدء العلاج لأول مرة.

المبيض

الآثار الجانبية الأساسية المتعلقة بإزالة المبيضين ، كما هو الحال مع العلاج بقمع الهرمونات الطبية ، هي الأعراض الطبيعية الشائعة مع انقطاع الطمث. يجب عليك أيضًا مراعاة الآثار الجانبية والمخاطر المتعلقة بالجراحة بشكل عام.

يمكن الآن إجراء استئصال المبيض بالمنظار ، مع بضع جروح صغيرة في الجلد. عادة ما يتم إجراؤه كإجراء خارجي.