تأثير Abscopal في السرطان المنتشر

التأثير المطلق هو نظرية تصف السبب في أن استخدام العلاج الموضعي في بعض الأحيان لمنطقة واحدة من السرطان النقيلي (مثل العلاج الإشعاعي) قد يؤدي إلى تقلص السرطان في منطقة غير معالجة. بينما كان يُنظر إلى هذه الظاهرة على أنها ظاهرة نادرة في الماضي ، فقد أصبحت أكثر تواترًا مع وصول أدوية العلاج المناعي مثل مثبطات نقاط التفتيش لعلاج السرطان. لا تزال الآلية الكامنة وراء هذه الظاهرة غير واضحة ، ولكن يُعتقد أن العلاج الموضعي قد يحفز جهاز المناعة لمهاجمة الخلايا السرطانية في منطقة بعيدة.

كافان إيماجيس / جيتي إيماجيس

لوحظت استجابة أبسكوبال بشكل أكثر شيوعًا مع الورم الميلانيني النقيلي ، ولكن تم إثباتها أيضًا في سرطانات مثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وسرطان الكلى ، ويبدو أن البيئة الدقيقة المحيطة بالأورام (الخلايا "الطبيعية" بالقرب من الورم) قد تلعب دورًا في حدوث التأثير أم لا.

هناك العديد من الأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها ، ولكن هناك عددًا كبيرًا من التجارب السريرية قيد التقدم بحثًا عن إجابات ، بالإضافة إلى الطرق التي قد تعزز التأثير السخفي.

تأثير واحتمالية الإصابة بسرطان النقيلي

يصعب علاج السرطان النقيلي ، أو السرطان الذي انتشر إلى مناطق خارج الورم الأصلي (المرحلة الرابعة من السرطان).

في حين تم استخدام الإشعاع تقليديًا كعلاج ملطف (لتقليل الأعراض ولكن ليس لإطالة العمر) أو للتحكم المحلي في السرطان ، فإن فهم التأثير اللاحق ، وسبب حدوثه في بعض الأحيان ، وطرق تعزيز الاستجابة قد يمنح الأطباء فرصة إضافية طريقة لعلاج المرض المنتشر. بعبارة أخرى ، يمكن أن يؤدي تعلم تعزيز التأثير المطلق إلى أن يصبح الإشعاع جزءًا قياسيًا من علاج (على الأقل بعض) السرطانات النقيلية.

من خلال التأثير المطلق ، قد يساعد العلاج الإشعاعي أيضًا الأشخاص الذين لم يستجيبوا سابقًا لأدوية العلاج المناعي على البدء في الاستجابة.

أساسيات تأثير Abscopal

يمكن تعريف التأثير المطلق بشكل أفضل من خلال النظر في الكلمات الجذرية للمصطلح.أبيشير إلى "منصب بعيد عن" وسكوبسيعني "الهدف".

على هذا النحو ، فإن التأثير المطلق يحدد علاجًا يستهدف منطقة معينة من السرطان في الجسم لها تأثير على السرطان في منطقة أخرى من الجسم.

العلاج المحلي مقابل العلاج الجهازي

يسهل فهم أهمية التأثير المطلق من خلال تقسيم علاجات السرطان إلى فئتين رئيسيتين: العلاجات المحلية والنظامية.

غالبًا ما تُستخدم العلاجات المحلية ، مثل الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الإشعاعي بالبروتونات والاستئصال بالترددات الراديوية لعلاج سرطانات المرحلة المبكرة. تم تصميم هذه العلاجات للقضاء على الخلايا السرطانية في منطقة محلية ، وعادة ما تكون المكان الأصلي للورم.

عادةً ما تكون العلاجات الجهازية ، أو العلاجات على مستوى الجسم ، هي العلاج المفضل للسرطانات الصلبة المنتشرة (المرحلة الرابعة) ، حيث انتشرت الخلايا السرطانية خارج منطقة الورم الأصلي. عندما يحدث هذا ، فإن العلاج المحلي غير قادر على القضاء على جميع الخلايا السرطانية. تشمل أمثلة العلاجات الجهازية العلاج الكيميائي والعلاجات الموجهة والعلاج المناعي والعلاج الهرموني. تنتقل هذه العلاجات عبر مجرى الدم لتصل إلى الخلايا السرطانية أينما كانت في الجسم.

