الآثار الجانبية لأدوية فيروس نقص المناعة البشرية

حولت الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية فيروس نقص المناعة البشرية من مرض يهدد الحياة إلى مرض يتم التحكم فيه بشكل مزمن. ولكن ، كما هو الحال مع جميع الأدوية ، هناك بعض الآثار الجانبية.

في حين أن العديد منها خفيف و / أو عابر ، قد يكون البعض الآخر غير محتمل - وفي حالات نادرة - يؤدي إلى مضاعفات تهدد الحياة. بعض الآثار الجانبية شائعة مع جميع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية - وإن بدرجات متفاوتة - في حين أن البعض الآخر قد يقتصر على فئات معينة من الأدوية أو وكلاء الأدوية الفردية.

على الرغم من أن مضادات الفيروسات القهقرية الأحدث لها آثار جانبية أقل بكثير مقارنة بالجيل الأقدم من مضادات الفيروسات العكوسة ، لا يزال من الممكن حدوث آثار جانبية.

TEK IMAGE / SCIENCE PHOTO LIBRARY / Getty Images

تأثيرات الجهاز العصبي المركزي

تؤثر بعض الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية على الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، الذي يتكون من الدماغ والنخاع الشوكي. يمكن أن تشمل تأثيرات الجهاز العصبي المركزي مجموعة واسعة من الوظائف ، بما في ذلك:

• القدرة على الرؤية والسمع والتذوق والشم والشعور بأحاسيس مختلفة
• القدرة على التفكير والعقل والتحدث وتكوين الذكريات
• الوظائف الإرادية واللاإرادية ، مثل الحركة ، والتوازن ، والتنسيق ، وكذلك تنظيم أفعال معظم أجهزة الجسم الأخرى ، مثل تدفق الدم وضغط الدم

على الرغم من أن تأثيرات الجهاز العصبي المركزي ترتبط ارتباطًا وثيقًا ببعض الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية القديمة ، وخاصة Sustiva ، إلا أنها موجودة أيضًا - وإن كانت بدرجة أقل - مع مثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية (NNRTIs) مثل Edurant و Viramune.

يمكن أن تسبب مثبطات Integrase الأحدث أيضًا تأثيرات CNS. تشمل التأثيرات المحتملة للجهاز العصبي المركزي الناجم عن ARV ما يلي:

• كوابيس
• دوخة
• أرق
• العصبية
• قلة التركيز
• اكتئاب
• التفكير في الانتحار
• ذهان

استخدام سوستيفا

عادة ما يتم تجنب Sustiva - الاسم التجاري لـ NNRTI efavirenz - للأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب السريري أو المشاكل النفسية. هذا لأنه يمكن أن يجعل الاكتئاب الحالي أسوأ ، بما في ذلك التفكير في الانتحار و / أو الذهان.

سمية الكبد

السمية الكبدية هي المصطلح الطبي للضرر الذي يصيب الكبد بسبب دواء أو مادة كيميائية أو مكمل ، ويمكن أن يكون أحد الآثار الجانبية لبعض أدوية فيروس نقص المناعة البشرية.

يساعد الكبد الجسم على تكسير بعض الأدوية - بما في ذلك NNRTIs ومضادات الفيروسات القهقرية - ولكن العملية تكون أبطأ لدى بعض الأشخاص عن غيرهم ، مما قد يكون ضارًا للكبد. على الرغم من ندرتها ، يمكن أن تؤدي السمية الكبدية ، في بعض الحالات ، إلى فشل الكبد.

يرتبط Viramune ، وهو NNRTI الأقدم ، ارتباطًا وثيقًا بالسمية الكبدية ، ولكنه يمكن أن يحدث أيضًا مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى مثل AZT و Sustiva و Selzentry وجميع مثبطات الأنزيم البروتيني. الأشخاص الذين يعانون من ضعف الكبد الأساسي هم الأكثر عرضة للخطر.

نظرًا لأن تسمم الكبد ممكن مع العديد من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ، فعادة ما تتم مراقبة وظائف الكبد أثناء العلاج.

