Aromasin (Exemestane) لمنع تكرار سرطان الثدي

Aromasin (exemestane) هو دواء يستخدم لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين ، وهو نوع من السرطان يتأثر نموه بالإستروجين. ينتمي Aromasin إلى فئة من العقاقير تسمى مثبطات الأروماتاز ​​التي تمنع إنزيمًا يسمى aromatase ، والذي يستخدمه الجسم لإنتاج هرمون الاستروجين. عن طريق خفض مستويات الهرمون ، يكون الورم أقل قدرة على النمو.

تمت الموافقة على Aromasin للاستخدام من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 1999 لمنع تكرار السرطان لدى النساء بعد سن اليأس. كما أنها تستخدم لعلاج سرطان الثدي المتقدم الذي تطور على الرغم من العلاج بعقار تاموكسيفين. لا يستخدم في النساء قبل انقطاع الطمث أو النساء المصابات بسرطان الثدي السلبي لمستقبلات هرمون الاستروجين.

على الرغم من فوائده في منع التكرار وإطالة فترة البقاء على قيد الحياة ، فإن Aromasin يحمل بعض المخاطر ، بما في ذلك احتمال فقدان معادن العظام وإلحاق الضرر بالجنين.

كيف تعمل

هناك أنواع معينة من السرطانات التي تحتوي خلاياها على مستقبلات للإستروجين. يتم تنشيط هذه المستقبلات ، الموجودة داخل الخلية ، عندما يرتبط بها الهرمون. يشار إلى سرطانات الثدي التي تحتوي على مستقبلات هرمون الاستروجينمستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية، في حين يتم تصنيف أولئك الذين ليس لديهممستقبلات هرمون الاستروجين سلبية. كما تتأثر بعض أنواع سرطان المبيض وبطانة الرحم بالإستروجين.

Aromasin ، مثل مثبطات الأروماتاز ​​الأخرى ، يبطئ إنتاج هرمون الاستروجين عن طريق الارتباط به ومنع عمل الأروماتاز. يحول هذا الإنزيم الرئيسي الأندروجينات (هرمونات الذكورة) إلى هرمون الاستروجين في كل من النساء قبل انقطاع الطمث وبعد انقطاع الطمث.

Aromasin نشط بيولوجيًا في النساء بعد انقطاع الطمث على وجه التحديد لأن مصدر الاستروجين الرئيسي هو هذا التحويل ، حيث أن المبايض لم تعد تعمل. تحدث العملية بشكل أساسي في الأنسجة المحيطية للثدي والكبد والجلد والعظام والبنكرياس والدماغ.

عندما يؤخذ حسب التوجيهات ، يمكن أن يثبط Aromasin إنتاج هرمون الاستروجين لدى النساء بعد سن اليأس بنسبة 85 في المائة إلى 95 في المائة.

والعكس هو الحال بالنسبة للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث ، حيث أن المبيضين ، وليس تحويل الأندروجينات ، هما المصدر الرئيسي للإستروجين. وبسبب هذا ، فإن Aromasin غير فعال في هؤلاء النساء.

من يمكنه استخدامه

بصرف النظر عن كونهن في فترة ما بعد انقطاع الطمث ، فإن النساء مرشحات للعلاج بالأروماسين إذا كان لديهن سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين. لتحديد حالة مستقبلات هرمون المرأة ، يجب الحصول على عينة من الأنسجة إما عن طريق الخزعة أو أثناء الجراحة.

سيحدد الاختبار عدد مستقبلات هرمون الاستروجين و / أو البروجسترون في خلايا سرطان الثدي. في حوالي ثلثي الحالات ، يحتوي الورم على مستقبلات أحد هذين الهرمونين أو كليهما.

يوجد حاليًا مؤشرين لاستخدام Aromasin:

• يمكن تضمين Aromasin كجزء من العلاج المساعد ، وهو شكل من أشكال العلاج يستخدم لمنع تكرار السرطان بعد علاج السرطان الأولي. يوصف كخط العلاج الثاني بعد عقار تاموكسيفين ، الدواء الأساسي المستخدم في العلاج المساعد.
• يمكن أيضًا استخدام Aromasin إذا تطور سرطان الثدي المتقدم بعد استخدام عقار تاموكسيفين. في هذه الحالة ، سيتم استبدال عقار أروماسين بعقار تاموكسيفين. لن يتم أخذهم معًا.