العلاج المحلي والسرطان المنتشر

تُستخدم العلاجات الموضعية أحيانًا في حالات السرطان النقيلي ، ولكن ليس عادةً بقصد علاجي كما هو الحال مع السرطانات في المراحل المبكرة. قد يساعد الإشعاع في علاج الأعراض ، مثل تخفيف آلام العظام من النقائل العظمية أو تخفيف انسداد المسالك الهوائية بسبب ورم رئوي كبير.

تُستخدم أحيانًا تقنيات الإشعاع المتخصصة مثل العلاج الإشعاعي التجسيمي للجسم (SBRT) في حالات السرطان النقيلي بهدف علاجي عند وجود عدد قليل فقط من النقائل (oligometastases). على سبيل المثال ، يمكن علاج سرطان الرئة الذي انتشر في مكان واحد أو بضعة مواقع فقط في الدماغ باستخدام SBRT (جرعة عالية من الإشعاع في منطقة صغيرة) على أمل القضاء على النقائل.

في حين أن العلاجات المحلية بحكم تعريفها لا يكون لها عادة تأثيرات جهازية ، عندما يتم الجمع بين الإشعاع وأدوية العلاج المناعي ، فقد يؤدي في بعض الأحيان إلى موت الخلايا السرطانية في منطقة بعيدة لا تُعالج بالإشعاع (التأثير الخارجي).

في هذه الحالات ، يُعتقد أن العلاج المحلي قد ينشط بطريقة ما جهاز المناعة لمحاربة السرطان.

تاريخ

تم افتراض التأثير المطلق لأول مرة في عام 1953 بواسطة R.H Mole، MD. في ذلك الوقت ، كان يطلق عليه "التأثير القابل للذوبان" حيث ظهر أن شيئًا ما في علاج أحد الأورام يؤثر على ورم آخر.

بعد هذا الوصف ، نادرًا ما لوحظ التأثير حتى بدأ استخدام نوع العلاج المناعي المعروف باسم مثبطات نقطة التفتيش. يمكن التفكير في مثبطات نقاط التفتيش على أنها أدوية تعزز قدرة الجهاز المناعي على محاربة الخلايا السرطانية عن طريق "كبح الكوابح" الجهاز المناعي.

في عام 2004 ، قدمت الدراسات على الحيوانات مزيدًا من الدعم لهذه النظرية. مع دخول مثبطات نقاط التفتيش في الصورة ، نشر تقرير مثير في عام 2012 فينيو انغلاند جورنال اوف ميديسينوجد أن العلاج الإشعاعي مع مثبط نقطة التفتيش أدى إلى اختفاء كامل للنقائل البعيدة في مريض مصاب بسرطان الجلد النقيلي.

تم إثبات التأثير المطلق بشكل قاطع في دراسة أجريت عام 2015 باستخدام نوع مختلف من العلاج المناعي. أدى السيتوكين المسمى عامل تحفيز مستعمرة الخلايا البلعمية المحببة (GM-CSF) جنبًا إلى جنب مع العلاج الإشعاعي إلى استجابات مفرطة في الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان الثدي.

آلية

لا تزال الآلية الكامنة وراء التأثير المطلق غير مؤكدة ، على الرغم من أن الباحثين يعتقدون أن الاستجابة المناعية الأساسية التي تعتمد على البيئة المكروية (الخلايا الطبيعية المحيطة بالورم) تلعب دورًا مهمًا.

الإجراءات المناعية

تعرف أجهزتنا المناعية كيفية محاربة السرطان ، ولكن لسوء الحظ ، وجدت العديد من السرطانات طريقة إما للاختباء من الجهاز المناعي (مثل ارتداء قناع) أو إفراز مواد تثبط جهاز المناعة.

إحدى الفرضيات (بشكل مبسط) هي أن الموت المحلي للخلايا يطلق مستضدات - بروتينات موجودة على الخلايا السرطانية يمكن للجهاز المناعي التعرف عليها على أنها غير طبيعية أو "ليست ذاتية". يتم الكشف عن هذه بواسطة خلايا في الجهاز المناعي تقدم المستضدات إلى الخلايا المناعية الأخرى ، مما يؤدي إلى تحضير الخلايا التائية السامة للخلايا والتي يمكن أن تنتقل بعد ذلك في جميع أنحاء الجسم لمهاجمة الخلايا السرطانية في مناطق أخرى. هذا التعرف على المستضدات من قبل الجهاز المناعي ، بحيث يمكن تعزيز الاستجابة المناعية ، يشبه ما يحدث عندما يتلقى الناس التطعيمات ضد البكتيريا والفيروسات.