تشمل أعراض السمية الكبدية ما يلي:

• متسرع
• آلام في المعدة
• استفراغ و غثيان
• إعياء
• بول داكن اللون
• حركات الأمعاء ذات الألوان الفاتحة
• اليرقان (اصفرار الجلد والعينين)
• فقدان الشهية
• حمى

فيراميون والأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكبد

لا يستعمل فيراميون للأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكبد. تم الإبلاغ عن سمية كبدية شديدة ، ومهددة للحياة ، وفي بعض الحالات قاتلة ، في المرضى الذين عولجوا بـ Viramune. وتشمل هذه:

• التهاب الكبد الخاطف والركود الصفراوي
• نخر كبدي
• فشل كبدي

ضعف الكلى

يشير القصور الكلوي إلى حالة تكون فيها الكلى لدى الشخص غير قادرة على أداء وظيفتها في تنظيف وتنقية الدم. السمية الكلوية هي التأثير الضار للمواد - بما في ذلك الأدوية - على وظائف الكلى.

يتم تقييم التغيرات في وظائف الكلى ، بما في ذلك تلك التي تسببها السمية الكلوية ، باستخدام الواسمات السريرية بما في ذلك:

• معدل الترشيح الكبيبي (GFR)
• نيتروجين اليوريا في الدم (BUN)
• مصل الكرياتينين (sCr)
• خروج البول

على الرغم من أنه في بعض الحالات ، يمكن أن تسبب المواد السامة للكلى تلف الكلى دون تغيير أي علامة سريرية ثابتة لوظيفة الكلى. في بعض الحالات ، يمكن أن يصل القصور الكلوي والسمية الكلوية إلى حد التسبب في الفشل الكلوي.

في بعض الأحيان ، يمكن أن يؤدي توقف شخص ما عن تناول الأدوية السامة للكلية واستبدالها بأخرى إلى حل مشاكل وظائف الكلى. لكن في حالات أخرى يكون الضرر دائمًا.

يرتبط القصور الكلوي بشكل شائع بـ tenofovir disoproxil fumarate (TDF) وهو أقل أهمية مع tenofovir alafenamide (TAF) ، وهو إصدار أحدث من الدواء.

يرتبط مثبط ما بعد التعلق الأحدث Trogarzo أيضًا بخطر تلف الكلى. عادة ما يتم مراقبة وظائف الكلى لتجنب إصابة الكلى.

في حين أن القصور الكلوي الناجم عن الأدوية والسمية غالبًا ما تكون بدون أعراض - وبالتالي تتطلب إجراء اختبارات معملية للتحقق من مجموعة متنوعة من المؤشرات الحيوية - قد تشمل علامات وأعراض تلف الكلى ما يلي:

• تغيرات في التبول ، مثل قلة البول أو انعدامه ، أو كثرة التبول في الليل ، أو توقف التبول تمامًا
• قلة الشهية
• الفواق المستمر
• رائحة النفس وطعم معدني في الفم
• الكدمات بسهولة
• تغيرات في الحالة العقلية أو المزاج
• التعب أو الحركات البطيئة البطيئة
• غثيان أو قيء قد يستمر لأيام
• نزيف في الأنف
• هزة اليد
• ضغط دم مرتفع
• قلة الإحساس ، خاصة في اليدين أو القدمين
• ألم الخاصرة (بين الضلوع والوركين)
• ثقب في القلب
• تورم بسبب احتفاظ الجسم بالسوائل (يمكن رؤيته في الساقين والكاحلين والقدمين)
• براز دموي
• نزيف مطول
• النوبات
• ضيق في التنفس

TDF والأشخاص المصابون بأمراض الكلى

يُمنع استخدام Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) ، وهو علاج لفيروس نقص المناعة البشرية منذ عام 2001 ، في الأشخاص المصابين بأمراض الكلى. بعد عدة دراسات ، نعلم الآن أن TDF يمثل خطر التسمم الأنبوبي ولا ينبغي استخدامه من قبل الأشخاص المصابين بأمراض الكلى.