الجرعة

يتم توفير Aromasin في حبة 25 ملليغرام (ملغ). تؤخذ جرعة 25 مجم مرة واحدة في اليوم بعد الوجبة مباشرة. يحتاج Aromasin إلى الدهون ليتم امتصاصه ويكون أقل قدرة على القيام بذلك على معدة فارغة.

آثار جانبية

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب أروماسين آثارًا جانبية. يرتبط العديد من هذه مع الانخفاضات الحادة في هرمون الاستروجين لدى النساء المتأثرات بالفعل بالانخفاضات الهرمونية.

قد لا يتسبب الدواء في ظهور أعراض انقطاع الطمث فحسب ، بل قد يزيد أيضًا من خطر الإصابة بهشاشة العظام (عظام مسامية بسبب فقدان معادن العظام) مع الاستخدام المستمر.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لاستخدام Aromasin (بترتيب التكرار) هي:

• الهبات الساخنة
• الم المفاصل
• زيادة التعرق
• تساقط الشعر أو ترققه
• ضغط دم مرتفع
• أرق
• غثيان
• إعياء
• ألم المعدة
• اكتئاب
• إسهال
• دوخة
• جفاف الجلد والحكة والالتهابات
• صداع الراس
• وجع عضلي
• وذمة (تورم الأنسجة)
• قلق

يمكن أن تختلف شدة الآثار الجانبية. بعضها منخفض الدرجة ويحل من تلقاء نفسه بمرور الوقت. البعض الآخر قد يستمر ويتطلب إدارة مستمرة أو تغيير في العلاج. مع ذلك ، أقل من 3 في المائة من المستخدمين ينهون العلاج بسبب الآثار الجانبية. تعتبر الحساسية نادرة مع Aromasin.

أروماسين وتاموكسيفين لهما معدلات مماثلة من الآثار الجانبية. في حين أن الأرق وآلام المفاصل أكثر شيوعًا مع عقار أروماسين ، فإن العقار أقل خطورة بكثير للإصابة بجلطات الدم أو سرطان الرحم مقارنةً بالتاموكسيفين.

فقدان كثافة العظام

بالإضافة إلى الآثار الجانبية قصيرة المدى ، يمكن أن يزيد Aromasin من خطر الإصابة بهشاشة العظام حتى مع تناول كميات كافية من الكالسيوم وفيتامين د. هذا يشكل مصدر قلق كبير للنساء بعد سن اليأس المصابات بالسرطان بالنظر إلى أن العلاج الكيميائي يمكن أن يقلل أيضًا من إنتاج المعادن في العظام. حتى بدون الإصابة بالسرطان ، فإن النساء فوق سن الخمسين أكثر عرضة للإصابة بهشاشة العظام بخمس مرات من الرجال.

يمكن أن يؤدي ترقق العظام الناجم عن Aromasin إلى انهيار العمود الفقري ، وفقدان الطول ، والوضعية المنحنية ، وزيادة خطر الإصابة بكسور العظام. يبدو أن الخطر أكبر من عقار تاموكسيفين.

أفادت مراجعة أجريت عام 2018 للدراسات من كندا أن مثبطات الأروماتاز ​​مثل Aromasin تزيد من خطر الإصابة بالكسور بنسبة 33 في المائة مقارنة مع عقار تاموكسيفين ، على الرغم من أن الخطر انعكس تمامًا بمجرد توقف العلاج.

يمكن التخفيف من بعض هذه المخاطر بتمارين حمل الأثقال ، والتي تعزز إنتاج المعادن في العظام. بالإضافة إلى زيادة تناول الكالسيوم وفيتامين د ، يمكن للحقن مرتين في السنة من Prolia (دينوسوماب) أو الحقن الوريدي مرة واحدة في الوريد من Zometa (zoledronate) أن تقلل من خطر الإصابة بهشاشة العظام مع المساعدة في الوقاية من تكرار السرطان في المرحلة المبكرة.