في الأساس ، قد يعمل التأثير المطلق بشكل مشابه للقاح الذي قد تتلقاه لمنع العدوى ، ولكنه يعمل كلقاح مضاد للسرطان لقتل الخلايا السرطانية بدلاً من ذلك.

ورم المكروية

نظرًا لأن أنظمتنا المناعية مصممة للتعرف على الخلايا السرطانية والقضاء عليها ، يتساءل الكثير من الناس عن سبب عدم تدمير الجهاز المناعي لجميع أنواع السرطان. كما لوحظ ، توصلت العديد من الخلايا السرطانية إلى طرق للاختباء من الجهاز المناعي أو إفراز مواد كيميائية تثبط الجهاز المناعي ، ولفهم هذا بشكل أفضل ، من المفيد النظر إلى البيئة الدقيقة للورم ، أو ما يحدث مع الخلايا الطبيعية التي تحيط بالورم.

الخلايا السرطانية ليست مجرد استنساخ للخلايا التي تنمو بطريقة فوضوية من تلقاء نفسها ، ولكنها وجدت طرقًا للتحكم في الخلايا السليمة والطبيعية في محيطها.

قمع المناعة / التحمل المناعي للبيئة المكروية

البيئة المكروية حول الأورام كثيرا ما تكون مثبطة للمناعة. هذا يعني أن البروتينات الفريدة الموجودة على الخلايا السرطانية (المستضدات) لن يتم رؤيتها (اكتشافها) بواسطة جهاز المناعة. نظرًا لعدم رؤيتها ، لا يمكن تقديمها للخلايا التائية السامة للخلايا بحيث لا يمكن تدريب هذه الخلايا على الخروج ومطاردة الخلايا السرطانية وقتلها.

قد تعمل أدوية العلاج المناعي التي يعرفها الكثير من الناس - مثبطات نقاط التفتيش - (على الأقل بطريقة واحدة) من خلال تحسين الوظيفة المناعية للبيئة المكروية للورم. في الدراسات ، تم إثبات هذه الخلايا التائية عند رؤية التأثير المطلق.

لا يقتل العلاج الإشعاعي الخلايا السرطانية فحسب ، بل قد يغير البيئة الدقيقة للورم أيضًا.

عدم تجانس الأنسجة

نحن نعلم أن السرطانات ليست استنساخًا واحدًا للخلايا غير الطبيعية. تستمر الخلايا السرطانية في التطور وتطور طفرات جديدة ، وقد تظهر أجزاء مختلفة من الورم في الواقع مختلفة تمامًا على المستوى الجزيئي أو حتى تحت المجهر. من خلال تحضير الجهاز المناعي ، قد يساعد الإشعاع الخلايا التائية في التعرف على جوانب أكثر للسرطان ، أو عدم التجانس ، مما يجعل السرطان أكثر وضوحًا لجهاز المناعة.

أنواع السرطان وخصائص المريض

أصبح الدليل على التأثير المطلق مع الجمع بين العلاج الإشعاعي وأدوية العلاج المناعي أكثر شيوعًا ، لكنه لا يزال بعيدًا عن كونه عالميًا ويختلف بشكل كبير بين أنواع السرطان المختلفة والأشخاص المختلفين والعلاجات المختلفة.

تحديد تأثير Abscopal لأغراض الدراسة

من أجل أن تكون متسقة عند النظر في الدراسات (على الأقل منذ عام 2015) ، يتم تعريف التأثير المطلق على أنه تقليل مساحة الورم البعيد بنسبة 30 ٪ على الأقل عند إعطاء العلاج المحلي. يمكن أن تكون الاستجابة المطلقة إما جزئية (30 ٪ أو أكبر من انخفاض الأورام البعيدة عن موقع الإشعاع) أو كاملة (مما يؤدي إلى عدم وجود دليل على وجود مرض أو NED).