الحماض اللبني

يحدث الحماض اللبني عندما يتراكم حمض اللاكتيك - الذي ينتج عندما تنخفض مستويات الأكسجين في الخلايا داخل مناطق الجسم التي يحدث فيها التمثيل الغذائي - في مجرى الدم.

كان الحماض اللبني مصدر قلق كبير ، وفي بعض الأحيان قد يهدد الحياة مع مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوس (t) الأقدم (NRTI) المسمى Zerit ، على الرغم من أنه قد يحدث أيضًا مع AZT و Videx ، على الرغم من أن الخطر أقل بكثير.

لا توجد علامات لأعراض خاصة بالحماض اللبني ، ويمكن أن تختلف الأعراض التي تحدث بشكل كبير اعتمادًا على سبب الحماض اللبني. لكن بشكل عام ، قد تشمل أعراض الحماض اللبني ما يلي:

• ضعف
• غثيان
• التقيؤ

تم إيقاف إنتاج Zerit في الولايات المتحدة

بسبب خطر الإصابة بالحماض اللبني ومخاوف أخرى ، تم إيقاف Zerit في الولايات المتحدة في عام 2020. جاء ذلك بعد تقارير عن حالات مميتة وغير مميتة من:

• الحماض اللبني
• التهاب البنكرياس
• الاعتلال العصبي المحيطي
• ضمور شحمي

ارتفاع شحوم الدم

يمكن لبعض مضادات الفيروسات القهقرية أن تزيد من مستويات الدهون ، مما يؤدي إلى ارتفاع نسبة الكوليسترول والدهون الثلاثية. يرتبط فرط شحميات الدم بشكل شائع بـ Ziagen و AZT و Prezista و Reyataz و Kaletra و elvitegravir.

في معظم الحالات ، لا توجد أعراض خاصة بفرط شحميات الدم الناجم عن الأدوية. ومع ذلك ، نظرًا لأن المستويات المرتفعة من الكوليسترول يمكن أن تسبب مجموعة متنوعة من الحالات والمخاوف الصحية الأخرى ، فمن المهم أن تراقب هذه الحالات ، بما في ذلك:

أعراض مرض الشريان المحيطي (PAD):

• انزعاج في الساق
• ألم الساق أو التقلصات التي تحدث عند المشي وتهدأ أثناء الراحة (العرج المتقطع)
• ألم في كرة القدم أو أصابع القدم أثناء الراحة ، مع تقدم اعتلال الشرايين المحيطية
• في الأشكال الأكثر شدة ، تقرحات القدم المؤلمة ، وتغير لون أصابع القدم إلى الأزرق أو الأسود ، والالتهابات ، والغرغرينا

أعراض النوبة الإقفارية العابرة (TIA) أو السكتة الدماغية:

• صداع مفاجئ وشديد
• ضعف أو تنميل أو وخز في جانب واحد من جسمك (ذراع و / أو ساق واحدة)
• فقدان حركة ذراع أو رجل
• فقدان الرؤية الجزئي في عين واحدة (غالبًا ما يوصف بأنه سحب ظل نافذة)
• عدم القدرة على التحدث بوضوح أو التعبير عن أفكارك

أعراض النوبة القلبية:

• ألم في الصدر ، والذي قد يشبه الضغط أو الانضغاط في صدرك
• ألم أو ضغط في كتفيك أو ذراعيك أو رقبتك أو فكك أو ظهرك
• ضيق في التنفس

خناق:

• ألم في الصدر يحدث عندما لا تتمكن عضلة القلب من الحصول على كمية كافية من الأكسجين.