التفاعلات

يتم استقلاب أروماسين في الكبد باستخدام إنزيم يسمى السيتوكروم P450 3A4 (CYP 3A4). تستخدم الأدوية الأخرى نفس هذا الإنزيم لنفس الغرض. إذا تم استخدام Aromasin جنبًا إلى جنب مع هذه الأدوية ، فقد يغير تركيز أحد الأدوية أو كليهما في مجرى الدم. يرتبط انخفاض التركيزات بفقدان التأثير الصيدلاني ، بينما يمكن أن تؤدي التركيزات المتزايدة إلى تسمم الأدوية وتفاقم الآثار الجانبية.

من بين الأدوية التي يمكن أن تتفاعل مع أروماسين:

• الأدوية المضادة لاضطراب النظم مثل الكينيدين
• مضادات الاختلاج مثل Tegretol (carbamazepine) و Trileptal (oxcarbazepine)
• الأدوية المضادة للفطريات مثل Nizoral (الكيتوكونازول) و Vfend (voriconazole)
• الأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم مثل أملوديبين ونيفيديبين
• الأدوية المضادة للذهان مثل أوراب (بيموزيد)
• مضادات الاكتئاب غير النمطية مثل نيفازودون
• أدوية فيروس نقص المناعة البشرية مثل Reyataz (atazanavir) و Crixivan (indinavir)
• الأدوية المثبطة للمناعة مثل Sandimmune (السيكلوسبورين)
• المضادات الحيوية ماكرولايد مثل كلاريثروميسين وتيليثروميسين
• أدوية الصداع النصفي مثل إرغومار (الإرغوتامين)
• المسكنات الأفيونية مثل Duragesic (الفنتانيل) والفنتانيل
• الأدوية التي أساسها ريفامبين المستخدمة لعلاج السل
• المهدئات Triazolo-benzodiazepine مثل Klonopin (كلونازيبام) و Halcion (تريازولام)

في كثير من الحالات ، يمكن أن يؤدي تعديل جرعة عامل أو عامل آخر إلى تعويض التفاعل. في حالات أخرى ، قد تكون هناك حاجة لاستبدال المخدرات.

يمكن أيضًا أن تتفاعل نبتة سانت جون وعصير الجريب فروت مع أروماسين.

قبل البدء في Aromasin ، أخبر طبيب الأورام الخاص بك عن أي وجميع الأدوية والمكملات التي قد تتناولها ، سواء كانت أدوية أو ترفيهية أو بدون وصفة طبية أو تكميلية / بديلة.

موانع

Aromasin هو بطلان للاستخدام في الأشخاص الذين لديهم حساسية معروفة من Aromasin أو أي من مكوناته. في حالة حدوث حساسية غير محتملة ، يجب إيقاف العلاج ، ولا ينبغي إعادة تحدي المستخدم للدواء مرة أخرى.

Aromasin هو أيضا بطلان حاليا في النساء قبل انقطاع الطمث ، وخاصة النساء الحوامل أو من المحتمل أن يصبحن حوامل.

هذا يرجع في جزء كبير منه إلى تصنيف Aromasin كدواء من فئة X للحمل ، مما يعني أن هناك دليلًا إيجابيًا على أن الدواء يمكن أن يسبب ضررًا للجنين. تقتصر الأدلة حتى الآن على دراسات الجرذان والأرانب التي تبين أن Aromasin تزيد من خطر الإجهاض وانخفاض الوزن عند الولادة.

على الرغم من أن مثبطات الأروماتاز ​​مثل فيمارا (ليتروزول) يمكن استخدامها في النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث اللائي يتم قمع مبيضهن كيميائيًا ، فإن الأمر نفسه لا ينطبق حاليًا على Aromasin لكن هذا قد يتغير قريبا.

وفقًا لدراسة أجريت عام 2014 في مجلة New England Journal of Medicine ، فقد ارتبط الاستخدام المشترك لعقار Aromasin وقمع المبيض لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي في مراحله المبكرة بمعدل التحرر من سرطان الثدي عند 5 سنوات بنسبة 92.8٪ مقارنة بـ 88.8٪ مع عقار تاموكسيفين وقمع المبيض.

النساء اللواتي شاركن في التجربة والبالغ عددهن 4690 امرأة تم تثبيط إنتاجهن من الأستروجين في المبيض إما بالأدوية أو بالإشعاع أو باستئصال المبيض (إزالة المبيض). كان المعدل الإجمالي للأحداث الضائرة في كلا المجموعتين ، بما في ذلك الوفاة ، متساويًا إحصائيًا.