أنواع السرطان

لقد لوحظ الآن التأثير المطلق في عدد من أنواع السرطان ، مع حدوث أكبر نسبة إصابة بسرطان الجلد النقيلي. نظرًا لإمكانية وجود طريقة أخرى لمعالجة السرطان النقيلي ، كان الباحثون يحاولون معرفة ما يتنبأ بما إذا كان السرطان سيستجيب أم لا.

يُعتقد أن الخلايا السرطانية المتسللة قد تؤثر على ما إذا كان من المحتمل أن يحدث التأثير اللاحق مع نوع معين من السرطان.

يمكن أن يكون للخلايا المتسللة للورم (الخلايا الليمفاوية التي تنتقل من مجرى الدم إلى الورم) وظائف إما مؤيدة للورم أو مضادة للورم اعتمادًا على نوع الخلية السائد. يبدو أن الخلايا التائية التنظيمية (نوع خاص من خلايا CD4 + T) والضامة لها وظائف مؤيدة للورم ، في حين أن خلايا CD8 + T لها تأثيرات مضادة للورم. من المرجح أن تُظهر الأورام التي يتم اختراقها بواسطة خلايا CD8 + T تأثيرًا مفرطًا.

تشمل السرطانات التي تحتوي على تسلل كبير للخلايا التائية سرطان الغدة الرئوية وسرطان الخلايا الكلوية (سرطان الكلى) وسرطان الجلد. تشمل أنواع السرطان الأخرى في هذه القائمة ما يلي:

• سرطانات الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة
• سرطان عنق الرحم
• سرطان قولوني مستقيمي
• سرطان الغدة الصعترية
• سرطان الخلايا الحرشفية في الرئتين

على الأقل حتى يتم فهم الاستجابة المطلقة بشكل أفضل ويتم تطوير طرق لتعزيز الاستجابة ، فهذه هي السرطانات التي من المرجح أن يظهر التأثير فيها. ومع ذلك ، وكما لوحظ في دراسة 2015 الحاسمة أعلاه ، فإن السرطانات التي لا تحتوي على ارتشاح كبير للخلايا التائية مثل سرطان الثدي أظهرت الاستجابة.

خصائص المريض

هناك أيضًا خصائص للمريض قد تشير إلى من هم أكثر عرضة للاستجابة الغارقة. أحد هذه العوامل هو وجود نظام مناعي صحي. الأشخاص الذين يعانون من كبت نقي العظم بسبب العلاج الكيميائي ، أو لديهم سرطانات اخترقت نخاع العظم ، هم أقل عرضة للاستجابة.

ورم عبء

عبء الورم هو مصطلح يستخدمه الأطباء لوصف مدى انتشار السرطان في الجسم. قد يكون عبء الورم الأكبر مرتبطًا بحجم الورم الأكبر ، أو قطر الورم الأكبر ، أو عدد أكبر من النقائل ، أو مزيج من هذه.

على الأقل في الدراسات التي أجريت حتى الآن ، يبدو أن الأشخاص الذين يعانون من عبء ورم أكبر يعانون من ذلكأقلمن المحتمل أن يكون لها استجابة أبسكوبال للإشعاع بالإضافة إلى العلاج المناعي.

علاجات السرطان المرتبطة بالاستجابة الجوفية

يظهر التأثير المطلق بشكل أكثر شيوعًا عندما يتم الجمع بين أدوية العلاج المناعي والعلاج الإشعاعي ، على الرغم من نشر تقارير الحالة عند استخدام الإشعاع وحده ، ومع العلاج بالتبريد (لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا). يُعتقد أن استخدام العلاج الكيميائي مع العلاج المناعي قد يكون له تأثير مماثل إلى حد ما.

أنواع العلاج المناعي وتأثير الجروح

هناك العديد من أنواع العلاج المناعي المختلفة ، حيث تستخدم الأشكال المختلفة إما جهاز المناعة أو مبادئ الجهاز المناعي لمحاربة السرطان.

من بين هؤلاء ، تم تقييم مثبطات نقاط التفتيش على نطاق واسع فيما يتعلق بالتأثير المطلق. تعمل هذه الأدوية ، في جوهرها ، عن طريق إزالة المكابح من جهاز المناعة حتى يهاجم الخلايا السرطانية.