ارتفاع السكر في الدم

يحدث ارتفاع السكر في الدم عندما يكون هناك الكثير من السكر في الدم بسبب نقص الأنسولين في الجسم أو عندما لا يستطيع الجسم استخدام الأنسولين بشكل صحيح. يرتبط بشكل شائع بمثبطات الأنزيم البروتيني - وخاصة Crixivan - وبعض NRTIs ، مثل Videx و Zerit. قد تشمل أعراض ارتفاع السكر في الدم الناجم عن الأدوية ما يلي:

• ارتفاع نسبة السكر في الدم
• زيادة العطش و / أو الجوع
• رؤية مشوشة
• كثرة التبول
• صداع الراس
• التعب (الشعور بالضعف والتعب)
• فقدان الوزن
• التهابات المهبل والجلد
• الجروح والقروح بطيئة الشفاء

إذا تُركت دون علاج في الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 1 ، يمكن أن يتطور ارتفاع السكر في الدم إلى الحماض الكيتوني: حالة طبية طارئة ويمكن أن تؤدي إلى الغيبوبة أو الوفاة. تشمل أعراض الحماض الكيتوني ما يلي:

• التقيؤ
• تجفيف
• رائحة الفواكه غير العادية في التنفس
• صعوبة في التنفس أو فرط التنفس
• ضربات قلب سريعة
• الارتباك والارتباك
• غيبوبة
• العطش الشديد
• كثرة التبول
• استفراغ و غثيان
• تجفيف
• ضعف أو تعب

ارتفاع السكر في الدم الناجم عن مثبطات البروتياز ومرض السكري من النوع 2

أظهرت الدراسات وجود علاقة مباشرة بين ارتفاع السكر في الدم الناجم عن PI وظهور مرض السكري من النوع 2.

الحثل الشحمي

الحثل الشحمي هو توزيع غير طبيعي للدهون في الجسم ويمكن أن يكون وراثيًا أو مكتسبًا. يرتبط ارتباطًا وثيقًا بـ PIs الأقدم (مثل Crixivan) و NRTIs الأقدم (مثل AZT و Videx و Zerit).

الحثل الشحمي لا رجعة فيه إلى حد كبير بمجرد حدوثه ، ويتطلب أحيانًا جراحة وحشوات جلدية لتصحيح التشوهات.

تشمل أعراض الحثل الشحمي الناتج عن أدوية فيروس نقص المناعة البشرية ما يلي:

• فقدان تدريجي للدهون تحت الجلد من الذراعين والساقين والوجه.
• تطوير الدهون الزائدة في الوجه والرقبة وأعلى الظهر والخصر. يمكن أن يتسبب هذا في ظهور ذقن مزدوج ، وحدب في الجزء العلوي من الظهر (يُشار إليه أيضًا باسم "سنام الجاموس") ، وتوسيع محيط الخصر.

الاعتلال العصبي المحيطي

اعتلال الأعصاب المحيطية هو اضطراب في الأعصاب الطرفية ، ومن بين المضاعفات العصبية الأكثر شيوعًا لعدوى فيروس العوز المناعي البشري ، ويصيب:

• الأعصاب الحسية المحيطية والحركية
• أعصاب صدرية
• الأعصاب الدماغية
• الأعصاب اللاإرادية

كما هو الحال مع الحثل الشحمي ، غالبًا ما يصعب عكس الاعتلال العصبي المحيطي بمجرد حدوثه.

بالإضافة إلى كونه ناجمًا عن الفيروس نفسه ، يمكن لبعض أدوية فيروس نقص المناعة البشرية أن تجرد غمد الميالين من الأعصاب المحيطة ، مما يؤدي أيضًا إلى الحالة. يرتبط اعتلال الأعصاب المحيطية ارتباطًا وثيقًا بمضادات النيكوتين القديمة مثل Hivid و Zerit و Videx و lamivudine.

يمكن للأدوية الأخرى المستخدمة في علاج الاضطرابات المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية أن تزيد أيضًا من فرصة الإصابة باعتلال الأعصاب المحيطية ، وتشمل:

• دابسون ، المستخدم في علاج الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية (PCP).
• يستخدم أيزونيازيد (إيزونيازيد ، نيدرازيد) لعلاج مرض السل
• ميترونيدازول (فلاجيل) ، يستخدم لعلاج الزحار الأميبي و microsporidiosis
• فينكريستين (أونكوفين) ، يُستخدم لعلاج ساركوما كابوسي (KS) وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين.
• الثاليدومايد ، ويستخدم لعلاج السرطانات ، ومتلازمة الهزال ، وتقرحات الفم الحادة
• إيثامبوتول (ميامبوتول) ، يستخدم لعلاج مركب المتفطرة الطيرية (MAC) والالتهابات البكتيرية الأخرى

يمكن أن تشمل أعراض الاعتلال العصبي المحيطي ما يلي:

• ألم خفيف إلى شديد
• حرق في القدمين وأصابع القدمين
• خدر في القدمين وأصابع القدم
• وخز في القدمين وأصابع القدم
• تصلب في القدمين وأصابع القدم
• وخز في القدمين وأصابع القدمين
• فقدان الإحساس بأصابع القدم وباطن القدمين
• ألم من الأعصاب المصابة في الأصابع واليدين والمعصمين (وإن كان أقل شيوعًا)
• ألم فوق الكاحلين (غير شائع نسبيًا)

فرط الحساسية للمخدرات

يمكن أن تحدث فرط الحساسية مع أي دواء ، ولكن بعض مضادات الفيروسات القهقرية لديها احتمالية أكبر لذلك. Ziagen و Selzentry هما الدواءان الأكثر شيوعًا مع تفاعل فرط الحساسية (HSR) ، والذي يمكن أن يصبح في بعض الحالات مهددًا للحياة.

تتطور معظم الحالات في غضون أسبوع إلى ستة أسابيع من بدء العلاج. يمكن أن تشمل أعراض فرط الحساسية للأدوية ما يلي:

• الطفح الجلدي الحطاطي البقعي (الذي يشمل كلا من النتوءات المرتفعة ومناطق الجلد المسطحة المتغيرة اللون)
• Erythroderma (احمرار واسع النطاق على الجلد ، مصحوبًا بتقشير الجلد وتقشيره وتقشره ، وربما تساقط الشعر)
• التهاب الجلد التقشري (التهاب شديد بنسبة 90٪ على الأقل من سطح الجلد بالكامل)
• حمى
• الصرامة
• ألم عضلي (ألم عضلي)
• ألم مفصلي (وجع أو ألم في واحد أو أكثر من مفاصل الجسم)

على الرغم من ندرتها الشديدة ، في بعض الحالات ، يمكن أن تؤدي فرط الحساسية للأدوية إلى تفاعلات نظامية تهدد الحياة أحيانًا ، والتي قد تشمل الحساسية المفرطة وتتطلب علاجًا طبيًا طارئًا.

صرخ:

HSR و Ziagen

يمكن أن يحدث HSR في الأشخاص المعرضين وراثيًا (مع HLA-B * 57:01 أليل)الذين يتلقون Ziagen ، ويمكن أن تكون مهددة للحياة إذا لم يتم إيقافها على الفور.

كلمة من Verywell

بشكل عام ، تفوق فوائد العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية المخاطر دائمًا. إن تناول دواء فيروس نقص المناعة البشرية يوميًا على النحو الموصوف يوفر العديد من الفوائد. إن الحصول على حمولة فيروسية غير قابلة للكشف والاحتفاظ بها هو أفضل شيء يمكنك القيام به للبقاء بصحة جيدة. إذا تعرض شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية لأعراض جانبية ، فإن تعديل الجرعة أو استبدال الدواء يمكن ، في كثير من الحالات ، حل الأعراض.

في الوقت نفسه ، يعد هذا بمثابة تذكير بأن تكون دائمًا شفافًا تمامًا مع طبيبك بشأن أي حالات أساسية قد تكون لديك - خاصة قبل بدء دواء جديد. يمكن أن يساعدك ذلك في تجنب الأدوية التي تسبب آثارًا جانبية في المقام الأول.

أخيرًا ، إذا بدأت في تناول دواء جديد ولاحظت أن جسمك و / أو دماغك يشعران بالاختلاف (وليس بطريقة جيدة) ، فتحدث مع طبيبك. في بعض الحالات ، يمكن أن يكون أحد الآثار الجانبية الشائعة وغير الضارة للدواء. ولكن في حالات أخرى ، قد يكون مؤشرًا على شيء أكثر خطورة يجب معالجته على الفور.