تشمل مثبطات نقطة التفتيش المعتمدة حاليًا (مع مؤشرات مختلفة) ما يلي:

• Opdivo (نيفولوماب)
• كيترودا (بيمبروليزوماب)
• Yervoy (ipillimumab)
• تسينتريك (أتزوليزوماب)
• إمفينيزي (دورفالوماب)
• بافينسيو (أفيلوماب)
• ليبتايو (سيميبليماب)

(معظم هذه الأدوية هي مثبطات PD1 أو PD-L1 ، مع كون Yervoy مثبط CTLA-4).

تشمل الأشكال الأخرى من العلاج المناعي التي يتم النظر فيها لاحتمالية الاستفادة من التأثير المطلق ، مثبطات نقاط التفتيش الإضافية ، وعلاج الخلايا التائية CAR T (نوع من العلاج بالخلايا بالتبني) ، ومعدلات الجهاز المناعي (السيتوكينات) ، ولقاحات السرطان.

أنواع الإشعاع وأثره

شوهد التأثير المطلق بشكل أكثر شيوعًا مع العلاج الإشعاعي بالحزمة الخارجية التقليدية ، ولكن يتم تقييمه أيضًا من خلال العلاج الإشعاعي التجسيمي للجسم ، والعلاج بحزمة البروتون ، وغيرها من العلاجات المحلية مثل الاستئصال بالترددات الراديوية.

العلاج الإشعاعي الخارجي

وجدت مراجعة أجريت عام 2018 لـ16 تجربة سريرية تبحث في الأشخاص الذين يعانون من الورم الميلانيني النقيلي والذين تلقوا مثبط نقطة التفتيش Yervoy (ipilimumab) بالإضافة إلى العلاج الإشعاعي عددًا كبيرًا من معدلات الاستجابة المطلقة وتحسين البقاء على قيد الحياة (دون أي زيادة كبيرة في الآثار الجانبية). لوحظ التأثير في متوسط ​​26.5 ٪ من الأشخاص على مزيج Yervoy والإشعاع ، مع وجود أحداث سلبية لا تزيد عن الأشخاص في مجموعات التحكم الذين تلقوا Yervoy بمفردهم.

مع سرطان الرئة ، أجريت دراسة عام 2017 فيلانسيت الأوراموجد (KEYNOTE-001) أن الأشخاص الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة والذين سبق أن عولجوا بأي إشعاع يتمتعون ببقاء على قيد الحياة لفترة أطول بكثير من التقدم وتحسين البقاء على قيد الحياة بشكل عام عند معالجتهم باستخدام Keytruda (بيمبروليزوماب). الموقع ، كان إجمالي البقاء على قيد الحياة 10.7 شهرًا مقابل 5.3 شهرًا بدون إشعاع.

هناك العديد من تقارير الحالة عن التأثير المطلق في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، حيث لا يظهر بعض المرضى أي دليل على المرض لفترة طويلة من الزمن بعد الجمع بين العلاج الإشعاعي ومثبطات نقاط التفتيش.

أشارت تقارير الحالات النادرة أيضًا إلى التأثير المطلق للإشعاع في شخص واحد على الأقل مصاب بالسرطان مثل سرطان الثدي وسرطان المريء وسرطان الكبد وسرطان البروستاتا (مع العلاج بالتبريد).

مع العلاج الإشعاعي بالتوضيع التجسيمي للجسم

وقد تم إثبات التأثير المطلق أيضًا مع جرعة إشعاعية موضعية عالية في شكل علاج إشعاعي بالتوضيع التجسيمي للجسم (SBRT). في دراسة 2018 نشرت فيمجلة علم الأورام السريري ،تم تصنيف الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة في واحدة من مجموعتين. تلقت إحدى المجموعات Keytruda (pembrolizumab) بمفردها ، بينما تلقت المجموعة الأخرى Keytruda مع SBRT إلى موقع واحد من النقائل في غضون سبعة أيام من بدء Keytruda. كان معدل استجابة أولئك الذين حصلوا على المجموعة 41٪ ، مقارنة بـ 19٪ فقط لدى أولئك الذين تلقوا Keytruda بمفردهم.

وبالمثل ، وجدت دراسة أجريت عام 2018 تبحث في مزيج من العلاج المناعي مع SBRT مقابل العلاج المناعي وحده للأشخاص المصابين بسرطان الجلد المصحوب بنقائل في الدماغ ، أن هذا المزيج كان مرتبطًا بضعف إجمالي البقاء على قيد الحياة.

خصائص الإشعاع واحتمالية تأثيره

لا تزال الجرعة المثلى ، والتجزئة ، والتوقيت ، وحجم مجال الإشعاع غير معروف ، لكن الاستجابات المتعلقة بـ SBRT تشير إلى أن مجال إشعاع صغير كان فعالًا في إثارة استجابة ، على الأقل بالنسبة لبعض الأشخاص. نظرًا لأن الخلايا التائية حساسة جدًا للإشعاع ، فإن العلاج على مساحة أكبر أو نظام إشعاع أطول قد يقلل من فرصة ظهور التأثير اللامعي.

إمكانية تحسين الاستجابة للعلاج المناعي

قد يكون الاستخدام المحتمل المثير للتأثير المطلق في الأشخاص الذين لا يستجيبون في البداية لأدوية العلاج المناعي (مثبطات نقاط التفتيش). في حين أن هذه الأدوية يمكن أن تكون فعالة جدًا في بعض الأحيان في تقليص الأورام مثل الورم الميلانيني أو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وفي بعض الأحيان تؤدي إلى مغفرة كاملة ، إلا أنها تعمل فقط في نسبة صغيرة نسبيًا من الناس.

على وجه الخصوص ، تميل الأورام التي تحتوي على مستويات منخفضة من PD-L1 أو ذات عبء طفري منخفض إلى عدم الاستجابة بشكل جيد لهذه الأدوية. هناك أيضًا بعض أنواع الأورام التي لا تستجيب جيدًا لمثبطات نقاط التفتيش على الإطلاق.

الأمل هو أن يؤدي الإشعاع إلى عمل هذه الأدوية مع بعض الأشخاص الذين لم تكن فعالة معهم في السابق. دراسة 2018 نشرت فيطب الطبيعةفحص الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي والذين لم يستجيبوا لـ Yervoy (ipilimumab) بمفرده مقارنة بالأشخاص الذين عولجوا بمزيج من Yervoy والإشعاع. من بين أولئك الذين يتلقون العلاج المركب ، كان لدى 18 ٪ من المسجلين و 33 ٪ من الأشخاص الذين يمكن تقييمهم بشكل كافٍ استجابة موضوعية للعلاج. بشكل عام ، أدى الجمع بين مثبط نقاط التفتيش بالإضافة إلى الإشعاع إلى السيطرة على المرض لدى 31٪ من الأشخاص ، ومن بين أولئك الذين حققوا السيطرة على المرض ، كانت نسبة البقاء على قيد الحياة الإجمالية 20.4 شهرًا مقارنة بـ 3.5 شهرًا في المجموعة الضابطة.

تم تحليل الخلايا المناعية في كل من أولئك الذين لم يستجيبوا وأولئك الذين استجابوا (حيث تسبب الإشعاع في استجابة لـ Yervoy) للمساعدة في تحديد الآلية التي أدت إلى الاستجابة الفاصلة. المؤشرات الحيوية الحالية المستخدمة للتنبؤ بالاستجابة لمثبطات نقاط التفتيش - تعبير PD-L1 وعبء طفرات الورم - لم تتنبأ بما إذا كان الشخص سيستجيب أم لا.

بدلاً من ذلك ، توقع تحريض مضاد للفيروسات بيتا وزيادة ونقص مستنسخات مستقبلات الخلايا التائية المتميزة استجابة ، مما يشير إلى أن الإشعاع قد يكون مناعيًا (ينتج عنه استجابة مناعية للورم في مناطق أخرى).

القيود والآثار الجانبية

في الوقت الحالي ، يتم ملاحظة الاستجابة المطلقة فقط في نسبة صغيرة من الأشخاص الذين يتلقون مزيجًا من مثبطات نقاط التفتيش والعلاج الإشعاعي ، ولا يزال هناك العديد من الأسئلة. بعض هذه الأشياء المجهولة تشمل:

• الجرعة المثلى ، والتجزئة ، ومدة الإشعاع (الدراسات حتى الآن التي تبحث في النماذج الحيوانية كانت متضاربة)
• حجم المجال الأمثل للإشعاع (قد يكون حجم المجال الأصغر أفضل لأن الخلايا التائية حساسة للإشعاع)
• توقيت العلاج الإشعاعي بالنسبة للعلاج المناعي سواء قبله أو أثناءه أو بعده. (في الدراسة التي أجريت على الورم الميلانيني النقيلي ، كان استخدام Yervoy في نفس الوقت الذي كان فيه الإشعاع فعالًا ، لكن دراسات أخرى تشير إلى أن توقيتًا مختلفًا قد يكون مفضلاً وقد يختلف هذا أيضًا مع دواء العلاج المناعي المحدد.)
• ما إذا كان الإشعاع في بعض المناطق (على سبيل المثال الدماغ مقابل الكبد) من المرجح أن يؤدي إلى استجابة ماسية أكثر من غيرها

تجري العديد من التجارب السريرية (أكثر من مائة) للإجابة على بعض هذه الأسئلة. بالإضافة إلى ذلك ، تبحث الدراسات في البيئة المكروية للورم على أمل مزيد من الفهم للبيولوجيا الكامنة وراء الاستجابة اللامائية لتعزيز فرص حدوثها.

آثار جانبية

من المهم أن ننظر ليس فقط إلى فعالية العلاجات ولكن في حدوث الآثار الجانبية وردود الفعل السلبية عند الجمع بين العلاج الإشعاعي والعلاج المناعي للسرطان النقيلي. كما هو الحال مع أي علاج ، قد تحدث آثار جانبية للعلاج الإشعاعي.

في الدراسات التي أجريت حتى الآن ، عادة ما يكون الجمع بين أدوية العلاج الإشعاعي والعلاج المناعي جيد التحمل ، مع وجود سمية مماثلة لتلك التي تظهر في أدوية العلاج المناعي وحدها.

دور في علاج السرطان اليوم

هناك جدل حاليًا حول ما إذا كان يجب استخدام العلاج الإشعاعي في المقام الأول على أمل الحصول على التأثير البصري ، ويعتقد معظم الأطباء أن العلاج الإشعاعي مع أدوية العلاج المناعي يجب أن يقتصر على أولئك الذين يمكنهم الاستفادة من الإشعاع.

هذا صحيح بشكل خاص لأن هناك العديد من الأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها. من حسن الحظ ، مع ذلك ، أن البحث عن التأثير المطلق يتوسع في نفس الوقت الذي يدرس فيه الباحثون فوائد علاج oligometastases ، وما إذا كان علاج الانبثاث الانفرادي أو عدد قليل من النقائل من ورم صلب إلى منطقة أخرى يمكن أن يحسن النتائج.

المستقبل: البحث والتأثير المحتمل

هناك الكثير لنتعلمه حول تسخير التأثير البصري ، وتوفر الأبحاث المبكرة الأمل في استخدامات إضافية لهذه الظاهرة في المستقبل.

نظرًا لأن الجمع بين العلاج الإشعاعي والعلاج المناعي يمكن أن يعمل بشكل أساسي كلقاح (تعليم أجهزتنا المناعية التعرف على الخلايا السرطانية من خلال "رؤية" الخلايا السرطانية تقتل بالإشعاع) ، فقد يكون التأثير مفيدًا في إنشاء لقاحات مضادة للأورام في المستقبل. هناك أمل أيضًا في أن زيادة المناعة المضادة للسرطان بهذه الطريقة قد تلعب يومًا ما دورًا ليس فقط في السرطانات النقيلية ، ولكن أيضًا في السرطانات في المراحل المبكرة قبل حدوث التقدم والانتشار.

يساعد تقييم التأثير المطلق ودور البيئة الدقيقة للورم أيضًا الباحثين على فهم أفضل للبيولوجيا الكامنة وراء نمو السرطان وتطوره ، وقد يؤدي إلى ظهور علاجات أخرى في المستقبل.

كلمة من Verywell

هناك الكثير مما يمكن تعلمه عن التأثير المطلق عند الجمع بين التأثيرات المحلية مثل العلاج الإشعاعي مع أدوية العلاج المناعي ، بما في ذلك الآلية التي يحدث بها هذا أحيانًا. من المأمول أن يؤدي المزيد من البحث إلى طرق لزيادة فرصة حدوث التأثير الفظيعي في عدد أكبر من الأشخاص. نظرًا لأن النقائل السرطانية مسؤولة عن 90٪ من وفيات السرطان ، فإن البحث الذي يعالج النقائل على وجه التحديد يعد أمرًا بالغ الأهمية لتقليل الوفيات الناجمة عن السرطان.